2025年和黄医药研究报告：核心产品增长强劲，开启可持续盈利篇章

一、创新药管线快速推进临床，创新药产品商业化不断突破

和黄医药是一家以临床价值为导向，在癌症及免疫性疾病靶向治疗及免疫疗法领域，为全球 患者提供自主研发的创新药，旨在成为惠及全球患者的领先创新型生物医药企业。 公司专注于创新药研发 20 余年，已建立世界一流的药物发现和开发能力全面整合的研发创新 平台。公司自成立以来，已自主研发超过 20 个临床阶段的抗肿瘤创新分子药物，已有 3 款肿瘤创 新药在中国内地获批上市，其中 1 款药物已于美国、欧洲和日本获批上市。 公司在中国市场已建立一体化的商业平台，生产和销售自主研发的肿瘤创新药，以及其他处 方药和消费保健产品。目前中国商业化团队逾 800 人，已覆盖中国超过 3000 家肿瘤医院的肿瘤专 科。在海外地区，公司已与多家 MNC 达成商业合作，深度开发核心产品商业化潜力。

(一)开展超过 15 项关键性临床研究，多款新药/新适应症 3 年内申请上市

4 款肿瘤创新药已获批上市销售。公司已有 3 款肿瘤创新药（呋喹替尼、索凡替尼和赛沃替 尼）在中国内地获得 NMPA 批准上市，其中呋喹替尼在美国、欧盟、中国香港和澳门也获得批准 上市。此外，第 4 款创新药物他泽司他已获批准于中国海南先行区、香港及澳门上市销售。

7 款创新药开展逾 15 项注册性临床研究。公司现有 13 款肿瘤候选药物正在临床试验阶段， 其中 7 款创新药开展了超过 15 项注册性临床研究，未来 3 年将有多款新药/新适应症申请上市。 随着 3 款肿瘤创新药（呋喹替尼、赛沃替尼和他泽司他）在新地区获批上市和不断拓展新适应症， 以及多款新型候选药物完成注册性临床，预计未来将有 6-7 个产品在中国上市，2-3 个产品在全球 上市，将驱动公司在中长期内发展成为一家盈利的自给自足的生物制药公司。

(二)核心产品海外加速放量，降本增效提前实现盈利

呋喹替尼海外收入强劲增长。公司 2024 年肿瘤/免疫业务综合收入 3.63 亿美元，其中肿瘤产 品综合收入 2.72 亿美元，同比增长 65.35%，主要得益于呋喹替尼在海外市场的快速放量。 2024 年呋喹替尼（爱优特）国内销售收入 1.15 亿美元，同比增长 7%；呋喹替尼（Fruzaqla） 海外销售收入 2.91 亿美元，同比增长 1825%。呋喹替尼已获纳入 CSCO、NCCN 等临床指南推荐， 叠加海外多地区上市和国内多适应症不断拓展，有望继续保持强劲增长。

费用端控制优化成效显著。2024 年公司全年实现归母净利润 0.38 亿美元，在无大额首付款情 况下提前实现可持续的盈利，主要得益于肿瘤业务的快速增长以及费用端的控制优化。2024 年公 司对研发组合优先次序进行了整合，以及对中国以外团队和项目进行了战略性重组，使研发费用 由 2023 年的 3.02 亿美元下降至 2024 年的 2.12 亿美元。

二、核心产品多适应症拓展，海外商业化推进顺利

(一)呋喹替尼：结直肠癌市场快速放量，多适应症不断拓展

呋喹替尼在多种实体瘤中开展临床研究。呋喹替尼是一种作用于血管内皮生长因子受体激酶 家族（VEGFR1、2 和 3）的喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，具有与化疗、其他靶向疗法以及免 疫治疗等疗法相联合的潜力。呋喹替尼在结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、胃癌、非小细胞肺癌、 肾细胞癌等多个适应症开展临床研究，有望成为能够治疗多种实体瘤的“同类最佳”VEGFR 抑制 剂，最终使得更多的患者从这款创新药中获益。

结直肠癌全球发病率排第三位。根据 2024 年国际癌症研究机构（IARC）发布的全球最新癌 症数据，结直肠癌是全球第三大常见癌症，在 2022 年大约有 192.6 万例新增病例，并造成大约 90.4 万人死亡。根据 IARC 数据，在 2022 年中国、美国、欧洲和日本分别大约有 51.7 万、15.3 万、 53.8 万和 14.6 万新增病例。 转移性结直肠癌存在巨大未满足的需求。尽管早期结直肠癌可以通过手术切除，但转移性结 直肠癌（mCRC）领域仍然存在巨大未满足的临床需求，mCRC 患者的治疗结果不佳且治疗选择 相对有限，全球已批准的疗法主要有瑞戈非尼、呋喹替尼和曲氟尿苷替匹嘧啶 3 款药物。

呋喹替尼具有 BIC 潜力。国内 3 期临床研究 FRESCO 研究显示，呋喹替尼对比安慰剂能够 为 mCRC 患者带来统计学显著且具有临床价值的总生存期获益：呋喹替尼组患者和安慰剂组患者 的 mOS 分别为 9.3 个月 vs. 6.6 个月（HR=0.65，95%置信区间：0.51-0.83；p<0.001），且安全性良 好，不良反应可控。除了疗效显著以外，呋喹替尼良好的激酶选择性使其脱靶毒性较低，其耐受 性达到了“同类最佳（BIC）”的表现。 呋喹替尼获 NMPA 批准用于治疗 mCRC。2018 年 9 月，呋喹替尼获得 NMPA 批准上市，用 于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接 受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS 野生型）的 mCRC 患者。呋喹替尼已纳入国家医保目录，获多项指南推荐，在 3L 结直肠癌市场长期保持领先地位。

呋喹替尼在国际多中心研究中展现强劲竞争力。全球 3 期临床研究 FRESCO-2 研究显示，呋 喹替尼组治疗 mCRC 患者的 mOS 和 mPFS 分别达到 7.4 个月和 3.7 个月，均显著优于安慰剂组。 相比瑞戈非尼和曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）的 3 期临床研究数据，呋喹替尼在疗效方面更具优 势，且耐受性良好，无黑框警告。 呋喹替尼获 FDA 批准用于治疗 mCRC。2023 年 11 月，基于全球 3 期临床研究 FRESCO-2 的数据，公司海外合作伙伴武田制药递交的呋喹替尼上市申请获得 FDA 批准，用于治疗 3L 成人 mCRC 患者。呋喹替尼成为美国首个且唯一获批用于治疗 mCRC 的针对全部三种 VEGF 受体激酶 的高选择性抑制剂，无论患者的生物标志物状态或既往的治疗种类如何。 呋喹替尼海外销售额快速攀升。基于优秀的疗效和良好的耐受性，呋喹替尼已纳入 NCCN 和 ESMO 指南，并迅速获得美国结直肠癌患者接纳。根据武田制药 2024 财年第二季度业绩中所报告 的 IQVIA 市场份额数据，呋喹替尼在美国 3L 结直肠癌市占率达到 10%，4L+结直肠癌市占率达 到 29%，销售额超过预期，触发 2 千万美元的商业里程碑付款。根据公司 2024 年业绩报告，呋喹 替尼全年实现海外销售额约 2.91 亿美元，同比增长超过 18 倍。

呋喹替尼新适应症拓展顺利。子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤，晚期患者传统治疗以手术 治疗为主，辅以放疗、化疗或激素等系统治疗。对于不适合接受根治性手术的患者，尤其是接受 系统治疗后疾病仍进展的患者，治疗的选择较为有限，2L 治疗仍存在巨大未满足的临床需求。 2024 年 12 月，基于呋喹替尼的 II 期临床研究 FRUSICA-1 的数据（ORR 为 35.6%，mPFS 为 9.5 个月，mOS 为 21.3 月），呋喹替尼获得 NMPA 批准附条件上市，联合信迪利单抗用于既往系 统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR） 子宫内膜癌患者。 2025 年 3 月，呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法对比阿昔替尼或依维莫司单药疗法用于二线治 疗局部晚期或转移性肾细胞癌的 FRUSICA-2 中国 II/III 期研究已达到盲态独立中心阅片 (BICR) 根据 RECIST 1.1 标准评估的无进展生存期 PFS 的主要终点。

(二)赛沃替尼：多适应症全球布局，Met+ NSCLC 美国递交 NDA 在即

赛沃替尼开展 7 项注册临床研究。赛沃替尼是全球第 3 款（默克 Tepotinib 和诺华 Capmatinib于 2020 年获批上市）、中国首款（2021 年附条件获批上市）用于治疗 MET 外显子 14（MET ex14） 跳跃突变的晚期 NSCLC 的 MET 抑制剂。目前赛沃替尼在 NSCLC、胃癌和肾细胞癌等疾病领域 进行了全面布局，开展了 7 项注册临床研究，其中 5 项为 MET 异常（包括 MET ex14 跳跃、扩增 和过表达）NSCLC 的新适应症拓展研究。

多项指南推荐赛沃替尼作为 2L 标准治疗方案。基于其在 II 期临床研究中展现的良好、快速 且持久的肿瘤缓解效果及良好的安全性，2022 年中国卫健委原发性肺癌诊疗指南及 2022 年 CSCO NSCLC 临床诊疗指南、2022 年中华医学会肺癌临床诊疗指南等均推荐赛沃替尼作为 MET ex14 跳 跃突变晚期 NSCLC 患者的 2L 标准治疗方案。 赛沃替尼拓展至初治 MET ex14 跳跃突变的晚期 NSCLC。2024 年 3 月在 ELCC 公布的赛沃 替尼一线、后线治疗 MET ex14 突变局部晚期或转移性 NSCLC 的Ⅲb 期确证性研究的最终结果显 示，在初治患者中，IRC 评估的 ORR 为 62.1%、DCR 为 92.0%、中位 DoR 为 12.5 个月；在经治 患者中，IRC 评估的 ORR 为 39.2%、DCR 为 92.4%、中位 DoR 为 11.1 个月。初治和经治患者均 较早出现缓解（到达疾病缓解的时间 1.4-1.6 个月），且安全性良好。 2025 年 1 月，NMPA 正式批准赛沃替尼用于治疗 MET ex14 跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者，新适应症将扩展至同时涵盖初治和经治患者，提供了新的标准治疗选择。

赛沃替尼联合奥希替尼 2L 治疗 MET+/EGFR-TKI 难治性 NSCLC 已递交 NDA。赛沃替尼 联合奥希替尼对比标准疗法铂类双药化疗 (培美曲塞加顺铂或卡铂)的 III 临床研究 SACHI 的数据 经独立数据监察委员会进行预设的中期分析，已达到预设的主要终点 PFS，并停止患者入组。2025 年 1 月，基于 SACHI 的研究数据，公司递交的赛沃替尼和奥希替尼联合治疗伴有 MET 扩增的接 受一线 EGFR-TKI 治疗后疾病进展的 EGFRm+局部晚期或转移性 NSCLC 患者的 NDA 已获 NMPA 受理并予以优先审评。2024 年 12 月，该联合疗法已获国家药监局纳入突破性治疗品种。 赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法取得高且具有临床意义的 ORR。MET 过表达和/或扩增是最 常见的与 EGFR 靶向治疗耐药相关的生物标志物。2022 年 8 月，在 2022 WCLC 上公布的 II 期临 床研究 SAVANNAH 的初步结果显示，赛沃替尼和奥希替尼联合治疗既往经奥希替尼治疗后疾病 进展、伴有高水平的 MET 过表达和/或扩增的 EGFRm+晚期 NSCLC 患者的 ORR 为 49%。其中， 在既往未接受过化疗的高水平 MET 过表达和/或扩增的患者的 ORR 为 52%。

2025 年 3 月，在 2025 ELCC 更新的 SAVANNAH 研究结果显示，在 MET 扩增和/或过表达 （IHC 3+/≥90%或 FISH 10+）人群中，赛沃替尼联合奥希替尼治疗研究者评估的 ORR 达 56%，中 位 PFS 达 7.4 个月，进一步验证该方案的疗效与长期获益。赛沃替尼联合奥希替尼方案≥3 级 TRAE 发生率仅 32%，且未发现新的安全性信号。SAVANNAH 研究不仅证实了双靶联合方案具有临床 意义的抗肿瘤活性，还展现出良好的安全性，有望以该关键 II 期临床数据向 FDA 递交 NDA。目 前奥希替尼和赛沃替尼联合疗法对比以铂类为基础的双药化疗的全球 III 期临床研究 SAFFRON 正在积极推进中。 MET 异常/EGFRm+的 NSCLC 市场空间巨大。根据 IARC 最新数据，在 2022 年中国和美国 分别大约有 106.1 万和 22.6 万新增肺癌病例。根据文献资料数据，NSCLC 在肺癌中的占比约 80- 85%，约 75%的 NSCLC 患者在确诊时已是晚期，美国和欧洲的 NSCLC 患者中约有 10-25％存在 EGFR 突变，而亚洲患者中该比例则高达 30-40％，而存在高 MET 异常水平的患者约占 EGFR 突 变 NSCLC 患者的 34%。MET 异常/EGFRm+的 NSCLC 潜在市场空间巨大。

(三)索凡替尼：单药获批治疗神经内分泌瘤，联用 PD-1 拓展一线 PDAC

索凡替尼双重作用机制能产生协同抗肿瘤活性。索凡替尼是一种新型的口服 TKI，可通过抑 制 VEGFR 和 FGFR 以阻断肿瘤血管生成，并可抑制在调节肿瘤相关巨噬细胞方面起着关键作用的 CSF-1R，使效应 T 细胞渗透到肿瘤微环境，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答, 可有助提升 PD1 抗体的抗肿瘤活性。 索凡替尼单药或联合 PD-1 抗体开展多项临床研究。索凡替尼独特的双重机制能产生协同抗 肿瘤活性，使其为与其他免疫疗法的联合使用的理想选择。索凡替尼作为单药及联合疗法已在约 3,400 名患者中开展临床试验，目前单药疗法已在中国获批上市。同时，多项索凡替尼与 PD-1 抗 体的联合疗法在神经内分泌癌、小细胞肺癌、胆管癌和胰腺导管腺癌等多个适应症的临床研究正 在积极推进。

索凡替尼两项治疗神经内分泌瘤的 III 期临床数据积极。索凡替尼治疗晚期非胰腺神经内分 泌瘤（epNET）患者的 III 期临床试验 SANET-ep 的研究显示，索凡替尼组患者的中位 PFS 显著延 长为 9.2 个月，安慰剂组患者则为 3.8 个月（HR 0.334；95% CI 0.223 – 0.499；p <0.0001）。2020 年 12 月，索凡替尼获得 NMPA 批准用于治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤患者。 索凡替尼治疗晚期胰腺神经内分泌瘤（pNET）患者的 III 期临床试验 SANET-p 的研究显示， 索凡替尼组患者的中位 PFS 为 10.9 个月，安慰剂组患者则为 3.7 个月（HR 0.491；95% CI 0.391 – 0.755；p =0.0011），索凡替尼组 ORR 为 19%，显著优于安慰剂组的 1.9%，且明显高于既往 pNET 治疗药物依维莫司（ORR 为 4.8%）及舒尼替尼（ORR 为 9.3%）。2021 年 6 月，索凡替尼获得 NMPA 批准用于治疗晚期胰腺神经内分泌瘤患者。

索凡替尼获得多个治疗指南推荐。基于良好的疗效和安全性，索凡替尼获得 2023 年《中华医 学会胰腺癌神经内分泌肿瘤规范化诊治共识》，以及 2024 年《索凡替尼临床合理用药中国多学科 专家共识》等多个临床肿瘤治疗指南推荐。 胰腺癌存在巨大的未满足临床治疗需求。根据 IARC 最新数据，2022 年全球约有 51.1 万新发 胰腺癌患者，胰腺导管腺癌（PDAC）占胰腺癌的 90%以上。据文献估计仅有 15%-20%的患者在 PDAC 确诊时有手术治疗机会，大部分患者因为已经发生转移而无法进行手术治疗，五年生存率 低于 10%。尽管近些年靶向治疗取得了一定进展，但 mPDAC 患者的中位总生存期（mOS）仍不 足 12 个月，五年生存率低于 3%，整体预后较差，存在巨大的未满足临床治疗需求。 索凡替尼联合疗法 IL 治疗 PDAC 取得积极结果。2024 年在 ASCO GI 会议上公布索凡替尼 联合卡瑞利珠单抗、白蛋白紫杉醇及 S-1（NASCA）方案对比吉西他滨+白蛋白紫杉醇（AG）方 案作为转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）一线治疗的 1b/2 期临床结果，入组的 55 例患者中 NASCA 治疗组 28 例，AG 治疗组 27 例，NASCA 治疗组 ORR 明显高于 AG 治疗组（50.0% vs 26.9%, P=0.082），NASCA治疗组中位PFS显著高于AG治疗组（9.0个月 vs 5.8个月，P=0.075，HR=0.57）。

索凡替尼联合疗法 IL 治疗 PDAC 的 II/III 期临床研究启动。基于以上 1L 治疗 PDAC 的积极 研究结果，2024 年 5 月 14 日，公司启动一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的 II/III 期临床试验，进一步评估索凡替尼联合卡瑞利珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨对比白蛋白结合 型紫杉醇和吉西他滨在既往未接受过全身性抗肿瘤治疗的成人转移性胰腺癌患者中的疗效和安全 性，主要研究终点为 OS。

三、索乐匹尼布商业化在即，首个 ATTC 候选药物将进入临床

(一)索乐匹尼布：有望成为全球第 2 款获批治疗 ITP 的 Syk 抑制剂

ITP 患者人数多，现有治疗选择有限。原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种自身免疫疾病， 表现为血小板受免疫性破坏以及血小板生成减少，有过度出血和瘀伤风险，还与疲乏和生活质量 受损有关。据文献数据估计，成人 ITP 的发病率约为每年每 10 万成人中有 3.3 名，患病率为每 10 万成人中有 9.5 名，全球发病人数约 5.7 万，患病人数约 52 万，中国约有 11 万，美国、德国、法 国、意大利、西班牙、英国和日本约有 5.6 万。 成人 ITP 是一种异质性疾病，即使接受现有最佳治疗，仍可持续数年，并且治愈率较低。尽 管已有激素和 TPO/TPO-RA 等侧重于调节性 T 细胞、巨核细胞和 B 细胞的治疗方法，但长期疗效 逐渐衰减，许多患者出现应答不佳或出现耐药性而容易复发。

Syk 抑制剂成为颇具前景的 ITP 疗法。Syk 是一种非受体酪氨酸激酶（RTK），广泛表达于肥 大细胞、嗜碱性粒细胞、B 细胞和血小板等造血细胞。Syk 作为 B 细胞受体和 Fc 受体信号传导通 路中的一个关键蛋白，可同时作用于 B 细胞和巨噬细胞，是多种亚型的 B 细胞淋巴瘤及自身免疫 疾病的成熟治疗靶点。由于 ITP 的血小板破坏是和 Syk 调控的细胞吞噬与 Fcγ 受体结合的血小板 有关，因此 Syk 抑制剂可能成为颇具前景的疗法。 福他替尼（Fostamatinib）是全球首个且唯一获批的口服 Syk 抑制剂，2018 年 4 月被 FDA 批 准用于治疗对之前治疗疗效不佳的慢性成人 ITP 患者，但其持续应答率也仅为 18%，且治疗剂量 受毒性所限制。索乐匹尼布作为下一代新型、高选择性的口服 Syk 抑制剂，有望为 ITP 未被满足 的医疗需求提供新的选择。

索乐匹尼布 III 期临床 ESLIM-01 取得积极数据。2023 年 8 月，索乐匹尼布在中国开展的治 疗 ITP 的 III 期临床试验 ESLIM-01 达到主要终点，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受索乐匹尼 布治疗的患者的持续应答率取得具有临床意义和统计学意义的显著改善，并达到总体应答率和安 全性在内的所有次要终点。 2024 年 ASH 年会公布的索乐匹尼布用于治疗成人 ITP 患者的 ESLIM-01 研究的后续开放标 签的子研究数据表明，索乐匹尼布长期治疗可有效提升并维持血小板计数且耐受性良好。在总体 人群中，81%(145/179)的患者达到整体应答，其中持续应答率为 51.4%，长期持续应答率为 59.8%。 血小板计数≥50×109 /L 的中位累计持续时间为 38.9 周。

索乐匹尼布治疗 ITP 已递交 NDA。即使 75%的患者既往曾接受过 TPO/TPO-RA 治疗，索乐 匹尼布仍展现出与 TPO-RA 相若的持续缓解率，比福坦替尼更为显著的疗效，且未观察到血栓栓 塞事件。基于 ESLIM-01 研究优秀的疗效和安全性数据，2024 年 1 月索乐匹尼布用于治疗成人 ITP 患者的 NDA 已获 NMPA 受理并予以优先审批，有望成为全球第 2 款获批治疗 ITP 的 Syk 抑制剂。

(二)新一代 ATTC 平台：首个候选药物将于 2025H2 进入临床试验

变现优质非核心资产，聚焦下一大 ATTC 平台研发。2025 年 1 月，公司以 6.08 亿美元出售非核心合资企业上海和黄药业 45%股权，上海和黄药业已累计为公司带来逾 3.7 亿美元的股息， 预计确认税前出售收益约 4.77 亿美元，其中大部分的收益会计入 2025 年业绩。 公司通过变现优质资产获得充足的现金储备，聚焦新一代抗体靶向偶联药物（ATTC）平台建 设，加速推进创新药物在全球的平行开发，以及支持全球 BD 战略性布局。

新一代 ATTC 平台具有更好的功效和更高的安全性。传统的 ADC 有很多的毒性，包括抗体 相关的毒性以及细胞毒素相关的毒性，其中细胞毒素相关的主要毒性是血液毒性，肝毒性、胃肠 道毒性、神经毒性、眼毒性、间质性肺病等，导致药物无法长期使用。 区别于传统的 ADC，公司开发的新一代 ATTC 亮点在于新的连接子以及有效的靶向载荷，该 药物设计的目标是由特定靶点驱动，可以减轻化疗毒性，同时也可以与化疗为基础的一线治疗进 行联合用药，可以做到长期给药。

首个 ATTC 候选药物将于 2025H2 进入临床试验。在临床前研究中，公司 ATTC1 单次给药后 就展现出强大的抗肿瘤活性和持久的缓解，相比靶点 1 抗体及靶向药物 TT1 联合用药具有更强的 抗肿瘤活性，具备潜在协同作用，并改善了靶向药物相关的安全性/耐受性，预计首个 ATTC 药物 将于 2025 年下半年进入临床。

编辑：火腿肠