2024年医药行业专题报告：百年诺华专注创新，小核酸、核药领域布局领先

诺华的发展：专注于创新药领域

诺华制药：百年经营历史，走向创新药专注道路

诺华制药拥有百年的经营历史，目前专注于创新药板块。根据诺华官网的介绍，诺华在1996年由汽巴嘉基和Sandoz合并而成，诺华 及其前身可追溯到250多年前。正式成立之后，诺华经历了三大发展阶段：1）初期-2015年，重点发展抗病毒、抗肿瘤、仿制药和 疫苗业务, 2）2015-2019年，眼科保健、消费保健、仿制药、癌症等领域多处开花, 3）2019-2023年，剥离眼科保健、仿制药等业 务，专注发展创新药，推动小核酸、核药等多种前沿创新药的开发和上市。

稳中求进：自诺华成立以来，股价稳中向上

从成立以来，诺华制药的股价保持稳步向上，经历数次业务调整后，股价整体向上发展。诺华2023年的核心每股收益（core EPS） 为6.47美元，同比增长18%，产品诺欣妥、全欣达 、凯丽隆 和 Pluvicto 和 Scemblix的销售持续强劲表现，2023年这五种产品 的销售额同比分别增加30%、99%、69%、262%和179%。同时，2023年诺华剥离仿制药公司Sandoz，专注于创新药。公司股价自2023 年4月上涨以来达到相较往年更高的水平，9月后在相对往年较高的位置附近波动。

营收平稳：诺华近年营业收入较为平稳，在MNC公司制药板块中处于中部地位

近年营业收入较为平稳，净利润波动较大。自诺华公司成立以来，2006-2011年营业收入增长强劲，复合增速为10%，2012-2023年 营业收入较为稳定，2023年的收入达到467亿美元，在主流MNC公司的制药板块营业收入中处于中部水平。公司近年净利润波动较 大，2023年净利润为148.5亿美元，相较2022年增加113.5%，这是由于诺华2022年由于仿制药的冲击和降价带来的净利润下降和 2023年创新药产品销售额增长带来的净利润增长。

注重创新：诺华近年研发支出逐步增长，在MNC公司中的排名有所前进

近年研发支出逐步增长，在MNC公司中的排名有所前进。诺华制药2006-2011年的研发支出增速较快，复合增速为12.37%，2012- 2019年的研发支出较为平稳，2020-2023年恢复增长，复合增速为8.19%，2023研发支出达到113.71亿美元，研发费用率为24.4%。 2014年诺华的研发费用率在十家主流MNC公司中排名第五位，2023年排名上升至第三位。

走向专注：业务调整后，诺华制药以创新药为主的格局逐步形成

在剥离仿制药公司Sandoz后，诺华已经形成了以①心血管、肾脏和代谢, ②免疫学, ③神经科学, ④肿瘤学四大板块为核心的，创 新药为主的经营格局。在2015年剥离疫苗业务，2018年剥离消费保健业务，2019年完成眼科业务的分拆，2023年完成对仿制药公司 Sandoz的剥离后，诺华目前专注于创新药。在诺华当下主要经营的四大板块中，2023年营业收入中肿瘤板块的占比最大，为 42.71%，其次为免疫学板块，占比24.51%，心血管、肾脏和代谢板块占比20.08%，神经科学板块占比12.71%。

诺华的重点上市品种：适应症集中于自免、心血管疾病和癌症

心衰：患者人群基数大，死亡率高，并发症众多的疾病

心力衰竭是常见的心血管疾病。心力衰竭是指心脏无法泵出足够的血液 来满足身体需要的疾病。发生心力衰竭的原因有两方面：1）心脏无力， 心脏变得无力并且无法产生足够的挤压（称为射血分数减少的心力衰 竭，HFrEF）。2）心脏僵硬，每次挤压后，无法吸入足够的血液（称为 射血分数保留的心力衰竭，HFpEF）。心力衰竭会使人呼吸短促，发病时 需要就医。根据AME medical journal，已知病因的心力衰竭最常见的原 因是缺血性心脏病（占所有病例的42.3%），其次是慢性阻塞性肺疾病 （37.0%）、二尖瓣疾病（4.3%）、主动脉瓣疾病（3.4%）、风湿性心脏 病（3.0%）、心肌炎（2.6%）和心内膜炎（1.4%）。

心衰患者人群基数大，死亡率高，与诸多并发症并存。根据AME medical journal2020年的数据，全球心力衰竭患病人数为 6434万例（8.52例 /1000人），近年来心力衰竭的患病率出现了相当大的增加，预计到2030 年可能增加至将近10例/1000人。根据心脏病领域权威的研究Framingham Heart Study，心衰患者30天、90天、1年、2年和5年的死亡率分别为 16.7%、24.5%、37.1%、46.3%和66.7%。根据美国心脏协会（AHA）对每 例心衰病例平均花费5380美元估算，目前全球心衰的经济负担估计为 3461.5亿美元。心衰的形成原因复杂，伴随有诸多并发症，如供血不足 造成的器官损坏。

诺欣妥：治疗心衰的重磅产品，疗效优于标准治疗方案

诺欣妥治疗心衰临床效果好。诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦钠片）是一款组 合产品，含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙 坦，用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭的成人患者（成年HFrEF）。 HFrEF的标准治疗方案有四种：1）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、 血管紧张素受体阻滞剂（ARB）或血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂 （ARNIs），2）β受体阻断药，3）盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），4） 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 (SGLT2i)。III期临床PIONEER-HF 试验 表明，在入院的急性失代偿性心力衰竭患者中，沙库巴曲/缬沙坦比心衰 常用药品血管紧张素转换酶抑制剂依那普利更大地降低 NT-proBNP（N末 端pro-B型利钠肽，一种用于评估心力衰竭的严重程度的生物标志物)的 幅度达到29%。

基于优秀的治疗效果，以及心衰患者的临床需求度，诺欣妥上市后不断 放量，2023年突破50亿美金大关。自2015年7月7日上市以来，诺欣妥不 断放量，2023年销售额达到60.35亿美元，同比增长30%。

核医学：具备潜力的新型诊疗手段，市场规模即将迎来突破

核医学发展百年历史，RDC等新型核药助力行业开启新纪元。核 医学始于20世纪初，早期获批的核药以非靶向为主，不良反应 限制了其发展。近几年，随着Xofigo、Lutathera、Pluvicto等 靶向性核药，尤其是RDC的不断突破，核医学开启新纪元。

诺华Pluvicto有望成为核医学领域首个重磅炸弹。Pluvicto的 适应症是转移性去势难治性前列腺癌，上市之后快速放量， 2023年全年销售额9.8亿美元，相比较2022年增量262%。

重磅核药：Pluvicto冲击前列腺癌市场，疗效优于ARPI疗法

Pluvicto是针对PSMA靶点的治疗前列腺癌的核药，精确靶向肿瘤部位，相比于ARPI疗法具有更好的治疗效果。Pluvicto是一款靶向 性的核药，将放射性药物能高度集中在病变组织中,衰变过程中发出的射线直接作用于生物大分子,导致分子结构和功能的改变,起到 抑制或杀伤病变细胞的作用。Pluvicto的适应症是使用过化疗和雄激素受体途径抑制剂疗法（ARPI）后的转移性去势难治性前列腺 癌（mCRPC）。根据诺华官网，在临床III期实验PSMAfore中，Pluvicto与ARPI疗法（阿比特龙或恩杂鲁胺）头对头，实验结果表 明，在中位放射无进展生存期rPFS（12.0月 VS 5.6月）、响应持续时间 DOR（13.6月 VS 10.1月）和客观缓解率ORR（50.7% VS 14.9%)三项指标的结果上，Pluvicto均优于ARPI疗法。

自身免疫：MNC公司布局重点，全球市场千亿美元规模，重磅产品频出

自身免疫疾病市场空间大，重磅产品频出。自身免疫疾病是由 于机体对自身抗原发生免疫反应，从而引发自身组织损害所导 致的疾病，是继心血管疾病和癌症的第三大慢性病。根据弗若 斯特沙利文公司的测算，2023年全球自免疾病药物市场规模总 体可以达到1366亿美元，其中生物药市场为1009亿美元，占比 73.8%。预计，在2030年，全球市场可以达到1760亿美元，其中 生物药市场为1421亿美元，占比80.8%。诸多MNC公司在免疫 疾病方面布局，免疫板块的总收入在整体收入中占有重要比 重。

司库奇尤：IL-17单抗的第一款产品，销售额仍然处于增长期

司库奇尤单抗是IL-17靶点的单抗，主攻银屑病和强直性脊柱炎。司库奇尤单抗最早于2014年12月在日本上市，2015年1月分别 在欧洲和美国上市，2019年在中国上市，主要的适应症为银屑病和强制性脊柱炎。IL-17由Th17细胞分泌，可以促进细胞因子的 传递，并直接作用于活化的角质细胞使得其产生更多趋化因子。由于IL-17与银屑病发病的关联最为直接，所以抑制IL-17的药 物以起效快著称。

司库奇尤单抗上市时间早于依奇珠单抗，销售额目前高于依奇珠单抗。IL-17靶点的药品全球共上市4款，分别是司库奇尤单抗 （2014年上市，诺华），依奇珠单抗（2016年上市，礼来），比吉利珠单抗（2021年上市，UCB）和netakimab（2019年上市，俄 罗斯产品，在发达国家以及中国未获批）。根据医药魔方数据库的统计，比吉利珠单抗的市占率很低，司库奇尤单抗的主要竞 争对手是依奇珠单抗，目前司库奇尤单抗的销售额仍高于依奇珠单抗，2023年司库奇尤单抗的销售额为49.8亿美元，同比增长 4.01%，依奇珠单抗的销售额为27.60亿美元，二者的差距正在逐步缩小。

乳腺癌：立足于CDK4/6和PIK3CA两大靶点，竞争格局清晰

诺华的瑞波西利在CDK4/6抑制剂中分得部分市场空间，PIK3CA靶向药仅诺华一款产品针对乳腺癌适应症。诺华的瑞波西利是治疗 乳腺癌的CDK4/6抑制剂，上市时间为2017年。全球上市的CDK4/6靶点的产品共计4款，适应症均为乳腺癌，其中诺华的瑞波西利 2023年销售额为146.2亿人民币。全球上市的PIK3CA靶点的药品共2款，另有1款产品处于注册申请阶段，仅诺华的阿吡利塞的获批 适应症为乳腺癌，其2023年的销量为5.05亿美元。

诺华的重要管线：开发肾病领域，小核酸和核药是重要看点

管线布局：产品梯队清晰，重磅产品未来可期

适应症重点关注自免、肾病、心血管方向，新技术重点为小核酸和核药。诺华治疗心血管疾病的Atrasentan、Iptacopan；治疗自 身免疫的Remibrutinib；治疗肾病的Pelacarsen和Zigakibart是值得关注的重点。此外，小核酸方向的Zolgensma和核药方向的 Pluvicto已经上市，后续的适应症拓展或者用药方式的改善也是诺华重点的发展方向。

Pelacarsen：心血管疾病未来的重点产品

Pelacarsen临床II期结果表现优秀，从源头减少高脂血疾病的产生。Pelacarsen是一种配体共轭反义药物(LICA)，可以抑制肝脏内 载脂蛋白(a)（apo(a)）的合成，从而降低脂蛋白(a)（Lp(a)）的浓度，并最终降低心血管疾病发生的概率。Pelacarsen同适应症 的主要竞争对手是olpasiran，一种小干扰RNA(siRNA)分子,通过降解载脂蛋白(a)的mRNA,从而阻止脂蛋白(a)颗粒在肝细胞中的组 装。根据新英格兰医学杂志，II期临床结果表明，每周20mg Pelacarsen在第27周时可以使得脂蛋白浓度下降80%，98%的患者脂蛋 白浓度≤50 mg/dl (125 nmol/liter)。而Olpasiran的II期临床试验（OCEAN(a)-DOSE）结果表明在75 mg/12周的用量下，第36周 的脂蛋白水平可以下降97.4%（安慰剂组进行调整后）。

IgA肾病：肾脏领域的重点疾病，目前尚且缺乏有效治疗手段

IgA肾病是肾脏领域的重点疾病，目前尚且缺乏有效治疗手段。根据Chinook Therapeutics官网，IgA肾病的全球发病率为每年 2.5/10万人，预估IgA肾病会导致逐步的肾功能损失，并最终导致30%-45%的患者在20-25年后发展为末期肾病（ESKD），目前该疾 病尚且缺乏良好的治疗方法。半乳糖缺乏免疫球蛋白A1（Gd-IgA1）作为IgA肾病患者的自身抗原，会导致患者产生抗体进入循环系 统，导致免疫复合物的形成，并且在肾小球中沉积，最终引发炎症级联反应，损害肾小球。

报告节选：

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