2025年医药生物行业专题研究：COPD治疗出现突破，机遇风险并存

1 COPD 患病人数众多，市场规模大

1.1 慢性阻塞性肺疾病（COPD）病因复杂，诊断难度大

慢阻肺是一种常见的、可预防和治疗的慢性气道疾病，其特征是持续存在的气流 受限和相应的呼吸系统症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰）；其病理学改变主要是气道 （支气管细支气管炎）或肺泡异常（肺气肿）。 COPD 的诊断“金标准”为持续气流受限，即 FEV1/FVC1（第 1 秒用力呼气容 积/用力肺活量）<0.7。但其他疾病也可表现为持续气流受限，因此在诊断时常需 要和其他疾病进行区分，并根据气流受限程度进行分级，以便后续的疗法确定。 COPD 可简单分为稳定期和急性加重期，COPD 急性加重是这类患者的首要死亡 因素，据王辰院士牵头的“中国肺部健康研究”显示我国 COPD 患者每年发生 0.5- 3.5 次急性加重。另外，COPD 也经常与其他疾病共存，包括心血管疾病、肺癌、 支气管扩张症等，这些疾病对 COPD 的病程、住院率和死亡率均有显著影响。

1.2 COPD 患病人数多，市场规模大

根据 WHO 数据，COPD 是全球第四大死因，2021 年造成 350 万人死亡，约占全 球死亡总数的 5%。2019 年一项全球 COPD 患病率的系统评价和建模分析文献显 示，2019 年 30-79 岁人群中 COPD 全球患病率为 10.3%，患病人数约为 3.92 亿 人。 目前 COPD 在我国呈现高患病率、高死亡率和高疾病负担的流行病学特征。2018 年一项流行病学调查结果显示，我国 20 岁及以上成年人 COPD 患病率为 8.6%， 40 岁及以上则高达 13.7%，估算我国 COPD 患者近 1 亿人。根据文献研究显示： 1990-2019 年中国全人群 COPD 患病率从 2344.40 人/十万人增长至 3175.37 人/十 万人，年均增长 1.04%；死亡率由 105.09 人/十万人下降至 72.94 人/十万人，年均 降幅为 1.29%；DALYs（伤残调整寿命年）率从 2206.55 人/十万人下降至 1400.71人/十万人。我国 COPD 治疗初显成效，但持续增长的患病率以及持续降低的死 亡率将为我国带来巨大的疾病负担。

根据 Precedence Research 报告，全球 COPD 治疗市场规模在 2024 年为 200.1 亿 美元，预计到 2034 年将达到 330.3 亿美元，CAGR 为 5.14%。目前美国仍是全球 最大的 COPD 市场，2024 年治疗市场规模为 58.8 亿美元，Precedence Research 预 计 2034 年将达到 99.0 亿美元，2023 年北美市场份额占所有市场 42%，亚洲为第 三大市场，占比 23%。

1.3 我国 COPD 经济负担重，政策力度大

我国 COPD 患者死亡率居全球首位，经济负担重。2024 年 9 月 13 日公布的全球 慢阻肺病指数（COPD Index）从五大维度展示了全球多国的慢阻肺病防治及管理 现状。该指数是由全球 200 名慢阻肺病领域专家历时 9 个月共同制定，五大维度 包括：政策背景、可及性与照护覆盖、卫生系统特征、疾病负担和环境因素。中 国 COPD 患者死亡率居全球首位，且患者人均经济负担高于西方发达国家。此外， COPD 患者常伴有多种共患病，虽然在控制 HIV 和心血管疾病方面表现突出，但 在降低 COPD 急性加重和死亡率等方面仍有待提升。

我国近年来已认识到 COPD 的预防与诊治方面的不足，该疾病已被列为“健康中 国 2030”行动计划的重点防治项目。并已经制定了多项防治行动方案，到 2030 年 我国明确了将 70 岁及以下人群的 COPD 等慢性呼吸系统疾病死亡率下降到 8.1 人 /10 万及以下的工作目标。同时，有关部门出台了《慢性呼吸系统疾病防治行动实 施方案》，积极推动 COPD 危险因素控制、完善防治服务体系。多项国家政策的出 台积极推动 COPD 的诊疗，将对我国 COPD 市场规模的增长带来强大的助力。

1.4 目前我国 COPD 疾病知晓率和诊断率较低，发展空间大

我国每年因 COPD 死亡的人数大约为 100 万人，但疾病知晓率和诊断率较低，往 往会贻误治疗。今年两会期间吴浩教授在接受媒体采访时提到：仅有不足 3%的 慢阻肺患者知道自己患病，仅有 10%的患者能够被正确地诊断，部分患者在初诊 时已达到重度或极重度，错失早期干预和治疗的机会。 2017 年一项国家呼吸医学中心中日友好医院牵头在全国开展的“幸福呼吸中国慢 阻肺分级诊疗推广项目”在对我国 18 个地市的基层医疗机构进行慢阻肺诊治能力 现状调查结果显示：基层吸入药物配备率底下，一级医院吸入药物配备率仅 35.5%。 且均为短效吸入支气管扩张剂，主要原因时长效吸入支气管扩张剂价格偏贵，且 未纳入基药目录。唐永江副教授等调查发现农村慢阻肺患者治疗中抗生素使用比 例 93%，茶碱使用比例 58%，吸入糖皮质激素/吸入 β2-受体激动剂使用比例仅 4%。这表明基层医生认知不足，患者消费能力有限。 目前肺功能检查在我国尚未完全普及，仅 12%的 COPD 患者接受过肺功能检查， 且高达 53%的患者发生急性加重时未被报告。肺功能检查是慢阻肺诊断、严重程 度分级和病情进展评估的重要依据。研究显示社区医院初诊患者的误诊率为 22.9%，漏诊率为 22.1%。二级医院中仅 37.1%配备简易肺功能仪，17.1%配备了 大肺功能仪；一级医院仅 13.8%配备简易肺功能仪。

2018 年一项由丁香园发起的中国慢阻肺临床诊疗现状调研分析显示：在一、二线 城市展开的调查中，仍有 95%的患者不重视，未能及时就诊；92%的患者依从性 差，用药不规范。 新冠疫情爆发后，政府 50%的专项资金用于为基层医疗机构配备肺呼吸仪，再加 上随着经济发展以及可支配收入的增加，新上市药物的医患市场教育不断渗透， 我国 COPD 市场将不断发展，且发展空间非常大。

2 COPD 发病机制复杂，亟需开发新型药物

2.1 COPD 发病机制复杂，自身免疫假说成为新突破

COPD 主要的危险因素包括吸烟、室内外的空气污染、遗传、职业性粉尘和化学 物质及下呼吸道感染。目前已经探究出一些 COPD 在人体内的发病机制，主要包 括 3 类： 气道炎症：有害物质激活气道内的肺泡巨噬细胞，被激活后会释放各种细胞因子。 蛋白酶与抗蛋白酶失衡：有害物质进入气道后，还可引起肺泡的慢性炎症，募集 大量的巨噬细胞和中性粒细胞聚集，前者可产生半胱氨酸蛋白酶与基质金属蛋白 酶，后者可产生丝氨酸蛋白酶与基质金属蛋白酶。以上蛋白酶可水解肺泡壁中的 弹性蛋白与胶原蛋白，从而使肺泡壁溶解、破裂，小肺泡腔融合形成大肺泡腔， 产生肺气肿。 氧化与抗氧化失衡：有害物质破坏细胞后通常产生大量活性氧，活性氧的积累可 氧化抗蛋白酶使其失活，活性氧还可继续破坏肺泡细胞，诱发更严重的慢性炎症 反应。

2002 年 Cosio 等提出 COPD 发展的自身免疫假说，该假说也是目前新药研发的 主要理论依据。假说认为炎症反应通过以上三种机制引发肺损伤及自身组织成分 暴露后，后者作为自身抗原被自身反应性 T 细胞识别，诱导其活化增殖，并进一 步促进巨噬细胞和中性粒细胞街道的炎症反应从而加重肺损伤。

2.2 COPD 目前治疗药物应答率低，亟需开发新药物

2.2.1 吸入治疗药物是目前治疗的基石药物

药物治疗可以缓解 COPD 的症状，减少急性加重的频率和严重程度，提高运动耐 量和改善健康状况。目前药物治疗多用于稳定期，且多数为吸入药物。 COPD 常用药物包括支气管舒张剂、吸入性糖皮质激素（ICS）以及其他药物。 支气管舒张剂可松弛支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气流受限从而减轻 COPD 症状，是治疗的“基石药物”。与口服药物相比，吸入制剂的疗效和安全性更好， 因此多首选吸入治疗。目前主要的支气管舒张剂有 β2 受体激动剂、抗胆碱能药物 以及茶碱类药物。

2.2.2 现有药物多缓解症状，实际应答率不高

当前绝大多数药物仅针对疾病症状，靶向潜在炎症或延缓疾病进展的治疗措施有 限。临床中，吸入三联疗法（LABA+LAMA+ICS）被规定为 COPD 患者的强化药 物治疗；其中，对于血嗜酸粒细胞≥300 的 COPD 患者，2024 年 GOLD 推荐初始 治疗可选用三联疗法；而对于需要用 ICS 治疗的患者，三联疗法更是首选。 但尽管已升级至三联疗法，仍有约 50%的 COPD 患者持续经历急性加重事件， 且三联疗法对肺功能的改善有限。治疗后仍有 31%的患者出现症状恶化，28%的 患者出现急性加重事件。

另外，部分患者因吸气流速不足和手口协调性差，不能准确使用吸入装置，导致 三联疗法并未能发挥其应有的作用。此外激素类药物的使用常常带来较大的副作 用，患者较为抵触且激素使用时间长易出现细菌感染等问题。 COPD 领域十余年无新疗法上市，2024 年获批上市的 PDE3/4 抑制剂 Ensifentrine 成为十余年来第一款上市的新药，该药物采取雾化吸入的方式。但仍存在难以使 用雾化设备的患者较难获益，基层医生认知不足，雾化设备操作难度大，基层医 院难以渗透等问题。因此开发新型给药途径、使用便利且使 COPD 急性加重期患 者获益更多的药物迫在眉睫。

3 自身免疫通路新药物开发

3.1 靶向非 2 型免疫通路治疗 COPD 的药物普遍疗效不佳

3.1.1 靶向非 2 型免疫反应的生理学基础

最初的研究表明 COPD 患者气道最常发生以中性粒细胞为主导的 1 型免疫和 3 型 免疫，气道中的 CD8+细胞毒性 T 细胞、CD4+Th1 细胞、Th17 细胞以及 IL3 细胞 数量增多。与此相关的细胞因子包括：肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-23（IL-23）、白介素-17（IL-17）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）等。因此，初始研 究多探究靶向 1 型免疫中的细胞因子以期获得进展。

2001 年以 IL-8 为靶点的 ABX-IL8、2002 年的 TNF-α抑制剂英夫利昔单抗以及 2011 年开发的 IL-1 单抗 MEDI8968 针对 COPD 展开的探索研究均以失败告终。 三种药物与安慰剂相比，未能改善急性加重发生率、FEV1 及 6 分钟步行距离等 指标，急性加重期患者无法从中获益。

3.2 针对 2 型免疫通路治疗 COPD 的药物取得突破

3.2.1 针对 2 型免疫通路的生理学基础

2010 年一项针对 145 名急性加重 COPD 患者恶化期间生物标志物检测的跟踪研 究发现，COPD 的急性加重期外周嗜酸性粒细胞显著增多。嗜酸性粒细胞的范围 也常作为 COPD 患者严重程度的划分标准。嗜酸性粒细胞的升高主导 2 型免疫通 路，研究表明，约有 20-40%的 COPD 患者表现出 2 型炎症反应，且 2 型炎症与 有加重史患者未来加重风险高度相关，这表明抑制 2 型免疫通路对于嗜酸性粒细 胞升高且急性加重期频繁发作的 COPD 患者有更好疗效。目前大多数 2 型免疫通 路的生物制剂均按照该思路研发。 2 型炎症反应以 Th2 细胞和 ILC2 细胞为主要炎症细胞，它们响应上游警报素 IL33 和 TSLP 通过分泌 2 型炎症细胞因子 IL-4、IL-5 和 IL-13 发挥作用。其中 IL4 和 IL-13 是 2 型炎症的关键驱动因素。目前靶向 2 型免疫通路相关细胞因子的 生物制剂在 COPD 领域已有多项突破性结果。

3.2.2 IL-5/IL-5R 靶点相关药物研发出现突破

IL-5 在 2 型炎症发生发展过程中，主要参与嗜酸性粒细胞分化、募集、成熟、激 活和脱颗粒作用。目前针对 COPD 开发的 IL-5/IL-5R 靶点药物仅有三款，其中两 款已经上市销售。已上市的本瑞利珠单抗和美泊利珠单抗的研发速度较快。

美泊利珠单抗两项同期进行的Ⅲ期临床试验 METREX 和 METREO 中，对患者人 群进行充分探索，试验结果表明在具有嗜酸性粒细胞表型的人群中，美泊利珠单 抗组中度或重度恶化的平均年发生率为 1.40 次，而安慰剂组为每年 1.71 次 （HR=0.82）；且美泊利珠单抗组首次中度或重度恶化的时间显著长于安慰剂组 （192 天 vs141 天，HR=0.75）。以上结果表明美泊利珠单抗在嗜酸性粒细胞表型 的 COPD 人群中具有一定的临床疗效。 GSK 进一步开展 MATINEE 研究旨在补充上述两项研究。2024 年 9 月 6 日，GSK 宣布 MATINEE 研究取得积极结果。2024 年 12 月 9 日葛兰素史克的 IL-5 抑制剂 美泊利珠单抗用于嗜酸性粒细胞型 COPD 的辅助维持治疗上市申请已获 FDA 受 理。

而本瑞利珠单抗的两项Ⅲ期临床试验 GALATHEA 和 TERRANOVA 结果均显示， 本瑞利珠单抗未能显著降低 COPD 患者急性加重的年发生率，但研究事后分析表 明，使用本瑞利珠单抗后，高嗜酸性粒细胞计数和频繁发作的小部分患者中，中 度或严重发作在 30 天内减少了 60%。目前该适应症仍在探索中，根据美泊利珠 单抗的经验，本瑞利珠单抗有望通过规定嗜酸性粒细胞计数及 COPD 急性加重次 数找到其目标人群。

3.2.3 IL-4(R)/IL-13 靶点相关药物研发突破快，热情高

IL-4 和 IL-13 是 2 型炎症的核心和关键驱动因素，参与炎症上下游的各类病理生 理变化，包括 Th2 细胞分化、杯状细胞增生、粘液增加、上皮屏障功能障碍、纤 维化和气道重塑、M2 巨噬细胞极化、B 细胞类别转换和 IgE 生成、嗜酸性粒细胞 的募集和转运等过程。 目前 IL-4(R)/IL-13 靶点针对 COPD 正在进行开发的药物较多。上市的仅 1 款药 物，处于Ⅲ期阶段的共有 1 个，Ⅱ期阶段的 2 个，Ⅰ期阶段的 1 个。另外还有 4 款产品处于临床申请阶段。

度普利尤单抗可特异性结合 IL-4Rα亚基，阻断 IL-4 和 IL-13 信号传导，抑制嗜 酸性粒细胞活化，从而减轻 COPD 患者的 2 型炎症反应，抑制疾病进展。其中度 普利尤单抗分别于 2024 年 7 月在欧盟，9 月在中国和美国获批上市，成为首个获 批治疗 COPD 的生物制剂。度普利尤单抗的获批主要基于两项Ⅲ期研究的阳性结 果-BOREAS 和 NOTUS。

两组研究探究度普利尤单抗在血嗜酸性粒细胞≥300 个/μL 的中重度伴 2 型炎症 COPD 患者中的疗效与安全性。两项研究的结果显示，度普利尤组患者中重度急 性加重发生率在 52 周内均显著降低（BOREAS 研究降低 30%，NOTUS 研究降 低 34%）；且度普利尤组患者的肺功能明显改善，相较安慰剂组，度普利尤组患 者的支气管舒张剂前 FEV1 容积较基线提升 160mL，显著高于安慰剂组的 77mL， 且这种改善持续到 52 周。

且两个研究中度普利尤单抗的安全性表现良好，整体发生情况与安慰剂组类似， 以上结果表明度普利尤单抗在血嗜酸性粒细胞≥300 个/μL 的中重度伴 2 型炎症 COPD 患者人群中表现出优异的疗效和良好的安全性，有可能成为未来 COPD 急 性加重期患者治疗的基石药物。BOREAS 和 NOTUS 两项研究关于患者人群的筛 选方法以及研究终点的确定也将成为未来一段时间针对 2 型炎症细胞因子的生物 制剂攻克 COPD 的标杆性试验。

目前针对 IL-4(R)/IL-13 靶点的生物制剂中，国内公司中康诺亚/石药集团的司普奇 拜单抗和三生国健研发的 SSGJ-611 研发进度较快，分别处于临床Ⅲ期和临床Ⅱ 期。两款产品目前暂无临床结果公布，但基于度普利尤单抗的成功经验，同靶点 相同适应症且相同试验设计可将研发成功可能性大幅提高。

3.3 针对上游警报素治疗 COPD 成为新热点，研发不确定性较高

3.3.1 针对上皮衍生警报素治疗 COPD 的生理学基础

上皮细胞受到损伤后可增加上皮衍生警报素 IL-33 和 TSLP 的分泌，其中 IL-33 可 驱动 2 型免疫和非 2 型免疫，而 TSLP 多直接影响 2 型免疫。IL-33 通过与其跨膜 受体 ST2 结合从而募集和激活先天性和适应性免疫细胞，临床前研究表明，阻断 IL-33 可使炎症正常化并改善组织重塑。

3.3.2 IL-33/ST2 靶点参与企业众多，ST2 单抗研发范式有待进一步验证

IL-33 与 ST2 受体结合后，通过与 MyD88 和 IRAK 与 TRAF6 结合，激活 NF-κB 与 MAPK 两条经典信号通路，促进 Th2 型细胞因子生成增加。目前在研的 IL33/ST2 靶点开发 COPD 的药物共有 7 款，其中 3 款已进入临床Ⅲ期阶段，均为跨 国药企开发产品，国内公司迈威生物开发的 9MW1911 进入临床Ⅱ期阶段，其余针 对该靶点药物均处于临床申请阶段。

Itepekimab 是靶向 IL-33 的全人源单抗，Ⅱa 期研究共纳入 343 名过去 1 年内发生 ≥2 次中度急性加重或≥1 次重度急性加重、接受三联/双联维持治疗、既往吸烟 的中重度 COPD 患者，试验结果表明 Itepekimab 可降低既往吸烟当前未吸烟 COPD 患者的急性加重率，目前 Itepekimab 已开展 AERIFY-1 和 AERFY-2 两项 研究，已经完成患者入组，预计在 2025 年下半年获得数据。

欧洲呼吸学会年会（ERS 2024）上阿斯利康公布了旗下 IL-33 单抗 Tozorakimab 治 疗 COPD 的临床Ⅱ期试验 FRONTIER-4 研究的最新数据，该研究共纳入 135 名伴 有慢性支气管炎的 COPD 患者，结果表明其未能改善 FEV1，未能达到试验的主要终点。但通过亚组分析发现，Tozorakimab 将具有中重度 COPD 急性加重史的 患者 FEV1 提高了 59mL，将中重度恶化及临床退出风险降低 36%。目前阿斯利 康已经针对以上获益人群开展了 4 项Ⅲ期临床试验，相关临床数据将在 2025 年读 出。 罗氏研发的 ST2 单抗 Astegolimab 目前已披露的Ⅱa 期临床研究入组了 80 例中-极 重度气道阻塞，过去一年至少发生 2 次急性加重的患者，试验结果显示两组患者 的 48 周急性发作率未达到统计学差异，且血嗜酸、痰嗜酸性粒细胞计数以及吸烟 史组间均无差异。支气管扩张剂前 FEV1 在 48 周亦无统计学差异。两组之间平均 变化值为 40mL，其中 Astegolimab 组相较基线变化为 0mL，安慰剂组为-40mL， 目前已披露数据中未能找到明确获益的目标人群。Astegolimab 目前正在开展Ⅱb 期和Ⅲ期临床试验，预计 2025 年进行数据披露。

Itepekimab 对于目标人群的探索为后续上皮衍生的警报素相关的临床研究提供 新思路，IL-33 作为上游通路既能介导 1 型炎症又能介导 2 型炎症的特性为目标 人群的嗜酸性粒细胞计数无限制提供了理论依据，有望扩大受益人群范围。2023 年一项基础研究表明，虽然 ST2 是目前已知的唯一 IL-33 的受体，但氧化的 IL-33 可通过不依赖 ST2 的 RAGE/EGFR 信号复合物驱动 COPD 发病。因此罗氏开发的 ST2 单抗 Astegolimab 目标人群无法通过吸烟史进行细分的原因可能是吸烟所造 成的上皮损伤引发 IL-33 释放后并不通过与 ST2 结合从而启动 2 型炎症反应。目 前 ST2 单抗的目标获益人群还没有明确的线索，该靶点的开发具有一定的风险。

目前国内针对该靶点开发 COPD 适应症的公司仅一家-迈威生物，选择的靶点为 ST2，基于罗氏目前尚未明晰的临床疗效，该靶点的开发仍有待进一步验证。

3.3.3 TSLP 靶点全球研发进度相近，国产跟进速度快

TSLP 位于多个炎症级联反应的顶端，在 2 型炎症反应中可直接作用于树突状细 胞促进 Th2 细胞成熟，也可作用于广泛的先天免疫细胞。目前针对 TSLP 开发 COPD 适应症的药物共有 8 款，其中 4 款 COPD 适应症的研发已进入临床Ⅱ期阶 段（3 款属于跨国药企），1 款进入临床Ⅰ期，还有 3 款处于临床申请阶段。

安进/阿斯利康合作开发的 Tezepelumab 是目前唯一公布 COPD 临床数据的 TSLP 单抗。COURSE 研究是一项Ⅱa 多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验。 试验纳入 337 例一年内≥2 次恶化的 COPD 成人患者，血嗜酸性粒细胞计数范围 广泛。实验结果显示，与安慰剂组相比，实验组治疗 52 周中度或重度 COPD 恶化 的年发生率降低 17%，无统计学意义。但通过亚组分析发现，血嗜酸性粒细胞计 数≥150 个/μL 的患者中重度恶化年发生率降低 37%，≥300 个/μL 的患者中重度恶化年发生率降低 46%，且以上亚组的 FEV1 和 SGRQ 评分均有明显改善。以上 结果表明 Tezepelumab 有可能通过筛选血嗜酸性粒细胞计数从而确定目标人群， 相较度普利尤单抗，血嗜酸性粒细胞≥150 个/μL 的患者人数更多，研究表明将覆 盖大约 65%的 COPD 人群。基于以上结果 Tezepelumab 被 FDA 授予“突破性疗 法”认定。

目前国内针对 TSLP 靶点开发 COPD 治疗药物已有正大天晴与博奥信生物合作 开发的 BSI045B 进入临床Ⅱ期阶段，康诺亚与津曼特生物合作开发的 CM326 及 荃信生物自主研发的 QX008N 进入临床Ⅰ期阶段。除此之外，还有 3 款国产 TSLP 的 COPD 适应症处于临床申请阶段。其中和铂医药与科伦博泰合作开发的 HBM9378 具有较长的半衰期优化设计有望为其带来给药优势。

4 布局 COPD 生物制剂的国内药企

基于度普利尤单抗的良好疗效，COPD 治疗将迎来变革。

4.1 荃信生物：多靶点布局 COPD，深度开发自免领域

荃信生物成立于 2015 年，是一家专注于自身免疫及过敏性疾病生物疗法的生物医 药高新技术企业。目前已有 1 款产品获批上市，2 款产品处于临床Ⅲ期，4 个品种 分别处于临床Ⅱ期及Ⅰ期，适应症覆盖银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、 哮喘及炎症性肠病等多个疾病领域。目前公司已有 3 款产品布局 COPD 疾病领域， 靶点涉及 IL-4Rα、IL-33 和 TSLP，其中以 TSLP 为靶点的 QX008N 已进入临床 Ⅰ期，且国内权益已授权健康元，其余 2 个产品也处于临床申请阶段。

4.2 三生国健：专注抗体类药物研发，COPD 领域多产品布局

三生国健是中国首批专注于创新型抗体药物研究并持续创新的生物药企，目前公 司已上市 3 款产品，在研产品 14 个，专注自免及肿瘤领域。目前公司在 COPD 领 域布局丰富，公司针对 IL-4Rα靶点的 SSGJ-611 国内研发进度第二，基于度普利 尤单抗 COPD 适应症的成功上市，SSGJ-611 有望迅速跟进并进入该市场。除此之 外，公司还布局了针对 IL-33 靶点的 SSGJ-621，目前中美 IND 均已成功获批。

4.3 康诺亚生物：COPD 研发进度快，有望获得先发优势

康诺亚生物成立于 2018 年，是一家专注于自免及肿瘤治疗领域的创新生物疗法公 司，目前其主力产品司普奇拜单抗已经获批上市，获批适应症为成年人特应性皮 炎的治疗以及慢性鼻窦炎伴鼻息肉。司普奇拜单抗也对 COPD 展开了研究，目前 已进入临床Ⅱ/Ⅲ期阶段，是目前针对 COPD 在研进度最快的 IL-4Rα单抗，若获 批上市，有望获得先发优势，迅速与赛诺菲抢占市场份额。除此之外，康诺亚还 布局了接力管线，针对 TSLP 靶点的 CM326，目前处于临床Ⅰ期阶段，也处于研 发第一梯度。

随着度普利尤单抗的 COPD 成功获批，为十多年来难以攻克的生物制剂开发提供 了新思路。但针对 COPD 开发失败的临床试验仍有很多，目前仅有 IL-4Rα靶点 的可行性得到验证，TSLP、IL-33/ST2 等热门靶点仍存在一定风险，特别是 ST2 单抗的研究。从罗氏披露的 ST2 单抗 Astegolimab 的临床数据看，使用血嗜酸性 粒细胞计数、痰嗜酸性粒细胞计数、吸烟史进行分层比较，仍未找到可获益的目 标人群，研发的不确定性大大增加。

编辑：火腿肠