2025年益方生物研究报告：步入商业化阶段的创新药企

1. 步入商业化阶段的创新药企

1.1高效发展打造优质创新管线

益方生物聚焦于肿瘤、自免等疾病需求较大的细分赛道，目前已逐渐步入商业 化阶段，同时拥有丰富的临床管线梯队。 1）2013-2017 年，技术积累阶段，公司选用 Fast-Follow 策略在现有全球潜力 分子的基础上完成进一步改构储备； 2）2017-2022 年，发展沉淀阶段，公司陆续将前期储备的分子推至临床试验阶 段，同时做好临床管线的梯队建设； 3）2023 年-至今，步入商业化阶段，2023 年公司同贝达药业合作的 EGFR TKI 药 物获批上市；2024 年公司同正大天晴合作的 KRAS G12C 药物作为突破性疗法获批上 市。

益方生物管线布局主要针对疾病需求较大的细分领域，通过药物差异化优势快 速推动临床进展。非小细胞肺癌领域，公司布局了针对 EGFR 突变和 KRAS 突变的细 分人群，通过找准合作伙伴实现较高的投入产出效率，目前这两款肺癌药物均已获批 上市；乳腺癌领域，公司布局了具备差异化优势并且技术壁垒较高的口服类 SERD 药 物，处于临床后期阶段；此外，公司还通过 Fast-follow 的方式对现有成功率较高的 分子改构创新，其中银屑病领域口服 Tyk2 药物近期临床数据表现突出。

1.2管理团队专业优势长期磨合

管理层具备专业优势，丰富的技术积累助力公司高质量发展。核心管理团队主 要以王耀林博士、代星博士、江岳恒博士以及张灵博士为主，管理层平均一线经验超 20 年，新药研发积累丰富，已主持多款创新药成功上市。

公司现金流储备良好，商业化产品将迅速补充公司现金流。2023 年公司期末现 金及现金等价物余额高达 12.2 亿元，同年公司研发投入维持在 4.4 亿元左右，伴随 2023-2024 年 EGFR TKI 和 KRAS G12C 的陆续获批上市，我们预计公司现金流或能够 覆盖研发开支。

2. 患者基数广泛的终端市场需求仍在扩张

2.1银屑病：终端治疗仍有较大未满足需求

银屑病发病机制复杂，免疫细胞和角质形成细胞之间通过细胞因子相互作用并 触发多个细胞信号通路从而导致银屑病的诱导和维持。1）IL-23/IL-17 细胞因子轴 被认为是银屑病的主要驱动因素，IL-23 激活 Th17 并促进其分泌 IL-17 细胞因子从 而引起慢性皮肤炎症；2）JAK/STAT 信号传导同样在银屑病中起到重要作用，主要介 导各类炎症细胞因子启动的信号通路和免疫反应从而导致表皮增生、炎症加剧等。

银屑病主要包括三类治疗方式：外用、系统性治疗、光疗。若病情较轻，则以外 用药物或光疗为主，其中外用药物包括维生素 D3 衍生物、维 A 酸类药物、糖皮质激 素等；光疗则通常以窄谱 UVB 为主；系统性治疗包括传统类（阿维 A、甲氨蝶呤、环 孢素等），生物制剂（TNF-α、IL12/23、IL17 等），小分子靶向药物（PDE4、JAK1 ~ 3 以及 TYK2 等分子）。

银屑病患者基数大，伴随药物获批上市提供更多选择性，终端市场规模保持扩 增。中国银屑病存量患者人数大约维持在 680 万人左右的水平，弗若斯特沙利文预 计 2025-2030 年中国银屑病治疗市场规模有望将从 248 亿元扩大至 555 亿元，CAGR 17.5%。其中，斑块状银屑病约占所有银屑病病例的 80-90%，目前我国正式获批的生 物制剂适应症均为中重度斑块状银屑病。

伴随治疗手段不断创新，银屑病领域诞生了不少治疗药物，差异化布局口服给 药方式的小分子靶向药物仍具备稀缺性。针对中重度斑块状银屑病，传统治疗药物并 未作用于 IL-23/IL-17 通路，临床应用已逐步减少；白介素类生物制剂起效快，具有 良好的短期和长期疗效，目前有较多生物制剂扎堆获批；口服靶向药物此前主要以 PDE4 抑制剂为主，但疗效欠缺，其他的口服靶向药物主要针对 JAK 和 Tyk2 靶点，其 中 Tyk2 靶向药物有效性及安全性俱佳，目前获批药物仅 BMS 一家，仍具备稀缺性。

2.2痛风：患病率持续增长的慢性疾病

痛风作为成人中常见的炎症型关节炎，同高尿酸血症和尿酸钠（MSU）晶体的沉 积有关。MSU 晶体对巨噬细胞和上皮细胞等常驻滑膜细胞具有直接的细胞毒性作用， 当上述细胞受控坏死时将释放 DAMP（损伤相关分子模式）和报警蛋白从而导致骨关 节炎；急性痛风发作时会促进 MSU 晶体被免疫细胞吞噬从而导致 NLRP3 炎症小体的 激活和关键细胞因子 IL-1β的释放，IL-1β将导致细胞因子和趋化因子的上调，使 得中性粒细胞和其他免疫细胞的募集并放大炎症反应。

中国高尿酸血症及痛风患者人数逐年增长，大量临床需求有待满足。根据弗若 斯特沙利文预计，2030 年中国高尿酸血症患者将达到 2.4 亿人，其中痛风患者将达 到 5200 万人；同时伴随新一代痛风药物的研发获批，解决老一代药物临床缺点并满 足更多临床需求，2025-2030 年中国痛风药物市场规模有望从 30 亿元增长至 108 亿 元，CAGR 29.2%。

痛风的治疗主要根据症状情况可以分为急性痛风治疗和慢性痛风治疗。1）针对 慢性痛风，主要采取抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的方式，例如黄嘌呤氧化酶抑制剂 （别嘌醇、非布司他）通过抑制黄嘌呤氧化酶来减少尿酸的产生，URAT1 抑制剂（苯 溴马隆）通过抑制肾小管尿酸重吸收来促进尿酸排泄；2）针对急性痛风则主要通过 非甾体类药物、秋水仙碱以及糖皮质激素等减少炎症和疼痛。

2.3肿瘤：全球高发癌种肺癌&乳腺癌

肺癌和乳腺癌作为全球高发癌种，患者基数广泛。全球范围内，乳腺癌、肺癌以 及结直肠癌作为前三高发病种，2022 年新发人数达 235 万人、233 万人以及 198 万 人。中国区域，肺癌、胃癌以及结直肠癌则作为前三高发病种，2022 年新发人数达 98 万人、50 万人以及 48 万人，其中乳腺癌新发人数达 34 万人。

非小细胞肺癌（NSCLC）作为最常见的肺癌类型，靶向药物市场规模保持快速增 长。NSCLC 发病率约占肺癌总数的 85%左右，预计 2030 年，全球 NSCLC 患者的新发 病例数达 246 万人，中国 NSCLC 患者的新发病例数达 104 万人。2017-2023 年，全球 NSCLC 靶向药物市场规模从 192 亿美元增长至 463 亿美元，CAGR 15%；中国 NSCLC 靶 向药物市场规模从 11 亿美元增长至 78 亿美元，CAGR 31%。

NSCLC 生物标志物的出现推动患者进行靶向治疗。全球范围内，腺癌占比 NSCLC 病例总数的 50-60%，腺癌中最常见的基因突变在 NSCLC 中占比分别为：KRAS 13%， EGFR 激活突变 9%，ALK 4%，MET 扩增 3%，MET 外显子 14 可变 2%；中国区域，常见的基因突变在 NSCLC 中占比分别为：EGFR 48%，KRAS 10%，ALK 5%。

乳腺癌是全球女性最常见的癌症类型之一。预计 2030 年，全球和中国乳腺癌患 者的新发病例数分别达 267 万人、37 万人；全球和中国乳腺癌药物市场规模分别达 699 亿美元、172 亿美元。根据激素受体（HR，包括雌激素受体 ER 及孕激素受体 PR） 及表皮生长因子-2（HER2）的表达水平区分乳腺癌亚型，其中全球乳腺癌 HR+发病人 数占比 76.2%，HER2+占比 20.2%，TNBC 占比 15%。

3. 口服药物成为突围新方向

3.1 D-2570：Tyk2 口服靶向药物潜力可期

银屑病领域口服靶向药物引来 MNC 频频布局。2019 年，安进收购 Celgene 阿普 米司特等资产，总金额高达 134 亿美元；强生收购 Protagonist 的 3 个 IL-23 抑制 剂，其中 IL-23 口服多肽药物 JNJ-2113 于 2024 年展现出了优越的三期临床数据。 2022 年 12 月，武田制药收购 Nimbus 的口服 Tyk2 抑制剂 Zasocitinib，总金额高达 60 亿美元。此外，BMS 原研的口服 Tyk2 抑制剂氘可来昔替尼已于 2022 年美国获批 上市，BMS 预测其 2030 年将达到 40 亿美元销售额。

阿普米司特作为斑块状银屑病和银屑病关节炎领域最早获批的口服小分子靶向 药物，近年来维持在 20 亿美元以上的规模。2019 年安进花费 134 亿美元收购了 Celgene 阿普米司特这类针对银屑病的 PDE4 抑制剂口服药物资产从而补齐依那西普 （安进）未满足的银屑病临床需求，2023 年全球销售额仍然达到 21.9 亿美元。

Tyk2 作为 JAK 激酶家族的成员，作为风湿性疾病的新兴治疗靶点，BMS 旗下 Sotyktu 获批上市并成为了唯一一款没有 FDA 黑框警告的 JAK 抑制剂。Tyk2 通过参 与 Type1 IFN、IL-12/IL-23 以及 IL-10 等下游的信号通路从而触发多种免疫事件， 同现有的 JAK 抑制剂不同的是，Tyk2 选择性更佳，具备更好的安全性。

D-2570 临床疗效优越，具备口服银屑病药物 Best-in-Class 潜能。益方 vs BMS vs 武田 vs 强生，PASI 75（85-90% vs 53% vs 18-68% vs NA），PASI 90（70.7- 77.5% vs 27% vs 8-46% vs 49.6%），PASI 100（39-55% vs 10.2% vs 2-33% vs NA）， 此外这几款口服银屑病药物绝大部分都为轻中度不良反应，安全性同样表现良好。

3.2 D-0120：临床进展靠前的 URAT1 抑制剂

URAT1 抑制剂作为治疗高尿酸血症的潜力药物。尿酸排泄减少是原发性高尿酸血 症的关键因素，约占病例的 90%，体内约 2/3 的尿酸通过肾小管转运蛋白排泄，然而 仅 10%尿酸会通过肾小管滤出，大约 90%的过滤尿酸盐会在肾脏中被重吸收。其中， 尿酸盐转运蛋白 1（URAT1）和葡萄糖转运蛋白 9（GLUT9）是参与尿酸盐重吸收的重 要转运蛋白，URAT1 大约参与 90%的尿酸重吸收，因此 URAT1 抑制剂被认为是高尿酸 血症的高效潜力药物。

国内慢性痛风治疗可选药物具备较强局限性，目前主要集中在非布司他和苯溴 马隆。目前慢性痛风治疗标准治疗方案为黄嘌呤氧化酶抑制剂和 URAT1 抑制剂，根 据 PDB 全渠道数据口径，2023 年非布司他和苯溴马隆分别达到 15.8 亿元和 4.9 亿元 的销售额。但是由于国内目前现有痛风药物普遍存在安全性问题，例如非布司他会增 加心脏猝死风险和导致严重肝损伤，苯溴马隆具备爆发性肝炎的风险，因此目前痛风 患者对安全、有效的治疗药物仍有较大需求尚未被满足。

D-0120 痛风药表现良好，有效性安全性与国内同类产品保持一致。目前恒瑞医 药的 SHR4640 已处于 NDA 阶段，目前国内这几款 URAT1 抑制剂有效性表现均良好， 并未出现严重不良事件，没有观察到肝肾异常。

3.3 D-0502：口服 SERD 具备较强便捷性

SERD 靶向药作为美国 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的主要治疗方案，2023 年 前，阿斯利康氟维司群注射液是全球唯一获批上市的 SERD 靶向药，并于 2018 年达 到全球销售峰值 10.3 亿美元，随后仿制药上市导致其销售额下滑。2023 年以来，伴 随 SERD 口服药陆续兑现上市，给药方式更为便捷、患者依从性增加，全球及中国 SERD 靶向药市场规模或将逐渐扩大。

全球有多款口服 SERD 靶向创新药处于不同临床试验阶段，目前除已获批的 Elacestrant 以外，Giredestrant（罗氏）、Camizestrant（阿斯利康）以及 Imlunestrant（礼来）临床进度靠前。国内企业中，赛生药业于 2023 年 11 月同美 纳里尼签署 Elacestrant 的中国独家开发及商业化许可协议，益方生物研发的 Taragarestrant（D-0502）目前是国内首个进入二线治疗Ⅲ期临床试验的产品，疗效 和安全性良好。

口服 SERD 靶向药具有较高的研发难度，基于化合物结构设计角度，雌激素受体 结合位点具有相对疏水性，因此与雌激素受体结合的药物分子需呈疏水性；但是基于 药物设计角度，若药物疏水性较强，则会伴随溶解度差、体内代谢快等问题，从而导 致生物利用度较低。 Elacestrant 获批上市标志着 SERD 靶向药口服剂型的突破，较氟维司群肌肉注 射给药方式而言，Elacestrant 口服给药更为便捷。其于 2023 年 1 月获 FDA 批准， 2023 年 9 月获欧盟委员会批准，是全球第一个获批用于治疗具有 ESR1 突变的 ER+、 HER2-晚期或转移性乳腺癌患者疗法。

3.4商业化：赛美纳&格索雷塞巩固肺癌优势

赛美纳：三代 EGFR TKI 具备销售放量空间

贝福替尼陆续获批 EGFRmt NSCLC 的一线及二线适应症，市场潜能可观。贝福替 尼作为第三代 EGFR-TKI，于 2023 年 5 月获批既往经 EGFR-TKI 治疗出现疾病进展， 并且伴随 EGFR T790M 突变阳性的 NSCLC 患者的二线治疗，后于 2023 年 10 月获批 （EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的 NSCLC 患者的一线治疗， 根据 PDB 数据库，合作方贝达药业此前一代 EGFR TKI 埃克替尼销售额达 16.3 亿元，未来贝福替尼销售潜力值得期待。

格索雷塞：KRAS G12C 具备良好商业化潜能

KRAS G12C 突变阳性在肺癌、结直肠癌以及胰腺癌等实体瘤适应症中较为常见。 根据弗若斯特沙利文数据，2025-2030 年全球主要 KRAS G12C 发病人数从 34.1 万人 逐渐增长至 38.5 万人，其中非小细胞肺癌占多数，2030 年将达到 26.6 万人；2025- 2030 年中国主要 KRAS G12C 发病人数从 5 万人逐渐增长至 5.7 万人，其中非小细胞 肺癌 2030 年将达到 3.8 万人。

KRAS 靶点具备泛癌适用性，预计全球和中国 KRAS 突变阳性药物市场规模将快 速增长。根据弗若斯特沙利文数据，2025-2030 年，全球 KRAS 突变阳性药物市场规模将从 48 亿美元增长至 148 亿美元，中国 KRAS 药物市场规模将从 32 亿元增长至 215 亿元。

目前全球仅 4 款获批上市的 KRAS G12C 药物，竞争格局良好。目前 FDA 仅批准 sotorasib（安进）、阿达格拉西（BMS）2 款 KRAS G12C 药物上市销售；中国 NMPA 仅 于 2024 年批准氟泽雷塞（信达生物）、格索雷塞（益方生物）2 款 KRAS G12C 药物上 市销售，此外格来雷塞（艾力斯）于 2024 年 5 月进入申请上市阶段。整体来看，目 前中国 KRAS G12C 药物竞争格局良好，或将有助于已上市药物的快速放量。

编辑：火腿肠