2025年降脂药行业专题报告：降脂，百亿市场，谁主沉浮？

一、心血管疾病高发，降脂药前景广阔

1.1 血脂异常年轻化，催生降脂临床需求

我国心血管疾病发病率和死亡率均逐年上升。据《心血管健康与疾病报告 2022》统计的城乡居民 死因构成比中，心血管疾病占首位，分别占农村和城市死因的48.0%和45.9%。从2006年开始， 我国心血管病死亡率一直呈上升趋势，且从 2009 年起农村心血管疾病死亡率超过并持续高于城 市。2020 年，农村、城市的心血管疾病死亡率分别为 33.6/万、29.1/万。

全球降脂药物市场复合增速约 3.5%。2023 年全球降脂药物市场规模为 331.2 亿美元，预计到 2033 年该市场将达到约 465.8 亿美元，2024 年至 2033 年的 CAGR 为 3.47%。

血脂异常是心血管疾病的主要危险因素之一，且正趋于年轻化。由于居民超重或肥胖问题凸显， 中国 1980-2018 年期间居民平均脂蛋白胆固醇水平迅速升高，血脂异常人口已达到 2 亿。与此同 时，血脂异常趋于年轻化。根据国家心血管病中心的调查数据显示，我国 18 岁及以上人群的血脂 异常总体患病率已从 18.6%提升至 40.4%。

降脂需求巨大，将驱动国内降脂药物市场稳定增长。2023 年，全国等级医院销售额约为 144.6 亿 元（+7.1%）；零售终端销售额约为108.4亿元（+4.7%）。心血管疾病发生率不断上升，带来降 脂药物的持续需求，也为降脂药市场增长提供了长期支撑。

1.2 仿制药竞争激烈，联合用药渐成趋势

临床上，血脂异常主要指：血清中胆固醇和（或）甘油三酯（TG）水平升高，也称高脂血症。由 于血脂不溶于水，必须与载脂蛋白结合形成脂蛋白才能溶于血液，被运输至组织进行代谢。临床 上以降低 LDL 等脂蛋白水平作为治疗血脂异常的核心目标，因此，药物开发也围绕调节脂蛋白的 代谢展开。

血脂异常按照病因分类分为：原发性（遗传性）血脂异常和继发性（获得性）血脂异常。继发性 血脂异常受肥胖、代谢等因素影响，其中高胆固醇血症和混合型血脂异常的患病率约为 8.2%；原 发性血脂异常与多种基因（如 LDL、PCSK9）异常有关，有明显的遗传倾向，我国发病率仅约 0.13%。

根据降血脂药物的主要作用，可分为：降胆固醇的药物（如他汀类、胆固醇吸收抑制剂等）和降 TG 的药物（如贝特类药物）。根据销售额，他汀类药物占据了降脂药主要市场。

1.2.1 他汀类：血脂异常治疗基石，进口替代悄然发生

他汀类药物主要通过竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶的活性，来抑制胆固醇的合成。随着胆固醇水 平降低，更多的低密度脂蛋白受体（LDL-R）能够结合并转运血液中 LDL-C 至肝细胞内代谢，从 而起到降脂作用。 他汀类药物发展至今共有七种，整体市场趋稳。中康开思数据显示，2023 年国内等级医院降脂药 销售额中，阿托伐他汀以 42.3 亿元位居榜首，瑞舒伐他汀以 21.1 亿元位居第二。

齐鲁已取代辉瑞，成为阿托伐他汀销量 NO.1。药智数据显示，2018 年阿托伐他汀片在国内公立 医疗机构的销量约 16.1 亿片，其中原研药销量为 8.9 亿片（占比 55%）；2023 年，该药物销量 增长至 30.5 亿片，但原研药销量占比下滑至 28%，以齐鲁制药为代表的国产仿制药份额迅速提 升。 

1.2.2 胆固醇吸收抑制剂：国产新药崭露头角

胆固醇吸收抑制剂与他汀类药物降胆固醇的原理不同，它能够依附于小肠绒毛的刷状缘，选择性 地抑制小肠上面的胆固醇转运蛋白，从而阻止胆固醇在肠道内吸收。有研究证明，在他汀类药物 治疗基础上加用依折麦布，可使 LDL-C 水平进一步降低 18%-26%。 默克的依折麦布分别于 2002 年（2006 年）在美国（中国）获批上市，2013 年全球销售额超过 26 亿美金。海正药业自研的 1.1 类新药海博麦布对标依折麦布，能够更有效地降低 LDL-C 水平。

集采冲击较大，国产新药占比迅速提高。依折麦布原研药由于专利到期，达峰后销售额逐渐下降。 而依折麦布仿制药整体受到集采冲击，2023 年在等级医院销售额约 5.9 亿元（同比-47%）；另一 方面，国产创新药海博麦布于 2021 年获批上市，近 3 年来在样本医院销售额占比迅速升高。

1.2.3 贝特类：国产仿制药竞争加剧

降 TG 药主要包括：贝特类、ω-3 脂肪酸类和烟酸，其中贝特类药物占据主要市场份额，主要系 ω-3 脂肪酸类药物多为自费产品，烟酸类缺乏减少心血管风险的证据。据米内网数据，2024 年上 半年贝特类降甘油三酯用药在中国公立医疗机构终端的销售规模达 7.4 亿元，同比超 10%。 新一代药物纳入医保，国产仿制药竞争加剧。21 年 9 月，雅培的全新一代非诺贝特类药物——非 诺贝特酸胆碱缓释胶囊在国内上市，对比原有的非诺贝特药物，治疗剂量更低且无需经肝脏代谢， 安全性更佳。 国内已有 4 家药企获得生产批文，其中联瑞制药的“舒速达”为国内首仿。随着国产仿制药数量 增加，未来或进一步取代原研市场。

1.2.4 单片复方：联合降脂的新选择

中等强度的他汀类药物依然是我国降脂治疗的首选，但由于他汀类药物剂量增倍，降脂幅度仅增 加 6%。为了提高血脂达标率，减少不良反应发生率，降脂的联合用药是未来趋势。

他汀类药物/胆固醇吸收抑制剂的单片复方制剂可以同时抑制胆固醇的合成与吸收，机制协同且安 全性良好，可减少患者用药负担并提高治疗依从性。以瑞舒伐他汀/依折麦布为例，赛诺菲的原研 药物于 23 年底在国内获批并于 24 年纳入医保，多个国内仿制药品种在审评审批中。

二、降脂：聚焦创新，全球研发进程提速

他汀类药物历史悠久，PCSK9 抑制剂作用更加直接且降脂效果更为显著，成为继他汀后的重要药 物。 近年来，随着 ANGPTL3、ApoC-III、 Lp(a)和 CETP 等靶点涌现，降脂市场将迎来新变局。

2.1 PCSK9 锐不可当，国产药物后来居上

PCSK9 直接参与脂蛋白代谢，全球销售额高速增长。从机制上来看，PCSK9 蛋白与 LDL-R 直接 结合，相较他汀类药物的间接作用，PCSK9 抑制剂可以更精准地降低 LDL-C 水平。PCSK9 抑制 剂全球销售额增长势头强劲，已上市的药物包括：依洛尤单抗和阿利西尤单抗，2023 年全球销售 额分别为 16.4 亿美元（+26.2%）和 10.9 亿美元（+26.4%）。英克司兰作为长效 siRNA 药物， 23 年全球销售额 3.6 亿美元，同比增速高达 217%。

国产单抗密集获批，竞争格局稍显拥挤。截至 2025 年 1 月，我国已有 7 款 PCSK9 抑制剂获批上 市（包括 6 款单抗和 1 款 siRNA）。从药物可及性角度来看，英克司兰作为 siRNA 药物，拥有无 可匹敌的优势，首次给药后三个月再次给药，之后每六个月给药一次，是全球首个超长效降脂药。 恒瑞的瑞卡西单抗是超长效 PCSK9 单抗，450mg 剂量可实现 12 周给药一次。

靶向 PCSK9 的研发是当前降脂领域最活跃的方向之一，除已上市的单抗药物外，企业也在积极 探索口服药物、多肽和小核酸等多种药物形式。

1）RNA 干扰疗法。代表药物 Inclisiran 是首个 PCSK9 靶向的小干扰 RNA（siRNA）疗法，其特 点是每年仅需注射 2-3 次，大幅提高患者依从性。截至目前，RNA 干扰技术在全球范围内仍有多 个新药处于临床研发阶段，研究重点包括更高效的递送系统和更长效的降脂作用； 2）小分子类药物。全球进展最快的为阿斯利康 AZD-0780 和默克 MK-0616，有望成为无法单靠 他汀类药物控制的血脂异常的主要疗法。AZD-0780 基于瑞舒伐他汀再用药，LDL-C 水平下降 52% （联用下降 78%）。MK-0616 可阻断 PCSK9 蛋白和 LDLR 的结合，IIb 期临床研究中 30mg 组降 低 LDL-C 水平达 60.9%； 3）PCSK9 疫苗。处于临床前开发阶段，数据有限，旨在通过激活机体免疫系统生成抗体，从而 持久性抑制 PCSK9 功能。动物实验显示，靶向 PCSK9 的疫苗可使其水平降低约 60%，并在初次 免疫后持续至少 16 周。

2.2 创新靶点涌现，降脂药市场开创新局

从机制上看，PCSK9 以外的靶点也都是聚焦于脂蛋白代谢通路中的核心调控因子，比如：靶向 ANGPTL3 或 ApoC-III 来降低甘油三酯水平、降低 Lp(a)水平、通过 CETP 下调高密度脂蛋白水平 等。

1）ANGPTL3：罕见遗传病患者的曙光

血管生成素样蛋白 3（ANGPTL3，Angiopoietin-like3）是血管生成素样蛋白家族的重要成员，主 要由肝脏分泌，是血清脂质和脂蛋白代谢的关键调节因子。ANGPTL3 通过抑制脂蛋白脂酶（水 解甘油三酯丰富的脂蛋白）和内皮脂肪酶（代谢 HDL），从而影响 TG、HDL-C 和 VLDL-C 的代 谢。在临床开发上，ANGPTL3 靶向药物主要针对于他汀类药物无效的高甘油三酯血症和家族性 混合型高脂血症。

进度最快的单抗已获批上市，国内药企积极布局小核酸。Evinacumab 是目前唯一获批的 ANGPTL3 抑制剂，主要用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。由于 HoFH 患者人数较 少，2023年Evinacumab全球销售额仅为8000万美元。Ⅲ期临床数据显示，第24周Evinacumab 组 LDL-C 水平较安慰剂组降低 49%，甘油三酯水平较安慰剂组降低 50.4%。 恒瑞的 SHR-1918 是国内唯一进入Ⅲ期临床的 ANGPTL3 靶向药物。2024 年欧洲心血管学会年会 上，恒瑞以口头汇报形式公布了SHR-1918的I期临床研究结果：健康受试者注射SHR-1918后， LDL-C 水平较基线降低 46.5%至 49.1%，TG 水平较基线降低 67.4%至 82.8%。

2）ApoC-III：siRNA 热门靶点之一，改善脂质紊乱的新途径

ApoC-III（载脂蛋白 C-III）是甘油三酯代谢的关键调节因子，其高水平与高甘油三酯血症和心血 管疾病风险增加密切相关。靶向 ApoC-III 药物的开发主要针对高甘油三酯血症和罕见疾病（如家 族性乳糜微粒血症综合征），且药物形式以 RNA 干扰为主。

进度最快的药物 Volanesorsen 由 Ionis 开发，欧盟获批其用于治疗家族性乳糜微粒病（FCS）。 但由于严重的副作用，该药物遭到 FDA 的拒绝。为此，lonis 开发了新一代药物 Olezarsen 来解决 安全性问题，研究显示该药物具有更强的肝脏靶向性， 治疗12个月后甘油三酯平均降幅达59.4%， 且患者的安全性和耐受性良好。同时，Ionis 将其适应症扩展至高甘油三酯血症和心血管疾病。 此外， 另一款小核酸药物 Plozasiran 获批在即，PDUFA 日期为 25 年 11 月 18 日。Plozasiran 的 Ⅲ期临床数据显示了其出色的治疗潜力：治疗 10 个月后，25mg 和 50mg 剂量组的甘油三酯水平 较基线分别降低了 80%和 78%，而安慰剂组降低 17%；ApoC-III 水平较基线分别降低了 93%和 96%，安慰剂组仅降低 1%。

3）Lp(a)：MNC 积极布局，慢性心血管疾病治疗的潜力靶点

脂蛋白(a)也称 Lp(a)，是由一个载脂蛋白 B100 与一个载脂蛋白 a 分子以二硫键相连组成的脂蛋白 颗粒，主要在肝脏中合成。Lp(a)的升高与动脉粥样硬化性心血管疾病、缺血性脑卒中、钙化性主 动脉瓣狭窄等疾病的风险增加密切相关。由于 Lp(a)水平主要受遗传因素决定，传统降脂药物（如 他汀类）作用有限，因此多家 MNC 积极布局靶向 Lp(a)药物并已进入Ⅲ期临床。

MNC 积极布局 RNA 干扰疗法，LP(a)降幅显著。Olpasiran 由安进开发，是一种 N-乙酰半乳糖胺 （GalNAc）偶联的小干扰 RNA 药物，通过降解 apo(a)的 mRNA 来阻止 Lp(a)颗粒的组装。Ⅱ期 临床研究显示 36 周时，Olpasiran 在不同剂量下可使 Lp(a)水平降低 70%-101%，75mg 及以上剂 量组的患者在停药后一年内 Lp(a)水平仍降低约 40%-50%，治疗效果持久。

Olpasiran 在国内及海外均处于临床三期，已获得 FDA 快速通道及 CDE 突破性治疗药物的认定。 此外，诺华的 Pelacarsen、礼来的 Lepodisiran、以及 Silence Therapeutics 的 Zerlasiran 均初步 显示出较好的疗效。 礼来同时押注 LP(a)口服与注射药物。Muvalaplin 作为首个口服小分子 LP(a)抑制剂，降低 Lp(a) 效果显著，安全性良好且耐受性强。Ⅱ期临床试验显示，Muvalaplin 相较安慰剂可使 Lp(a)水平降 低 80%以上。

4）CETP：前期研发坎坷，尚未得到充分验证

胆固醇酯转移蛋白（CETP）是一种由肝脏分泌的血浆糖蛋白，抑制 CETP 活性，有助于升高 HDL 水平，并降低 LDL 和 VLDL 水平。 CETP 一度被视为心血管重要靶点，多因安全性问题/疗效不佳受阻。曾有四款 CETP 抑制剂进入临床后期阶段：辉瑞的 Torcetrapib 在 ILLUMINATE 临床试验中增加心血管事件和死亡风险，且存 在结构相关的脱靶效应；罗氏的 Dalcetrapib 在 Dal-OUTCOMES 研究中未表现出显著疗效；礼来 的 Evacetrapib 在 ACCELERATE 研究中未能显著降低心血管事件的发生率；默克的 Anacetrapib 在 REVEAL 研究中达到主要终点，但由于疗效不及 PCSK9 而放弃递交上市申请。

CETP 靶点在研药物较少，NewAmsterdam 制药公司于 24 年 12 月公布了 ObicetrapibⅢ期 BROADWAY 试验的积极结果，或成为该靶点的破局者。

Obicetrapib 是一种新型口服、低剂量 CETP抑制剂，在公司的Ⅱ期试验（ROSE2、ROSE）和Ⅲ 期试验（BROOKLYN、BROADWAY 和 TANDEM）中，都观察到具有统计学显著性的 LDL 降低 效果，同时其副作用发生概率与安慰剂相似。

总体来看，由于传统他汀类药物的治疗局限性及仿制药的激烈竞争，企业将研发方向瞄向新靶点、 新技术路线。PCSK9 靶点已被充分验证，单抗药物竞争较为激烈，国内药物已快速跟进至商业化 阶段，同时，口服、小核酸、基因治疗和疫苗等药物类型快速涌现。 此外，新一代药物开发围绕更长效地降低脂蛋白水平、他汀类药物作用有限的血脂异常疾病、解 决罕见病未被满足的临床需求展开，ANGPTL3、ApoC-III、Lp(a)、CETP 等靶点有望率先破局。

编辑：火腿肠