2025年长春高新研究报告：大单品驱动增长型企业进入转型关键期

1 公司简介：深耕基因工程生物制药的综合发展企业

1.1 公司业务范围广泛，长春金赛药业为其主要资产

公司由长春新区国有资产监督管理局控股，通过四大主要子公司覆盖多个领域， 业务范围广泛。公司成立于 1993 年 6 月，1996 年 12 月在深圳证券交易所挂牌 上市。公司拥有四大主要子公司：长春金赛药业、长春百克生物、长春高新地产 及吉林华康药业，公司主要营业收入来自长春金赛药业。目前公司已成为一家专 注于医药科技创新领域，实施产业投资的企业集团。明确以生物制药为主、房地 产为辅的产业定位，形成了基因工程药、生物疫苗、现代中药三大产业发展平台， 实现了金赛药业、百克生物、华康药业、高新地产“四驾马车”鼎立的发展格局。

1.2 公司营业收入略微下滑，整体运营稳健

受到集采的影响，公司营业收入略微下滑。2024 年公司实现营业收入 134.66 亿 元，同比下降 7.55%，主要系金赛药业、百克生物和高新地产收入下降影响，2025 年上半年实现营业收入 66.03 亿元，同比下降 0.54%，主要系百克生物、华康药 业营收下降所致。 营业收入略微下滑，公司三大费用率阶段性上升，转型期归母净利润有所下滑。 2024 年公司实现归母净利润 25.83 亿元，同比下降 43.01%，2025 年上半年实 现归母净利润 9.83 亿元，同比下降 42.85%。主要原因系公司为强化销售端竞争 力，加快新产品推广进度，销售业务人员数量增加导致销售费用率增加；公司持续加快 1 类新药等终点新产品研发工作，研发投入持续增长导致研发费用率增加； 子公司金赛药业新 BU 管理架构调整及相关下一级子公司设立，相关费用会计处 理方式变化导致管理费用率增加。 公司目前已进入“单一大单品驱动业绩增长”向“多款创新药驱动的业绩增长” 的转换关键期，多款创新药物进入临床后期及上市，销售费用率和研发费用率会 阶段性升高，但由于公司仍保持较为稳定的盈利状态，这将为公司转型带来充足 的资金保证。

1.3 公司营业收入主要来自基因工程/生物类药品

公司营业收入主要有四大来源，分别是基因工程/生物类药品、中成药、房地产和 服务业，其中基因工程/生物类药品的占比最高，2024 年基因工程/生物类药品销 售收入 119.04 亿元，占营业总收入 88.41%。此外，基因工程/生物类药品也是 公司产品中毛利率最高的品类，2017-2024 年毛利率始终维持在 91%以上。

1.4 公司转向创新驱动，持续加大研发投入

公司近年来创新转型，持续加大研发投入，2017-2024 年公司研发投入从 3.49 亿元增长至 26.90 亿元，占营业收入比例也从 8.50%增长至 19.97%。随着研发投入持续增加，公司拥有的创新管线也在快速推进，2025 年 7 月 2 日伏欣奇拜 单抗获批上市，成为第一款公司自研的新型生物制品。

1.5 公司主要产品

公司已上市产品主要有生长激素包括粉针剂、水针剂、长效水针剂三代生长激素 产品、促卵泡激素、醋酸甲地孕酮、水痘、流感及带状疱疹疫苗、中成药。2025 年 7 月 2 日，公司子公司长春金赛自研的国内首款 IL-1β抑制剂伏欣奇拜单抗 获批上市，标志公司从“生长激素大单品”转向“创新能力驱动的综合药企”。 公司已有多款进入临床在研产品，其中包括GS1-144、GenSci098、GenSci120、 GenSci128 等多款潜力创新产品。除此之外，公司还围绕核心创新，构建了靶向 递送 RNA 技术平台、AI 驱动裂解酶药物技术平台、蛋白药物长效控释技术平台 及双功能/多功能大分子平台多个具备国际竞争力的核心技术平台。

2 新上市产品直击市场痛点，具有成为大单品的潜力

2.1 生长激素基本盘稳定，长效制剂市占率有待提高

生长激素是由基因重组技术合成的多肽类激素，主要用于治疗由内源性生长激素 缺乏引起的儿童矮小症。根据中华医学会儿科分会数据显示，我国儿童矮小症发 病率约为 3.2%，需要治疗的 4-15 岁患儿约有 700 万人，但每年就诊患者不到 30 万人，真正接受合理治疗的患者不到 3 万名，远低于欧美国家 10%的渗透率， 因此目前仍存在巨大的未满足需求。 根据药智网数据，2020-2025 年 Q1 院内销售额中短效水针始终占据超 50%的 市场份额，这是由于短效粉针冻干会影响肽链空间结构，且需要患者自行溶解、 易污染、操作复杂等因素导致患者依从性较差。首款长效水针于 2014 年上市， 作为周制剂相较短效水针每天注射，增加使用便捷度及依从性，大大降低了漏针 率。但由于目前长效水针是生长激素产品中最贵的产品（国产短效粉针 2-3 万元 /年；短效水针 5-7 万元/年；长效水针 14-15 万元/年）且生长激素市场仍在向 基层渗透，基层对高价位产品较敏感，以上原因导致长效生长激素的市占率提升 较为缓慢。 根据药智网医院端生长激素销售数据，生长激素市场由国内企业主导，这是因为 国内企业产品相较国外企业产品普遍价格较低（海外平均价格为每针 654.3 美元，约为国内同规格产品的 7 倍）。其中公司子公司金赛药业在生长激素市场占据绝 大部分的市场份额，2024 年市场份额达到 87.52%。

目前仅有特宝生物的长效生长激素产品获批上市，且由于国内生长激素市场仍有 较大空间增长，新产品的获批上市将有助于长效生长激素的深层渗透，而公司作 为全球少数拥有粉针剂、水针剂、长效水针剂三代生长激素产品的企业，可以为 不同需求的患者提供多样化的产品选择。

2.2 醋酸甲地孕酮口服混悬液打破肿瘤恶病质营养补给困境

醋酸甲地孕酮口服混悬液（美适亚®）由保盛药业股份有限公司开发，金赛药业于 2024 年获得该产品在中国大陆、香港、澳门地区及新加坡独家经销和产品上市许 可持有人授权，目前已获批“癌性厌食-恶病质综合征”的适应症。2025 年 6 月 14 日，公司新增适应症（预防化疗引起的恶心呕吐）已获批开展临床试验。

2.2.1 CACS 患病人数多，生活质量差

癌性厌食-恶病质综合征（CACS）以持续性骨骼肌丢失（伴有或不伴脂肪组织丢 失）为特征，不能被常规营养支持完全缓解，逐步导致功能障碍的多因素综合征。 恶病质常伴有厌食、消瘦、贫血及全身多器官衰竭等临床特点，以厌食、进行性 体重下降、肌肉萎缩和代谢异常为特征，严重影响患者的生活质量和治疗效果。 CACS 患者股四头肌面积减少，骨骼肌指数减少，肌肉质量严重受损。Nature 发 表的研究结果显示，体重丢失越多，患者生活质量越差，生存时间越短，CACS 直接导致至少 20%肿瘤患者死亡。

恶性肿瘤伴发恶病质非常普遍，根据原发肿瘤部位，胰腺癌和胃癌约为 80%，肺 癌、前列腺癌和结肠癌为 54%-60%，乳腺癌、肉瘤、淋巴瘤和白血病为 32%- 48%。同一肿瘤不同分期的恶病质发生率不同，晚期肿瘤伴发恶病质高达 80%。 其中肺癌和胃癌恶病质发病人数最多，分别为 49.2 和 41.8 万人。

一项 2019 年由 Anker 主导的 Meta 研究表明，在美国和欧洲，恶病质患病率在 肿瘤患者人群中高达 30%。针对恶病质的癌症药物将成为癌症患者的基础、长期 用药；按每位病人每年费用 1.6 万美元（欧美）和 0.4 万美元（中国）计算，中 美欧市场规模超过 248 亿美元。

2.2.2 CACS 治疗药物少，传统剂型甲地孕酮临床使用难

根据肿瘤患者的体重下降、代谢及厌食情况，恶病质可分为恶病质前期、恶病质 期、恶病质难治期。进入恶病质难治期，通常患者的预计生存时间小于 3 个月。 目前用于改善肿瘤厌食-恶病质综合征相关症状的药物较少，仅孕酮类药物获得 指南Ⅰ级推荐。创新药方向仅日本获批上市阿拉莫林，但该药并未实质上提升患 者的身体机能和生存期。

甲地孕酮作为典型的孕酮类药物，是早期应用于 CACS 治疗的药物之一，通过调 节体液和神经机制显著改善患者的食欲状况。

传统剂型的醋酸甲地孕酮是一种天然类固醇激素黄体酮的合成衍生物，普通剂型 在水中的溶解度较低（2μg/ml）且生物利用度不足，以上严重影响药物发挥作用， 因此在治疗过程中往往需要借助高脂高热的特殊饮食策略（要求患者单次摄入达 到 800-1000kcal：相当于 2 个煎蛋+100g 油条+100g 火腿肠+240ml 全脂牛 奶）通过促进胆汁酸的分泌间接提升药物血药浓度。

2.2.3 新型纳米晶型甲地孕酮使用无需伴高脂高热量食物，可及性大大提高

纳米药物制剂是指利用纳米技术将药物制备成尺寸小于 1 微米的颗粒，主要包括 纳米微球、白蛋白纳米粒、纳米晶和纳米乳剂等多种形式。其中，药物纳米晶是 将原料药与少量稳定剂直接微粉化至纳米级的药物粒子，通常存在于液体中，以 混悬液形式存在。这一创新剂型构建了一个无载体的胶体药物微粒分散体系，不 仅显著提升了药物的载药量，还因减少了辅料的使用而增强了药物的安全性和纯 度。另外纳米晶技术有效解决了难溶性药物溶解度的难题，通过减小药物粒子的 粒径，极大的增加药物的比表面积，从而加速溶解过程，提高溶解度，进一步增 强药物的疗效。

纳米晶型醋酸甲地孕酮通过纳米晶技术解决以上问题，使生物利用度、溶出速率、 溶解度大幅提升，并通过生物黏附效应及多种吸收机制，减少了进食对药物吸收 的影响，无须伴餐，餐前/后均可起效。基于以上优化，纳米晶型醋酸甲地孕酮具 有更强的疗效，研究显示 12 周平均恢复体重 5.4 公斤，是普通剂型的 1.5 倍， 且增加的体重中 40%为肌肉，60%为脂肪。同时，起效时间也更快速，血药达峰 时间缩短 70%，体重显著增加的最早时间为服药后第 3 天。

癌症患者本就食欲不佳，传统剂型的伴高脂高热量饮食要求极难达到，纳米晶型 甲地孕酮克服了传统剂型需要伴高脂高热量饮食的缺陷，大大提高患者的依从性 和可及性。美适亚疗效更好、起效更快和安全性良好的特性为 CACS 患者短时间 恢复体重，提高抗肿瘤治疗承受力提供了优良的选择。另外甲地孕酮作为指南唯 一Ⅰ级推荐药物，医生和患者教育已较为全面，纳米晶型甲地孕酮也得到 CSCO 多名专家推荐，以上都有助于公司对美适亚在国内进行的推广，在可预见的未来， 美适亚或将成为公司肿瘤领域大单品。

2.3 伏欣奇拜单抗获批上市为痛风患者提供更优选择

2.3.1 高尿酸血症是痛风的基础病理条件

痛风是一种由于高尿酸血症导致尿酸盐结晶在关节、软组织、肾脏等部位沉积的 疾病，它会引起包括痛风性关节炎、尿酸性肾病和尿路结石在内的一系列临床综 合征，属于代谢性风湿病的一种。痛风通常与其他疾病有关，如高血压、肥胖、 心血管疾病、糖尿病、血脂异常、慢性肾病和肾结石，这些疾病会使痛风的治疗 复杂化，并导致过早死亡。 而高尿酸血症则定义为成人在正常嘌呤饮食情况下，不分男女，非同日 2 次空腹 血尿酸水平超过 420μmol/L。根据体内尿酸生成和代谢途径不同，将高尿酸血症 分为肾脏尿酸排泄不良型、尿酸生成过多型及混合型。当高尿酸血症患者血尿酸 超过其在血液或组织液中的饱和度可发生尿酸盐晶体沉积，诱发局部炎症反应和 组织破坏，导致痛风性关节炎、尿酸盐性肾病和肾结石称为痛风。

2.3.2 高尿酸血症患病人数多，痛风患病人数随之增加

高尿酸血症患病率受多种因素影响，主要包括地区、性别、年龄、地理位置、气 候条件以及其他多种危险因素。2018-2019 年我国慢性病及危险因素监测数据 显示，我国成人居民高尿酸血症患病率达 14%，其中男性为 24.5%，女性为 3.6%， 另外青年男性（18-19 岁）患病率达 32.3%，呈显著年轻化趋势。 部分高尿酸患者会进展为痛风，痛风属于全球性疾病，不同国家、地区的患病率 有所差异。欧洲痛风患病率为 0.9%-2.5%。美国痛风患病率也逐年增加，从 1988-1994 年的 2.64%升至 2007-2010 年的 3.76%。根据 2021 年《中国高 尿酸及痛风趋势白皮书》，我国痛风人数接近 1500 万人，根据 The Lancet 最新 研究，2025 年中国痛风患者将接近 1800 万人。

2.3.3 IL-1 是急性痛风发作的关键细胞因子

急性痛风发作与 NLRP3 炎性小体的激活特别相关，NLRP3 炎性小体的激活依 赖于双信号，第一个信号通过 TLR4 和 TLR2 刺激 NF-κB 以及前体 IL-1β（Pro-IL-1β）和炎性体成分的合成，尿酸单钠盐晶体作为第二个激活信号，引 起炎性体的组装和 Caspase-1 的激活，Caspase-1 将 Pro-IL-1β蛋白水解 为 IL-1β，IL-1β与其受体相互作用，触发涉及促炎细胞因子和趋化因子的下游 信号级联，导致中性粒细胞和其他细胞募集。在此过程中，IL-1 是其中的关键细 胞因子。

2.3.4 传统疗法存在较多限制，难以达到治疗效果

2023 年痛风诊疗规范认为痛风的急性期治疗原则是快速控制关节炎症和疼痛， 目前一线治疗药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药，存在治疗禁忌或治疗效果不佳时， 也可考虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗，另外也可以使用白介素-1 受体拮抗剂作 为二线痛风急性发作期的治疗。

传统药物存在诸多隐患，难以达到预期的治疗效果，且不利于痛风患者的长期抗 炎治疗。非甾体抗炎药可能引发胃肠道出血、心血管疾病等严重不良反应；秋水 仙碱治疗窗窄，使用不当可能导致中毒，长期使用会造成消化道和肝肾不良反应， 严重影响生活质量。因此临床亟需具备长期控制炎症，降低发作频率且更加安全 的创新治疗方案。因此 IL-1 抑制剂的开发成为市场热点。

2.3.5 目前已上市的 IL-1 抑制剂

目前国内外已获批上市的 IL-1 抑制剂包括阿纳白滞素、利纳西普、卡那单抗、伏 欣奇拜单抗等，利纳西普由于获益没有显著高于安全风险；阿纳白滞素未进入Ⅲ 期研究，且其会产生过高的抗药物抗体，因此以上两款药物均未被正式获批。其 中卡那单抗是全球首个获批用于治疗急性痛风性关节炎 IL-1β抑制剂，于 2023 年 8 月 FDA 获批。 两项随机、多中心、阳性对照、双盲试验及其初步扩展研究（β-RELIEVEDE 及 β-RELIEVEDE-Ⅱ）纳入 454 例急性痛风性关节炎患者，研究发现，72 小时 卡纳单抗对比曲安奈德组，VAS 评分下降更显著。12 周时，卡纳单抗组对比曲 安奈德组，降低 62%的复发风险。

2025 年 7 月 2 日，公司子公司金赛药业自主研发的 1 类创新药伏欣奇拜单抗获 批上市，获批适应症为对 NSAIDs 和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的，以 及不适合反复使用类固醇激素的成年痛风性关节炎急性发作患者。本次获批基于 伏欣奇拜单抗Ⅲ期临床研究的卓越疗效，目前公司的注射用制剂也已在开发过程 中，另外该产品还有在研的全身型幼年特发性关节炎处于临床Ⅲ期、结缔组织相 关的间质性肺病处于临床Ⅱ期阶段。 Ⅲ期研究是一项多中心、随机化、双盲、双模拟、阳性对照的临床试验，纳入标 准为“确诊痛风+1 年内≥2 次痛风急性发作+NSAIDs/秋水仙碱禁忌、不耐受或 缺乏疗效”的患者。设置双终点评估伏欣奇拜单抗的抗炎和防复发效果。 研究共纳入 311 例患者进入全分析集，研究对象特征与中国临床真实世界患者特 征相符。结果显示：伏欣奇拜单抗的止痛效果非劣于复方倍他米松，两组 72 小时 疼痛 VAS 评分较基线变化分别为-57.09mm 和-53.77mm，同时研究展现了伏 欣奇拜单抗的快速止痛效果，开始治疗仅 6 小时后，伏欣奇拜单抗组疼痛评分已 较基线下降 20mm，且伏欣奇拜单抗组患者补救治疗比例也远低于复方倍他米松 组（10.9%vs48.4%）。

除此之外，伏欣奇拜单抗预防复发结果也显著优于复方倍他米松，12 周内首次急 性发作的中位复发时间伏欣奇拜单抗组未达到，而复方倍他米松组仅有 45.0 天， 风险比 HR 达到 0.10，这意味着伏欣奇拜单抗组患者 12 周内的首次复发风险相 比复方倍他米松组显著降低了 90%。伏欣奇拜单抗组中至少有一次复发的患者比 例为10.7%，远低于复方倍他米松组的65.2%，24周内降低复发风险高达87%。 安全性方面，伏欣奇拜单抗组大多数不良事件为 1-2 级，无需药物干预，未发现 与药物相关严重不良事件，也未出现抗药物抗体相关不良事件，研究中共出现 3例导致停药的不良事件以及 3 例药物相关严重不良事件，均发生在复方倍他米松 组。

作为中国首款获批用于痛风急性发作的 IL-1β抑制剂，伏欣奇拜单抗兼具长期控 制、快速强效、安全放心的多重优势，有望开启痛风治疗新格局，秋水仙碱本身 应用的广泛性及较高的可及性，IL-1β新型疗法可能需要较长的市场教育和推广 期，但由于三生国健在研的 SSGJ-613 也处于注册申请阶段，相信两款产品的 集中上市将为 IL-1 抑制剂在痛风市场的普及加速。

3 早期临床产品靶点新颖，BD 潜力大

3.1 绝经后血管舒缩症患病人数多，NK3R 靶点潜力巨大

根据联合国世界卫生组织估计，到 2030 年全球更年期女性人口预计将增加到 12 亿，我国更年期女性将超过 2.1 亿，而高达 80%的更年期女性会经历绝经后血管 舒缩症（VMS，又名潮热），一般在末次月经后平均持续 7-10 年，其中 1/3 的 女性报告会出现非常频繁或严重的症状。 目前缓解绝经相关 VMS 最常用的治疗方法为绝经激素治疗。然而，绝经激素治 疗的使用禁忌症较多，具有治疗窗口期，研究证明还可能会增加乳腺癌、心血管 疾病和血栓栓塞发生风险。另外据 2021 年的一项全球调查报告显示，3460 名更 年期女性中，大约 10%的女性无法使用激素治疗（9%来自美国，12%来自欧洲， 8%来自日本）。此外，约 50%的女性表示她们虽然符合激素治疗的条件，但不想 使用激素治疗（54%来自美国，56%来自欧洲，79%来自日本）。因此对于更年 期产生的相关症状开发非激素的治疗方法是非常必要的。 根据 Grandview 预测，2024 年全球更年期市场规模为 177.9 亿美元，预计 2025 年至 2030 年复合年增长率将达到 5.42%，2030 年市场规模将达到 243.5 亿美 元。而根据智研瞻产业研究院的数据，2022 年我国更年期用药行业市场规模为 132.28 亿元，同比增长 10.91%。根据智研瞻产业研究院进一步预测，2029 年 我国更年期用药市场规模将达到 288.74 亿元。

目前非激素药物有雌激素受体激动剂和神经激肽（NKRs）拮抗剂等。NKRs 属 于 G 蛋白偶联受体（GPCR）超家族，根据配体选择性分为三类：NK1R、NK2R 和 NK3R。其中 NK3R 作为神经激肽 B 的高亲和力受体，是调控下丘脑-垂体性腺轴（HPG 轴）的关键信号节点，直接参与性激素的脉冲式释放。 在生殖调控中枢下丘脑弓状核中，NKB 与基斯细胞素、强啡肽共表达于 KNDy 神 经元，并通过激活 NK3R 驱动促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲生成。该过程 受雌激素负反馈精密调控：雌激素通过抑制 KNDy 神经元活性，限制 NKB/NK3R 信号通路的过度激活。但绝经期雌激素水平显著下降可解除此种抑制，导致 NKB 合成释放异常增加，并通过 NK3R 持续刺激 KNDy 神经元，引发 GnRH 脉冲紊 乱及下游体温调节通路失调，因此靶向阻断 NK3R 信号是缓解绝经相关 VMS 的 直接治疗策略。

目前全球已上市两款 NK3R 相关的拮抗剂，安斯泰来的小分子口服药物非唑奈坦 片（fezolinetant）以及拜耳的 Elinzanetant。Fezolinetant 是安斯泰来于 2017 年以 5 亿欧元收购 Ogeda 获得，2023 年 5 月 FDA 批准其用于治疗因绝经引起 的中重度 VMS，2024 年其全年销售额 338 亿日元。根据 Evaluate Pharma 公 司预测，到 2028 年 Fezolinetant 的销售额将达到 19 亿美元。

另一款非激素疗法 Elinzanetant 于 2025 年 7 月英国药品监管机构正式批准其 用于治疗更年期相关的中重度 VMS，Elinzanetant 是全球首个神经激肽 1/3 （NK1/NK3）双重受体拮抗剂，本次批准基于其 OASIS 1 、2、3 研究的积极结 果，研究结果显示 Elinzanetant（每日口服 120mg）显著降低中重度 VMS 的频 率及严重程度，并显示出良好的安全性。该药物是由拜耳在 2020 年花费 8.7 亿 美元（包括 4.25 亿美元前期付款和 4.5 亿美元里程碑付款）收购 KaNDy Therapeutics 公司获得。

现阶段在研的 NK3 受体拮抗剂，国外赛诺菲的 Osanetant、Sojournix 的 SJX653 均处于临床Ⅱ期阶段，以上两款产品均未在国内开展研究。国内瀚森制药的 HS-10384 在国内已进入Ⅱ期临床试验阶段，并在美国启动了Ⅰ/Ⅱ期临床试验， 公司子公司金赛药业自主研发的 GS1-144 在中国和海外均已进入Ⅱ期临床试验， 是国内进度最快的分子。VMS 市场潜力大，在研及上市竞品少，且 GS1-144 海 外进度靠前，将很可能将海外权益授权给相关领域的 MNC。

3.2 PD-1 激动剂在自免领域展现优势，成为自免领域新热点

PD-1 通路是影响 T 细胞免疫强弱的重要通路，PD-1 被激活可使 T 细胞免疫弱 化，而 T 细胞是自身免疫疾病中重要的免疫细胞，因此 PD-1 激活在理论上可治 疗自身免疫疾病。APC（抗原呈递细胞）的 PD-L1 与 PD-1 结合激活 PD-1 通 路，随后激活磷酸酶 SHP2，SHP2 可通过 ZAP70 抑制 TCR（T 细胞受体）从 而抑制 IL-2 等细胞因子分泌，也可通过拮抗 CD28 信号传导影响 RAS-ERK 通 路达到抑制 T 细胞活性的作用。

在 PD-1 激动剂领域已有破局者-AnaptysBio 自主研发的 Rosnilimab，该产品 可靶向耗竭 PD-A 高表达的 T 细胞（尤其是活化 T 细胞）并抑制 PD-1 阳性 T 细胞帮助免疫系统恢复平衡状态。通过 AnaptysBio 的前期研究发现，类风湿性 关节炎（RA）和溃疡性结肠炎（UC）患者的外周 PD-1 阳性 T 细胞高于健康人 群，且 RA 患者的关节滑膜中超过 80%的 T 细胞呈 PD-1 阳性，UC 患者的肠 粘膜固有层中超过 40%的 T 细胞呈 PD-1 阳性，这为 Rosnilimab 在 RA 和 UC 适应症中的探索提供理论依据。 类风湿性关节炎（RA）是一种以慢性侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫疾 病，全球发病率约为 0.5%-1%，我国大陆地区 RA 发病率约为 0.42%，据此估 计我国目前 RA 患者超过 500 万人，RA 是一种高致残性疾病，在关节病中 RA 的致残率高居首位，不仅给患者造成躯体痛苦，且使患者的身体机能、生活质量 和社会参与度下降，也给患者的家庭和社会带来巨大经济负担，目前 RA 主要采 用传统合成 DMARDs 治疗，治疗失败后通常选择 TNF 抑制剂和 JAK 抑制剂进 行后续治疗。

炎症性肠病（IBD）是一种非特异性的慢性复发性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结 肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。亚洲 IBD 发病率呈逐年上升趋势。我国 UC 发 病率为 11.6/10 万，CD 为 1.4/10 万。疾病反复发作导致较高的病残率和病死 率，目前 IBD 的药物治疗主要包括传统治疗药物（氨基水杨酸制剂、糖皮质激素 和免疫抑制剂）、生物制剂（TNF 抑制剂、IL-12/23 单抗、抗白细胞迁移、黏附 类药物）以及小分子药物（JAK 抑制剂）。 2025 年 6 月 3 日，AnaptysBio 公布其 PD-1 单抗 Rosnilimab（ANB030）治 疗 RA 的Ⅱb 期 RENOIR 研究的积极结果。结果显示，接受不同剂量 Rosnilimab 治疗的中重度 RA 患者，在 DAS28-CRP（基于 C 反应蛋白水平的 28 个关节 疾病活动度指数）评分方面均实现了显著改善。28 周时 Rosnilimab 组的 ACR50 和 ACR70 反应率与 JAK 抑制剂相当。

安全性方面，在 6 个月的研究期间，600mg Rosnilimab 组不良反应发生率为 36%，并且感染发生率仅为 11%，因不良事件退出研究的比例低于 2%。相较同 样布局 RA 和 UC 的 JAK1 抑制剂乌帕替尼（15mg 乌帕替尼 57%报告不良事 件，29%发生感染；30mg 乌帕替尼 54%报告不良事件，32%发生感染），安全 性明显较好。

值得注意的是，该研究纳入 424 例接受过至少一种常规改善病情抗风湿药物 （cDMARDs）治疗的中重度 RA 成人患者，样本量已达到Ⅲ期临床要求，这意 味着本次试验的积极结果极有可能延续至Ⅲ期临床中。Rosnilimab 在 RA 患者 中的优异疗效使其成功成为该领域的破局者，验证了 PD-1 激动剂在自身免疫疾 病中的优异疗效，而良好的安全性则使其很可能迭代 JAK1 抑制剂。 根据医药魔方数据，目前 PD-1 在自免领域的项目共有 6 个处于临床阶段， Rosnilimab 是进展最快的分子，其他项目均处于临床Ⅰ期。除此之外，PD-1 单 抗治疗自免有 3 个临床阶段终止或无进展项目，其中包括强生的 JNJ-67484703、 礼来的 peresolimab 以及 BMS 的 CC-90006 等。国内目前只有公司子公司金 赛药业自主研发的 GenSci120 进入临床阶段，目前已获批开展用于成人系统性 红斑狼疮、原发性干燥综合征、炎症性肠病、类风湿性关节炎的临床试验，且类 风湿性关节炎在美国处于临床试验申请获得 FDA 默示许可状态。

3.3 甲状腺相关眼病上市药物尚存不足，TSHR 或成关键靶点

甲状腺相关眼病（ TED）是一种与甲状腺功能异常密切相关的器官特异性自身免 疫性疾病，发病率居成人眼眶病首位。TED 是 Graves 病（该病是一种自身免疫 性甲状腺疾病，是造成甲状腺功能亢进的最常见原因）常见的重要甲状腺外表现， 中国甲亢患病率为 1.2%，成人甲亢患者绝对数超过 1000 万，甲亢 80%-90% 由 Graves 病引起，而 25%-40%的 Graves 病患者会出现 TED。该病的临床 症状和体征复杂多样，眼睑退缩、眼球突出、眼外肌功能障碍，严重时会导致暴 露性角膜炎、复视和压迫性视神经病变等。患者容貌改变、视功能受损，严重影 响患者的生活质量。 TED 发病机制为自身免疫功能异常导致眼眶内和眶周软组织出现炎性反应、眶组 织纤维化及脂肪堆积。而在 TED 发病过程中 TSHR（促甲状腺激素受体）为主 要抗原，TED 患者眼眶成纤维细胞和脂肪细胞表面异常表达，除此之外，TED 患 者眼眶组织中 IGF-1R 表达显著上调，且与 TSHR 形成功能复合体，通过 MAPK 和 JAK/STAT 通路进一步增强 TSHR 从而形成正反馈，针对 TSHR 的自身免 疫反应导致自身反应性 T 细胞和 B 细胞浸润眼眶组织触发成纤维细胞增殖和分 化为脂肪细胞。活化的 CD34+成纤维细胞、自身反应性 T 细胞和 B 细胞促进促 炎细胞因子和透明质酸的释放，从而导致结缔组织重塑。因此 TSHR 的异常表达 为 TED 发病中的核心机制。 其中霉酚酸酯（Mycophenolate）对 T 细胞和 B 细胞都具有抗增殖活性；利妥 昔单抗（ Rituximab ） 可 结 合 CD20 导 致 B 细 胞 耗 竭 ； 替 妥 尤 单 抗 （Teprotumumab）是 IGF-1R 抗体，可破坏成纤维细胞的活化；托珠单抗 （Tocilizumab）是 IL-6R 单抗，可结合过度表达的 IL-6，降低炎症反应强度。

对于中重度 TED，EUGOGO 指南及美国甲状腺协会（ATA）和欧洲甲状腺协会 （ETA）的共识声明均推荐糖皮质激素作为中重度 TED 的首选一线治疗药物 （EUGOGO 指南建议在静脉注射糖皮质激素的基础上加用霉酚酸酯）。研究表 明，静脉注射糖皮质激素可使 58%-83%的患者炎症性疾病活动度得到改善，且 对复视的影响存在争议，只有高剂量静脉注射糖皮质激素才能对复视产生影响， 但高剂量糖皮质激素会增加肝毒性在内的风险。另外霉酚酸酯并不能预防DON， 也不能减轻眼球突出的严重程度或范围。 EUGOGO 指南推荐的二线治疗药物包括利妥昔单抗、托珠单抗以及新机制药物 替妥尤单抗。研究表明托珠单抗可有效减轻炎症和眼球突出，但对复视无效，托 珠单抗的主要不良反应包括感染易感性增加、中性粒细胞减少和肠穿孔。利妥昔 单抗可减轻炎症，但也对眼球突出或复视无显著影响。 根据 ATA 和 ETA 的共识声明，替妥木单抗被认为是控制疾病活动、改善眼球突 出、复视和眼球运动问题的首选治疗药物，替妥木单抗的研究报告显示，患者眼 球突出平均减少 3.32mm，且 68.3%的患者（28/42）复视评分降低，但有一定 复发几率，72 周时的复发率为 38%，在停药后长达 2 年的上市后评估中，复发 率增至 63%。 在国内的Ⅲ期研究中，替妥尤单抗组眼球突出应答率为 85.8%，安慰剂组仅为 3.8%，差异具有统计学意义。替妥尤单抗组眼球突出度较基线回落 2.85mm，而 安慰剂组研究眼的眼球仅回落 0.02mm，替妥尤单抗显著改善了患者的突眼度。

另外该药可能会引起多种不良反应，包括肌肉痉挛、恶心、脱发、腹泻。131 名 患者中有 40 名（30.5%）出现听力损失，其中约一半病例可能为永久性听力损 失。另外 10%接受替妥木单抗治疗的患者会出现高血糖。替妥木单抗禁用 -30% 于炎症性肠病患者和妊娠期妇女。 替妥木单抗（Tepezza）价格较高，6 个月治疗费用约 35 万美元，根据安进 2024 年财报，Tepezza 作为美国和日本首个也是唯一一个获批的 TED 治疗药物，全 年销售额达 19 亿美元，同比增长 313%。该药的水针剂型由信达生物研发，2025 年 3 月 14 日在国内获批上市。 TED 市场潜力巨大，替妥尤单抗仍有一定的应用限制。因此，开发新靶点药物是 必要的，TSHR 靶点成为重要的突破点，2025 年 4 月 18 日，橙帆医药与 Ollin Biosciences 就 VBS-102 达成总金额可达 4.4 亿美元的授权协议，其中 VBS102 是一款 IGF-1R/TSHR 双抗，这表明 TSHR 的作用已受到一定认可。公司 子公司金赛药业自主研发的 GenSci098 注射液在临床前的数据已表明其有潜力 治疗 TED，目前该分子国内处于Ⅰ期临床阶段，美国处于临床试验申请获得 FDA 默示许可状态，根据药智网数据，GenSci098 注射液是唯一一款针对 TED 开发 的 TSHR 抑制剂，该分子很可能将海外权益授权。

编辑：火腿肠