2025年医药行业银屑病药物专题报告：生物制剂和口服药物百花齐放，银屑病治疗未来可期

银屑病人群庞大，市场规模快速增长

银屑病患病人群基数大、无法根治，IL-23/17轴是核心机制

银屑病，俗称“牛皮癣”，是一种由环境因素刺激、多基因遗传控制、免疫介导的皮肤疾病。银屑病有多种类型，最常见的是寻常型，其中包 括斑块状和点滴状；此外还有关节病型、脓疱型和红皮病型，症状可累及全身，常见的有：皮肤出现红色斑块，通常覆盖有银白色鳞屑等。银 屑病是一种慢性、复发性、炎症性和系统性皮肤病，现阶段还无法彻底治愈，在积极治疗下，可以明显减轻皮损或促使痊愈，避免严重并发症。 全球约有1.25亿银屑病患者，中国银屑病患者人数总体保持稳定，由2017年的650万人增至2022年的670万人， 预计2030年将达到680万人。 其中，20%至30%的患者患有中重度银屑病。

目前，白细胞介素23（IL-23）和辅助性T细胞17（Th17）细胞相关的免疫通路被认为是银屑病发病的核心机制。 医学界已将IL-17A视为银屑 病的核心效应因子。当机体受到某些触发因素（如创伤、感染或药物等）刺激时，树突状细胞（DC）可释放促炎因子，比如IL-23、肿瘤坏死 因子-α（TNF-α）和IL-12，这些细胞因子反过来激活IL-23等通路，诱导Th17等细胞分化，并产生IL-17等细胞因子作用于角质形成细胞，放 大银屑病炎症。

银 屑 病 诊 断 与 评 估

针对银屑病，从医生角度出发，客观评估患者症状程度的指标有：①皮损面积评分（BSA评分）：将一个手掌面积大小估算为体表总面积的1%，即 BSA≈1%，通过这种方法估算皮损的面积，再进一步评估病情的严重程度，其中轻度为BSA＜2%，中度为BSA=3%-10%，重度为BSA＞10%； ②银屑病面积和严重程度指数（PASI评分）：结合皮损面积和皮损特点进行评分，分数越高说明病变范围越大、皮损越严重，是目前临床应用最广 泛的评分指标；③银屑病静态临床医生整体评估(PGA评分)：评定浸润、红斑和鳞屑的情况，综合三者评分后得到最终评分。

从患者角度出发，主观评估银屑病对生活质量带来影响的程度的指标为皮肤病生活质量指数（DLQI评分）：测量过去7天的情况，共10个条目，包 括症状与感受、日常活动、业余、工作或学习、人际关系及治疗等６个方面，被广泛用于评价各类皮肤病的严重程度。

根据以上评分，银屑病可分为轻度、中度和重度。

中 国 银 屑 病 诊 疗 指 南

《 2023年中国银屑病诊疗指南》指出，治疗目的是实现症状和皮损的完全清除或几乎完全清除（PASI100或PASI90）。治疗药物和方案包括外用 药物、物理治疗、系统治疗，以及心理治疗。

其中，对于中重度银屑病，红皮病型和脓疱型，采用外用药、光疗和生物制剂、小分子、靶向药等系统治疗；对于银屑病关节炎患者，采用非甾体 类药物（NSAID）和抗风湿病改善病情药物（DMARD），疗效不佳者采用生物制剂和小分子靶向药物继续治疗。

银 屑 病 市 场 规 模 强 劲 增 长 ， 生 物 制 剂 复 合 增 速 最 高

全球市场：根据Global Market Insight数据，全球银屑病治疗市场2022年规模为265亿美元，预计2032年全球银屑病市场规模将达到605亿美 元左右，期间保持以8.6%的复合年增长率(CAGR)增长。

中国市场：中国银屑病药物市场近年来呈现出强劲的增长势头，市场规模从2018年的6.04亿美元迅速增长至2022年的14.36亿美元，年复合增 长率达到24.2%。预计在未来几年内，这一市场规模将继续扩大，估计于2030年将增至99.44亿美元，2022年至2030年的复合年增长率为 27.4%，高于全球。其中，生物制剂和小分子药物市场规模快速增长，2022-2025年期间，估计增速分别为37.6%和26.2%，在2025-2030年 期间，仍均能保持20%以上的复合年增长率。生物制剂占2022年市场的43.4%，估计于2030年上升至50.3%，高复合年增长率表明中国目前生 物制剂渗透率仍然较低，高效安全的小分子也还有市场巨大的潜力。

生物制剂为主流药，迭代升级疗效飞跃

银屑病生物制剂靶点丰富，实现靶向精准治疗

针对银屑病炎症信号通路上的各种细胞因子如TNF-α 、 IL-12/23 、 IL-23 、IL-17、IL-36等，国内外已陆续开发出多种生物制剂，实现对银屑病的精准治疗。

TNF-α抑制剂： TNF-α 是一种涉及到系统性炎症的细胞因子，主要由树突状细胞、巨噬细胞和 T 细胞分泌，在银屑病发病机制中具有重要地位。代表药物主要有依那西 普、英夫利西单抗、阿达木单抗等。

IL-12/23抑制剂： IL-12和IL-23均与银屑病的炎症密切相关。乌司奴单抗是一种全人源IgG1κ单克隆抗体，能与白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）共同 亚基p40蛋白特异性结合，通过阻断IL-12/23介导的信号传导和细胞因子的级联反应，发挥治疗作用。

IL-23抑制剂：是一种特异性抑制 IL-23 p19 亚基从而降低 Th17 通路活性的单克隆抗体。目前有古塞奇尤单抗、替瑞奇珠单抗等。

IL-17抑制剂：IL-17是皮肤炎症的关键介质， 其上游信号因子为IL-23。目前已研发出 IL-17A 抑制剂司库奇尤单抗和依奇珠单抗等、IL-17RA 抑制剂布罗利尤单抗、IL17A/F 双靶点抑制剂比美吉珠单抗等。

IL-36抑制剂：IL-36是IL-1细胞因子家族的最新成员，主要在皮肤、肺和肠道等机体屏障部位表达，在炎症中起着至关重要的作用，并与各种疾病发生发展相关。勃林格 殷格翰的重磅产品圣利卓（佩索利单抗）是靶向 IL-36 受体的人源化单克隆抗体，通过抑制脓疱型银屑病（GPP）发生机制中的主要信号通路 IL-36 信号通路的过度激 活发挥治疗作用。GPP属于皮肤科的罕见病，相关资料显示，中国的患病率为1.4/10万，发病率为0.6/10万。

I L - 2 3 和 I L - 1 7 在 银 屑 病 发 病 过 程 中 起 着 关 键 作 用

IL-23/IL-17信号通路在银屑病的发病机制中扮演重要角色。IL-23位于上游，是辅助性T细胞17（Th17）分化和存活的关键驱动因素，也是IL-17A的调节因子。IL-17A处 于下游，是核心致病因子，精准靶向IL-17A 可发挥更快更强的直接作用。

IL-23/12： IL-23属于IL-12细胞因子家族，由p19亚基(特异性亚基)和p40亚基(与IL-12共享)组成的异源二聚体细胞因子。虽与IL-12共享p40亚基，但IL-23主要驱动 Th17细胞分化，而IL-12偏向促进Th1细胞发育。二者通过共享p40亚基实现部分信号交叉，但下游效应细胞和疾病关联差异显著。IL-23与受体复合物结合后激活JAKSTAT通路，诱导Th17和“17型细胞”产生IL-17A、IL-17F、IL-22、GM-CSF、TNF-α等促炎细胞因子，介导细胞增殖、血管生成和免疫细胞浸润。同时调控免疫细胞， 促进组织驻留记忆T细胞(TRM)扩增，维持慢性炎症状态。

IL-17：由Th17细胞产生， 该家族包括IL17A、IL17B、IL17C、IL17D、IL17E和IL17F这些成员 。其中IL-17A和IL-17F和炎症相关，是银屑病、类风湿关节炎等疾病的 关键驱动因子，且两个因子对应的基因在6号染色体上的位置很接近，导致二者氨基酸系列具有很高的同源性，同源性超过50%。其它家族成员中不存在这种情况。 IL17A和IL-17F以同源或异源二聚体的形式聚集，发挥作用，但是严重程度不同。因此，同时抑制这两个靶点，理论上可能会获得更加显著的作用效果。

口服小分子有望成为新选择，TYK2疗效目前最优

口服小分子药物：有望成为银屑病患者的新选择

生物制剂虽然提高了临床疗效，但疗效衰减可能导致频繁换药，生物制剂还可能引起免疫漂移现象，诱导矛盾性皮肤反应，且储存要求严格，注射依赖性造成用药不方 便等问题，难以完全满足银屑病长期管理的需求。因此，银屑病长期管理亟需安全持久、方便快捷的治疗药物。口服小分子药物因其明确的机制、方便的剂型、潜在的 成本优势，可以提高患者依赖性，有望成为银屑病患者的新选择。

口服小分子靶向药物主要是以磷酸二酯酶4（PDE4）、JAK1-3、TYK2鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体、维A酸相关孤核受体（ROR）等在细胞传导通路中起到关键作用的 细胞因子作为主要靶点，开展药物研发；

氘可来昔替尼：是BMS研发的高选择性TYK2变构抑制剂，也是目前全球首个获得FDA审批用于中重度斑块状银屑病治疗的口服TYK2抑制剂，于2023年在国内获批上 市。

乌帕替尼：第二代JAK抑制剂，凭借其在靶分子JAK1的高选择性展现了一定疗效和安全性优势，在欧美及中国获批治疗成人活动性关节病型银屑病。

阿普米司特：PDE4是一种广泛分布于多种免疫细胞的代谢酶，可促进环磷酸腺苷（cAMP）的降解，促进IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-23等多种与银屑病发病相关的炎 症介质产生。PDE4抑制剂通过阻止cAMP水解，减少相关促炎细胞因子的表达。阿普米司特于2014年在美国获批用于治疗中重度斑块状银屑病以及关节病型银屑病， 于2021年在中国获批用于治疗中重度斑块状银屑病。

目前以上三款药物均已进入医保，每天口服，年治疗费用分别为17808、22001和11304元，在生物制剂费用范围内，显著增加了银屑病患者的用药选择。

J A K - S T A T 信 号 通 路

JAK-STAT信号通路是将细胞外的化学信号传递到细胞核内，通过转录过程激活特定基因的一系列链式反应，该通路的激活包括几个步骤： 细胞因子与受体结合、JAK激活及受体磷酸化、STAT分子的磷酸化及二聚化、STAT进入细胞核、基因表达及细胞响应，从而引发细胞的生 物学效应，如炎症反应、细胞增殖、免疫调控等。 由于JAK-STAT信号通路在细胞生长和免疫调节中扮演重要角色，其异常激活或抑制往 往与多种疾病密切相关，包括： 自身免疫病如类风湿性关节炎（RA）、 银屑病（Psoriasis）和炎症性肠病（IBD）、癌症和病毒感染。

泛 J A K 抑 制 剂 因 选 择 性 低 ， 安 全 性 问 题 仍 无 法 避 免

JAK1与TYK2、JAK2与JAK3之间同源性较高，选择性抑制JAK1/TYK2、JAK2/JAK3有一定难度。且由于JAK家族介导多种细胞因子的信号传导，不同 的受体与不同的JAK相关。因此，第一代JAK抑制剂由于选择性相对较低，对JAK家族全面抑制，带来多种副作用。如JAK2的错误抑制会导致血小板 减少和贫血，JAK3错误抑制可能会导致T细胞、B细胞缺乏活性，从而引发免疫缺陷和感染等。

FDA对第一代JAK抑制剂给出了黑框警告，包括心血管、肿瘤、血栓、感染及死亡风险。尽管二代抑制剂较第一代有更高的选择性，提高了对JAK 家族中特定亚型的选择性抑制，在心血管、感染等方面的风险显著降低，但FDA认为后续JAK抑制剂产品具有相似的潜在安全风险，所以对后续上 市的JAK抑制剂都给出了黑框警告。

Alumis ESK-001：II期试验圆满完成，长期疗效展现显著优势

2025年3月8日，Alumis公司在2025年美国皮肤病学会（AAD）年会上，公布了其口服药物ESK-001治疗中重度斑块型银屑病的52周开放标签扩展（OLE）数据。 数据显示，ESK-001在长达52周的治疗中持续展现出强劲的临床反应。 Alumis公布了ESK-001 52周的随访数据，试验结果显示，经过调整后，40mg剂量ESK001组中，PASI 90缓解率达到61.3%，PASI 100达到38.8%，sPGA 0达到38.8%。此外，81.3%的患者在瘙痒控制方面取得显著改善（NRS评分≤4），61.3% 的患者生活质量得到显著改善（DLQI 0/1）。ESK-001耐受性良好，安全性与之前报告的16周和28周数据一致。

ESK-001在TYK2抑制剂类别中具有最佳的长期数据，其PASI90和PASI100的改善率均优于BMS的Sotyktu。此外，ESK-001的安全性和耐受性也得到了验证，显 示出其作为潜在“同类最佳”药物的潜力。

ESK-001目前已经顺利推进临床Ⅲ期阶段。基于AAD大会公布的优秀数据，2025年3月，Alumis与日本制药公司Kaken达成了合作及许可协议，共同推进其口服 TYK2抑制剂ESK-001在日本的开发。为此，Alumis将获得Kaken的4000万美元的预付款，以及可能高达1.4亿美元的里程碑付款。

新型口服肽类药物IL-23拮抗剂上市可期

肽类口服药：强生全球首款IL-23受体拮抗剂疗效优于氘可来昔替尼

JNJ-2113：是首个银屑病靶向抑制剂，为一种工程化环肽分子，在人细胞中，可有效且选择性地抑制近端IL-23信号传导，而不影响IL-12的信号。强生依 托Protagonist独有的多肽技术平台，成功突破了口服多肽类药物在生物利用度低、渗透性和稳定性差、以及易被胃肠道降解等方面的开发瓶颈。JNJ-2113能够 以个位数皮摩尔级别的高亲和力结合IL-23R，并在人类T细胞中对IL-23信号通路展现出强效且选择性的抑制作用，具有显著的治疗潜力。 2021年，强生以9.8 亿美元的交易总价从Protagonist手中拿到了两款IL-23在研产品的全球权益，JNJ-2113是其中之一。

临床研究：JNJ-2113开展了四项关键的3期临床研究，包括ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL、ICONIC-ADVANCE 1和ICONIC-ADVANCE 2。在上述3期 研究中成功达成所有主要终点与共同主要终点，在12岁及以上中度至重度斑块状银屑病成人与儿科患者中，显示出显著的皮肤症状清除效果和良好的安全性。

ICONIC-LEAD研究：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，200mg 每日一次，试验共有684名参与者（包括66名青少年），结果显示，JNJ-2113 用药16周时，65%的患者达到IGA评分为0/1（皮肤症状清除或几乎清除），50%的患者达到PASI 90，而安慰剂组在这两个指标的数值分别仅为8%和4%。 到第24周，患者缓解率进一步提高，74%的患者达到IGA评分为0/1，46%达到IGA 0分；65%的患者达到PASI 90，40%达到PASI 100。

ICONIC-ADVANCE 1和2的两项全球三期试验中，icotrokinra达到了共同主要终点，这项试验的对照组是TYK2抑制剂氘可来昔替尼，Icotrokinra头对头 打败了氘可来昔替尼。在口服药物中展现出极大的竞争优势。

报告节选：

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）