2025年石药集团研究报告：八大创新平台进入兑现期，重磅品种启动关键临床

一、八大平台多款创新产品提供增长原动力

创新驱动型国际化制药企业。石药集团成立于 1997 年，多年来一直坚持“创新、国际化”双轮 驱动战略，持续加大研发投入，已建立一支超过 2000 人的国际化研发团队，在石家庄、上海、北 京及美国设立了研发中心；已建立一支超过 10000 人的专业营销团队，广泛覆盖全国医疗机构。 公司已逐渐发展成为一家集研发、生产和销售于一体的创新驱动型国际化制药企业。 管线规模连续三年位列全球 TOP25。根据国际知名咨询机构 Citeline 评选的全球 TOP25 管线 规模药企，石药集团已连续三年进入 TOP25 行列。在 Citeline 最近发布的囊括全球 6823 家制药公 司的《2025 年医药研发年度回顾》报告中，石药集团管线规模上升 5 位进入全球第 19 位，在总 部位于中国的制药公司中排名第 3 位。

(一)多款创新产品已上市，为长期发展提供动力

深耕三大板块，聚焦六大领域。公司建立了多元化的产品体系，深耕成药、原料药、功能食 品等三大板块，聚焦抗肿瘤、精神神经、心血管、免疫与呼吸、消化代谢及抗感染等关键治疗领 域，已上市了恩必普、明复乐、多恩益、多恩达、恩舒幸和津立泰等多款创新产品。

恩必普（丁苯酞软胶囊/注射液）：中国心脑血管领域第一个 1 类新药，2004 年获批上市用于 急性缺血性脑卒中的治疗。恩必普获得多个专业机构及指南的推荐，已惠及 4000 余万名卒中患 者。恩必普将于 2025 年执行新的医保价格，进一步提高产品的可及性。 明复乐（注射用重组人 TNK 组织型纤溶酶原激活剂）：中国第一个可以在救护车上给药的第 三代溶栓药，2015 年获批首个急性心肌梗死适应症，用于发病 6h 内急性心肌梗死患者的溶栓治 疗，2024 年进一步扩展到神经系统领域，用于发病 4.5h 内急性缺血性卒中患者溶栓治疗，显著扩 大了明复乐的市场空间。2024 年 12 月，国家卫生健康委办公厅发布《脑血管病防治指南（2024 年版）》，明确推荐明复乐作为静脉溶栓方案的首选用药，验证明复乐在临床应用中的重要地位。 多恩益（盐酸伊立替康脂质体注射液）：2023 年 9 月国内首仿上市，与 5-氟尿嘧啶(5–FU)和 亚叶酸(LV)联合用于治疗接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。目前，多恩益已获得国 内外权威指南（NCCN/CSCO/CACA）共同推荐。2024 年 CSCO 指南将该联合方案列为转移性胰 腺癌二线及以上治疗的 II 级推荐，同时也纳入了胰腺癌一线治疗的推荐。目前，多恩益市场推广 主要集中在消化道肿瘤领域，包括胰腺癌、胆道肿瘤和结直肠癌。

多恩达（盐酸米托蒽醌脂质体注射液）：化学药品 2 类新药，2022 年 1 月获批上市，用于治 疗复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤，是全球首个上市的米托蒽醌纳米制剂，并获得多个国家的专利 授权，2023 年纳入国家医保目录。目前，多恩达在弥漫大 B 细胞淋巴瘤、急性髓系白血病和鼻咽 癌等多个血液肿瘤及实体瘤领域正在积极进行探索和研究。 恩舒幸（恩朗苏拜单抗注射液）：生物制品 1 类新药，2024 年 6 月获批上市，用于宫颈癌二 线及以上适应症，并于同年纳入国家医保目录。恩舒幸单药治疗二线及后线复发转移宫颈癌患者 的中位生存期(mOS)可达 21.3 个月，显著优于同类产品的疗效。自上市以来，产品迅速上量，目 前市场推广主要集中在妇科肿瘤，包括宫颈癌和子宫内膜癌，未来还将拓展至食管鳞癌、结直肠 癌等实体瘤领域。 津立泰（纳鲁索拜单抗注射液）：生物制品 1 类新药，全球首个 IgG4 亚型 RANKL 抑制剂， 于 2023 年 9 月批准上市，用于不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤成 人患者，并于同年纳入国家医保目录。与临床治疗骨巨细胞瘤最常用的 RANKL 抑制剂地舒单抗 相比，纳鲁索拜单抗起效更快，25 周肿瘤反应率提升 8.1%（94.1% vs. 86.0%），至肿瘤反应中位 时间缩短 2.05 个月（0.95 个月 vs. 3.00 个月），保障患者可及早手术，较基线提高患者手术比例 15.6%；且整体安全性良好，不良反应以 1-2 级为主，≥3 级颌骨坏死、低钙、低磷血症等发生率 低。目前，津立泰已纳入《中国肺癌骨转移临床诊疗指南（2024 版）》的推荐。此外，津立泰在实 体瘤骨转移、骨质疏松等领域也正在积极进行探索和研究。

(二)部分产品集采降价收入下滑，近年新增多个产品贡献增量

收入端长期稳健增长。多款核心产品助力公司业绩长期稳健增长，2015-2024 年营业收入 CAGR 为 13.1%；归母净利润 CAGR 为 13.4%。近年来，部分抗肿瘤产品受集采影响，降价幅度 较大，给营收带来一定压力。根据 2024 年年报，公司实现营业收入 290.09 亿元，同比下降 7.8%； 归母净利润 43.28 亿元，同比下降 26.3%。 神经系统主要产品增长稳健。2024 年神经系统产品恩必普、恩理维（拉考沙胺注射液/片）和 欧舒安（帕利哌酮缓释片）保持稳定增长；舒安灵（己酮可可碱缓释片/注射液）和欧来宁（奥拉 西坦胶囊/注射用奥拉西坦）受到市场影响，销售收入出现下滑。明复乐用于治疗急性缺血性卒中 患者的新适应症获得上市批准，将带来新的增长动力。 多款抗肿瘤产品上市贡献增量。2024 年两款抗肿瘤产品津优力（聚乙二醇化重组人粒细胞刺 激因子注射液）和多美素（盐酸多柔比星脂质体注射液）在京津冀联盟药品集采后，价格分别下 调约 58%和 23%，导致收入出现大幅下滑。此外，多美素被纳入第十批国家集采目录，中标价格 进一步降至 98 元/支，预期将对抗肿瘤领域的销售收入带来压力。但近年新上市多个抗肿瘤产品， 如多恩益、多恩达和津立泰等快速增长，为销售收入带来新的贡献。

费用端整体控制较好。2024 年公司积极推广新上市产品同时加强费用管理，提高营销活动的 效率，销售费用下降至 86.62 亿元，较上年减少 5.2%；管理费用下降至 10.80 亿元，较上年减少 9.3%。同时，公司继续加大研发投入，研发费用增加至 51.91 亿元，较上年增加 7.5%。

(三)深耕八大创新研发平台，专注于自研管线开发

聚力搭建八大技术创新研发平台。公司一直坚持以创新融入国际研发格局，多年持续加大研 发投入，搭建了包括纳米制剂、信使核酸（mRNA）、小干扰核酸（siRNA）、抗体/融合蛋白、细 胞治疗、抗体偶联药物（ADC）等八大技术创新研发平台，专注于自研管线的开发，坚持以临床 需求为导向，致力于布局新靶点，并积极探索基因治疗和细胞治疗等新兴领域，为创新药物的研 发提供了强而有力的支持。

创新管线密集兑现，达成多项海外授权。公司凭借强大的研发引擎，在创新药物研发方面发 展迅速，近年来创新成果不断涌现。 1）在大分子领域：打造了领先的抗体偶联药物（ADC）平台，10 余个 ADC 产品已经进入不 同临床阶段，已将 Claudin 18.2、Nectin-4 及 ROR1 等 ADC 授权海外制药公司。 2）在小分子领域：率先将 AI 技术应用于研发和生产制造等关键环节。自主开发的 AI 小分子 药物设计平台已成功产出临床前阶段的 Lp(a)小分子抑制剂 YS2302018 和新型甲硫氨酸腺苷转移酶 2A（MAT2A）抑制剂 SYH2039，并将全球权益分别授权予阿斯利康和百济神州。AI 小分子药 物设计平台有望为未来的创新发展提供有力支撑。 3）在细胞治疗领域：国际上首家将基于 LNP/mRNA 的 CAR-T 疗法推进临床，用于多发性骨 髓瘤、系统性红斑狼疮和重症肌无力的治疗。 4）在长效给药技术方面：打造了原位胶凝的平台，将奥曲肽、司美格鲁肽、亮丙瑞林等长效 制剂推进临床。 5）在纳米制剂方面：发明了新的白蛋白纳米递送技术，开发中的紫杉醇（白蛋白结合型）II 在头对头对照研究中展现的疗效和安全性结果均优于紫杉醇白蛋白制剂。多西他赛、西罗莫司等 白蛋白制剂均已进入注册临床试验阶段。 6）在 siRNA 药物方面：siRNA 药物研发在国内名列第一梯队，PCSK9、AGT 等产品已陆续 进入临床。 7）在 mRNA 疫苗开发方面：从预防性疫苗扩展到治疗性疫苗，VZV、HPV 等多个疫苗产品 正在积极推进临床。

重点创新产品积极推进临床，提供未来持续增长原动力。根据公司 2024 年年报，目前在研创 新药和创新制剂 200 余项，其中大分子 90 余项，小分子 60 余项，新型制剂 50 余项；有 160 余个 临床试验正在进行中，三期临床试验近 60 项。 1）生物制剂方面：3 款产品商业化，2 款递交 BLA，8 款处于关键临床阶段，超 15 款处于临 床开发阶段，涵盖抗体药物、细胞治疗、ADC 等多种药物形式。 2）新型制剂方面：3 款产品商业化，6 款递交 NDA，3 款处于关键临床阶段，超 5 款处于临床开发阶段，涵盖脂质体、白蛋白、纳米晶等多种药物形式。 3）小分子药物方面：1 款产品商业化，8 款处于关键临床阶段，超 10 款处于临床开发阶段。

多个管线取得突破性成果，未来创新产品将密集上市。公司研发的 EGFR ADC、Nectin-4 ADC、 HER2 双抗、西罗莫司白蛋白制剂等重点产品多次获得中国和美国监管机构授予的突破性治疗认 定和快速通道资格。预计截止 2028 年底，公司将有 50 余款新药/新适应症申报上市。

二、多款抗肿瘤大分子创新药进入关键临床阶段

多款大分子药物进入关键临床阶段。公司在双抗和 ADC 等大分子药物管线上进行了广泛布 局，针对 HER2、EGFR、Trop2、Claudin 18.2 等靶点，研发多个临床阶段的药物，适应症主要集 中于胃癌、乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等实体瘤大适应症。其中 KN026（HER2 双抗）、DP303c （HER2 ADC）、SYS6010（EGFR ADC）和 SYSA1801（CLDN18.2 ADC）等管线进展较快，已进 入关键临床阶段。

(一)EGFR ADC：启动两项 EGFR 突变 NSCLC 的关键临床

亟需新型疗法克服 EGFR-TKI 耐药问题。表皮生长因子受体（EGFR）在多种肿瘤（如肺癌、 头颈癌、结直肠癌）细胞表面高表达。尽管关于 EGFR 突变 NSCLC 治疗取得了巨大进展，主要 疗法有酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和 EGFR 单抗（如西妥昔单抗及帕尼单抗）等，但 EGFRTKI 获得性耐药仍然是一个亟待解决的问题。近年来多种靶向 EGFR 的 ADC 和双抗药物成为研 发热点，并展现出更好的临床效果。 SYS6010 是石药集团开发的一款新型 EGFR ADC，由高亲和力的 EGFR 人源化 IgG1 单克隆 抗体，通过可裂解的 GGFG 四肽连接子与新型拓扑异构酶 I 抑制剂（JS-1）偶联组成，并采用优 化的药物抗体比（DAR 值=8），在增强疗效的同时，降低血液毒性和脱靶效应，提高患者耐受性。

SYS6010 有望破局肺癌 EGFR-TKI 耐药。临床前研究显示，SYS6010 可剂量依赖性地抑制 免疫缺陷小鼠中的 EGFR 突变或高表达的肿瘤，并且对一代 TKI 吉非替尼耐药的非小细胞肺腺癌 PC9-GR、L858R/T790M 双突变的非小细胞肺癌 NCI-H1975，以及对三代 TKI 奥希替尼耐药且 Ex19del/T790M/C797S 三突变的非小细胞肺癌 PC9-DTC 等移植瘤模型均有显著的抗肿瘤作用，药 效均显著优于基于 MMAE 或 Dxd 等成熟毒素的对照 ADC 药物。 SYS6010 整体耐受性良好。公司在 2025 年 AACR 年会上公布了 SYS6010截至 2025 年 1 月 10 日的 I 期临床研究初步结果，共纳入 269 例患者，其中包括 164 例非小细胞肺癌患者，既往治 疗线数的中位数为 3 线（范围 1-11）。SYS6010 仅在 6.4 mg/kg 发生 1 例 DLT（4 级血小板计数降 低），未达到 MTD。尽管 97.8%患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），≥3 级 TRAEs 发生率为 49.8%，主要为血液学毒性，包括白细胞减少（47.8%）、贫血（46.1%）、恶心（46.1%）、血小板减 少（44.8%）等，多数可通过剂量调整或支持治疗管理。

SYS6010 展现出优秀的疗效。在 224 例可评估晚期实体瘤患者中，客观缓解率 ORR 为 31.3%， 疾病控制率 DCR 为 85.3%；在 4.8 mg/kg 组，ORR 达 37.5%，DCR 达 83.0%。

在 102 例 EGFR 突变非鳞 NSCLC 患者中，ORR 为 39.2%，DCR 达 93.1%；其中单纯 EGFRTKI 耐药的 EGFR 敏感突变非鳞 NSCLC（n=19）：ORR 高达 63.2%，DCR 为 94.7%；而 EGFRTKI 和含铂化疗双耐药的 EGFR 敏感突变非鳞 NSCLC（n=78）：ORR 为 33.3%，DCR 为 92.3%。SYS6010 在EGFR-TKI 耐药 NSCLC 患者中展现的高缓解率，验证其有望克服 TKI 耐药问题。 SYS6010 获得 2 项 FTD 和 1 项 BTD。目前 SYS6010 已获得美国 FDA 授予的两项快速通道 资格，用于 EGFR 高表达，接受含铂化疗和 PD-L1 耐药的晚期鳞状非小细胞肺癌，以及 EGFR 靶 向治疗耐药/复发，或不适合接受 EGFR 靶向治疗 EGFR 突变的 NSCLC。并在中国被纳入突破性 治疗品种。SYS6010 已被 CDE 授予经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC 突破性治疗。

SYS6010 已启动两项关键临床研究。2024 年 8 月 26 日，公司启动了 SYS6010 联合奥希替尼 一线治疗 EGFR 突变型局部晚期或转移性 NSCLC 的 Ib/III 期临床研究。2023 年 3 月 18 日，公司 启动了 SYS6010 的首个 III 期临床试验，旨在评估 SYS6010（剂量 4.8mg/kg）在 EGFR-TKI 治疗 失败的 EGFR 突变型局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的安全性与有效性，计划入组 380 名患者， 主要研究终点为 PFS，该研究为国内第二款进入 III 期临床阶段的 EGFR ADC。

(二)HER2 ADC：两款产品启动四项 III 期临床研究

（1）JSKN003：新型靶向 HER2 双表位的抗体偶联药物（ADC）

JSKN003 是由康宁杰瑞开发的靶向 HER2 双表位的抗体偶联药物（ADC），通过其糖基定点 偶联技术平台，将拓扑异构酶 I 抑制剂连接至抗 HER2 双特异性抗体 KN026 的 N 糖基化位点，可 通过细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。

石药集团获得 JSKN003 国内开发及商业化授权。2024 年 9 月，石药集团全资子公司津曼特 生物与康宁杰瑞签订了独家授权许可协议，获得 JSKN003 在中国大陆的开发和商业化权利。根据 协议，津曼特生物将支付 4 亿元首付款，最高 8.3 亿元的研发及监管里程碑付款，以及最多 18.5 亿元的销售里程碑付款，并按销售额支付两位数分成。 JSKN003 展现广泛抗瘤活性和良好的安全性。JSKN003 在 HER2 高表达实体瘤、抗 HER2 药 物耐药人群及铂耐药卵巢癌患者中均展现出良好安全性与广泛抗肿瘤活性，具备成为新一代 HER2 ADC 药物的临床潜力。

1）在中国进行的 JSKN003-102 研究中，共纳入 46 例 HER2 表达（IHC≥1+）的晚期实体瘤患 者，JSKN003 单药 Q3W 给药展现出良好耐受性，未出现剂量限制性毒性（DLT）或治疗相关死 亡，仅 13%患者出现≥3 级不良反应，主要为淋巴细胞减少和中性粒细胞减少，ORR 达 51.4%， DCR 为 91.9%，其中 HER2 IHC 3+患者的 ORR 高达 76.5%，显示在高表达人群中具有显著疗效。 2）在 JSKN003-101 与 JSKN003-102 的联合分析中，共纳入 24 例 HER2 IHC 3+晚期实体瘤患 者，ORR 也达到 72.7%，DCR 高达 95.5%，且在接受过抗 HER2 ADC 治疗的患者中 ORR 仍可达 80%，显示该药物在重度预处理及耐药患者中仍具疗效潜力。 3）在一项针 27 例铂耐药卵巢癌（PROC）患者的汇总分析中，JSKN003 同样展现出跨 HER2 表达水平的抗肿瘤活性，其中 HER2 表达（IHC 1+–3+）患者 ORR 为 61.1%，即便在 HER2 IHC 0 患者中也有 2 例达到部分缓解，总体 ORR 为 59.1%，常见不良反应为贫血、腹泻、恶心等 1–2 级事件，治疗相关 3 级不良事件仅发生于 2 例患者，未见停药或死亡。

JSKN003 开展多项 III 期临床研究。尽管 HER2 ADC 领域已有多个获批产品，如 Enhertu（DS8201，阿斯利康）和 Kadcyla（T-DM1，罗氏），但仍存在耐药性、HER2 低表达患者疗效不足等 挑战。JSKN003 作为国产 HER2 ADC 领先项目，目前正在澳大利亚开展 I 期临床研究，同时在中 国开展三项 III 期临床研究。 2024 年 12 月，JSKN003 在中国启动对照研究者选择化疗治疗二线及以上治疗的铂耐药复发 性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者Ⅲ期临床试验。2025 年 2 月，JSKN003 在中国启 动对照 TDM1 治疗二线及以上 HER2 阳性晚期乳腺癌的Ⅲ期临床试验。2025 年 3 月，JSKN003 单 药治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者获得突破性治疗认定。

（2）DP303c：自研 HER2 单抗-MMAE 偶联药物

DP303c 采用位点特异性偶联技术平衡疗效与安全性。DP303c 是石药集团自主研发的首个靶 向 HER2 的抗体药物偶联物（ADC），主要用于治疗 HER2 阳性的多种实体瘤，包括胃癌、乳腺癌 和其他相关癌症，已获得 FDA 孤儿药认证。DP303c 采取了位点特异性偶联技术，即定点酶法偶 联将抗 HER2 抗体与细胞毒素 MMAE 精确连接，确保药物的均一性和稳定性，平均药物抗体比 值（DAR）为 2.0，使细胞毒性药物有效负载，提高抗癌活性的同时又避免过量毒性。 DP303c 在 HER2 低表达肿瘤中也表现出疗效。传统 HER2 靶向疗法（如曲妥珠单抗）主要 针对 HER2 高表达患者。临床前研究发现，DP303c 对 HER2 高表达和低表达的癌细胞均表现出显 著的抑制作用，其抗肿瘤活性与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相当，临床开发和应用潜力巨大。

DP303c 展现出良好的临床疗效。2024 年 8 月，DP303c 治疗 HER2 表达的晚期实体瘤的 I 期 临床研究结果发表在国际期刊 NPJ Precision Oncology (IF 7.9)。研究结果显示，DP303c 在 HER2 表达的晚期实体瘤，尤其是 HER2 表达的乳腺癌中展现出良好的疗效。DP303c 在 HER2 阳性乳腺 癌患者中显示出 51.5%的客观缓解率（ORR）和 77.3%的疾病控制率（DCR），中位无进展生存期 （PFS）为 6.4 个月。2024 年 2 月，DP303c 启动二线及以上 HER2 阳性晚期乳腺癌Ⅲ期临床试验。

DP303c 展现出良好的体内稳定性。DP303c 的药代动力学特征良好，在 1.0 mg/kg 至 4.0 mg/kg 剂量范围内表现出较长的半衰期和较低的清除率，在 3.0 mg/kg 剂量水平下，DP303c 的半衰期为 2.9 天，显示出良好的体内稳定性。

(三)HER2 双抗：聚焦乳腺癌和胃癌适应症

KN026 可双重阻断 HER2 的两个非重迭表位。KN026 是康宁杰瑞采用 Fc 异二聚体平台技术 (CRIB)开发的抗 HER2 双特异性抗体，可同时结合 HER2 的两个非重迭表位，导致 HER2 信号阻 断，优于曲妥珠单抗或者帕妥珠单抗单用，可达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示 出更高的亲和力，在 HER2 阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026 对 HER2 中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。 石药集团获得 KN026 国内开发及商业化授权。2021 年 8 月，石药集团全资子公司津曼特生 物获得康宁杰瑞的在研产品 HER2 双特异性抗体 KN026 在乳腺癌及胃癌领域的独家开发及商业 化授权。

KN026 获突破性疗法认定。2023 年 11 月，KN026 联合化疗获得 NMPA 纳入突破性治疗药物 品种名单，适应症为联合化疗药物用于一线标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）失败的 HER2 阳性 局部晚期、复发或转移性的胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）。 KN026 关键性 II/III 期临床研究取得积极结果。2024 年 9 月，KN026 联合治疗 HER2 阳性晚 期不可切除或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的 II 期临床研究结果在 2024 年 ESMO 年会上发表。 研究结果显示，KN026 联合治疗在二线及以上 HER2 阳性胃癌/胃食管结合部腺癌患者中具有突出 的疗效，安全性良好。 2025 年 4 月 30 日，石药集团宣布 KN026 关键性 II/III 期临床研究（KC-WISE）的期中分析 结果，KN026 联合化疗用于至少接受过一种系统性治疗（必须包含曲妥珠单抗联合化疗）失败的 HER2 阳性局部晚期、复发或转移性胃癌的 KC-WISE 研究，达到预先设定的 PFS 终点，并具有 OS 获益趋势。

KN026 三项大适应症有望近三年内递交 BLA。目前，KN026 联合化疗用于 HER2 阳性胃癌 二线治疗（已获得 NMPA 突破性疗法认定），以及 KN026 联合多西他赛（白蛋白结合型）用于 HER2 阳性乳腺癌一线治疗和 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗的三项 III 期临床正在积极入组中，有 望近三年内分别递交 BLA。

三、延伸布局慢病管理领域高潜力赛道

慢病领域重点布局大适应症。公司在代谢和心血管领域进行了重点布局，包括 GLP–1 受体激 动剂 TG103 用于治疗糖尿病和肥胖，ActRII A/B 单抗 JMT206 与司美格鲁肽或其他 GLP-1R 类药 物联用达到减重增肌效果，新型 PCSK9 siRNA 药物 SYH2053 用于治疗成人原发性高胆固醇血症 或混合型血脂异常，新型 AGT siRNA 药物 SYH2062 用于治疗高血压等。

(一)GLP-1 系列：多产品布局降糖、肥胖适应症开发

GLP-1-Fc 融合蛋白具有超长效潜能。TG103 是一款创新型长效重组人源胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）Fc 融合蛋白，为 GLP-1R 激动剂，具有两周注射 1 次的超长效潜能，在糖尿病和减肥 等领域优势明显。2018 年 12 月，石药集团获得天境生物开发的 TG103 在中国内地进行所有适应 症开发与商业化的权益。

TG103 两项 III 期临床推进顺利。2024 年 1 月，TG103 在中国开展的用于治疗超重和肥胖的 Ⅲ期临床试验完成全部受试者入组，2025 年 3 月完成数据库锁库。2024 年 12 月，TG103 在中国开展的用于治疗 2 型糖尿病的Ⅲ期临床试验完成全部受试者入组。 司美格鲁肽注射液两项 III 期临床已完成入组。2024 年 8 月，司美格鲁肽注射液在中国开展 的用于治疗 2 型糖尿病的Ⅲ期临床试验完成全部受试者入组。2024 年 9 月，司美格鲁肽注射液在 中国开展的用于体重管理的Ⅲ期临床试验完成全部受试者入组。

(二)siRNA 药物：两款产品已推进到临床阶段

PCSK9 siRNA 竞争格局好。PCSK9 是主要由肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶，可与肝细胞 上低密度脂蛋白胆固醇受体( LDL-R) 结合并使 LDL-R 降解，从而减少 LDL-R 对血液中 LDL-C 的清除，升高 LDL-C 的水平。目前，国内已批准上市的三款 PCSK9 抑制剂包括：PCSK9 单抗依 洛尤单抗（瑞百安，Evolocumab）和阿利西尤单抗（波立达，Alirocumab）以及一款 PCSK9 siRNA 英克司兰钠注射液（乐可为，Inclisiran）。

SYH2053 药物活性作用时间明显长于同类产品。2023 年 11 月 30 日，石药集团自主研发的 首个通过偶联乙酰半乳糖胺（Gal NAc）实现肝脏靶向递送的 PCSK9 双链小干扰 RNA（PCSK9 siRNA）药物 SYH2053 获得 NMPA 批准开展临床研究，用于治疗成人原发性高胆固醇血症或混合 型血脂异常。 SYH2053 通过优化的全序列化学修饰策略，实现更持久的基因沉默效果，早期临床研究结果 表明，150mg 剂量对 PCSK9 蛋白的敲低效率明显优于 300mg 的同类型 siRNA 产品 Inclisiran（非 头对头）。目前，SYH2053 已完成中国Ⅰ期临床研究，并于 2024Q4 启动Ⅱ期临床研究。

SYH2062 药物活性作用时间明显长于同类产品。2024 年 12 月 23 日，石药集团又一款通过 Gal NAc 递送的靶向抑制血管紧张素原（AGT）siRNA 药物 SYH2062 获得 NMPA 批准开展临床 研究，用于治疗高血压。2025Q1 已启动Ⅰ期临床。 SYH2062 通过优化序列和化学修饰的策略，实现更持久的基因沉默效果，有望成为每 6 个月 给药一次的稳定控压药物。临床前研究显示，SYH2062的药物活性作用时间明显长于同类型siRNA 产品，与对照组相比，高血压猴血清 AGT 蛋白水平降低 90%以上；与给药前相比，3mpk 的 SYH2062 将高血压猴的 SBP 降低 20%并维持超过 4 个月。

编辑：火腿肠