2025年康宁杰瑞制药研究报告：差异化平台+ADC产品矩阵前景可期

一、肿瘤生物药专精 Biotech，差异化平台价值凸显

（一）专注创新肿瘤生物药十余年，已进入商业化阶段

康宁杰瑞是一家主要开发抗肿瘤创新生物药的Biotech。康宁杰瑞生物制药成 立于2015年，专注于抗肿瘤领域生物创新药开发、生产和商业化。2019年12月12日， 公司在香港联交所主板上市。公司在ADC（Antibody-Drug-Conjugate）、双特异性 抗体和多功能蛋白质工程方面拥有完善的专有技术平台，内部管线高度差异化，涵 盖处于不同研发阶段抗肿瘤药物。根据公司官网，2021年11月，公司首款产品KN035 （恩沃利单抗注射液）成功上市，该产品也是全球首个可皮下注射的PD-L1抑制剂， 标志公司正式进入商业化阶段。此外，公司还有多款具有较大潜力的抗肿瘤生物药 处于临床阶段，涵盖双抗、ADC等多个类别。 股权架构稳定集中。公司实控人即创始人为徐霆博士。根据wind，截至2024年 底，徐霆博士通过直接和间接的方式合计持有公司33.01%的股份，其中直接持股 0.47%，通过Rubymab Ltd.间接持股32.54%。

管理团队分工明确，兼具学术深度与产业实战经验。公司创始人、董事长徐霆 博士拥有超20年全球创新药研发经验，领导搭建了康宁杰瑞单域抗体、双抗等前沿 技术平台，主导20多个生物创新药的研发和临床开发。目前正在领导多维度抗体修 饰技术研究，旨在开发下一代靶向性更强、安全性更高、疗效更佳的多功能生物大 分子药物。执行董事、首席运营官刘阳女士从临床医生转型产业界，曾任职跨国药 企并专注肿瘤免疫治疗，统筹全链条研发管理。其余高管人员均具有丰富的从业经 验，团队分工明确。

（二）BD 驱动营收跃升，首次实现年度盈利

产品销售规模稳定叠加大额BD，公司2024年首次实现扭亏为盈。随着KN035进 入商业化阶段，公司营业收入逐年增加。根据公司财报，2024年药品销售和特权使 用费（来源于KN035）为1.6亿元，保持相对稳健。同时公司于2024年达成多项授权 合作，许可费收入达4.6亿元，该项收入也驱动因此公司2024年营业收入显著增加， 达6.4亿元，且首次实现年度盈利。

公司研发投入保持稳定。近年来公司持续加码研发布局，2021年达到4.81亿元， 之后公司聚焦核心管线，研发投入小幅下调，但依然维持在较高水平。2024年公司 研发投入为4.04亿元，彰显公司对当前创新管线的研发信心。

（三）公司已搭建起多款全球领先的生物药技术平台

深耕肿瘤生物药领域多年，康宁杰瑞研发团队通过对蛋白质结构、功能的充分 理解、配合生物信息学的分析预测，成功开发了生物大分子药物的研发技术平台， 包括糖基定点偶联平台、连接子载荷平台、双特异性抗体平台、皮下给药高浓度制 剂平台与单域抗体平台。且基于这些平台，公司已开发出多款产品，分别处在从临 床前到商业化的不同阶段。

1. 糖基定点偶联平台

ADC主要由抗体、linker和payload药物三部分组成。理想的ADC药物必须在血 液循环中保持稳定，精准达到治疗目标后与靶点特异性结合并释放细胞毒性 payload。因此linker在血液循环中的稳定性对ADC至关重要，这主要和偶联方式有 关。当前主流的偶联方式为半胱氨酸偶联，通过马来酰亚胺的迈克尔加成反应进行 连接。但抗体链间二硫键还原后通常产生8个半胱氨酸残基，这会使得实际偶联过 程中DAR分布不均，若DRA值过高可能会引起药物聚集，此外迈克尔加成反应形成 的硫醚键在血液中也容易发生非特异性断裂，导致毒素提前释放。因此很多ADC公 司正开发新一代的偶联技术，例如非天然氨基酸定点偶联、糖基定点偶联等。 康宁杰瑞研发了具有自主知识产权，基于抗体CH2结构域糖链的定点偶联技术。 该平台采用一酶两步法，工艺更简单，成本更低。依托该平台可形成DAR高度均一 的抗体药物偶联物，具有更优的血清稳定性，并大大降低了副作用。其中DAR4平台 是利用半乳糖进行毒素偶联，先后通过糖基转移酶催化和点击化学反应将毒素偶联。 DAR2平台则是利用岩藻糖进行毒素偶联，公司自主研发的岩藻糖基转移酶可以将单 糖-毒素结构转移到糖链上，仅需一步即可完成。基于以上技术公司已开发出了 JSKN003和JSKN016，均已进入临床阶段。

由于DAR2和DAR4反应互不干扰，所以公司将两种技术一起使用，进一步开 发出了双payload技术平台（DAR 4+2）。根据公司官网的演示文稿，该平台无载 荷物种类限制，且已在临床前验证了TOPO1抑制剂Alphatecan和微管蛋白抑制剂 MMAE组合的杀伤活性，未来还可以选择其他更多类型的payload，同时糖基定点 偶联可与其他偶联方式有机组合。基于该平台，公司已开发出了JSKN020、 JSKN021等产品，有望快速推进到临床阶段。

2. 连接子载荷平台

除了linker的设计，康宁杰瑞在payload上也进行了创新，自主研发了具有全 球知识产权的连接子载荷平台——Alphatecan，着重解决ADC的有效性与安全性 问题。Alphatecan采用亲水性连接子和TOPO1抑制剂payload，与传统的TOPO1 抑制剂相比，Alphatecan具有以下优势：（1）更强的抑制活性和旁观者效应，提 高了对肿瘤细胞的细胞毒性；（2）更高的循环稳定性，减小了药物载荷在血液中 的释放；（3）更优的抗肿瘤活性和更广的治疗窗口。目前公司新一代ADC产品 JSKN021、JSKN022等均已采用该平台。

3. 双特异性抗体平台（CRIB）

在抗体方面，康宁杰瑞也开发了具有差异化的双抗平台。双特异性抗体可以特 异性结合两种抗原或同一抗原的两个不同表位，由于在自然界中不存在，往往需要 使用细胞融合技术或重组DNA技术进行人工合成，技术壁垒高，因此对双抗技术平 台提出了更高的要求。康宁杰瑞成功创建了基于Fc的异二聚体双特异性抗体研发平 台，即电荷排斥诱导双特异性（Charge Repulsion Improved Bispecific，CRIB） 平台，可有效解决双特异性抗体研发的化学、生产和控制问题。利用该平台研发的 抗体与天然抗体形状和分子大小相同，结构相近。 常规的单克隆抗体通常由两条重链和两条轻链组成，其中每条重链包含了一个 可变区（VH）、一个恒定区（CH1）及两个恒定区（CH2和CH3），每条轻链包 含一个可变区（VL）及一个恒定区（CL）。两条重链的CH2和CH3恒定区具有同 二聚体相互作用的倾向，组成了单抗中介导效应功能的Fc片段。公司的CRIB平台 则通过利用Fc片段对称变异，修改残基侧链间的电荷、疏水作用和空间位阻，从而 促进不同的重链组合，阻止相同重链之间的同源二聚化，得到Fc异二聚体的双抗。 KN026即是基于CRIB开发的HER2双特异性抗体。

4. 皮下给药高浓度制剂平台

目前已经上市的大分子药物中，大部分是用于静脉输注的低浓度制剂。相较于 静脉输注，皮下注射的给药方式对给药环境要求低，患者依从性好。考虑到皮下给 药的注射体积较小，所以需要高浓度制剂才能达到给药总量。 康宁杰瑞研发了具有自主知识产权的皮下给药高浓度制剂平台，该平台产生的 药物注射液可长期稳定储存并用于皮下注射。KN035即是该平台下的第一个产品。 此外，公司还将该平台拓展到ADC药物。由于制剂稳定性的瓶颈，目前已批准上市的ADC药物绝大多数为冻干剂型，临床使用中需要复溶后以静脉输注的方式给药。 康宁杰瑞利用高浓度制剂平台技术，解决了ADC药物高浓度液体制剂的稳定性问 题，使皮下给药成为可能，并进一步提升ADC药物的安全性和依从性。JSKN033 即是利用该平台研发的产品，由JSKN003和KN035组成。临床前研究表明， JSKN033皮下给药后安全性良好，可稳定储存，验证了该平台便于ADC药物与免 疫检查点抑制剂药物的联用。

二、差异化抗体+ADC 矩阵，覆盖实体瘤治疗全场景

基于领先的技术平台，公司已搭建起了高度差异化的研发管线，涵盖单域抗体、 双抗及ADC等药物。根据官网信息，康宁杰瑞目前已有1款药品在国内批准上市 （KN035，恩沃利单抗注射液，商品名：恩维达®）、3个新药品种正在进行三期或 关键性临床研究，另外还有多个双抗ADC新药也在临床阶段；2个产品入选国家“重 大新药创制”专项；3个产品获美国FDA授予4项孤儿药资格。

（一）抗体类药物：商业化进度更快，中期现金流产品

1. KN026：HER2双表位双抗，胃癌、乳腺癌三期临床快速推进中

KN026是康宁杰瑞基于CRIB平台开发的HER2双特异性抗体，可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断。KN026的优势主要在于：（1）能够 结合HER2受体的II表位和IV表位，双重阻断发挥了协同作用，并减少耐药和肿瘤复 发；（2）能够连接细胞表面多个HER2受体，从而增加了抗体与HER2受体的结合以 及抗体在肿瘤细胞表面的黏着，促进HER2聚集，产生比单抗更强的结合活性；（3） CRIB平台保留了KN026完整的Fc片段，Fc介导的效应功能通过募集免疫细胞杀伤肿 瘤细胞，增强了KN026的抗肿瘤效应。 KN026治疗胃癌和乳腺癌的三期临床研究正快速推进中。根据公司官网，目前 KN026针对二线胃癌/胃食管结合部癌、一线HER2阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌新 辅等适应症的多项注册临床研究正在进行中。KN026联合化疗用于一线标准治疗失 败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）获CDE授予突破性疗法认定。

与石药集团达成合作，共同开发KN026。根据公司2021年8月23日发布的公告， 其与石药集团子公司津曼特生物就KN026签订了在中国内地的开发及商业化授权协 议。根据协议条款，津曼特生物将获得KN026在中国内地（不包括香港、澳门及台 湾地区）在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。康宁杰瑞 获得1.5亿元首付款，潜在开发和商业化里程碑8.5亿元，以及两位数的销售分成。

KN026正在进行联合多西他赛一线治疗HER2阳性乳腺癌的三期临床。该研究 的主要终点为盲态独立评审委员会评估的（BIRC）PFS，该研究有望于近期完成 入组。根据《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》，2022年我国女性乳腺癌发病 患者数达35.7万人。当前针对HER2阳性的乳腺癌患者，一线的标准疗法为曲妥珠 单抗联合帕妥珠单抗和紫杉类药物（THP方案）。 对比当前一线的标准疗法THP方案，KN026联合多西他赛方案展现出了更优的 疗效，有望为患者带来全新选择。根据康宁杰瑞官方公众号，公司在2023年圣安 东尼奥乳腺癌大会（SABCS 2023）上发布了KN026联合多西他赛一线治疗HER2 阳性复发或转移乳腺癌的两年半随访数据。研究共入组57例HER2阳性初治复发或 转移性乳腺癌女性患者，接受KN026 30mg/kg联合多西他赛75mg/m2 Q3W治疗， 中位随访时间为30.6个月。结果显示，55例可评价患者，ORR为76.4%，mDoR 28.1个月，mPFS为27.7个月， mOS未达到。12、24和30个月的OS率分别为 93.0%、84.1%和78.5%。48例HER2高表达（3+）患者的mPFS为28.1个月。 安全性方面：57例患者中，3级及以上TEAE发生率为63.2%。与KN026相关的 3级及以上TRAE发生率为43.9%，包括中性粒细胞计数下降24.6%、白细胞计数下 降12.3%、低钾血症7.0%、腹泻3.5%、其他发生率均小于2%。与KN026相关的严 重不良事件（SAE）发生率为12.3%。未发生与KN026相关药物相关不良事件导致 的死亡。

KN026联合白蛋白结合型多西他赛新辅助治疗乳腺癌三期临床也在同步进行 中。根据康宁杰瑞官方公众号，KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚 期乳腺癌的新辅助治疗的三期临床于2024年10月获批。旨在比较KN026联合 HB1801与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗早期和局部晚期 HER2阳性乳腺癌患者的有效性和安全性。主要研究终点为经盲态独立评审委员会 （BIRC）评估的总体病理完全缓解（tpCR）率。 公司之前在2023年ESMO大会上发布的二期研究数据表明，KN026联合多西他 赛新辅助治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌的tpCR率为56.7%，乳腺病理完全 缓解（bpCR）率为60%，cORR 为86.7%；后验tpCR率>40%的概率为96.7%。该 疗效显著且耐受性良好，有望为HER2阳性乳腺癌患者这一高风险人群提供一种疗 效更优、安全性更好的治疗选择。

KN026乳腺癌适应症销售峰值有望突破30亿元。根据前文信息，22年我国女 性乳腺癌发病患者数达35.7万人，根据ASCO， HER2阳性占比达到15%，新辅助 和一线治疗患者比例分别为35%和65%。根据药融云和CDE药物临床试验登记与信 息公示平台，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合疗法新辅助治疗单周期和单月治疗费用 约为1万元左右。基于KN026更优的疗效，假设其新辅助单周期和一线治疗单月医 保费用分别为2万元和1.5万元。当前KN026用于乳腺癌新辅助和一线疗法的临床均 处于三期阶段，有望于27年进入到商业化阶段，基于其临床进度和表现出的初步疗 效，假设获批成功率为80%。

KN026联合多西他赛二线治疗HER2阳性胃癌2/3期关键临床期中分析达到主 要终点。根据康宁杰瑞官方公众号，KN026联合化疗二线及以上治疗HER2阳性胃 癌的2/3期临床研究于2025年5月1日已完成首次期中分析，经独立数据监察委员会 评估，达到预先设定的PFS的主要终点，具有统计学显著性和临床意义。该研究的 第二阶段为随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，入组既往至少一线标准治疗失败 的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）患者，按照1:1随机接受KN026联合 化疗或安慰剂联合化疗治疗，主要终点为IRC评估的PFS和OS。期中分析结果显 示，与现有标准治疗相比，KN026联合化疗显著改善了患者的PFS，降低了疾病进 展/死亡的风险，并具有OS获益趋势。 公司于2024年ESMO会议上发布了KN026联合化疗治疗HER2阳性晚期胃癌/ 胃食管结合部腺癌的2期临床研究结果。共入组39例患者并接受至少一剂治疗，34 例患者（87.2%）观察到HER 3+染色。IRC评估有35例患者符合疗效评估条件。确 认的ORR和DCR分别为40.0%和80.0%。mPFS和mOS分别为8.6个月和13.2个月 （未成熟）。安全性方面，最常见的≥3级TRAE（≥5%）为中性粒细胞减少症 （33.3%）、白细胞减少症（28.2%）、贫血（17.9%）、疲劳（10.3%）、腹泻 （7.7%）、淋巴细胞减少症（5.1%）、发热性中性粒细胞减少症（5.1%）、低钾 血症（5.1%）和咳嗽（5.1%）。未发生治疗相关死亡病例。 KN026胃癌适应症销售峰值有望突破5亿元。根据《胃癌抗HER2治疗中国专 家共识（2024年版）》，中国胃癌年新发病例约36万例，年死亡病例约26万例。 其中中国胃癌患者HER2的阳性率为12%。根据前文信息，KN026二线胃癌的PFS 为8.6个月，一线乳腺癌PFS达27.7个月。因此，假设其用于二线治疗胃癌的医保 单月费用为1.5万元。当前二线胃癌2/3期关键临床期中分析达到PFS主要终点，有 望于26年进入到商业化阶段，基于其临床进度和表现出的初步疗效，假设获批成功 率为85%。

2. KN035：皮下注射PD-L1抗体，商业化进展顺利

KN035（恩沃利单抗注射液）是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc融合 蛋白，已进入商业化阶段。根据康宁杰瑞官网，KN035是全球首个获批上市的可皮 下注射的抗PD-L1抗体。该药物依托公司sdAb平台研发，分子量仅有完整抗体的一 半，并且具有良好的溶解性、稳定性以及增强的穿透能力，可以被制成皮下注射制 剂。相较于传统PD-L1抗体需要静脉注射，KN035皮下注射剂具有多个潜在优势： （1）可在30秒内完成给药，缩短了给药时间，并且可以由患者自主给药，提高患 者的依从性；（2）可用于无法静脉注射的患者，具有更广的患者覆盖面；（3）皮 下注射具有更稳定的血药浓度，安全性更好。 21年11月，恩维达®在中国获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不 稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗。 根据公司20年3月发布的合作公告，公司与思路迪医药、先声药业达成三方战略合 作，由公司作为独家生产商负责生产供应，思路迪医药负责临床开发、注册和市场 销售，先声药业负责KN035上市后在国内的独家商业推广。KN035获批上市后，商 业化推广进展顺利。根据公司官网演示材料，24年全年恩维达®计入康宁杰瑞的收 入达1.59亿元，恩沃利单抗共获得国内16项权威临床指南共识的高度认可。

KN035对应到康宁杰瑞收入峰值有望达到2亿元。根据《2022年中国恶性肿瘤 流行情况分析》各癌种的发病人数以及《Epidemiology, pathogenesis, biology and evolving management of MSI-H/dMMR cancers》（Nature Reviews Clinical Oncology）中各癌种MSI-H/dMMR占比测算出我国MSI-H/d-MMR癌症患者数约为 15-20万人。根据药融云和先声药业官网计算得KN035年治疗费用约为6.64万元。

（二）双抗 ADC 类药物：基于差异化平台设计，已展现初步临床潜力

抗体偶联药物（ADCs）作为新一代靶向治疗药物，通过将细胞毒药物与抗体偶 联，精准递送药物至肿瘤，在提升疗效的同时减少对正常组织的毒副作用。我们前 文中已提到，康宁杰瑞已开发出具有自主知识产权的糖基定点偶联平台，实现毒素 精准可控偶联，显著提升了ADC药物的治疗窗。基于双抗技术的积累，康宁杰瑞进 一步开发了双特异性抗体偶联药物（BADC）和双特异性抗体双毒素偶联药物 （BADDC），有望在提高肿瘤靶向精准性得同时解决肿瘤异质性和耐药问题。

1. JSKN003：HER2双表位ADC，疗效对标DS8201

JSKN003为新型靶向HER2双表位ADC，利用康宁杰瑞特有的糖定点偶联平台 自主研发。具体来讲，是将抗体分子KN026重链糖基经过酶催化和点击化学反应获 得DAR值约为4的定点修饰抗体偶联物。JSKN003能够结合肿瘤细胞表面的HER2， 通过细胞内吞释放拓扑异构酶I抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。根据公司官网，基于 糖定点偶联平台的优势，JSKN003较同类ADC药物具有更好的血清稳定性、更强的 旁观者杀伤效应，有效地扩大了治疗窗，拥有更广泛的联合治疗机会。临床前研究 显示，JSKN003在HER2高表达和低表达细胞中均有良好的安全性和疗效。

JSKN003在多适应症中展示出了优异疗效，目前部分适应症已进入三期阶段。 根据公司官网，JSKN003目前在中国和澳大利亚正在进行多项不同阶段的临床研究， 其中治疗HER2低表达乳腺癌、铂耐药卵巢癌、HER2阳性乳腺癌适应症已在国内进 入三期临床阶段。根据康宁杰瑞官方公众号，公司于2025 ASCO年会上公布了HER2 JSKN003的多项临床研究数据，展现出了优异的临床效果。（如无特殊说明，本小 节后续数据来源均为ASCO官网和康宁杰瑞官方公众号） 铂耐药卵巢癌未被满足的诊疗需求较大，JSKN003已展现出初步的治疗潜力。 卵巢癌最致命的妇科恶性肿瘤之一，根据《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》， 22年我国女性卵巢癌发病患者数达6.1万人。铂类化疗目前仍是卵巢癌的标准治疗方 案，虽然多数卵巢癌患者对铂类药物治疗有反应，但复发性卵巢癌铂类药物耐药不 可避免。铂耐药复发性卵巢癌（PROC）预后差，治疗选择少，疗效有限，急需新的 治疗策略。 JSKN003在澳大利亚进行的1期临床研究JSKN003-101和在中国进行的1/2期 临床研究JSKN003-102纳入晚期实体瘤患者，接受不同剂量的JSKN003单药治疗。 共46例PROC患者接受JSKN003每3周1次治疗，给药剂量从4.2mg/kg-8.4mg/kg不 等，其中40例患者采取了2期推荐剂量6.3mg/kg。 疗效方面，46例疗效可评估患者的中位随访时间为9.3个月。42例患者（91.3%） 出现肿瘤缩小；ORR为63.0%，mPFS为7.7个月，9个月OS率为89.9%。在不同HER2 表达亚组中均观察到疗效。在HER2 IHC 0患者中，ORR为52.4%，mPFS为6.6个月； 在HER2有表达（IHC 1+/2+/3+）患者中，ORR达到72.2%，mPFS达到9.4个月。

安全性方面， 9例患者（19.6%）发生3-4级TRAEs，6例患者（13.0%）发生治 疗相关SAEs，无TRAEs导致死亡。5例患者（10.9%）发生ILD，均为1/2级。 相较于现有疗法，JSKN003展现出了更优异的疗效和安全性，目前JSKN003治 疗不限HER2表达水平的PROC的3期临床研究正在积极推进，将进一步验证 JSKN003在这一患者人群中的疗效。

JSKN003 PROC适应症销售峰值有望突破12亿元。根据前文信息，22年我国 女性卵巢癌发病患者数达6.1万人，大部分都会进展为PROC。根据药融云，当前 注射用德曲妥珠单抗（DS-8201）月治疗费用约为2万左右。假设JSKN003上市后 月治疗费用为4万元，进入医保后下降至2万元。其用于治疗PROC的mPFS为7.7个 月。当前JSKN003治疗PROC的3期临床正在快速推进中，有望于27年进入到商业 化阶段，基于其临床进度和表现出的初步疗效，假设获批成功率为80%。

JSKN003在经多线治疗HER2阳性乳腺癌患者中展现出初步的治疗潜力。公司 在ASCO上披露了JSKN003用于HER2阳性乳腺癌后线治疗的临床结果。研究共入组 88例HER2阳性乳腺癌患者，其中大多数接受6.3mg/kg或8.4mg/kg剂量治疗。所有 患者既往均接受过抗HER2治疗，其中85.2%的患者既往接受过ADCs或TKIs治疗。 疗效方面，在75例未接受过T-DXd治疗的疗效可评估患者中，cORR为54.7%， DCR为94.7%，按剂量组分析，在接受6.3mg/kg治疗的30例患者中cORR为73.3%， 此外，该研究还入组了8例既往接受过T-DXd治疗的患者，其中7例具有可评估的疗 效数据，其中1例达到部分缓解（PR），4例疾病稳定（SD），4例出现肿瘤缩小。 88例患者总人群的mDoR为18.4个月。截至数据截止日期，PFS尚未成熟，3个月和 6个月PFS率分别为88.4%和75.4%。 安全性方面，15.9%的患者发生3级及以上TRAEs，5.7%的患者发生治疗相关 SAEs，12.5%的患者因TRAEs导致剂量下调，1例患者因TRAEs终止治疗，无TRAEs 导致死亡。最常见的TRAEs（≥20%）为恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、白细胞计 数降低、呕吐、贫血、食欲减退、血小板计数减少、疲劳、中性粒细胞减少和腹泻。 4例患者（4.5%）发生ILD，多为1-2级，1例为3级。

非头对头对比当前主流药物DS-8201，JSKN003在HER2阳性乳腺癌的后线治 疗中显示出了相似的疗效，同时安全性更优。3级及以上TRAEs比例仅为15.9%，同时ILD的发生率仅为4.5%，均低于DS-8201，这可能来源于公司糖基定点偶联平台的 优势。同时JCKN003在DS-8201经治的患者中也展现出了初步的疗效。目前 JSKN003对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在曲妥珠单抗经治的HER2阳性晚期乳腺癌 患者中的3期临床研究正在快速推进中。 JSKN003乳腺癌适应症销售峰值有望突破10亿元。根据前文信息，22年我国 女性乳腺癌发病患者数达35.7万人，其中HER2阳性占比达到15%，HER2低表达 占比约为50%，分别有50%和30%的患者会进展到二线。参考前文，假设JSKN003 上市后月治疗费用为4万元，进入医保后下降至2万元。当前JSKN003治疗HER2阳 性和低表达乳腺癌的3期临床正在快速推进中，有望于28年进入到商业化阶段，基 于其临床进度和表现出的初步疗效，假设获批成功率分别为70%和60%。

JSKN003在经多线治疗的HER2高表达（IHC 3+）胃肠道肿瘤患者中显示出积 极疗效。截至2025年2月28日，共入组50例HER2高表达胃肠道肿瘤患者接受7个剂 量水平的JSKN003单药治疗，其中27例为GC/GEJC，23例为CRC，给药剂量中43 例患者为6.3mg/kg。多数患者既往接受过多线治疗：38.0%的患者接受过3线及以上 治疗，68.0%的患者接受过抗HER2治疗，48.0%的患者接受过伊立替康治疗。

疗效方面，截至数据截止日，48例患者完成至少一次基线后肿瘤评估，ORR为 62.5%，DCR达到93.8%。27例GC/GEJC患者ORR为63.0%、DCR为92.6%，21例 CRC患者ORR为61.9%、DCR为95.2%。GC/GEJC患者mDoR为9.6个月，CRC患者 mDoR为12.1个月。GC/GEJC患者，mPFS为9.6个月，6个月PFS率为70.4%；CRC 患者mPFS为13.8个月，6个月PFS率达88.9%。 安全性方面，18.0%的患者发生3级及以上TRAEs，6.0%的患者发生治疗相关 SAEs。无TEAEs导致终止治疗或死亡。最常见的TRAEs（≥20%）为恶心、腹泻、 食欲减退、白细胞计数下降、贫血、疲劳、中性粒细胞减少、血小板计数减少和呕 吐。3例患者（6.0%）发生ILD，2例为1级，1例为2级。非头对头对比当前主流药物 DS-8201，JSKN003在HER2阳性胃癌的后线治疗中显示出了更好的疗效和安全性。 目前，公司正在进行JSKN00联合疗法用于一线治疗HER2阳性胃癌的2期临床研究。

2. JSKN016：HER3/TROP2双抗ADC，潜在空间广阔

JSKN016是康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发的双抗ADC，靶向 HER3和TROP2。TROP2和HER3表达比较广泛，在肺癌、乳腺癌等肿瘤细胞上均有 分布。根据智慧芽新药数据库，全球已有多款TROP-2 ADC获批，验证了该靶点成 药性，同时也有HER3 ADC推进到三期临床阶段。公司在TROP-2靶点的基础上添加 了HER3，有望进一步增强药物的靶向性和疗效。目前JSKN016正在中国开展多项临 床研究，涉及单药和联合疗法，适应症涵盖肺癌、乳腺癌等多种晚期实体瘤。

JSKN016与肿瘤细胞表面TROP2和/或HER3结合后，通过靶点介导的内吞作用 进入到溶酶体中，释放出具有细胞毒性的拓扑异构酶I抑制剂，进而诱导TROP2和/或 HER3阳性的肿瘤细胞凋亡，此外该抑制剂还可以穿透细胞膜进入到抗原阴性的肿瘤 细胞中发挥旁观者效应。同时由于JSKN016采用稳定的糖基定点偶联，外周血中游 离载荷释放减少，这为药物与化疗和/或其他免疫治疗药物联合使用提供了基础。

JSKN016与肿瘤细胞表面TROP2和/或HER3结合后，通过靶点介导的内吞作用 进入到溶酶体中，释放出具有细胞毒性的拓扑异构酶I抑制剂，进而诱导TROP2和/或 HER3阳性的肿瘤细胞凋亡，此外该抑制剂还可以穿透细胞膜进入到抗原阴性的肿瘤 细胞中发挥旁观者效应。同时由于JSKN016采用稳定的糖基定点偶联，外周血中游 离载荷释放减少，这为药物与化疗和/或其他免疫治疗药物联合使用提供了基础。

首次人体试验数据披露，JSKN016在三阴性乳腺癌患者中显示出初步治疗潜 力。公司在2025 ASCO上首次披露了JSKN016的人体试验，根据ASCO官网，该 研究招募了6例经治转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，评估了JSKN016（4- 8mg/kg，每3周1次）的疗效和安全性。在5例疗效可评估的患者中，ORR为 80.0%，DCR为100%，PFS尚未达到。

安全性良好，循环中释放的载荷暴露量低凸显平台优势。安全性方面，在剂量 递增期间发生了一例剂量限制性毒性，为8 mg/kg Q3W剂量水平的3级痤疮样皮 炎。最常见的TRAE包括恶心、贫血、呕吐和口腔黏膜炎。值得注意的是，观察到 的血液学毒性可控，仅在2名患者（10.5%）中出现≥3级事件，包括1例3级中性粒 细胞减少症和1例3级淋巴细胞减少症。12名患者出现口腔黏膜炎，其中3名为3 级。乳腺癌患者中未观察到≥3级口腔黏膜炎。未有TRAE导致治疗中断或死亡。未 观察到间质性肺病。单次给药后，JSKN016及其游离载荷的Cmax在0.5至6 mg/kg Q3W的剂量范围内呈比例增加。释放的载荷暴露量显著低于JSKN016，表明 JSKN016在循环中的稳定性。

3. JSKN033：皮下注射复方ADC，实现IO+ADC的联合用药

根据公司官网，JSKN033是康宁杰瑞自主研发的全球首个ADC和免疫检查点抑 制剂的高浓度皮下注射复方制剂，由JSKN003和恩沃利单抗（KN035）组成。 JSKN033结合免疫治疗和ADC的优势而提高疗效，并通过给药途径的优化提升安全 性和便捷性。目前JSKN033正在中国和澳大利亚开展用于治疗晚期或转移性实体瘤 的1/2期临床研究。

JSKN033已在临床中显示出优异疗效。根据公司官网演示材料，公司正在澳大 利亚开展JSKN033的1期研究，截至24年10月14日，在10名疗效可评估患者中，3名患者显示PR，5名患者SD， DCR达 80%。3名PR患者在疗效首次评估时即达到部 分缓解。安全性方面，最常见的TRAE为注射部位反应，均为1级，且通常在2周内自 行缓解。未观察到剂量限制毒性，严重不良事件以及导致剂量降低的不良事件或死 亡事件。3级及以上的TRAE比例为27.3%。

4. 新一代差异化ADC分子

基于领先的ADC平台，公司还开发出了多款新一代双抗ADC。例如EGFR/HER3 双抗双载荷ADC JSKN021、PD-L1和ITGB6/8双抗ADC JSKN022等。目前均处于临 床前，有望快速推进到临床阶段。根据康宁杰瑞官方公众号，公司也在2025 AACR 年会上披露了部分产品的临床前数据。（如无特殊说明，本小节文字信息均来源于 康宁杰瑞官方公众号） JSKN021：一种新型EGFR/HER3双靶点双载荷ADC。公司将新型DNA拓扑异 构酶1抑制剂T01和微管抑制剂MMAE两种有效载荷精准偶联至抗体Fc段糖链，实现 了双载荷协同抗肿瘤作用。 临床前研究表明，JSKN021具有优异的稳定性，其双毒素载荷设计可有效应对 肿瘤异质性，肿瘤抑制效果显著优于单载荷ADC，具有广阔的临床开发前景。具体 表现在：（1）在动物及人血清中均表现出优异的稳定性，有效载荷释放量极低；（2） 可同时高效结合EGFR与HER3，并能有效释放T01和MMAE两种有效载荷，且未检 测到相关代谢副产物；（3）对在EGFR和/或HER3表达的多种肿瘤细胞系均展现出 显著的抑制细胞增殖的作用；（4）在多种模型中，JSKN021的肿瘤抑制效果显著优 于单载荷ADC药物。

JSKN022：全球首创的搭载创新DNA拓扑异构酶I抑制剂的靶向PD-L1和 ITGB6/8的多功能ADC。尽管PD-L1靶向单抗显著改善了肿瘤治疗效果，但多数患者 仍面临原发耐药或继发耐药的问题。基于肿瘤细胞中PD-L1表达上调的特性，康宁杰 瑞以自主研发的恩沃利单抗为基础，创新开发了新型单域抗体-Fc融合蛋白偶联药物 JSKN022。该药物分子通过糖基定点偶联技术将DNA拓扑异构酶1抑制剂T01精准偶 联至Fc段糖链，可同时靶向PD-L1和ITGB6/8，实现协同抗肿瘤作用。

临床前数据显示该药物具有以下差异化优势：（1）能特异性结合PD-L1、αvβ6 和αvβ8，且不与其他整合素家族成员发生交叉反应；（2）在HCC4006和Capan-2癌 细胞中，拥有优于单靶点抗体的内吞能力；（3）得益于糖基定点偶联技术，在动物 及人血清中均表现出优异的稳定性，且有效载荷释放量极低；（4）临床前肿瘤模型 中能显著抑制肿瘤细胞的增殖，其肿瘤抑制效果显著优于单靶点ADC药物。

编辑：火腿肠