2025年医药生物行业：2025ASCO年会摘要总结——关注国产双抗、ADC等创新分子

热门靶点/药物形态对比分析

信达生物/IBI363：单药治疗NSCLC后线ph1数据

IBI363是PD-1xIL2双特异性融合蛋白，针对晚期且对标准治疗失败或不耐受NSCLC开展临床研究，给药方案为2/10/300/600μg/kg QW， 0.3/0.6/1 mg/kg Q2W，1.5/2/3/4 mg/kg Q3W。 截至2024年12月6日，共入组136名NSCLC患者（中位年龄61岁；72%接受过2L及以上治疗），56名患者接受0.6/1 mg/kg Q2W，11名患者 接受1.5 mg/kg Q3W治疗，57名患者接受3 mg/kg Q3W治疗。出现TEAEs患者数为135（n=136，≥3级占42.6%），9名（6.6%）因TEAEs停 药，出现4名（2.9%）死亡，其中仅1名（0.7%）被认为与治疗相关（原因不明）。最常见的TEAEs包括关节痛（51.5%，≥3级占3.7%）、 贫血（43.4%，≥3级占3.7%）和皮疹（38.2%，≥3级占4.4%）。 在可评估的鳞癌（sqNSCLC）患者中，接受IBI363 3 mg/kg治疗者30名（其中1名之前未接受过PD-(L)1治疗），接受1/1.5 mg/kg治疗者 27名。3 mg/kg剂量组表现出更好的疗效，ORR为43.3% vs 25.9%，cORR为36.7% vs 25.9%，DCR为90.0% vs 66.7%，mPFS为7.3 mo（95% CI：6.0-11.7）vs 5.5 mo（95% CI：1.5-8.3），随访中位时间分别为7.3和11.1个月。在既往接受PD-(L)1治疗且无靶向基因突变的腺 癌患者中，接受3 mg/kg剂量组的有25名，接受0.6/1/1.5 mg/kg剂量组的有30名，3 mg/kg组同样显示出更高的ORR（28.0% vs 16.7%）、 cORR（24.0% vs 13.3%）、DCR（76.0% vs 63.3%）及mPFS（4.2个月，95% CI：3.0-NE vs 2.8个月，95% CI：1.4-5.1），随访中位时 间分别为5.9和16.5个月。吸烟者（31名，占56.4%）显示更高的ORR（29% vs 4%）和更长的PFS（5.3个月 vs 2.7个月）。值得注意的 是，在所有剂量水平中，肿瘤细胞比名评分（TPS）低于1%的患者中，鳞状细胞癌ORR为45.5%（22名），腺癌ORR为29.4%（17名）。

三生制药/707：单药治疗PD-L1+ NSCLC 1L的ph2数据

707是PD1xVEGF双抗，707单药针对1L 基因突变阴性、PD-L1表达水平≥1%的NSCLC患者开展临床研究，所有患者接受707单药治疗，每6 周进行一次肿瘤评估。 截至2025年1月10日，共有83名NSCLC患者接受了707治疗，分别采取5 mg/kg Q3W（n=31），10 mg/kg Q3W（n=34），20 mg/kg Q3W （n=12），30 mg/kg Q3W（n=6）治疗方案。患者中位年龄为64岁，83.1%的ECOG评分为1分；组织学类型中，鳞癌占44.6%；PD-L1表达 1%-49%占66.3%，≥50%占33.7%。 在76名完成至少一次疗效评估的患者中，5 mg/kg剂量组ORR=29.6%（8/27），DCR=85.2%（23/27）；10 mg/kg剂量组ORR=61.8% （21/34），DCR=97.1%（33/34）；20 mg/kg剂量组ORR=54.5%（6/11），DCR=90.9%（10/11）；30 mg/kg剂量组ORR=25%（1/4）， DCR=75%（3/4）。其中，10 mg/kg Q3W剂量组的效果良好，nsqNSCLC的ORR为54.5%（12/22），sqNSCLC的ORR为75%（9/12）；PD-L1表 达1%-49%的患者ORR为57%（12/21），PD-L1表达≥50%的患者ORR为69%（9/13）。在10 mg/kg Q3W组中，共有25名患者完成了至少两次 疗效评估，ORR高达72%（18/25），DCR达100%（25/25）。 在全部83名患者中，78.3%（65名）出现了治疗相关不良事件（TRAEs），24.1%（20名）为3级及以上不良反应。常见TRAEs包括高胆固 醇血症（18.1%）、高甘油三酯血症（18.1%）、丙氨酸氨基转移酶升高（15.7%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（15.7%），6%的患者因 TRAEs中止治疗。

BNTX/BNT327：联合化疗治疗1L间皮瘤的ph2数据

BNT327（PM8002）是PD-L1xVEGF双抗，针对1L 胸膜间皮瘤（MPM）或腹膜间皮瘤（MPeM）开展多中心、单臂的II期临床研究，治疗方案 为30 mg/kg BNT327 Q3W静脉给药，同时联合联合培美曲塞和铂类化疗（4-6周期），随后用BNT327维持治疗。截至2023年10月25日，共 入组31名患者，中位年龄58岁（范围43-71岁），80.6%为ECOG PS 1，83.9%出现转移，其中23名MPM患者，8名MPeM患者。临床数据截止 到2024年12月20日，中位治疗暴露时间为16.0个月（95% CI 8.1，19.5），中位随访时间为19.3个月（95% CI 17.3，20.9）。 在23名MPM患者中，1名患者CR，9名PR，cORR为43.5%，10名SD，1名为非CR/非PD，DCR为87.0%，mPFS为11.8 mo，mDOR为11.8 mo，12个 月OS率为82.6%（95% CI 60.1，93.1），mOS尚未达到。13名上皮样的MPM患者的cORR为30.8%，DCR为84.6%，mPFS为16.6 mo。 在8名MPeM患者中，6名患者PR，cORR为75.0%，2名SD，DCR为100%，mDOR为16.3 mo，中位PFS与OS尚未达到，12个月OS率为62.5%（95% CI 22.9，86.1），6名上皮样的MPeM患者，cORR为83.3%，DCR为100%，mPFS为19.5 mo。 所有31名患者均出现TRAEs，其中93.5%（29/31）为3-4级，5名（16.1%）发生3-4级SAE，5名（16.1%）发生irAE，其中1名（3.2%）为 3-4级。最常见的TRAE包括中性粒细胞计数下降（27名，87.1%）、白细胞计数下降（26名，83.9%）、蛋白尿（24名，77.4%）、贫血 （23名，74.2%）、血小板计数下降（19名，61.3%）及恶心（16名，51.6%）。6名患者因TRAE停药，未发生与治疗相关的死亡事件，仍 有9名患者在接受治疗。

宜明昂科/IMM2510：单药治疗软组织肉瘤的ph1b数据

IMM2510为PD-L1/VEGF双特异性抗体融合蛋白，针对复发难治的软组织肉瘤（R/R STS）开展临床Ib期剂量扩展研究，剂量递增阶段研究 已经完成，以20 mg/kg Q2W方案开展剂量扩展研究。入组患者为经系统性治疗失败的STS患者，包括肺泡状软组织肉瘤（ASPS）、未分 化多形性肉瘤（UPS）、平滑肌肉瘤（LMS）及滑膜肉瘤（SS）患者，主要终点为安全性、耐受性及研究者评估的客观缓解率（ORR）。 截至2024年12月24日，共有29名STS患者接受治疗，其中10名为ASPS，5名为UPS，8名为LMS，5名为SS，1名为其他STS亚型。中位年龄为 45岁，89.7%患者ECOG PS 1，中位治疗线数为2线。96.6%出现治疗相关不良事件（TRAEs），其中3名（10.3%）为≥3级的TRAEs。最常 见的所有级别TRAEs包括输注相关反应（IRR，37.9%）、血小板减少（31%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（AST增高，27.6%）。3名≥3级 TRAEs患者分别出现血小板减少、转氨酶升高和感觉迟钝，未观察到因TRAEs导致的治疗中止。 在27名可评估疗效的STS患者中，ORR为7.4%，DCR为55.6%，2名PR，4名伴肿瘤缩小的SD。UPS和LMS患者出现PR，ORR分别为20%和14.3%， DCR分别为60%和42.9%，UPS患者的DOR尚未达到，LMS患者的DOR为3.68个月。

恒瑞医药/SHR-1826：单药治疗NSCLC后线的ph1数据

SHR-1826为c-MET ADC，针对标准治疗失败的MET异常（高表达、 扩增或敏感突变）的实体瘤患者，设计了剂量爬坡、剂量拓展和 有效性拓展阶段的1期临床试验，患者接受SHR-1826剂量为2.2- 6.0 mpk Q3W的治疗。 截至2024年12月5日，试验共入组了116名患者（NSCLC/CRC/GC/PC, n=72/32/10/2），患者基线接受过≥3L治疗的比例为44.0%，中位 c-MET H-score=163（9-300）。在剂量爬坡阶段，在6 mpk剂量观 察到1名DLT（G3发热性中性粒细胞减少）。在56名（48.3%）患者 中观察到Gr≥3 TRAE，其中最常见的是中性粒细胞计数下降 （32.8%）、白细胞计数下降（22.4%）、贫血（13.8%）和血小板 计数下降（11.2%）。ILD发生在3名（Gr=1-2 2名，Gr=3 1名）患 者中。2名（1.7%）患者因TRAE而终止治疗。没有治疗相关的死亡。 在58名可评估的NSCLC患者中，ORR=39.7%，DCR=94.8%；响应在各 个c-MET表达水平的患者中均可观察到，并且在EGFRm和EGFRwt的 患者中也可观察到。mDOR未达到，21/23个响应还在继续。在所有 的72名NSCLC患者中，mPFS=6.8 mo。

明慧医药/MHB088C：单药治疗mCRPC后线的ph1/2治疗

MHB088C为B7H3 ADC，针对转移性去势抵抗性前列腺癌开展临床I/II期多中心研究，研究包含两个部分，剂量递增阶段（Part1）和扩展 阶段（Part2）。Part1评估MHB088C的0.8-4.0 mg/kg Q2W或Q3W静脉给药的安全性和耐受性，Part2在多个肿瘤（包括mCRPC）探索多种 剂量方案下的安全性和潜在疗效。 截至2024年1月3日，共入组36名mCRPC患者，至少接受一次MHB088C治疗（其中1.6-2.4mg/kg组35名，3.0mg/kg组1名）。中位年龄为69 岁（范围：51-83岁），所有患者的ECOG PS≤1。该队列患者治疗史较为复杂，所有患者均接受过新型雄激素通路药物（NAAD）治疗， 80%患者接受过多西他赛化疗。 有效性数据显示，在可评估的21名患者中，ORR为14.3%，DCR为95.2%。截至数据截止日期，仍有19名（52.8%）患者在接受治疗。6个月 的影像学无进展生存率（rPFS）为87%。初步数据显示，前列腺特异性抗原（PSA）水平也有下降趋势。 安全性数据与既往研究结果一致。最常见的≥3级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（24.2%）、血小板计数减少（11.1%）和贫血 （15.2%）。

肺癌（LC）

科伦博泰/sac-TMT：联合PD-L1治疗NSCLC 1L的ph2数据

sac-TMT是TROP2 ADC，临床研究入组既往无系统治疗且无可靶向基因突变的晚期nsqNSCLC患者，给与sacituzumab govitecan（sac-TMT， 5 mg/kg，Q3W或Q2W）联合tagitanlimab（1200 mg Q3W或900 mg Q2W）治疗。肿瘤根据RECIST 1.1标准，每6周评估一次，持续12个月， 之后每12周评估一次。 截至2024年12月30日，共81名nsqNSCLC患者入组（中位年龄60岁；男性79.0%；ECOG PS 1 评分为91.4%，66.7%患者的PD-L1 TPS＜50% （其中42.0%患者TPS＜1%，24.7%患者TPS 1%-49%，33.3%患者TPS ≥50%）。中位随访时间17.1个月，cORR为59.3%；DCR为91.4%； mDOR为16.5个月（95% CI：11.7-22.1），mPFS为15.0个月（95% CI：10.8-24.8）。PD-L1 TPS＜1%的患者cORR为47.1%，mPFS为12.4个 月（95% CI：7.6-15.4）；PD-L1 TPS≥1%的患者cORR为68.1%，mPFS为17.8个月（95% CI：14.5-NE）；PD-L1 TPS≥50%的患者cORR为 77.8%，mPFS为17.8个月（95% CI：10.8-NE）。 ≥3级且发生率≥10%的治疗相关不良事件（TRAEs）包括中性粒细胞计数减少 （45.7%）、贫血（16.0%）、白细胞计数减少（14.8%）及口腔炎（11.1%），没有因TRAEs导致的治疗终止或死亡。

Daiichi/Dato：联合K药±化疗治疗NSCLC 1L的ph1b数据

Dato-DXd是TROP2 ADC，TROPION-Lung2临床为Dato-DXd联合帕博利珠单抗±铂类 化疗用于治疗1L晚期NSCLC，治疗方案为Dato-DXd（4或6 mg/kg）+200mg帕博利 珠单抗±75 mg/m²顺铂或卡铂（AUC 5），每三周给药一次。 截至2024年4月29日，共有96名患者接受治疗，其中42名接受双联治疗，54名接 受三联治疗，分别有29%和15%的患者仍在持续治疗中。患者中位年龄分别为65岁 （双联）和64岁（三联）。中位治疗时间为9.7个月（双联）和5.8个月（三联）。 两种方案中最常见的不良事件（AEs）为口腔炎（双联57%；三联33%）和恶心 （双联42%；三联48%），主要为1-2级。双联中有5名（12%）患者出现SAE，三联 中有12名（22%）出现SAE，未观察到与研究药物相关的死亡事件。 有效性数据，96名1L治疗患者双联cORR为55%（n=23），mDoR为20.1 mo，mPFS为 11.2 mo，三联患者的cORR为56%（n=30）， mDoR为13.7 mo，mPFS为6.8 mo。其 中，75名nsqNSCLC 1L患者的双联cORR为52%（n=17），mDoR为24.9 mo，mPFS为 11.2 mo，三联患者的cORR为57%（n=24）， mDoR为18.0 mo，mPFS为10.8 mo； 21名sqNSCLC 1L患者的双联cORR为67%（n=6），mDoR为12.0 mo，mPFS为10.2 mo， 三联患者的cORR为50%（n=6）， mDoR为5.5 mo，mPFS为6.7 mo。

消化道肿瘤（GI）

信达生物/IBI343：单药治疗CLDN18.2+ PDAC后线ph1数据

IBI343为CLDN18.2 ADC，针对晚期胰腺导管腺癌（PDAC）开展临床研究，入组患者的肿瘤表达中高强度的CLDN18.2且标准治疗失败或不 耐受。临床治疗方案为1、3、4.5、6、8和10 mg/kg，每三周一次。 截至2024年12月27日，共有83名中国和澳大利亚的患者入组。剂量扩展阶段中，44名CLDN18.2阳性患者（CLDN18.2阳性细胞占比≥60% 且CLDN18.2表达≥1）和12名CLDN18.2阴性（CLDN18.2阳性细胞占比＜60%）接受IBI343 6 mg/kg治疗（中位年龄分别为60岁和64岁，男 性分别占54.5%和66.7%，既往≥2线治疗比例分别为61.4%和83.3%）。在所有治疗患者中（n=83），TEAEs发生率为98.8%（82名），≥3 级TEAEs发生率为50.6%（42名）。6名患者因TEAEs停止治疗，且无TEAE导致死亡。最常见的TEAEs为贫血（66.3%，其中≥3级15.7%）、 中性粒细胞计数减少（48.2%，≥3级9.6%）及白细胞计数减少（47.0%，≥3级9.6%），安全性数据与既往报道相当。 在CLDN18.2阳性的患者中（n=44），cORR为22.7%（95% CI: 11.5-37.8），DCR为81.8%（95% CI: 67.3-91.8），mPFS为5.4个月（95% CI: 4.1-7.4），mOS为8.5个月（95% CI: 6.6-12.1）；10名cPR患者的mDOR为6.7 mo（95% CI：3.2-7.7）。CLDN18.2+患者中，既往接 受1线治疗患者的mOS为12.1 mo（95% CI: 6.6-NC），接受2线治疗患者mOS为9.1mo（95% CI: 5.1-NC）。在CLDN18.2-患者中（n=12）， DCR为41.7%（95% CI：15.2-72.3），mPFS为1.4 mo（95% CI：1.3-3.2），明显短于CLDN18.2+组（P＜0.0001；HR=0.198 [95% CI： 0.089-0.439]），mOS为6.2 mo（95% CI：1.4-9.0）。

明济生物/FG-M108：联合化疗治疗CLDN18.2+ PDAC 1L的ph1/2数据

FG-M108为CLDN18.2单抗，联合吉西他滨、白蛋白紫杉醇针对1L CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移的胰腺癌的临床I/II期研究， cohort C2给与300 mg/m² Q3W治疗， cohort D2给与600 mg/m² Q3W治疗，联合吉西他滨（1000 mg/m²，第1天和第8天，Q3W）及白蛋白 紫杉醇（125 mg/m²，第1天和第8天，Q3W）治疗。 截至2024年11月15日，共入组50名患者，其中cohort C2有39人， cohort D2有11人，中位年龄为61岁（范围 30-72 岁），47名患者 （94%）CLDN18.2中高表达。在50名患者中，共有44人在基线后至少进行过一次肿评，纳入疗效分析集。CLDN18.2中高表达的32名患者 中位随访时间为9.5个月（95%CI：6.8-11.2），最长治疗时间为13个月。cohort C2组（CLDN18.2中高表达患者）共有16名获得cPR，1 名患者出现未确定的PR。ORR为53.1%（95%CI：34.7-70.9），DCR为100.0%（95%CI：89.1-100.0），mDOR达到9.9 mo（95%CI：7.8- NE），mPFS达到9.9 mo（95%CI：7.0-NE），OS数据尚未成熟，目前仍有23名患者存活，mOS达到 17.4 mo（95%CI：11.0-NE）。 安全性方面，32名患者均出现TEAEs，其中15名（46.9%）为≥3级TEAEs。Cohort C2与Cohort D2中最常见的FG-M108相关不良事件分别 为恶心（56.4% vs 36.4%）、呕吐（48.7% vs 45.5%）及低白蛋白血症（46.2% vs 54.5%）。FG-M108的关键的III期注册临床研究预计 将于2025年第二季度启动。

其他&早期临床数据

Pfizer/SV：联合K药治疗实体瘤的ph1数据

Sigvotatug vedotin（SV）为IB6 ADC，联合帕博利珠单抗针对1L局部晚期、不可手术或转移性的NSCLC及HNSCC开展临床I期研究，患者 接受 1.8 mg/kg SV Q2W 静脉输注和帕博利珠单抗400 mg Q6W 静脉输注。Part C评估SV联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性， Part D正在招募患者以评估SV联合帕博利珠单抗1L局部晚期、不可手术或转移性NSCLC及HNSCC中的应用。 截至2024年11月26日，Part C和D组共有31名患者接受了≥1次SV联 合帕博利珠单抗治疗（其中NSCLC 19名，HNSCC 11名，食管癌1 名）；中位随访时间为2.9个月（95% CI：1.6-5.0），目前仍有26 名患者在治疗。患者中位年龄为65岁（范围34-80岁），61%为男性， 52% ECOG PS评分为0。NSCLC患者中，12名（63%）为非鳞癌，11名 （58%）的PD-L1 TPS≥1；HNSCC患者中，PD-L1 CPS≥1。任何级别 （Gr）和≥3级的TEAEs发生率分别为87%和35%。免疫介导的任何级 别及≥3级TEAEs发生率分别为61%和10%。3名（9.7%）患者发生肺 炎/间质性肺病，未见≥3级事件。肾毒性相关TEAEs，2名（6%）患 者终止治疗；另有3名患者因疾病进展（1名）或主动退出知情同意 （2名）终止治疗。未观察到治疗相关死亡事件。在7名可评估疗效、 PD-L1 TPS≥1的NSCLC患者中，观察到1名确证的完全缓解（cCR）、 1名cPR、2名待确认的PR，ORR为57%，cORR为29%。在8名一线HNSCC 可评估疗效患者中，观察到2名cCR和1名cPR，cORR为37.5%。

Merck/ZV：单药治疗R/R DLBCL的ph2/3数据

Zilovertamab vedotin（ZV）为ROR1 ADC，针对至少接受过1线治疗、细胞治疗（CAR-T、ASCT）不适用/失败的R/R DLBCL开展临床 II/III期研究（cohort A）。在剂量确认阶段，符合条件的患者接受ZV（1.5、1.75或2.0 mg/kg）联合R-GemOx治疗，每3周给药一次， 治疗≥6个周期。主要终点为安全性及推荐2期剂量（RP2D），次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及总生存期。 截至2024年8月1日，Cohort A共入组40名患者接受R-GemOx联合ZV治疗，ZV剂量分别为1.5 mg/kg（n=17）、1.75 mg/kg（n=16）和2.0 mg/kg（n=7），其中22名（55%）年龄≥65岁，8名（20%）复发时间>12个月，中位治疗线数为2.0线，7名（18%）患者曾接受过CAR-T治 疗，7名（18%）既往接受ASCT，中位随访时间为9.8个月。共报告7名剂量限制性毒性（DLT）（ZV 1.5 mg/kg 1名，1.75 mg/kg 2名， 2.0 mg/kg 4名），39名（98%）患者发生治疗相关不良事件（AE），最常见的为腹泻（18名，45%）、恶心（15名，38%）、贫血（11名， 28%）和血小板计数下降（11名，28%）。26名（65%）患者发生≥3级治疗相关不良事件，最常见为中性粒细胞减少（9名，23%）、中性 粒细胞计数下降（9名，23%）、血小板计数下降（9名，23%）和贫血（8名，20%），2名患者因不良事件停药（败血症和呼吸衰竭，均 与治疗相关），1名患者因败血症死亡（与治疗相关），均发生于2.0 mg/kg剂量组。RP2D确定为1.75 mg/kg。 有效性数据显示，ZV 1.5 mg/kg、1.75 mg/kg和2.0 mg/kg的ORR分别为27%（3名CR，1名PR）、56%（8名CR，1名PR）和57%（3名CR，1 名PR），mDOR分别为14.4 mo、8.7 mo和NR，mOS分别为11.5 mo（ZV 1.5 mg/kg）、NR（ZV 1.75 mg/kg）和7.4 mo（ZV 2.0 mg/kg）， 6个月总生存率分别为70.0%、78.8%和68.6%。

报告节选：

编辑：火腿肠