2024年创新药出海专题：国际化渐入佳境，洞悉出海潜力管线

一、创新药出海征途开启，广阔天地大有可为

创新药出海的内在逻辑1：中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大

中美医疗支付能力差距显著，海外市场空间巨大。中国人口众多，医疗市场体量庞大，位列全球第二，仅次于美国。 2018年，美国总医疗费用支出是中国的16倍。但人均医疗费用远落后于美国，同年美国人均医疗费用支出是中国的 44倍。尽管近年来中国医疗行业发展迅速，与国际差距逐步缩小，但冰冻三尺非一日之寒，2022年中美医疗费用支 出仍存在14倍的差距，人均医疗费用仍有42倍的差距。

随着国内新药研发实力的快速提升，药物创新性和研发效率的优势受到全球的认可，新药出海对于企业而言势在必 行。但出海本无须如此迫切，只是在带量采购、医保谈判、创新药内卷加剧等冲击下，国内创新药企业被迫寻找新 的出路和发展空间。考虑到太平洋彼岸的美国市场存在着巨大的市场空间和想象空间，国内企业争相将海外战略付 诸实践，加速全球化进程。

创新药出海的内在逻辑2：中美药品销售额差距逐渐拉大，药品峰值存在巨大差异

中美药品销售额差距逐渐拉大，药品峰值存在巨大差异。 泽布替尼是百济神州旗下一款BTK抑制剂。2022年，泽布替尼在美国实现26.4亿元销售额，国内销售额为10亿元， 美国和中国市场销售额已拉开差距。而这差距仍在逐步扩大。2023年，泽布替尼美国收入69亿元，中国收入14亿元， 差距已达4.9倍，销售额差距的加大反映出中美市场的巨大差异，一方面是中美药品治疗费用的差异，另一方面则是 药品峰值的差异。

创新药出海的内在逻辑3：首付款快速回笼资金，寻找伙伴加速海外临床试验

首付款快速回笼资金，寻找伙伴加速海外临床试验 。 随着生物医药行业投融资频率下降，IPO步伐减缓，在高研发投入的大背景下，部分创新药企业账上资金紧张，“活 下去” 成为创新药企业追求的目标之一。 创新药出海，尤其是License out，首付款可助力创新药企业迅速回笼资金。此外，海外临床研究，尤其是Ⅲ期临床 研究，研发成本高昂，通过License out授权，可将海外临床研发成本交由海外企业承担，对于创新药企业而言，不 但大幅减少了资金压力，更有助于快速推进临床试验。

港股创新药公司“现金等/研发费用“比值中位数约为2.9。港股100亿以上的pharma型公司均具有较充裕的现金（ 包括现金等价物等）和自身造血能力。Biotech随着管线陆续步入收获期以及出海，近半数公司产生收入。部分 Biotech的技术服务收入、授权收入等可以贡献较多现金，比如2023年12月和铂医药与Seagen就MSLN ADC的全 球临床开发及商业化订立许可协议，将获得首付款5300万美元。还有部分Biotech处于产品放量元年/初期，产品收 入快速增长，比如荣昌生物的泰它西普、维迪西妥单抗。

创新药出海难度大，出海的三要素包括市场潜力、临床数据、先发优势

近年来，尽管超50款国产创新药成功出海，并且多款实现了十亿以上的交易。但必须承认的是，国产创新药海外授 权从来不是一件容易的事情，尤其是十亿以上的大单，康柏西普、信迪利单抗、索凡替尼等接连受阻。 从受阻原因出发，信迪利单抗、普那布林和索凡替尼均缺少代表美国患者人群的国际多中心临床试验数据；康柏西 普的海外试验受疫情影响，大量患者脱落，且一半以上的受试者疗效不及预期；CAR-T和卡瑞利珠单抗因CMC问题， 临床研究被暂停。 启示：1）兼具疗效和安全性的差异化产品； 2）研究和申报程序要全面符合美国药品监管的体系要求，即包含美国患者的临床数据和国际多中心临床试验； 3）FDA规定的CMC相关问题； 4）潜在因素的影响，如新冠疫情导致的现场核查受阻。

自主出海和License out日臻成熟

出海主要分为自主出海、License out（借船出海）和联手出海。 自主出海即中国药企凭借自身的团队在海外国家和地区开展临床试验，申报上市，获批后展开销售。考虑到自主出 海的高风险，部分企业采用联手出海的模式，即通过与海外药企联合开发，分担成本并分享收益。 License out则是中国药企将自身产品的海外权益或全球权益出手许可给以欧美跨国药企为代表的制药企业，获得首 付款和里程碑费用。海外药企接过接力棒后，负责海外市场的临床开发、申报上市、生产及销售工作。 目前License out是出海的主要模式，企业可根据自身的战略规划和实力，在不同阶段选择不同的模式，或采用多种 模式并行的方式。

西达基奥仑赛销售额持续攀升

传奇生物：2022年2月底，西达基奥仑赛通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为首款获得美国FDA批准的 中国CAR-T细胞疗法。2022年5 月 26 日，传奇生物宣布欧盟委员会（EC）已授予 CARVYKTI®（西达基奥仑赛）附条 件上市许可，用于治疗既往接受过至少三种治疗，包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体，并且末次治疗 出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）成人患者。 2024年4月22日，欧盟委员会（EC）已批准西达基奥仑赛（cilta-cel，商品名：CARVYKTI®）用于治疗复发和难治性多 发性骨髓瘤成人患者。这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD。 2017 年 12 月，强生子公司 Janssen 与传奇生物签订了独家全球许可和合作协议，以开发和商业化西达基奥仑赛，这笔 交易首付款达 3.5 亿美元。在美国，两家公司的权益按 50:50 分成。2023年，西达基奥仑赛全球销售额达4.98亿美元。

License out大手笔频现，不断刷新交易金额

License out大手笔频现，不断刷新交易金额。随着国内新药创制水平的不断提升，国产创新药的国际认可度稳步上 升，国产创新药License out金额持续攀升。据不完全统计，超过30个License out项目总交易金额超5亿美元，其中 超20亿美元的项目包括科伦药业的七个ADC项目（94.7亿美元）、百利天恒的BL-B01D1（84亿美元）、康方生物 AK112（50亿美元）、荣昌生物的纬迪西妥单抗（26亿）等，国产新药License out交易金额正快速提升。

二、2024年下半年出海潜力管线分析

2024年下半年有望出海的创新药品种

多款国产创新药正在海外开展临床试验，我们认为，放眼2024年下半年及2025年，以下品种有望迎来关键的海外催 化： 和黄医药：赛沃替尼联合奥希替尼在奥希替尼经治的非小细胞肺癌Ⅱ期数据有望于2024年下半年读出，并递交NDA。 该海外临床由阿斯利康负责推进，鉴于奥希替尼2023年全球销售额达57.9亿美元，奥希替尼耐药后线市场庞大。 康方生物：AK112海外两项Ⅲ期研究正在推进中，包括EGFR-TKI治疗失败的非小细胞肺癌和1L 非小细胞肺癌。鉴 于AK112海外头对头K药，一旦成功，有望替代K药在一线NSCLC的地位。 迪哲医药：首个全球注册临床研究——WU-KONG1达到主要研究终点，ORR达53.3%，有望2024年下半年海外 NDA。海思科：环泊酚美国Ⅲ期研究显示，环泊酚麻醉诱导成功率不劣于丙泊酚。与丙泊酚相比，环泊酚药物相关不良事 件更少，注射痛显著降低。

荣昌生物：泰它西普多项适应症步入国际三期

泰它西普是全球首个靶向B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL) 双靶点机制药物，由荣昌生物研发。2021年3月， 泰它西普获批上市，用于治疗系统性红斑狼疮。 泰它西普多项适应症在海外处于临床三期，箭在弦上。2022年11月18日，荣昌生物宣布，美国食品药品监督管理局（FDA） 已同意泰它西普在美国开展IgA肾病适应症的Ⅲ期临床试验。2022年4月，荣昌生物泰它西普在美国启动首相三期临床 REMESLE-1，治疗系统性红斑狼疮。2024年6月13日，荣昌生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了泰它西普两项美国三期临床 ，分别用于治疗中至重度系统性红斑狼疮（SLE）、全身型重症肌无力（gMG）。 2023年12月，泰它西普治疗原发性干燥综 合症（pSS）的三期临床获得FDA许可。

和黄医药：索乐匹尼布ESLIM-01 III期研究优异

索乐匹尼布是一种用于治疗血液恶性肿瘤和免疫性疾病的新型、高选择性的脾酪氨酸激酶 ("Syk") 口服抑制剂。ESLIM-01 III期研究的结果于2024年《柳叶刀·血液病学》发表。在既往接受过四线或以上治疗的患者中，索乐匹尼布组的持 续应答率为 47.7%，而安慰剂组则为 0% (p <0.0001)。此外，大部分患者既往曾接受过TPO/TPO-RA治疗。索乐匹尼布组的 患者中74.6%的患者曾接受过TPO/TPO-RA治疗，对该亚组的分析显示，索乐匹尼布组的持续应答率为46.8%，而安慰剂组则 为零 (p <0.0001)。在接受索乐匹尼布治疗的患者中，25.4% 出现 3 级或以上TEAE，而安慰剂组则为 24.2%。 中国国家药品监督管理局已将索乐匹尼布用于此适应症纳入突破性治疗品种，并于2024年1月受理其新药上市申请并纳入优先 审评。一项于美国开展的剂量探索研究正在计划中 (NCT06291415)。和黄医药亦已于 2024 年 3 月在中国启动索乐匹尼布用 于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血 (wAIHA) 成人患者的II/III 期研究的注册阶段 (NCT05535933)。和黄医药目前保留索 乐匹尼布在全球的所有权利。

报告节选：

编辑：火腿肠