2025年和铂医药研究报告：全球生物医药研发引擎，昂首阔步迈入3.0阶段

一、和铂医药：全球生物医药研发引擎，3.0 阶段扬 帆启航

1、MNCs 急需优质早研项目补充，和铂医药定位全球生物 医药研发引擎

专利悬崖与药价管控成为 MNCs 药企潜在风险点，MNCs 急需优质研发管线补 充。2024-2028 年是跨国药企原研药专利悬崖的高峰，根据统计 MNCs 重磅炸 弹专利到期时间，可以预见其将面临较大的营业收入下滑风险敞口，同时叠加美 国 IRA 法案与行政命令对药价管控的趋严，MNCs 急需补充早期研发管线。同时 药物研发全球化已经成为趋势，不仅跨国药企，海外 Biotech 公司等合作需求同 样愈发广泛。

和铂医药对外广泛合作，模式灵活，定位全球生物医药研发引擎。和铂医药成立 于 2016 年，经过 9 年时间发展，从 1.0 阶段跨越至 3.0 阶段。从自研+引进项目 发展成为可持续盈利的全球化生物医药引擎。和铂医药优质的早期研发项目已经 与全球大型制药公司、领先创新药公司以及 AI 药研公司（如阿斯利康、辉瑞、 大塚制药、Candid Tx、Windward、英矽智能等）展开广泛、紧密的战略合作。 合作方向覆盖所有机制，涉足多个领域，包括抗体+、ADC、细胞基因治疗、AI 等。疾病领域布局肿瘤、代谢、自身免疫等。合作模式灵活，合作开发、对外授 权，Newco 等形式均有采用。

2、管理层产业背景深厚，和铂医药多个领域深入布局

公司管理层多为科学家出身，产业背景深厚。公司创始人、董事长兼首席执行官 王劲松博士曾在赛诺菲任职，担任中国研发中心主任和亚太区转化医学负责人。 首席科学官戎一平博士曾就职于赛诺菲、强生和罗氏。其余高管同样具备丰富的 产业背景、国际视野和行业资源。

股权结构清晰，与阿斯利康战略合作后阿斯利康成为公司第二大股东。公司第一 大股东为永丰利投资有限公司，2025 年 3 月，公司与阿斯利康达成全球战略合 作，阿斯利康认购和铂医药新发行股份，成为公司第二大股东。公司创始人王劲 松博士通过 Harbourbio 持股和铂医药。同时公司全资控股 Harbour Therapeutics 与诺纳生物。

具体研发管线方面，和铂医药深入布局肿瘤、代谢与自身免疫领域。具体研发项 目上，公司免疫、肿瘤与代谢三大领域。HBM9161 重症肌无力适应症已经推进 至 BLA 阶段，超长效 TSLP 单抗哮喘及慢阻肺适应症推进至 II 期临床阶段，并 与 Windward Bio 合作。肿瘤领域 HBM4003 推进至 II 期临床阶段，Claudin18.2 x CD3 双抗与阿斯利康合作，MSLN ADC 与辉瑞合作。CRH 单抗与未披露合作 方合作。同时和铂医药对外合作不局限于具体产品项目，公司与阿斯利康将共建 创新中心、与英矽智能在构建一体化 AI 驱动药物研发平台方面的技术优势，共 同推进 AI 赋能的抗体发现算法和应用开发等。同时公司子公司诺纳生物拥有强 大的抗体开发及生物药开发平台。其拥有的全球知识产权保护的领先全人源抗体 平台，可以持续产生创新分子，并且持续进行技术平台的创新升级，从全人源仅 重链抗体开发平台 HCAb 到拓展应用领域的 HCAb PLUSTM（抗体、细胞基因治 疗、XDC 等），进一步拓展分子形式升级至 HBICE 和 HBICA 的双抗、多抗平 台，进一步拓展至 ADC 2.0 平台，拥有 IP 保护的连接子和毒素，进一步拓展至 Hu-mAtrIxTM AI 研发平台。

3、稳定持续商业模式，已然迎来价值重估

和铂医药形成“平台服务费+首付款+里程碑款+销售分成”的商业模式，为公司 持续贡献现金流。公司现金流来源为四个部分，公司研发平台研发服务费为公司 稳健持续现金流来源；基于公司强大的研发能力，对外授权的首付款为同样为公 司提供可观的现金流；在 2023 年后，随着对外授权产品的临床推进，公司收到 里程碑款为第三现金流来源；2024 年及以后，授权产品产生的销售分成成为公 司第四现金流来源。随着项目不断推进，公司以上商业模式飞轮将得以加速运转。

公司具备充足的现金储备，且持续提升股东回报。截至 2024 年末，公司储备现 金 1.68 亿美元，同时公司 2024 年回购超 400 万股，2025 年一季度公司公布 4000 万港币回购计划，且创始人增持 40 万股，持续提升股东回报。

二、诺纳生物平台价值凸显，公司研发管线高效推进

1、Harbour Mice 抗体平台全面赋能抗体开发，技术平台升 级面向下游多应用领域

和铂医药全资子公司诺纳生物拥有全球知识产权保护的、领先全人源抗体平台 Harbour Mice，可以持续产生创新分子。Harbour Mice 抗体平台可以生产 H2L2 型抗体（即轻链重链抗体），同时可以生产 HCAb（仅重链抗体），仅重链抗体 的分子量只有常规抗体的一半，但是具有和常规抗体类似的药代动力学特性和 Fc 介导的效应功能。由于不含轻链，仅重链抗体最大限度的解决了轻链错配和 异源二聚化的问题，使得能够开发出常规抗体平台难以实现的产品。同时抗体作 为复杂分子的“底层构筑”和“核心框架”，公司以 HCAb（仅重链抗体）为基 础，开发 HCAb PLUSTM平台，拓展抗体+、XDC、细胞治疗、基因治疗等领域 应用。

在 HCAb 平台上产生的抗体通常包含以下关键特征：1）良好的溶解度以及热稳 定性：HCAb 小鼠产生的重链抗体展现出令人满意的表达产量和生物物理特性， 例如可溶性、非聚集性、热稳定性等。这些特性使得重链抗体既可以用作常规抗 体的简化代替品，又可以用于机制更复杂的抗体产品的组成部分；2）良好的重 链可变区多样性：HCAb 小鼠通过选用高表达频率、高可溶性的人抗体 V-基因序 列来产生具有良好的序列多样性和优异的分子理化性质的重链抗体库，以针对不 同的抗原或者抗原上的不同结合表位；3）优异的生物学活性：通过 HCAb 平台 产生的重链抗体具有从纳摩尔到皮摩尔范围的高亲和力，这一指标显著高于从其 它技术平台如天然噬菌体展示文库得到的产品；4）快速和高效的抗体发现：由 于单一重链的分子特性，我们可以不通过杂交瘤等复杂的传统技术，而是快速进 行深度挖掘小鼠免疫产生的抗体库来发现重链抗体分子。而且，全人源抗体分子 免去了耗时、费力的抗体人源化过程；5）广泛的应用前景：HCAb 平台产生的 重链抗体可以改造成只有 VH 的片段抗体、双特异或多特异性抗体、VH 片段衍 生的诊断或治疗用的多种分子形式。 全人源仅重链抗体平台具有稀缺性。目前全球广泛获得人的全人源仅重链抗体平 台有和铂的 HCAb、Teneobio 的 UniRat、Cresendo Biologics 的 HumaBody， 其中 Teneobio 被安进以 25 亿美元收购，Crescendo 获得和铂医药技术授权， 而和铂医药对 Teneobio 及安进提起诉讼，和铂医药认为 Teneobio 未经许可在 商业上使用了 HCAb 的专利技术。未来若诉讼判决 Teneobio 或安进侵权，和铂 可能获得赔偿或专利补偿和解。

诺纳生物“抗体+”平台 HBICE 和 HBICA 可高效开发各类双抗、多抗产品，ADC 2.0 平台独具特色，AI 平台 Hu-mAtrIxTM推动研发创新再提速。基于全重链抗体 平台 HCAb，公司开发了 HBICE（基于 HCAb 的免疫细胞衔接器平台）和 HBICA （基于 HCAb 的双特异性免疫细胞拮抗剂）平台，由于 HCAb 是从转基因小鼠 中获得的全人源序列，充分降低了免疫原性风险，具有出色的成药性，同时全重 链设计结构简化，分子量较小，有利于半衰期、组织渗透、剂型等多种维度的优 化操作。HBICE 分子可以同时特异性地识别肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原和免疫 细胞（例如 T 细胞或 NK 细胞）上的 CD3 分子或者其他共刺激分子。HBICE 分 子将免疫细胞和肿瘤细胞拉近在一起，从而高效地有选择性地激活肿瘤微环境中 的免疫细胞，并防止了外周免疫细胞的非特异性活化。另外，HBICE 平台拥有 非常良好的灵活性，可以设计出具有不同结构和结合方式的分子，以实现那些依 靠组合疗法无法实现的分子作用机制。

在 ADC 2.0 平台上，基于诺纳生物抗体发现平台的抗体先导分子与优化，可以 实现抗体端的开发，同时公司具有丰富的连接子-毒素库，具有自主知识产权的 DAR2 定点偶联技术，具有自主知识产权的、非内吞依赖的、创新连接子-毒素， 为开发 ADC 产品打下坚实基础。 在 AI 平台 Hu-mAtrIxTM 上，公司进一步拓展世界最大的全人源仅重链抗体数据 库的应用，利用先进的 AI 引擎驱动全人源抗体平台高效开发下一代创新分子， 并赋能不同形式的突破性疗法开发，推动创新提速。

单细胞平台提高抗体药物发现的效率与成功率。和铂医药在中国率先引进光导技 术平台 （Beacon Optofluidic）并建立了完整的单个 B 细胞克隆技术，包括从鼠 CD138+浆细胞富集，芯片中单 B 细胞分离，芯片内的抗体结合和功能性筛选方 法，单细胞抗体测序，高通量重组抗体生产和验证技术。与传统的单克隆抗体筛 选技术相比，单个 B 细胞克隆作为一项先进的新技术可以大大提高抗体药物发现 的效率和成功率。

2、巴托利单抗针对重症肌无力患者疗效显著，已经递交 BLA 申请

在和铂医药的项目管线中，推进最快的为巴托利单抗，巴托利单抗是靶向 FcRn 的全人源单抗，适应症为重症肌无力，临床效果显著。巴托利单抗是和铂医药自 HanAll Biopharma 引进的全球创新药，拥有在大中华地区的开发、制造和商业 化权利。2022 年，公司与石药集团达成授权协议，授予石药集团独家的大中华 区开发、生产和商业化权利。2024 年 6 月，巴托利单抗治疗重症肌无力的 BLA 申请获得 NMPA 受理。 FcRn（新生儿 Fc 受体）是一种细胞受体，可结合 IgG 抗体并引导这些抗体经细 胞转运。FcRn 在防止 IgG 抗体降解方面发挥着关键作用。因此，FcRn 抑制（例 如，通过使用 FcRn 靶向抗体）经证明可降低致病性 IgG 抗体的水平。抗 FcRn 抗体在 IgG 介导的自身免疫性疾病中的临床试验已经取得了良好的临床结果，表 明 FcRn 是治疗这些相关疾病的重要药物靶点。在巴托利单抗针对重症肌无力的 III 期临床中，纳入 132 例全身型重症肌无力成人患者，每周给药 1 次，连续治 疗 6 周，主要临床终点为重症肌无力日常生活量表（MG-ADL）得分相较于基线 变化情况。临床结果显示，巴托利单抗显示出有竞争力的治疗效果，在第 2 周开 始症状即有显著改善，在第 43 天，巴托利单抗治疗组的 ADL 评分持续改善率为 58.2%，显著高于安慰剂对照组 31.1%，其他终点评估上，同样显示出有竞争力 的效果。安全性方面，巴托利单抗组与安慰剂组不良反应事件发生率相近，总体 耐受性和安全性数据良好。

根据《重症肌无力外科治疗中国临床专家共识》，重症肌无力在各个年龄阶段均 可发病，中国约有 20 万存量患者，约 15%-20%的患者会发生危及生命的肌无力 危象，死亡率高达 50%-80%，通常出现在确诊后 2 年内，存在较大未满足临床 需求。在治疗的靶点机制上，C5 补体抑制剂，APRIL 融合蛋白，BAFF 蛋白， FcRn 抗体均有涉及。巴托利单抗是首个、且唯一一个在中国完成 I、II、III 期完 整临床开发的针对 FcRn 靶点的创新药，同时是首个、且唯一一个在中国 gMG 患者中获得突出的 III 期阳性结果的创新药，上市后有望快速抢占一定市场份额。

3、HBM9378：长半衰期全人源 TSLP 单抗，商业化前景广 阔

HBM9378 为全球第二个全人源抗 TSLP 抗体，具有长半衰期优势。HBM9378 为公司与科伦博泰联合开发的 TSLP 抗体，目前已完成中重度哮喘的 I 期临床， 慢性阻塞性肺病的 II 期临床 IND 已经获批。与 AZ 和安进的 TSLP 单抗 Tezepelumab 相比，HBM9378 在猴与人体内的半衰期超过其 2-3 倍，可以有效 减少注射频次，提高用药便利性。 TSLP 是一种关键的上皮细胞来源的细胞因子，在免疫级联反应中具有上游和中 心作用，对过敏性、嗜酸性（T2 型炎症）和其他类型的（非 T2 型炎症）中重度 哮喘的启动和持续均起关键作用。全球约有 3 亿多哮喘患者，中国 20 岁及以上 哮喘患病人数约 4570 万，重度哮喘患者约占成人哮喘患者的 5%-10%，中重度 哮喘的患者约 20%。目前推荐的中重度哮喘的治疗方案包括中高剂量 ICS（吸入 糖皮质激素）- LABA（长效β2 受体激动剂），生物制剂及口服激素，许多中重 度哮喘患者的病情仍未得到控制，存在极大的未满足需求。

目前全球范围内的 TSLP 单抗仅有 Tezepelumab 获批，2024 年全球销售额 12.2 亿美元。在哮喘适应症上，同样有一定数量的TSLP抗体在临床研究中。HBM9378 有望通过长半衰期的特点体现差异化竞争优势。 2025 年 1 月，和铂医药与 Windward Bio AG 就 HBM9378 签订许可协议， Windward Bio 获得 HBM9378 在全球范围内（不包括大中华区以及部分东南亚 及西亚国家）进行研究、开发、生产和商业化的独家授权。和铂医药和科伦博泰 有权获得总计高达 9.7 亿美元的首付款和里程碑付款，以及基于净销售额的个位 数至双位数百分比的分级特许权使用费。其中，首付款和近期里程碑付款共计4500 万美元，包括现金付款及 Windward Bio 母公司股权。此外，如果 Windward Bio 近期发生控制权变更或与第三方签订再许可协议，和铂医药和科伦博泰将有 权获得额外款项。基于该许可协议的所有款项将等额支付给和铂医药和科伦博泰。

4、HBM7020：BCMAxCD3 TCE，自身免疫疾病领域巨大 潜力

HBM7020 为 BCMAxCD3 双抗，应用 HBICE 技术，临床前数据验证可以有效 清除 BCMA 表达的细胞，在自身免疫疾病领域具备潜力。HBM7020 应用 HBICE 技术，具备不对称结构，有效解决轻链错配问题，同时通过具有低结合亲和力和 沉默 Fc 的 CD3 单抗将细胞因子释放风险降至最低，临床前 PK/PD 数据显示强 效持久的致病性 B 细胞耗竭作用，且耐受性良好。 目前对于部分自身免疫的治愈尝试，在当前标准治疗的基础上，“序贯免疫疗法” 提供了可能重新建立免疫稳态并潜在地延长缓解期甚至治愈自身免疫病的可能 性。序贯免疫疗法分为：1）控制炎症，2）重置免疫系统，3）促进免疫稳态和 组织修复三个步骤，控制炎症为当前疗法的主要目标，TCE 双抗有希望做到重置 免疫系统。为了完成 B 细胞耗竭，TCE 双抗的靶点选择有多种，为了完成更加彻底的 B 细胞耗竭，理论上覆盖更加广泛的靶点具有一定优势，但同时需要兼顾 患者的免疫需求。BCMA 靶向的 TCE 双抗在血液肿瘤中均已成药，安全性有一 定保障，同时可以涵盖 CD19、CD20 靶点不能完全覆盖的长寿浆细胞。

5、HBM4003：与伊匹单抗相比安全性更优，联用 PD-1 积 极探索结直肠癌适应症

普鲁苏拜单抗（HBM4003）为全人源 CTLA-4 仅重链抗体，正在积极探索联用 PD-1 治疗结直肠癌适应症。作为全球首个进入临床开发阶段的全人源重链抗 CTLA-4 抗体，HBM4003 显示出增强的 ADCC（抗体依赖的细胞毒性作用）活 性，对肿瘤微环境中高表达 CTLA-4 的 Treg 细胞具有极高的特异性清除作用。 2024 年 1 月，普鲁苏拜单抗联合 PD-1 抑制剂治疗晚期结直肠癌的受试者开始入组。 HBM4003 通过 2 种机制刺激免疫系统：抑制 CTLA-4 与共刺激分子 B7 相互作 用引起的负信号；及通过增强 ADCC 清除瘤内免疫抑制性 Treg。与已经获批上 市的 CTLA4 单抗伊匹木单抗比，表现出更好的安全性。

结直肠癌是全球高发癌种，美国每年新发结直肠癌超过 16 万人，中国每年结直 肠癌新发人数超过 51 万人。而其中将近一半的比例初诊为复发或无法根治切除 的结直肠癌（mCRC）。针对 mCRC 目前进行姑息治疗的 1L 标准疗法为贝伐珠 单抗+化疗，仅有微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）患 者可用 K 药作 1L 疗法，而 MSI-H/dMMR 患者占比 mCRC 仅为 5-10%，因此临 床上存在极大的免疫疗法未满足需求，若 HBM4003 能够在微卫星稳定的结直肠 癌适应症上有所突破，将展现出有吸引力的未来空间。

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