2025年医药行业专题研究：国产GLP~1出海，掘金全球市场

GLP-1 全球大市场，持续并购空间较大

接力 PD-1，GLP-1 展现出更大的市场潜力。自 21 年 FDA 批准诺和诺德司美格鲁肽治疗成 人肥胖症后，GLP-1产品迎来快速增长期，2030年GLP-1市场有望超1300亿美金（Evaluate Pharma），我们认为 GLP-1 有望成为接棒 PD-1 的下一个重磅，基于： 1）适应症多，人群基数大：GLP-1 可用于治疗减重、降糖、心血管疾病、慢性肾病等多种 疾病，其中仅肥胖人群就达 8+亿人（2024 全球肥胖地图），vs PD-1 为泛肿瘤治疗，22 年 全球新增癌症患者 2000 万人（WHO）； 2）用药时间长：GLP-1 治疗慢性疾病，患者存活期长，可实现长期用药 vs PD-1 治疗癌 症患者，生存期较短； 3）迭代类型多：不同于 PD-1，GLP-1 在最初的单靶点注射剂基础上，衍生出口服制剂、 双靶点、三靶点、CB1、胰淀素、ActRII、MSTN 等多种类型，满足多样化需求。

MNC 相继布局 GLP-1，行业方兴未艾，持续并购机会涌现。相较 PD-1 曾经有 15 家 MNC 有布局，GLP-1 目前仅诺和诺德和礼来周制剂产品销售领先，仅 10 家 MNC 拥有 GLP-1 产品且布局不全面。考虑到 GLP-1 系列产品的多样化，头部 MNC 需要构建产品矩阵以增 强竞争力，我们认为持续并购依然是未来 GLP-1 领域的主要方向。

GLP-1 方向之一：长效化

安进率先实现每月一次给药，52 周减重 20%，石药集团布局每月一次司美格鲁肽。GLP-1 已实现从一日两次（艾塞那肽，半衰期 2.4h）到一日一次（利拉鲁肽，半衰期 13h）到一 周一次（司美格鲁肽，半衰期 7 天）的转变，安进的 MariTide（AMG133）半衰期 14-25 天，有望实现一月一次给药。2 期临床数据显示，MariTide 52 周肥胖不伴有糖尿病试验组 平均减重约 20%，52 周肥胖伴有糖尿病试验组平均减重约 17%，所有剂量组均显著减重且 52 周尚未达到减重平台，安全性较好（因胃肠道副反应停药率＜8%）。我们认为 MariTide 有望凭借长效化给药，在疗效和安全性与周制剂相当的情况下，占据一定市场份额。此外， 石药集团布局每月一次长效司美格鲁肽，已进入临床 1 期。

GLP-1 方向之二：口服小分子，提升依从性

多肽口服生物利用度较低，需提高 10-20 倍用量。19 年 9 月，口服司美格鲁肽 Rybelsus 获 FDA 批准治疗糖尿病，24 年 1 月中国获批治疗糖尿病，减重临床也取得成功。但由于多 肽分子量较大，需提高 10-20 倍用量，需要较高成本并带来较大副作用：1）司美格鲁肽： 68 周数据显示，注射剂仅需 2.4mg 用量即可达到 15.3%的减重效果（安慰剂调整，下同）， 而片剂需要 50mg 剂量才可减重 15.6%；2）VK2735（GLP-1/GIP）：注射剂最高剂量组 10mg/15mg 组可实现 13 周减重 11.2/13.0%，而 VK2735 片剂在 80mg 以上剂量组才显示 较好的减重效果（80mg/100mg 4 周分别减重 3.8/6.8%）。

GLP-1 小分子：辉瑞&礼来进度较快，follow 者众多。 辉瑞：1）Danuglipron 为全球首款完成 1 期临床的 GLP-1 小分子，辉瑞在 23 年 12 月公布 2 期临床数据，尽管减重效果较好（26 周减重 4.8-9.4% vs 安慰剂增重 0.17%，32 周减重 6.9-11.7% vs 安慰剂增重 1.4%），但停药率超 50%（vs 安慰剂 40%），且半衰期较短（一 日两次用药），不再进入 3 期临床；2）23 年 6 月，辉瑞第二款 GLP-1 小分子 Lotiglipron 由于肝毒性（转氨酶明显升高）副作用停止开发；3）24 年 7 月辉瑞宣布 Danuglipron 缓释 剂型（一日一次给药）将推进关键临床。 礼来：18 年以 5000 万美元首付款+里程碑+专利使用费自中外制药引入临床前 GLP-1 小分 子 Orforglipron，23 年 6 月 2 期临床显示 36 周减重 8.6-12.6%（vs 安慰剂减重 2.0%），且 安全性较好（停药率 14-19% vs 安慰剂 2.0%），目前处于 3 期临床，礼来预期 25 年中结束。

国内研发者众多，1 期疗效数据难分高下。目前已有多款 GLP-1 小分子披露 1 期临床数据， 多数产品可在 4 周达到礼来 Orforglipron 一期临床 12 周的疗效（最高减重 6.3%，安慰剂 调整），其中恒瑞 HRS-7535 减重 5.4%（安慰剂调整），罗氏/Carmot CT-996 减重 6.1%（安 慰剂调整），华东医药 HDM1002 减重 4.9-6.8%，拓臻生物 TERN-601 减重 4.9%（安慰剂 调整），疗效数据难分高下。礼来路线的阿斯利康/诚益 AZD5004 减重 2.2%（安慰剂调整）， 硕迪 GSBR-1290 12 周减重 6.2%（安慰剂调整后）减重效果与礼来 Orforglipron 相当。

GLP-1 小分子安全性：胃肠道副反应为主，早期临床难分伯仲。1）辉瑞 23 年 12 月公布 Danuglipron 治疗肥胖的 2 期数据，停药率超 50%（vs 安慰剂 40%），恶心发生率 73%和 呕吐发生率 47%均较高，且为一日两次给药，不会推进 3 期临床，但辉瑞将其优化为缓释 剂型，尝试一日一次给药，并于 24 年 7 月表示即将推进至关键临床；恒瑞 HRS-7535 与拓 臻 TERN-601 一期 4 周均未发生停药；2）礼来 23 年 6 月公布 Orforglipron 治疗减肥的 2 期数据，安全性较好（26 周停药率 14-19% vs 安慰剂 2%），已推进 3 期临床，但阿斯利康 /诚益 AZD5004 一期 4 周停药率 10%，硕迪 GSBR-1290 有 40.5%的受试者降低剂量且胃 肠道副反应较高（恶心 89%，呕吐 62%），安全性仍有待验证。

国产 GLP-1 小分子出海正盛，重点关注华东医药。国内多厂家布局 GLP-1 小分子，其中诚 益生物于 23 年 11 月以 1.85 亿美金首付款+18.25 亿美金里程碑+分成将 GLP-1 小分子 AZD5004 海外权益出售给阿斯利康，恒瑞医药于 24 年 5 月将 GLP-1 小分子（HRS-7535）、 GLP-1/GIP 双靶点（HRS-9531）和 GLP-1/GIP/GCGR（HRS-4729）海外权益以 1 亿美 金首付款+59.25 亿美金里程碑+分成授权给与贝恩资本合资成立的子公司，闻泰医药于 24 年 12 月将 GLP-1 小分子 VCT220 海外权益授权给箕星药业，翰森制药于 24 年 12 月将临 床前 GLP-1 小分子 HS-10535 全球权益授权给默沙东。国内仍有众多在研产品，其中华东 医药 HDM1002 进展最快（国内 2 期临床，美国 5M23 获批临床），歌礼制药 ASC30 有望 实现更低频率给药（半衰期 60 小时）。

GLP-1 方向之三：多靶点组合

多靶点协同，有望提高减重效果，并带来其他获益。GLP-1R 具有促进胰岛素分泌、降低 血糖和减轻体重等作用，GIPR 在高血糖时增加胰岛素分泌、在低血糖时则刺激胰高血糖素 的释放，而 GCGR 可参与人体血糖及能量的调节，多靶点组合有望提高减重效果。此外， FGF21 有就改善血脂的作用，有望对 MASH、高血脂等疾病起效。

礼来替尔泊肽打头阵，探索更强减重组合。1）海外：礼来替尔泊肽分别于 22 年 5 月和 23 年 11 月获 FDA 批准治疗降糖和减重，销售快速爬坡（24 年销售额 164.66 亿美金， +208%yoy），Viking 的 VK2735 后来居上，仅 13 周安慰剂调整后最高减重 13%（vs 替尔 泊肽 52 周最高减重 15.2%），礼来亦布局 GLP-1/GIP/GCGR 三靶点，减重效果更优；2） 国内：信达率先布局 GLP-1/GCGR 的减重和降糖适应症已分别于 24 年 2 月和 8 月在国内 申报上市，恒瑞、博瑞、众生、翰森等多厂家布局 GLP-1/GIP 双靶点且已展现优异疗效（24 周恒瑞 HRS-9531 6mg 扣安慰剂减重 16.7%，24 周博瑞 BGM0504 15mg 扣安慰剂减重 18.5%）；联邦制药和乐普医疗 GLP-1/GIP/GCGR 均已进入 2 期临床。

联合 FGF21，开发降脂相关适应症。FGF21 可调节血脂，有望治疗 MASH、高血脂等。东 阳光药已于 11M24 将 GLP-1/FGF21 双靶点 HEC88473 海外权益以 1200 万美金首付款 +9.26 亿美金里程碑授权给 Apollo；华东医药另辟蹊径，率先布局 GLP-1/GCGR/FGF21 三靶点 DR10624，为全球 First in Class，重度高甘油三酯血症已进入国内 2 期临床。

GLP-1 方向之四：组合疗法

GLP-1 探索联用胰淀素、CB1、ActRII、MSTN 等，提高安全性，实现增肌。GLP-1 早期 联用以胰岛素为主，诺和诺德利拉鲁肽/德谷胰岛素和赛诺菲利司那肽/甘精胰岛素分别于 2014 和 2016 年上市，2023 年销售额分别为 4.77 亿美元和 2.40 亿美元。之后更多厂家尝 试联用疗法，诺和诺德 GLP-1+胰淀素 3 期临床 68 周减重 20.4%（安慰剂调整后，下同）， 与礼来替尔泊肽疗效相当；诺和诺德小分子 CB1 Monlunabant（INV-202）2a 期临床 16 周减重 5.81%，与礼来 GLP-1 小分子疗效相当。礼来布局 ActRII，探寻增肌疗法，48 周 ActRIIA/B 单抗 Bimagrumab 去脂体重增加 4.4%，体重减少 5.7%，国内来凯医药领先。

联用胰淀素，有望提高安全性并保留瘦体重

胰淀素增加饱腹感，增强减重效果，减少胃排空，提高安全性，且有望保留瘦体重。胰淀 素长期存储于胰腺β细胞，与胰岛素一起分泌到血液中，与胰岛素水平同步升降，具有控 制食欲的功能，且能够抑制胰高血糖素分泌。2022 年，诺和诺德启动了 CagriSima（胰淀 素类似物 Cagrilintide 2.4mg+司美格鲁肽 2.4mg）肥胖 3 期临床，并于 24 年 12 月公布数 据，3 期 68 周减重 22.7%（vs 单药 Cagrilintide 11.8% vs 单药司美格鲁肽 16.1%vs 安慰剂 2.3%），与 GLP-1/GIP 双靶点（如替尔泊肽）效果相当，不及公司预期的 25%，诺和诺德 当日股价下跌 18%。

Petrelintide 数据表明胰淀素有望保留瘦体重，诺和诺德口服疗法效果优异。Zealand 胰淀 素 Petrelintide 已进入 2b 期，临床前大鼠实验显示，与利拉鲁肽相比，Petrelintide 减少脂 肪并保留瘦体重且停药后可维持。1b 期临床显示，治疗 16 周 Petrelintide 每周一次 2.4/4.8/9.0mg 组分别减重 4.8/8.6/8.3%（vs 安慰剂减重 1.7%），仅 9mg 组有 8%患者因不 良反应停药，不良反应率较低（恶心最高 33%、呕吐最高 8%、便秘最高 25%、腹泻最高 17%），Zealand 已开展 2b 期临床。诺和诺德正在开发口服和皮下注射 GLP-1&胰淀素 Amycretin，口服 1 期临床 12 周最高减重 13.1%（vs 安慰剂 1.1%），皮下注射 1b/2a 期 36 周最高减重 22.0%（vs 安慰剂 2.0%），优于替尔泊肽，当日股价上涨 8.5%。

增肌：减重同时保留瘦体重

GLP-1 减重但同时减肌，联合 ActRII 通路产品有望在减重同时实现增肌。诺和诺德 STEP8 临床表明，68 周司美格鲁肽减重 17.1%（vs 安慰剂 1.8%），但其中约 40%为瘦体重（再 生元官网）。肌肉生长和抑制主要通过 ActRII 通路调节，Myostatin（肌肉生长抑制素）、Activin （激活素）和 GDF11 等均为骨骼肌负调控因子，其中以 Myostatin（肌肉生长抑制素）为 主。在脂肪细胞中，激活素通过 ActRII 储存脂质，阻断通路可以促进脂肪代谢；肌肉细胞 中，ActRII 受体信号通路可抑制肌肉生长，阻断通路可以抑制萎缩增加肌肉质量。上述配 体与 ActRIIA 或 ActRIIB 受体结合并发出信号，其中 ActRIIB 可能是主要受体。已有多款产 品围绕 ActRII 通路布局增肌管线，其中礼来进展领先。

ActRII

ActRII 靶点：不同于已上市的融合蛋白，单抗多用于内分泌疾病研发。靶向 ActRII 受体信 号通路的药物分为单抗和 Fc 融合蛋白，其中单抗靶向受体，特异性阻断 ActRII 信号通路， 安全性高，多用于肥胖、糖尿病等；Fc 融合蛋白靶向配体，阻断所有配体与其他受体的结 合，安全性较差，主要用于开发肺动脉高压、骨髓增生异常综合征等罕见且危及生命的适 应症。19 年 11 月，Acceleron 开发并授权给 BMS 旗下新基的 ActRIIB 融合蛋白 Luspatercep 获 FDA 批准，用于治疗输血依赖性 β 地中海贫血症；24 年 3 月，默沙东 115 亿美元收购 Acceleron 获得的 ActRIIA 融合蛋白 Sotatercept 在美国获批上市，用于治疗肺动脉高压。

礼来：率先布局 ActRII 单抗。23 年 7 月，礼来以 19.25 亿美金收购 Versanis 获得 ActRIIA/B 单抗 Bimagrumab，Bimagrumab 对超重+糖尿病的 2 期临床显示，48 周 Bimagrumab 组 总体脂肪减少（-20.5% vs -0.5%，对照安慰剂，下同），去脂体重增加（+3.6%vs -0.8%）， 体重减少（-6.5% vs -0.8%）。安全性较好，Bimagrumab 组不良反应停药率 14%（vs 0%）， 主要不良事件是轻度腹泻（41% vs 11%）和肌肉痉挛（41% vs 3%）。22 年 11 月 Bimagrumab （静脉注射）开展联合司美格鲁肽针对减重的 2b 临床，已于 23 年 6 月完成 507 名患者入 组，24 年 5 月初步完成，预期 25 年 6 月完成临床；24 年 10 月 Bimagrumab（皮下注射） 开展联合替尔泊肽针对减重的 2 期临床，计划 26 年 2 月初步完成，26 年 11 月完成临床。

来凯医药国内进度领先，石药集团紧随其后。来凯医药管线中有 3 款 ActRII 单抗，其中 LAE102（ActRIIA 单抗，静脉+皮下注射）中国临床 1 期已于 12M24 完成 SAD 所有受试 者给药，预期 1H15 完 MAD 阶段给药，并于 4M24 获批美国临床，并于 11M24 与礼来签 订临床合作协议，礼来将负责执行美国 1 期临床并承担相关费用；LAE103（ActRIIB 单抗） 处于 IND 支持性研究阶段，预期 2Q25 提交 IND；LAE123（ActRIIA/B 单抗）12M24 进入 IND 支持性研究阶段。此外，石药集团亦布局 ActRII，处于临床前阶段。

MSTN

MSTN：Biohaven 和再生元领先布局，已进入 2 期临床。肌肉生长抑制素（Myostatin） 是一种蛋白质，主要功能是限制肌肉的生长和发育，防止肌肉过度生长，因此抑制 Myostatin 可能可以治疗肌肉萎缩症和肌肉衰减综合征等，此外调控 MSTN 表达水平还有望改善患者 代谢情况，降低疾病风险。

Biohaven：Taldefgrobep alfa/BHV-2000 即将进入减重 2 期。Taldefgrobep alfa 为 BMS 开发的 MSTN 融合蛋白，4M17 罗氏以 1.7 亿美金+2.05 亿美金里程碑引进开发杜氏肌营养 不良症并于 11M19 宣布终止管线。2M22 Biohaven 自 BMS 获得全球权益，1 期健康人临 床显示，Taldefgrobep alfa 停药后总脂肪量和肌内脂肪持续下降，瘦体重持续增加。公司计 划 1H25 开展 Taldefgrobep alfa 单药或联合司美格鲁肽针对肥胖患者的 2 期临床：1）单药： 预期入组 80 人（试验组和对照组各 40 人），100mg 每周一次，给药 24 周，之后随访 8 周； 2）联用司美格鲁肽：预期入组 90 人，等分三组，给药 48 周（分别为先单药 24 周再联合 GLP-1 24 周；先联合 GLP-1 24 周再单药 24 周；GLP-1 48 周），之后随访 12 周。

再生元：MSTN 单抗 Trevogrumab 已完成减重 2 期临床入组，公司预期 2H25 读出数据。 23 年 6 月 ADA 再生元披露 Trevogrumab 临床前动物实验数据，Trevogrumab+司美格鲁肽 减重效果更好且瘦体重流失更少，若再联合激活素 A Garetosmab，可增加瘦体重。24 年 6 月 ADA 再生元披露 Trevogrumab 联合 Garetosmab 健康人 1 期临床结果，单次给药后 8 周，Trevogrumab 联合 Garetosmab 组大腿肌肉体积增加 7.7%（安慰剂调整后，下同）， 总脂肪和腹部脂肪分别减少 4.6%和 6.7%；3 次给药后大腿肌肉体积较基线增加但 28 周后 降至安慰剂同水平，腹部脂肪和内脏脂肪分别减少 14.3%和 20.1%。Trevogrumab 减重 2 期临床已完成入组，4 个队列分别接受司美格鲁肽单药、司美格鲁肽+低剂量 Trevogrumab/ 高剂量 Trevogrumab/高剂量 Trevogrumab+Garetosmab，公司预期 2H25 读出数据。

Scholar Rock：2 款 MSTN 前体，首个减重 2 期即将完成。Scholar Rock 拥有 2 款 MSTN 前体：1）Apitegromab：首个在脊髓性肌萎缩症 3 期临床中达到主要终点的肌肉导向疗法， 针对减重的 2 期临床 9M24 已完成入组，预期 2Q25 读出数据（Apitegromab 一月一次+替 尔泊肽/司美格鲁肽一周一次，入组 102 人）；2）SRK-439：第二代 MSTN 前体，临床前研 究显示，SRK-439 联合司美格鲁肽用药可增加瘦体重并减少脂肪，且停药后可持续增加瘦 体重，展现较好的增肌潜力，Scholar Rock 计划 3Q25 向 FDA 提交临床申请。

CB1：减重新机制，降低透脑率后安全性有望提升

CB1 可在减重同时保留瘦体重，减少胃肠道副反应，但易引发中枢神经相关副作用。CB1 为大麻受体 1，主要存在于大脑，在脾脏、肺、胸腺、心脏和血管中也有表达，与 GABA 能（抑制性）和谷氨酸能（兴奋性）神经元密切相关，CB1 拮抗剂有望通过阻断中枢大麻 活性减少食物摄入，但可能产生精神神经方面副作用。

赛诺菲和默克折戟后沉寂多年，降低透脑率后有望提高安全性，诺和诺德领先布局。 1）赛诺菲的 Rimonabant ：于 2006 年在欧盟等地首次上市，为全球首个获批上市的 CB1 受体阻断剂，但由于会增加自杀念头和抑郁情绪，上市申请被 FDA 驳回； 2）默克的 Taranabant：在肥胖 3 期临床中展现出与 Rimonabant 类似的效果（Taranabant 104 周减重 8.1% vs Rimonabant 52 周减重 9.0%），但由于副作用较大，默克终止临床； 此后多款 CB1 终止临床； 3）诺和诺德/Inversago 的 Monlunabant（INV-202）：第二代 CB1 受体拮抗剂，降低对 血脑屏障的通透效率，将分子限定在中枢神经系统之外的外周系统，23 年 1b 期临床显示， 25mg 4 周减重 3.3%（vs 安慰剂增重 0.5%）且耐受性较好（停药率 0%）；23 年 8 月诺和 诺德以最高 10.75 亿美金现金收购 Inversago；24 年 9 月 20 日公布 2a 期临床结果，16 周 10mg 组减重 6.45%（vs 安慰剂 0.64%），与礼来 GLP-1 小分子 Orforglipron 效果相当，且 高剂量组未获得额外减重，副作用多为轻中度焦虑、抑郁、睡眠障碍等，公司预期 25 年启 动 2b 期临床，诺和诺德当日股价下跌 5.46%；此外，诺和诺德下一代 CB1 INV-347 已启 动临床 1 期。

4）Corbus 的 CRB-913：脑暴露量较低（约为 Monlunabant 的 1/15，rimonabant 的 1/26）， 临床前展现出 BIC 潜力（19 天小鼠减重：2.5mg/kg BID 减重 10.5%，10mg/kg QD 减重 20.9%，20mg/kg QD 减重 24.9%，40mg/kg QD 减重 28.4%，80mg/kg QD 减重 31.4%， vs 安慰剂 BID 增重 5.0%，QD 减重 0.3%），且临床前显示出联用潜力（18 天小鼠数据显 示，CRB-913+司美格鲁肽减重 19.0%，CRB-913+替尔泊肽减重 24.7%，优于司美格鲁肽 单药减重 7.8%和替尔泊肽单药减重 11.9%），公司预期 1H25 进入临床 1 期。

5）Skye 的 CB1 单抗 Nimacimab：不同于 CB1 小分子拮抗剂与内源性大麻素竞争性结合 CB1，Nimacimab 可抑制外周与内源性大麻结合无关的 CB1 信号传导，半衰期 18-21 天， 有望实现双周或每月给药，且可保留瘦体重。1 期临床（健康人）28 天试验组体重略下降 或持平 vs 对照组增加 2.7%，且副作用较小（胃肠道副反应 4.8% vs Rimonabant 30.4% vs 司美格鲁肽 74%）；同时观察到，第 67 天低密度脂蛋白降低（2.5mg/kg 组基降低 7.4% vs 安慰剂组增加 8.2%），目前正在开展单药和联用司美格鲁肽的 2 期临床，公司预期 25 年中 披露 2 期临床中期数据。

GLP-1 方向之五：适应症拓展

除降糖和减重外，多家 MNC 相继拓展适应症，包括 MASH、慢性肾病等。诺和诺德司美 格鲁肽和礼来替尔泊肽率先进行适应症拓展，覆盖更多患者群：1）司美格鲁肽：24 年 3 月获 FDA 批准治疗降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中 风的风险；24 年 9 月 EU 批准治疗射血分数保留的心力衰竭，并于 1Q25 向 FDA 重新提交 上市申请；分别于 1Q24/2Q24/3Q24 向 FDA/EU/NMPA 提交慢性肾病上市申请；计划 1H25 向 FDA 提交 MASH 上市申请；2）替尔泊肽：24 年 12 月获 FDA 批准治疗阻塞性睡眠呼吸 暂停，24 年 8 月宣布射血分数保留的心力衰竭 HFpEF 临床 3 期取得积极结果。

MASH

GLP-1 有望缓解 MASH 症状并改善纤维化。司美格鲁肽、替尔泊肽和 Survodutide 相继公 布治疗 MASH 的 2 期临床结果，入组 F3 及以下患者，达到 MASH 恶化且具有≥1 级纤维 化改善的比例较安慰剂提高 20%左右，肩并肩优于 3M24 全球首款获批治疗 MASH 的 THR β激动剂 Resmetirom（提高 10-12%）；MASH 缓解且肝纤维化没有恶化的比例较安慰剂 提高 24%以上，肩并肩优于 Resmetirom 的提高 16-20%。司美格鲁肽率先完成 3 期临床第 一部分，公司预期 1H25 欧美提交上市申请。

心血管风险&射血分数保留的心力衰竭 HFpEF

GLP-1 有望降低心血管风险发生率，司美格鲁肽全球获批治疗降低心血管风险。23 年 8 月 诺和诺德公布司美格鲁肽降低心血管风险 CVD 的 3 期临床 SELECT 和射血分数保留的心 力衰竭 HFpEF 的 3 期临床 STEP HFpEF 结果，每周一次皮下注射 2.4mg 司美格鲁肽的超 重或肥胖成人发生重大不良心血管事件的风险降低 20%、因心衰住院的风险降低 58%，因 心衰住院与心血管死亡的风险降低 39%。CVD 适应症已于 24 年 3 月获 FDA 批准上市，； HFpEF 适应症已于 3Q24 获 EU 批准，于 1H25 重新向 FDA 提交上市申请。24 年 8 月， 礼来公布替尔泊肽 3 期临床 SUMMIT 积极结果，替尔泊肽组和对照组分别有 9.9%和 15.3% 的患者发生心血管死亡或心衰恶化，替尔泊肽组患者的心血管死亡或心衰恶化复合事件风 险显著降低 38%。

慢性肾病

GLP-1 有望缓解慢性肾病，司美格鲁肽中美欧提交上市申请。2024 年 3 月 5 日，诺和诺德 公布了大型 3 期临床研究 FLOW 的主要结果，司美格鲁肽 1.0mg 肾脏疾病进展及心血管和 肾脏死亡风险显著降低 24%。诺和诺德分别于 1Q24/2Q24/3Q24 向 FDA/EU/NMPA 提交上 市申请，并于 25 年 1 月获 FDA 批准上市。

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）

替尔泊肽成为全球首个获批治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的药物。24 年 12 月 20 日，FDA 批准替尔泊肽用于治疗肥胖患者中重度 OSA，为全球首个获批治疗 OSA 的药 物。24 年 4 月 17 日，礼来公布替尔泊肽 3 期临床 SURMOUNT-OSA 积极结果，治疗 52 周后，替尔泊肽显著降低了呼吸暂停-低通气指数 AHI，未接受气道正压通气（PAP）治疗 组中，替尔泊肽组 AHI 相对基线减少 27.4 次/h vs 安慰剂组减少 4.8 次/h；接受气道正压通 气（PAP）治疗组中，替尔泊肽组 AHI 相对基线减少 30.4 次/h vs 安慰剂组减少 6.0 次/h。

国内 BD 交易频现

国产 GLP-1 出海交易频现。23 年以来国产 GLP-1 出海重磅 BD 交易频现，11M24 诚益将 GLP-1 小分子海外权益以 1.85 亿美金首付款+18.25 亿美金里程碑+分成授权给阿斯利康； 5M242 恒瑞将 GLP-1/GIP+GLP-1 小分子+GLP-1/GIP/GCGR 的海外权益以 1 亿美金首付 款+1000 万美金近期里程碑+不超过 59.25 亿美金里程碑+销售分成+19.9%股权授权给与贝 恩资本合资成立的 Hercules；12M24 翰森将 GLP-1 小分子全球权益以 1.12 亿美金首付+19 亿美金里程碑+分成授权给默沙东。我们认为国产 GLP-1 长效、小分子和多靶点竞争力较 强，有望持续达成出海 BD，重点关注华东医药、石药集团、翰森制药等。

编辑：火腿肠