2025年石药集团研究报告：国内领先综合性制药企业，创新出海点燃新引擎

1.国内领先综合性制药企业，创新出海点燃新引擎

石药控股集团有限公司是一家集创新药物研发、生产和销售为一体的国家创新型 企业，总部位于中国河北省石家庄市。公司成立于 1997 年，1994 年在中国香港联合 交易所上市，是中国首家在中国香港上市的大型医药企业。公司主要从事化学原料药、 化学制剂、中成药、生物制药等的研发、生产和销售，产品涵盖心脑血管、抗肿瘤、 抗感染、糖尿病等多个治疗领域。截至目前全集团现有资产总额 786 亿元，员工 2.8 万人。

依托纳米制剂药物、mRNA、ADC 等八大技术平台，公司聚焦肿瘤、精神神经、心 血管、免疫和呼吸、代谢及抗感染六大领域。在心脑血管、抗肿瘤等领域，公司上市 了恩必普、明复乐、多恩益、津立泰、海益坦、多恩达、恩舒幸、善泽平等创新药。 恩必普、玄宁、津优力均获国家科技进步二等奖，为制药领域最高国家奖项。

公司积极拓展国际业务，稳步推进新步伐，根据公司公告，24 年公司新设立了 美国制剂销售公司和东南亚新药开发事业部，致力于加快高端复杂注射制剂、单双抗 体等生物制剂以及吸入剂等多类型高端产品在欧美市场的立项与拓展。在「一带一路」 沿线国家如新加坡、泰国、马来西亚和越南设立公司，推动产品注册和销售。在印尼 和菲律宾，公司与战略客户合作开展新药开发业务，通过一系列举措，不断提升海外 业务。

根据公司公开材料，预计 2025-26 年获批普药项目 20 余项；另有处于药学研究 阶段约 30 项，预计持续为公司贡献稳健收入。

不惧集采，创新出海启动公司第二生长曲线。根据公司公告，2024 年公司全年 营收 290.09 亿元，较 2023 年的 314.50 亿元下降 7.7%；股东应占溢利 43.28 亿元， 同比减少 26.3%。这一下滑主要归因于成药业务收入下降，尤其是抗肿瘤、呼吸系统、 心脑血管等核心管线销售额的减少。此外，集采政策的影响导致产品价格下降，24 年公司两款产品津优力® 和多美素® 在京津冀「3+N」联盟药品集中采购中，随着集 采结果自 2024 年 3 月份起陆续在各相关省份执行，这两个产品的收入出现了大幅下 滑。随着 2025 年 Q1 业绩的披露，公司未来无论是同比口径还是环比口径均有望积极向好。同时，业绩承压情况下，公司依然保持着对研发的高度重视和持续投入。近 年来，石药集团在研产品频繁获得交易，代表公司转型升级决心。

2.全方位创新能力，产品矩阵丰富

为了惠及更多临床患者，公司先后建立了包括纳米制剂、信使核酸(mRNA)、小干 扰核酸(siRNA)、抗体╱融合蛋白、细胞治疗、抗体偶联药物(ADC)等八大技术创新研 发平台，为创新药物的研发提供了强而有力的支持。

公司目前已建立了拥有 2000 人的研发团队，包含千名硕士、博士等高学历人才， 并在创新药、仿制药、生物药、抗体药物等方面，建立了完备的研发体系，跻身国内 一流的研发型制药企业。 根据公司官网，截至目前，公司在研创新药项目有 200 余个，其中大分子 90 余 个、小分子 60 余个、新型制剂 50 余个。预计截止 2028 年底，将有 50 余款新药或新 适应症申报上市。公司已取得海外临床批件 30 余个，16 个新产品/新适应症获得美 国 FDA 快速通道或孤儿药资格认定，14 个产品获 ANDA 批件。治疗高血压的玄宁，以 新分子药进入美国市场，是中国本土企业首个获得美国 FDA 完全批准的创新药。

公司不断持续加大研发投入，研发效率稳步提升。2025Q1，公司研发费用较去 年同期增加 11.4%至人民币 13.02 亿元，约占成药业务收入 23.7%。根据公司年报， 24 年年内公司共获得 6 项创新产品药品注册批件；4 款创新产品上市申请获得受理； 60 项临床试验批件；3 项突破性治疗认定。此外公司在北美地区获得 6 项创新药临床 试验批件，2 项快速通道资格认定。创新药物的研发和临床开发按计划有序推进，临 床推进速度领先行业平均水平。

3.创新转型下的 ADC 平台持续迸发活力

新一代癌症疗法，竞争百亿美元市场。随着全球人口的老龄化趋势加剧，癌症 的发病率也显著增加，这导致了对更有效治疗方法和药物的持续需求。同时，癌症的 多样化和复杂性促使了对新型抗癌药物的研发和推广，以满足不同类型和阶段的癌症 患者的个性化治疗需求。尽管治疗癌症的新方法越来越多样化，但癌症治疗的基本目 标仍然相似：更有效杀灭癌症且避免对于正常细胞的影响。 ADC 已经成为癌症治疗的关键治疗方式。随着 ADC 在泛肿瘤治疗及一线疗法中不 断证明其有效性，预计ADC的市场规模将大幅增长。根据百利天恒2024年年报，2023 年，全球 ADC 市场规模达到 101 亿美元，预计到 2033 年将达到 1,519 亿美元，同期 ADC 占整个肿瘤市场的份额预计将由 4.5%增加至 26.4%。于 2023 年，中国及美国的 ADC 市场分别达到 2 亿美元及 35 亿美元，并预期于 2033 年将分别增长至 247 亿美元 及 698 亿美元。下图载列所示期间全球、中国、美国及世界其他地区的 ADC 市场规模：

计算机辅助设计，高效临床推进。公司自有的 ADC 平台，是基于计算机辅助药物 设计（CADD）的抗体工程改造平台技术，结合 DiscoveryStudio 等计算机辅助模拟工 具，全面优化了抗体的药效、安全性和药代动力学等特性。此平台可开发不同作用机 制的 payload 来匹配合适的适应症，并且覆盖肿瘤及非肿瘤多个治疗领域；其连接子 （linker）平台可基于不同靶点、病灶处微环境、适应症等来选择最优化的 linker 来保证稳定性、PK、并且发挥最大 payload 释放效率。其偶联平台包含主流偶联技术 及自主知识产权定点偶联技术，新型的偶联药物平台采用不同药物分子设计，提供了 更多临床治疗方案。根据公司 2024 年报，目前在此平台开发的 3 款 ADC 已经进入关 键临床阶段，包括 DP303c（HER2ADC）、SYS6010（EGFR ADC）、SYSA1801 注射液 （CLDN18.2 ADC）。

1）SYS6010（EGFR ADC）：潜在同类最优的 EGFR ADC。 SYS6010 是一款靶向 EGFR 肿瘤相关抗原的抗体偶联药物（ADC），通过与肿瘤 细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。 该药物在中国和美国均已获得临床试验许可，相关临床试验正在开展中。

SYS6010 作为一种 EGFR 抗体-偶联药物，其与肿瘤细胞表面的 EGFR 受体结合后， 通过内吞作用进入到细胞内，在溶酶体内被蛋白酶降解，释放毒素小分子 JS-1(新型 拓扑异构酶 I 抑制剂)，JS-1 和 DNA 形成稳定复合物，诱导 DNA 损伤，进而导致细胞 凋亡，且发挥旁观效应非特异性杀伤周围肿瘤组织细胞。临床前研究发现 SYS6010 对 EGFR 高表达的人结直肠癌(DiFi)、人乳腺癌(MDA-MB-468)移植瘤模型具有抗肿瘤作 用，对一代 TKI 吉非替尼耐药的非小细胞肺腺癌 PC9-GR、L858R/T790M 双突变的非小 细胞肺癌 NCI-H1975、三代 TKI 奥希替尼耐药且 Ex19del/T790M/C797S 三突变的非小 细胞肺癌 PC9-DTC 等移植瘤模型也有显著的抗肿瘤作用，药效均显著优于基于 MMAE 或 Dxd 等成熟毒素的对照 ADC 药物。

EGFR-TKI 耐药适应症数据优异，针对野生型患者具有临床潜力。根据公司官方 公众号，在 2025AACR 年会上公司披露了截止至 2025 年 1 月 10 号的初步结果。共纳 入 269 例患者，其中包括 164 例非小细胞肺癌(61.0%)，中位既往治疗线数为 3(范围 1-11)。患者的中位年龄为 57.0 岁，65.4%为男性患者。整体耐受性良好，仅在 6.4 mg/kg 发生 1 例 DLT(4 级血小板计数降低)，MTD 未达到。97.8%患者出现治疗相关不 良事件(TRAEs)，≥3 级 TRAEs 发生率为 49.8%，主要为血液学毒性。在 224 例可评估 患者中，客观缓解率(ORR)为 31.3%，疾病控制率(DCR)为 85.3%；在 4.8 mg/kg 组， ORR 达 37.5%，DCR 达 83.0%。 在 102 例 EGFR 突变非鳞 NSCLC 患者中，ORR 为 39.2%，DCR 达 93.1%；其中单纯 EGFR-TKI 耐药的 EGFR 敏感突变非鳞 NSCLC(n=19)：ORR 高达 63.2%，DCR 为 94.7%； 而 EGFR-TKI 和含铂化疗双耐药的 EGFR 敏感突变非鳞 NSCLC(n=78)：ORR 为 33.3%， DCR 为 92.3%。 根据2025AACR官网，在免疫治疗和化疗均失败的患者中，EGFR野生型nsq-NSCLC 患者在≥4.8 mg/kg 组的 ORR 和 DCR 分别为 50%（3/6）和 83.3%（5/6），显示出了良 好的治疗潜力。 根据公司官方公众号，2025 年 5 月 19 日，公司的 SYS6010 于近日获得美国食品 药品监督管理局授予用于治疗不伴有表皮生长因子受体（EGFR）突变或其他驱动基因 改变（AGA）的，且既往经含铂化疗和抗 PD-(L)1 治疗后疾病进展的晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（Nsq-NSCLC）成年患 者的快 速通 道资格 认定 （Fast Track Designation，FTD）。我们认为，凭借在 EGFR-TKI 耐药与野生型患者的优异临床数 据，SYS6010 有望形成差异化的竞争优势，并与跨国药企展开深度的商业化合作。

2）SYSA1801（ClDN18.2 ADC）

SYSA1801 注射液是石药集团研发的重组抗人 CLDN18.2 单克隆抗体-MMAE 偶联药 物，由 1 个抗 CLDN18.2 全人源单克隆抗体在每个重链 Q295 位氨基酸上偶联 1 个 MMAE 衍生物（LND002）构成，通过选择性结合于 CLDN18.2 受体环 I，在靶细胞内溶酶体 降解释放出活性化疗药物 MMAE，而发挥抗肿瘤作用。 根据公司官网，截至 2022 年 11 月 5 日，共有 33 例受试者入组，包括 26 例胃癌 和 7 例胰腺癌。25 例（75.8%）受试者发生与研究药物相关的不良事件（TRAE），其 中 8 例（24.2%）发生 3 级及以上 TRAE；21 例受试者可评估疗效，其中包括 17 例胃 癌受试者，胃癌人群的 ORR 和 DCR 分别为 47.1%（95%CI 23.0-72.2%, 8PRs）和 62.7% （95%CI 38.3-85.8%, 3SDs）。此外，有 2 例胃癌受试者的疗效格外亮眼，1 例既往 接受靶向 CLDN18.2 单抗治疗失败者在接受 SYSA1801 治疗后获得 PR，另 1 例接受 SYSA1801 治疗后获得持久的 PR，至截止日期时已经长达 44 周。

3）SYS6002（Nectin-4 ADC）

SYS6002 是公司研发的重组人源化抗 Nectin-4 ADC，采用公司专有的酶催化定点 抗体偶联技术。该 ADC 产品的连接子稳定性更高、具有更好的安全性和疗效潜能， 可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞，释放毒素，达到杀伤肿瘤 细胞的作用。2022 年 10 月，SYS6002 获 CDE 批准临床。临床前研究显示，该产品对 多种症均显示较好的抗肿瘤作用。 Nectin-4 可以促进肿瘤增生、血管生成、淋巴管生成以及淋巴转移，在包括膀 胱癌、三阴性乳腺癌、肺瘟、结直肠瘟、胰腺癌、卵巢症等多个症种中高表达，而在 健康人体组织中低表达，阻断 Nectin-4 的表达可减少肿瘤增殖。 根据公司官网，据不完全统计，目前在研的 Nectin-4 ADC 约二十余种，仅有一 款nectin-4ADC产品上市，是来自安斯泰来的Enfortumab vedotin(Padcev)，于2019 年被 FDA 获批用于治疗局部晚期和转移性尿路上皮瘟。

根据公司官网，2023 年 2 月，公司与 Corbus Pharmaceuticals 就 SYS6002 的开 发及商业化订立独家授权协议。根据协议条款:石药巨石生物同意授予 Corbus 在美国、 英国、加拿大、澳大利亚等一些国家在该地区开发及商业化该产品的独家授权，石药 巨石生物将收取 7,500,000 美元的首付款，并有权收取最多 130,000,000 美元的潜在 开发及监管里程碑付款、以及最多 555,000,000 美元的潜在销售里程碑付款。总交易 金额高达 6.925 亿美元。 根据公司官网，截止至 2024 年 1 月 11 日，共有 18 例入组至 6 个剂量组（0.2、 0.6、1.2、1.8、2.7、3.6mg/kg）肿瘤类型包括尿路上皮癌、乳腺癌等，受试者年龄 分布在 35-76 岁，72%为女性，入组前的中位治疗线数为 5 线。试验数据显示，在 0.2-3.6mg/kg 剂量组均未观察到 DLT 事件；大部分与治疗药物相关的不良事件为 1~2 级，其中最常见的为干眼等眼部毒性和贫血；尚未发生神经周围病变及皮疹等不良事件。SYS6002 在预计起效剂量下的 ORR 和 DCR 分别达到 43%（3/7）和 71%（5/7）；在 较低剂量组（1.2mg/kg）即出现 PR；至截止日期时观察到的最长反应时间是 11 个周 期（约 10 个月），并仍在治疗中。

4）JSKN003 （HER2-ADC）

JSKN003 是康宁杰瑞利用糖基定点偶联平台，基于 KN026 自主研发的 HER2 双抗 ADC，能够结合肿瘤细胞表面的 HER2，通过细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而 发挥抗肿瘤作用。较同类 ADC 药物，JSKN003 具有更好的血清稳定性、更强的旁观者 杀伤效应，有效地扩大了治疗窗。2024 年 9 月，康宁杰瑞与石药集团全资子公司津 曼特生物达成授权合作，津曼特生物获得在中国内地开发、销售、许诺销售及商业化 JSKN003 用于治疗肿瘤相关适应症的独家许可及再许可权。

根据医药观澜，据康宁杰瑞新闻稿介绍，在中国和澳大利亚进行的多项不同阶段 的临床研究显示了 JSKN003 良好的安全性。在接受过多线抗肿瘤治疗的多种晚期实体 瘤患者中，尤其是在铂耐药卵巢癌、HER2 表达的乳腺癌以及 HER2 高表达的其他实体 瘤患者中疗效明显。JSKN003 已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心 （CDE）纳入突破性治疗品种，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌 或输卵管癌。目前 JSKN003 治疗 HER2 低表达乳腺癌、铂耐药卵巢癌、HER2 阳性乳腺 癌的三项 3 期临床研究以及多个探索性 2 期临床研究正在顺利进行。

根据医药观澜，2025 年 6 月公司于 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以 poster 形式公布了 HER2 双抗偶联药物（ADC）JSKN003 的多项临床研究数据，研究成 果涵盖铂耐药卵巢癌、HER2 阳性乳腺癌、HER2 高表达胃肠道肿瘤。 JSKN003 治疗铂耐药卵巢癌（PROC）：46 例疗效可评估患者的中位随访时间为 9.3 个月。42 例患者(91.3%)出现肿瘤缩小；客观缓解率（ORR）为 63.0%，中位无进 展生存期（PFS）为 7.7 个月，9 个月总生存率（OS）为 89.9%。在不同 HER2 表达亚 组中均观察到疗效。在 HER2 IHC 0 患者中，ORR 为 52.4%，中位 PFS 为 6.6 个月；在 HER2 有表达（IHC 1+/2+/3+）患者中，ORR 达到 72.2%，中位 PFS 达到 9.4 个月。 9 例患者（19.6%）发生 3-4 级治疗相关不良事件（TRAEs），6 例患者（13.0%） 发生治疗相关严重不良事件（SAEs），无 TRAEs 导致死亡。5 例患者（10.9%）发生 间质性肺炎（ILD），均为 1/2 级。 用于多线治疗后进展的 HER2 阳性乳腺癌：研究共入组 80 例未接受过德曲妥珠单 抗（T-DXd）治疗的患者，在 75 例疗效可评估患者中，确认的 ORR 为 54.7%（95% CI: 42.7-66.2），疾病控制率（DCR）和临床获益率（CBR）分别为 94.7%和 66.7%，其中： 按剂量组分析，在接受Ⅱ期推荐剂量（RP2D）6.3mg/kg治疗的30例患者中确认的ORR 为 73.3%，CBR 达到 83.3%；按治疗线数分析，既往接受一线治疗组 15 例患者 ORR 为 66.7%，既往接受二线治疗组 19 例患者 ORR 为 63.2%。 88 例患者总人群的中位缓解持续时间（DoR）为 18.4 个月（95% CI: 9.9-NE）。 截至数据截止日期，PFS 尚未成熟，3 个月和 6 个月 PFS 率分别为 88.4%（95% CI: 78.8–93.8）和 75.4%（95% CI: 62.3–84.4）。 15.9%的患者发生 3 级及以上 TRAEs，5.7%的患者发生治疗相关 SAEs，12.5%的患 者因 TRAEs 导致剂量下调，1 例患者因 TRAEs 终止治疗，无 TRAEs 导致死亡。 治疗晚期 HER2 高表达（IHC 3+）胃肠道肿瘤患者：截至数据截止日，48 例患者 完成至少一次基线后肿瘤评估，ORR 为 62.5%，DCR 达到 93.8%。27 例 GC/GEJC 患者 ORR 为 63.0%、DCR 为 92.6%，21 例 CRC 患者 ORR 为 61.9%、DCR 为 95.2%，其中 20 例 BRAF 基因 V600E 野生型 CRC 患者 ORR 达到 65.0%。

24 例既往接受过伊立替康治疗的患者（4 例为 GC/GEJC、20 例为 CRC）ORR 为 58.3%。 GC/GEJC 患者中位 DoR 为 9.6 个月（95% CI: 3.0-NE），CRC 患者中位 DoR 为 12.1 个月（95% CI: 5.8-NE）。GC/GEJC 患者中位 PFS 为 9.6 个月（95% CI: 4.3，11.6）、 6 个月 PFS 率为 70.4%；CRC 患者中位 PFS 为 13.8 个月（95% CI: 6.8，NE）、6 个月 PFS 率达 88.9%。 18.0%的患者发生 3 级及以上 TRAEs，6.0%的患者发生治疗相关 SAEs。20.0%的患 者因 TRAEs 导致剂量下调，在 RP2D 剂量下这一比例为 16.3%；无 TEAEs 导致终止治疗 或死亡。 总体来看，公司 ADC 开发策略兼具创新性与务实性，通过差异化靶点选择和技术 优化，展现出成为国内 ADC 领域头部玩家的潜力。公司以丰富的产品管线、先进的技 术、国际化的布局以及顺利的临床进展，为整个集团的发展奠定了坚实的基础，成为 中国乃至全球 ADC 药物研发领域厚积薄发的新势力。

4.深耕慢病赛道，心血管与内分泌代谢管线稳健发展

内分泌代谢市场巨大，降糖、减肥一片蓝海。根据公司公告，2018 年至 2022 年，受传统降糖药物集采等因素影响，中国 2 型糖尿病治疗药物市场规模由 546 亿 元降低至 534 亿元，但对于以 GLP-1 受体激动剂为代表的创新糖尿病药物，市场仍然 呈高速增长态势。受创新糖尿病药物的推动以及患者综合健康管理的意识提升等因素 影响，中国 2 型糖尿病治疗药物市场规模将继续稳步增长，预计于 2025 年达到 763 亿元，2032 年达到 1,097 亿元，主要的增量市场来源于 GLP-1 受体激动剂。

中国肥胖症患病人数的持续增加带来了严重的疾病负担，临床上亟须安全有效的 治疗药物。根据《中国居民肥胖防治专家共识》，2021 年，中国归因于超重和肥胖 的医疗费用超过 2,000 亿元，预计到 2030 年将达到 4,180 亿元，届时在全国医疗费 用总额中的占比高达 21.5%。因此，肥胖症治疗药物市场的增长空间十分可观。 2018-2022 年，中国肥胖症治疗药物市场由 8 亿元增长至 13 亿元，复合年增长率 为 13.5%。预计中国肥胖症治疗药物市场将持续高速增长，2025 年达到 89 亿元， 2032 年达到 472 亿元。其中，GLP-1 类药物为主要的市场增长动因。

公司重视慢病领域，在心血管和代谢领域，公司布局了包括 TG103（创新型长效 重组人源胰高血糖素样肽-1（GLP-1）Fc 融合蛋白）治疗糖尿病和肥胖，普卢格列汀 二甲双胍缓释片及普卢格列汀达格列净二甲双胍缓释片用于糖尿病的治疗，缬沙坦马 来酸左氨氯地平片治疗高血压等。

GLP-1 系列产品覆盖降糖、减重等代谢适应症。根据公司公告，公司进入临床阶 段的代谢的在研管线主要包括 TG103 注射液及司美格鲁肽注射液（长效胰高糖素样肽 -1（GLP-1）类似物）、司美格鲁肽长效注射液，其中 TG103 注射液获批临床的适应 症包括 2 型糖尿病、超重/肥胖、非酒精性脂肪肝炎和阿尔茨海默症，超重/肥胖和 2 型糖尿病适应症已进入 III 期临床；司美格鲁肽注射液获批临床的适应症包括 2 型糖尿病、超重/肥胖，均已进入 III 期临床；司美格鲁肽长效注射液获批临床的适 应症为超重/肥胖，目前处于 I 期临床阶段。TG103 注射液和司美格鲁肽注射液预计 从 2026 年起陆续上市，司美格鲁肽长效注射液预计将于 2032 年获批上市。

通过 siRNA 药物拓展心血管市场。根据公司官网，2024 年 11 月 30 日，公司自 主研发的化学 1 类新药 SYH2053 注射液[双链小干扰 RNA（siRNA）药物]已获得中华人 民共和国国家药品监督管理局批准，可以在中国开展临床试验。该产品是一款通过偶 联乙酰半乳糖胺（GalNAc）实现肝脏靶向递送的 siRNA 药物。该产品以 PCSK9 为靶点， 用于治疗成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常，并通过优化的全序列化学修饰 策略，实现更持久的基因沉默效果。临床前研究显示，该产品的药物活性作用时间明 显长于同类型 siRNA 产品，并具有良好的安全性，极具临床开发价值。该产品亦是本 集团首个获批临床试验的 siRNA 产品。 根据公司官网，2024 年 12 月 23 日，公司自主研发的化学 1 类新药 SYH2062 注射 液（双链小干扰 RNA(siRNA)药物）已获得中华人民共和国国家药品监督管理局批准， 可以在中国开展临床试验。该产品是一款通过偶联乙酰半乳糖胺(Gal NAc)递送的 siRNA 药物，可以靶向抑制血管紧张素原(AGT)，适用于治疗高血压。该产品通过优 化序列和化学修饰的策略，实现更持久的基因沉默效果，有望成为每 6 个月给药一次 的稳定控压药物。临床前研究显示，该产品的药物活性作用时间明显长于同类型 siRNA 产品，预期具有药物作用效果持久、安全性良好及患者依从性高等差异化优势， 有较大临床开发价值。

编辑：火腿肠