2025年GLP-1受体激动剂行业深度报告：GLP-1RAs引领降糖减重市场，更多适应症有待开发

一 、GLP-1RAs在糖尿病、肥胖等多个适应症疗效优异

GLP-1RAs在糖尿病、肥胖等多个适应症显示优异疗效

GLP-1，全称为胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide-1），是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰素类激素，主要 作用是在进食后增强胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素的释放，从而调节血糖水平。GLP-1在糖尿病、肥胖、心血管及 代谢性疾病治疗中具有重要意义。

胰高血糖素原存在于肠L细胞或大脑中，它在被前蛋白转化酶1切割后，裂解为78-107和78-108两种不同的GLP-1。 第一种是30个氨基酸组成的GLP-1的酰胺化形式，即GLP-1(7–36)酰胺；第二种是甘氨酸延伸成的31肽形式，即GLP1(7–37)。人体内大部分有效GLP-1以GLP-1(7–36)酰胺的形式存在。

GLP-1在治疗2型糖尿病方面具有多重机制。首先，GLP-1能够在高血糖状态下刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，且这种作 用具有葡萄糖依赖性，有助于降低低血糖风险。其次，它能抑制胰岛α细胞分泌胰高糖素，减少肝糖输出，从而降低 空腹血糖水平。此外，GLP-1还能延缓胃排空速度，抑制餐后血糖快速上升。更重要的是，研究显示GLP-1具有保护 和改善β细胞功能的潜力，包括促进其增殖、抑制凋亡等，从而延缓糖尿病的进展。这些机制的综合作用使GLP1RAs在2型糖尿病治疗中显示出优异的疗效和安全性。

GLP-1在治疗肥胖方面的效果主要依赖于其对中枢神经系统及胃肠系统的综合调节。它能作用于下丘脑的食欲调控中 枢，增强饱腹感、抑制食欲，从而减少热量摄入。此外，GLP-1可延缓胃排空，延长餐后饱腹时间，进一步帮助控制 体重。一些动物研究还提示GLP-1可能促进棕色脂肪活性和能量消耗。目前，多个GLP-1RA产品（如司美格鲁肽 Wegovy、替尔泊肽Zepbound）已获得美国FDA批准用于长期体重管理，并在临床和实际使用中显示出体重显著下 降的效果，是当前治疗肥胖的重要药物选择。

全球GLP-1RAs市场迅猛增长，我国也将迎来爆发

近年来，全球GLP-1抑制剂销售额迅猛增长，2024年销售额达到近500亿美元。其中，司美格鲁肽是最受欢迎的 GLP-1药物，2024年销售额已经超过200亿美元，其次是替尔泊肽，2024年销售额达到164亿美元，此外，其他的 GLP-1抑制剂产品销售规模虽然相对较小，但是也处于快速增长的通道。

因为海外的GLP-1抑制剂在我国上市时间相对较晚，所以中国GLP-1药物的市场表现存在滞后性，但从目前趋势来看， 市场仍处于爆发的前期，2024年GLP-1RAs市场规模已经达到105亿元。

二、糖尿病：GLP-1RAs革新糖尿病治疗

糖尿病用药市场空间广阔，GLP-1抑制剂革新治疗

糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损引起的以高血糖为特征的代谢性疾病，临床上常把糖尿病分为1 型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病四种类型。长期糖尿病引发的并发症是多且严重的，糖尿病 是引发慢性肾病及终末期肾病的主要原因之一，此外糖尿病也可能导致眼、心脏等器官组织的功能性障碍。

全球糖尿病患者人数大幅增长，2024年已有5.89亿糖尿病患者，预未来仍将持续增长。中国的糖尿病患病人数也迅 速攀升，2000年到2024年的年均增长率高达约9.2%，显著高于全球平均水平。庞大的患者基数为糖尿病药物奠定广 阔的市场空间。

糖尿病药物在近100年来不断研发更新，从1921年发现胰岛素并有效治疗1型糖尿病，到1950年代的磺脲类和双胍类 药物，成为2型糖尿病治疗的基石。1980年代，α-糖苷酶抑制剂和格列奈类相继出现。2005年起的GLP-1受体激动剂 （GLP-1RA）以“肠促素机制”带来突破，不仅降糖，还具备减重与心血管保护作用，成为了治疗糖尿病药物的新 宠。后续GLP-1抑制剂的发展则向着口服药、长效药、多靶点的方向不断进步，在有效性、安全性和依从性等多个方 面持续获得突破。

2020年11月中国医学会发布了中国2型糖尿病防治指南（2020版），2型糖尿病首先应该通过饮食控制，运动锻炼以 及戒烟戒酒等生活方式干预来控制血糖。如果这种方式并不能使患者的血糖达标，应首先使用二甲双胍作为首选药物 进行单药治疗，二甲双胍作为二型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药，通过降低空腹血糖和 餐后血糖，改善胰岛素抵抗来发挥作用。若HbA1c仍然不达标，则需要进行二联治疗，根据个体化原则选择促泌剂、 糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、TZD或SGLT2抑制剂作为二联加用药物，也推荐使用GLP-1和基础胰岛素进行治疗。 经过二联治疗后，若患者的HbA1c仍不达标，则需要在上述二联治疗药物的基础上再增加使用一种药物来进行三联 治。如果经三联治疗后患者的HbA1c仍然不达标，则需要采用胰岛素多次注射的治疗方案，有基础胰岛素+餐时胰岛 素方案或者预混胰岛素这两种方案。

糖尿病适应症上市多款GLP-1抑制剂，竞争逐步激烈

从2005年起，全球范围内的针对降糖的GLP-1药品不断进行新的研发并陆续上市，从最早的艾塞那肽和利拉鲁肽开 始，一直到目前的司美格鲁肽和替尔泊肽，降糖的效果逐步增强，用药频次逐步下降，且目前口服的司美格鲁肽也已 经上市，预计未来随着双靶点和多靶点GLP-1RAs的逐步上市，市场竞争将更加激烈。

从全球销售额来看，司美格鲁肽用于降糖的Ozempic销售额最大，2024年达到177.74亿美元，且仍在快速增长，口 服剂型Rybelsus上市后也在快速增加，2024年销售额达到34.41亿美元。礼来替尔泊肽用于降糖的Mounjaro上市虽然 较晚，但是凭借更好的效果，销售额快速增长，2024年已经达到115.40亿美元，增速快于司美格鲁肽。相比之下， 更早期上市的利拉鲁肽和度拉糖肽等销售持续下降，逐步被新产品所取代。

目前，我国上市的针对糖尿病的GLP-1RAs逐步增多，利拉鲁肽上市相对较早，最新上市有海外企业生产的司美格鲁 肽和替尔泊肽，此外，国内企业研发的贝那鲁肽和洛塞那肽也在2023年获批，且随着替尔泊肽和信达生物的玛仕度 肽获批上市，GLP-1RAs市场竞争进入双靶点时代，预计市场格局将继续变化。

三、减肥：GLP-1RAs减肥效果优异，市场空间广阔

肥胖药物市场空间广阔，传统药物效果不佳

肥胖是指由于体内脂肪过度堆积，超过正常生理需要并可能危害健康的一种状态。肥胖不仅是外观变化，更是一种慢 性代谢性疾病，常与糖尿病、高血压、心血管疾病等多种健康问题密切相关。

它通常通过体重指数（BMI）来衡量，若 BMI 达到或超过一定数值，即被定义为肥胖。以我国的标准为例，BMI≥28 就定义为肥胖，而按照国际标准，BMI大于等于30才算肥胖。

目前全球超重和肥胖人口持续增长，2025年超重和肥胖人口达到25亿人，占全球成年人口的46%，其中10亿人口已 经达到肥胖标准，预计2035年，全球超重和肥胖人口达到33亿人，占全球成年人口的54%。

近几年我国的肥胖人口也在不断增长，预计到2030年，BMI≥30的人群数量将超过1.2亿，占总人口比例接近10%， 庞大的患者基数为减肥药物奠定了广阔的市场空间。

减肥减重药主要分为三类，中枢神经系统作用类、外周作用类、增加代谢类。中枢神经系统作用类通过作用于下丘脑 等中枢神经系统，调节食欲激素、延迟胃排空，从而减少进食量，代表药物有GLP-1。外周作用类在胃肠道内直接减 少脂肪吸收，可能会引起胃肠道不适。增加代谢类药物通过提高基础代谢率、刺激脂肪分解等方式增加热量消耗，但 大多因副作用大而不常用。

GLP-1RAs减肥效果突出，销售额快速增长

在目前全球已经有三款GLP-1RAs的减肥适应症获FDA批准上市，分别为利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽，其中诺 和诺德研发的利拉鲁肽上市最早，但是减肥效果相对较差，随后诺和诺德研发的司美格鲁肽减肥适应症在2021年上 市，效果远超利拉鲁肽。2023年礼来研发的替尔泊肽减肥适应症获批，减肥效果好于司美格鲁肽。

针对减肥适应症最早上市的GLP-1RA是利拉鲁肽，是诺和诺德研发的，上市后销售额快速增长，2022年超过15亿美 元。2021年诺和诺德研发的用于减肥适应症的司美格鲁肽上市后，因为更好的减肥效果销售额爆发式增长，2024年 达到84.40亿美元，取代了利拉鲁肽。替尔泊肽在2023年上市，因相比司美格鲁肽更好的减肥效果，销售额迅猛增 长，2024年达到49.26亿美元，未来有望超越司美格鲁肽。

在目前针对减肥适应症，我国已经有5款GLP-1RAs上市，包括利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽和玛仕 度肽。利拉鲁肽和贝那鲁肽均为短效制剂，且减肥效果相对一般，预计未来市场空间有限。司美格鲁肽、替尔泊肽和 玛仕度肽减肥效果相对较好，且为每周注射一次，虽然减肥适应症目前没有进入医保，但销售额已经开始快速增长， 市场潜力较大。

四、多靶点、长效化、口服等是GLP-1RAs的发展趋势

口服化有望成为GLP-1抑制剂的重要发展方向

目前大多数的GLP-1RAa均为注射给药，但随着对GLP-1药物研发的逐步深入，口服药成为了GLP-1未来发展的核心 趋势之一，相比于传统的注射剂型，口服GLP-1抑制剂拥有更高的便利性和可接受度，患者的依从性更好。

口服多肽类药物在体内面临严峻的药代动力学障碍。首先是酶降解，胃肠道内的多种肽酶会迅速分解多肽，使其失 活；其次是黏液屏障，药物难以穿透胃肠道黏液层到达上皮细胞表面。第三个障碍是跨膜吸收困难，多肽无法直接穿 过上皮细胞膜，因其分子大且缺乏特定转运通道。

Rybelsus是由丹麦诺和诺德公司开发的全球首个口服GLP-1受体激动剂，Rybelsus 的最大优势在于其口服给药方 式，相较传统的注射型GLP-1药物，在提升患者依从性和初始接受度方面具有独特优势。但由于口服生物利用度极低 （约0.4–1%），其14毫克/天的药效大致相当于 Ozempic 0.5–1毫克/周的水平。这种差异反映出在剂量选择上， Rybelsus 需通过提高剂量频率来弥补口服吸收的限制，以实现与注射型相似的临床疗效。

Rybelsus采用SNAC作为吸收促进剂，提升局部pH、抑制酶活性并帮助药物扩散。SNAC通过暂时改变细胞膜流动 性，增强药物的被动扩散，从而促进semaglutide穿过胃上皮细胞进入血液。这一技术使Rybelsus成为首个成功实现 口服的GLP-1药物。

长效化有望成为GLP-1抑制剂的重要发展方向

GLP-1药物长效策略经过了三代的发展，每一代药物都是基于上一代药物的长效策略进行优化迭代，第一代的长效策 略是氨基酸序列的改造和修饰，艾塞那肽和利西拉肽是第一代长效策略的产物。第二代长效策略包括了引入脂肪酸链、 脂融合白蛋白、融合Fc蛋白等分子设计策略，也包括药物缓释系统这一制剂开发策略，正是这些策略的使用让GLP-1 周制剂被成功研发。第三代长效策略包括抗体偶联策略、抗体融合策略，有可能使每周注射的GLP-1制剂向每月一次 甚至几个月一次的制剂迈进。

多靶点效果更优，研发持续加速

三靶点GLP-1是指同时作用于GLP-1受体以及另两个糖尿病相关的受体作用靶点的药物或治疗策略。目前在研的 GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点兼具强效降糖、显著减重、改善胰岛素抵抗与脂肪代谢等多重优势，被视为代谢性疾病 综合治疗的新方向。

在GLP-1三靶点激动剂赛道，礼来的瑞他鲁肽（Retatrutide）全球进展最快，该药目前正在开展肥胖、2型糖尿病、 心血管事件二级预防、阻塞型睡眠呼吸暂停等适应症的三期临床，且从目前的临床试验结果来看，瑞他鲁肽减肥效果 显著，未来有望超越已经上市的GLP-1药物。

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编辑：火腿肠