2023年迈威生物研究报告：Biopharma成长可期，创新初露锋芒

一、集研产销一体全产业链布局，产品管线丰富

（一）公司介绍

迈威生物成立于2017年6月，是一家集自主研发、生产和商业化为一体的创新 型生物制药公司。公司致力于通过源头创新解决临床未满足需求，推动商业快速转 化。公司产品管线覆盖自身免疫、肿瘤、代谢、眼科和感染等领域，建立丰富且具 有竞争力的管线，目前14个品种处于不同研发阶段，2款生物类似物已获批上市。

公司股权结构稳定，唐春山、陈姗娜夫妇为公司实际控制人。创始人为唐春山 先生与刘大涛博士，医药行业企业家和科学家的强强联合。创始团队具有深厚的产 业背景和商业运作经验、资深的生物医药研发经验。唐春山先生为青峰医药集团创 始人，专注公司团队搭建和企业运营；刘大涛博士曾任上海医药中央研究院副院长， 具有20余年治疗用单克隆抗体、重组蛋白质药物等生物新药研发和产业化经验。公 司核心管理团队均来自于跨国药企或国内头部药企，平均行业经验超过20年，支撑 全流程快速高效运营。

（二）四大技术平台为创新赋能，积极布局新一代 ADC 技术平台

公司具备系统化的新药研发体系。围绕源头创新的需求，公司在抗体药物发现 领域利用长期积累的特色技术构建了四个主要技术平台：自动化高通量杂交瘤抗体 新分子发现平台，高效B淋巴细胞筛选平台，ADC药物开发平台，双特异性/双功能 抗体开发平台。在分子发现与成药性研究体系的产出上，通过工艺开发与质量管理 体系的验证与转化，自公司成立至2022年报披露日技术平台共新增12个品种的21 项国内外临床研究（来源：2022年报）。公司拥有62项已授权发明专利（37项国 内）（来源：2023中报交流演示材料）。 产品管线覆盖自身免疫、肿瘤、代谢、眼科和感染等领域，目前已有14个品种 处于不同研发阶段。（1）生物类似物君迈康和迈利舒已获批上市，生物类似物 9MW0321已经报产。（2）ADC药物：9MW2821为国内首家靶向Nectin-4的ADC， 目前处于I/II 期扩展研究阶段，公司20231207公告显示其治疗尿路上皮癌的III期临 床已经获得CDE同意开展；7MW3711（B7-H3 ADC）以及9MW2921（Trop-2 ADC）于今年9月完成首例患者给药。（3）其他创新靶点：9MW3011（抗 TMPRSS6 单抗）为全球研发第一梯队，处于中国I期入组阶段、美国启动阶段； 9MW1911（抗ST2单抗）为国内首家，全球第二梯队，处于Ib/IIa 期阶段， 9MW3811（靶向 IL-11单抗）处于I期入组阶段，为全球第一梯队。

公司开发了第三代抗体偶联药物技术，并据此核心技术构建了新一代ADC 定点偶联技术平台 IDDCTM（Interchain-disulfide drug conjugate）。由定点偶 联工艺 DARfinityTM，定点连接子接头 IDconnectTM，新型载荷分子 MtoxinTM，以 及条件释放结构LysOnlyTM等多项系统化核心专利技术组成，能够赋予ADC药物更 好的结构均一性、质量稳定性、药效及耐受性。 （1）DARfinityTM是一种基于链间二硫键的新一代定点偶联工艺，适用于多种 不同载荷分子，包括MMAE、Dxd以及MtoxinTM，研究表明经过DARfinityTM定点偶 联的分子，DAR 值为4的主成分高达95%以上，并且具有较低的聚体峰及碎片峰， 工业化生产均一性高。 （2）IDconnectTM是定点偶联接头，是实现定点偶联技术的重要基础。此外， IDconnectTM设计自水解结构，能够有效抑制药物代谢过程中的巯醚交换作用，从 而增强连接子的血浆稳定性，在血浆稳定性350小时试验中，抗体ADC能达到50% 以上的浓度。

（3）LysOnlyTM 是一款新型释放结构，进一步改善了传统PABC、GGFG及 碳酸酯非特异性释放的问题。体外血浆稳定性及体内药代动力学研究显示， LysOnlyTM 技术能够进一步提高连接子的血浆稳定性。 （4）MtoxinTM特指公司自主知识产权的新型拓扑异构酶载荷（Top1i），该 分子相对已知喜树碱分子Dxd、SN38 具有更强的肿瘤抑制作用及更好的旁观者杀 伤作用，具有显著的差异化设计。 目前IDDCTM平台的优势已在多个在研品种中得到验证。公司预计于2023至 2024年将有3-5款ADC品种处于临床研究阶段，目前三款ADC创新药项目(分别靶向 nectin-4、trop2、B7-H3)已进入临床阶段（来源：公司2022年报）。

（三）成熟的生产转化体系，大规模商业化生产基地即将投产

公司具备成熟的生产转化体系，研发流程高效衔接。公司建立伊始即重视生产 转化体系的建设，泰州生产基地（泰康生物）于2019年4月获得药品生产许可证， 为大规模商业化生产提供必要支持。生产设施包括三条原液生产线和两条制剂生产 线，拥有抗体药物产能8,000L，同时拥有重组蛋白药物产能4,000L，制剂生产线可 满足一次性预充针和多个规格西林瓶灌装。并且已完成9项在研品种的临床样品制 备工作，及1个品种的商业化生产工作。其中原液生产合计66批次，制剂生产合计 88批次，所有批次样品均检定合格；并且将会提供地舒单抗的商业供货（来源：公 司2023年中报）。

为满足公司产业化进一步扩大之需求，公司扩建了上海金山和泰州两个生产基 地。上海金山生产基地（朗润迈威）启动“年产1,000kg 抗体产业化建设项目”， 该项目参照中国GMP、美国FDA cGMP 和欧盟EMA GMP的要求，按数字化工程 标准建设，计划服务于全球市场。项目占地6.97万平方米，建成后可形成27,000L 哺乳动物细胞培养规模。截至2023年中报报告期末，位于上海金山的朗润迈威生产 基地的产能建设，2 条原液生产线和 1 条西林瓶制剂生产线的设备已完成安装和调试，目前处于确认和验证阶段，即将具备试生产条件。同时，公司于2020年11 月启动泰康生物“中试产业化建设项目”，建成后主要用于 ADC药物和抗体药物 的商业化生产。本项目一期土建工程已完成，ADC 车间、仓库一、工程质检楼的 机电安装工程已完成，相关公用工程及工艺设备完成安装调试，ADC 车间已具备 试生产能力（来源：公司2023年中报）。

（四）立足国内营销体系，推进全球商务拓展

国内市场：公司的风湿免疫产品线、慢病产品线商业化团队已全面建立完成， 围绕迈卫健已完成专属肿瘤领域团队核心骨干人员的招募。9MW0311、9MW0321 适应症领域扩充两条独立的产品线，以满足拟上市产品的推广及售后管理工作需求。 全球市场：公司以全球市场为目标开展市场推广和商务合作，设立国际业务部 和商务拓展部进行境外市场推广及全球商务合作。

面向海外新兴市场及“一带一路”沿线国家，通过多种合作模式，快速推进生 物类似药注册和销售。该项工作由国际业务部承接，并由在海外新兴市场深耕近二 十年的资深国际市场商务专家领衔。针对9MW0113在海外市场的商业化推广签署 了覆盖俄罗斯等7个国家的正式协议和3个国家的框架协议，针对9MW0311和 9MW0321签署了覆盖俄罗斯等6个国家的正式协议和3个国家的框架协议，总计可 获得里程碑付款1,275 万美金（来源：公司2022年报）。 面向欧美等发达国家或境内头部药企，通过对外授权等合作模式，推进公司产 品、特别是创新品种的广泛合作。截至目前，针对8MW0511、9MW1111、 9MW3011等临床开发阶段的品种已完成签署多份对外技术许可合作协议，协议金 额累计 35.6 亿元人民币并可获得产品上市后的销售收益分成（来源：公司2023年 中报）。

二、早期布局 Nectin-4 ADC，全球进度领先

（一）Nectin-4 在多种肿瘤过表达，新兴潜力靶点

Nectin-4又称脊髓灰质炎病毒受体样4 (PVRL4)，是由NECTIN-4编码的Nectin 家族的1型跨膜66kDa多肽。Nectin家族是Ca2+非依赖性免疫球蛋白样细胞黏附分 子(包括Nectin1-4)。不同于广泛存在正常成人组织中的Nectin1-3，Nectin-4在多种 肿瘤中过度表达，包括乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌、结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌等。 据Challita-Eid（2016）等，对7种癌症(膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺 癌、卵巢癌、头颈癌和食管癌)2,394例患者标本Nectin-4表达进行免疫组化分析， 发现69%的肿瘤标本呈Nectin-4阳性, 60%的膀胱癌和53%的乳腺癌标本呈中度至强 表达，37%的胰腺癌和27%的肺癌标本呈中至强表达。在EV101队列试验中，起初 符合纳入标准的转移性尿路上皮癌患者必须通过Nectin-4的免疫组化方法评估肿瘤， 然而，由于在97%的检测组织样本中发现Nectin-4过表达，因此对尿路上皮癌 Nectin-4表达的评估要求随后被取消。

（二）尿路上皮癌存在较大临床未满足需求，EV 联合 K 药进入一线

尿路上皮癌易转移复发、晚期患者生存率低，临床需求未满足。尿路上皮 癌（UC）是一系列源自尿路上皮的多源性泌尿系统恶性肿瘤，主要包括膀胱癌、 肾盂癌、输尿管癌和尿道癌。根据GCO统计，2020年全球新发病例约为57.3万例， 死亡病例约为21.3万。中国新发病例约为8.5万，死亡病例为3.9万，新发与死亡病 例均占全球第一（来源：GCO）。 尿路上皮癌易转移、易复发、晚期患者生存率低，存在临床未满足需求。大约 5%-10%的UC患者在诊断时已出现转移。此外，根治性膀胱切除术后的局部和/或 远处复发常见，约30%的患者出现局部复发，而远处转移的发生率高达50%。局部晚期和转移性尿路上皮癌(la/mUC)通常预后不良，5年生存率仅为34%，mUC的5 年生存率仅为5.4%（来源：Management of metastatic urothelial carcinoma: Current approach, emerging agents, and future perspectives）。 ADC治疗UC方兴未艾，已全线获得NCCN和CSCO指南推荐。随着新的ADC 治疗药物出现，短时间内全面改写了尿路上皮癌国内外诊疗指南，已成为晚期尿路 上皮癌的重要治疗选择。目前UC领域主要的ADC药物有靶向Trop-2的SG、靶向 Nectin-4的EV、和靶向HER2的RC48(CSCO)。

含铂化疗是目前mUC的一线治疗方案，可使约50%的患者达到缓解，但很少 观察到持久的疾病缓解，患者最终在约9个月内进展，mOS为11-15个月。此外， 由于合并症及肾功能受损等因素，多达50%的患者无法接受顺铂化疗。自免疫治疗 药物出现后，使“免化疗”治疗方案成为可能（来源：Management of metastatic urothelial carcinoma: Current approach, emerging agents, and future perspectives）。 真实世界或循证医学的数据表明，免疫联合化疗多为阴性结果。2023ASCO披 露了IMvigor130研究最新结果，阿替利珠单抗单药与一线化疗相比均未显示OS获 益（HR=0.98，95%CI:0.34-0.91）。罗氏已在2022年12月主动撤回了阿替利珠单 抗一线治疗mUC的适应症。此外，阿替利珠单抗+化疗（IMvigor130研究）以及帕 博利珠单抗+化疗（KEYNOTE-361）相较于化疗OS均无显著差异。至此，一线免 疫联合化疗对一线含铂化疗尚无阳性结果。而免疫单药二线治疗的有效率不足30%， 与单药白紫化疗的有效率相似。在mUC患者中，目前已批准的抗PD-(L)1二线治疗 的ORR为13% ~ 21%，且内脏转移病灶的缓解率更低。

IO+ADC改写UC全线治疗标准。随着ADC药物的出现，可观察到从化疗时代 的ORR约50%，到如今ADC药物EV联合帕博利珠单抗、RC48联合特瑞普利单抗 ORR>70%等，为UC领域免化疗的治疗方案带来可能性。 此外，使用ADC药物，患者无需深静脉置管，减少频繁穿刺造成的痛苦，极大 程度地提升了患者生活质量，患者的接受度也大幅提高。而针对不同ADC药物的不 良反应，如皮肤反应、骨髓抑制等，给予对症治疗均能得到较好的缓解。因此，纵 观UC领域ADC药物（EV、SG、RC48等）研究的数据，ADC药物对比传统化疗方 案在疗效、安全性、患者生活质量等方面均有显著优势。据NCCN尿路上皮癌2023 最新指南，已将EV联合帕博利珠单抗纳入Ia/mUC铂不耐受患者治疗的一线推荐， 也是IO+ADC联合疗法在这类患者人群中首次受到指南推荐。

疗效优势和检测便利性是NECTIN-4 ADC的重要优势。而对于ADC药物中不同 靶点靶向的药物比较而言，TROP2、NECTIN-4 阳性率高80%-90%，而HER2稍 低，目前仍需做HER2+检测(IHC和FISH)。因此就诊疗的便利性而言，NECTIN-4 ADC具有一定的优势。在对这三种靶点的一项头对头研究中，72份UC组织中分别 有57/72(79.2%)、65/72(90.3%)和26/72(36.1%)的NECTIN-4、TROP-2和HER2阳 性，18份(25.0%)三种靶点均阳性，1份(1.4%)三种靶点均阴性（来源：Head-toHead Comparison of the Expression Differences of NECTIN-4, TROP-2, and HER2 in Urothelial Carcinoma and Its Histologic Variants）。 不同靶点和payloads机制ADC联合早期数据靓丽，疗效有望进一步提升。由 于不同ADC携带不同的细胞毒性药物和靶向不同的抗原，不太可能产生交叉耐药； 联合或序贯不同靶点和payloads机制ADC将成为未来重要的临床开发方向，目前已 取得靓丽的早期数据。

SG+EV已做出双ADC联用(DAD)治疗≥二线mUC（NCT04724018）的初步探索。在23例可评估患者中，患者既往治疗线数≥2，中位随访时间14.9个月，在所 有剂量组中，ORR为70% (95% CI: 47%-87%)，其中有3例完全缓解（CR），13例 部分缓解（PR）。12个月PFS率为41%（95% CI:18%-62%）；12个月OS率为86% (95% CI: 61%-95%)。与单药治疗相比未发现新的安全性信号，临床试验II期推荐 剂量为SG 8mg/kg+EV 1.25mg/kg。该DAD研究结果首次验证了将不同靶点、不同 机制payloads的ADC进行联合具有可行性。

（三）EV 复盘：全球首个 Nectin-4 ADC，一线 UC 生存获益翻倍

Enfortumab vedotin（商品名：Padcev）是由Seagen/Astellas共同研发上市的 全球首个Nectin-4 ADC。它是一种由靶向Nectin-4的全人源性单克隆抗体组成的 ADC，通过可切割的连接子MC-VC-PABC与微管抑制剂MMAE偶联。 PADCEV自2019年获批后线Ia/mUC，快速推至全线治疗。（1）2019年12月， FDA加速批准PADCEV用于治疗铂类化疗和PD-1/L1 抑制剂经治的la/mUC患者。 （2）2021年7月，FDA批准PADCEV用于治疗不能接受顺铂化疗、且既往接受过 一线或多线治疗的la/mUC患者。（3）2023年4月，FDA加速批准PADCEV联合 KEYTRUDA用于不适合顺铂治疗的la/mUC患者的一线治疗（来源：FDA官网）。 NCCN膀胱癌指南已将联合治疗作为铂不耐受一线首选治疗方案。 在中国市场，2023年3月，基于EV-203中国临床试验，CDE已受理Padcev的 上市许可申请，用于既往接受过PD-1/L1抑制剂和铂类化疗的la/mUC患者，预计很 快将在国内上市。除Ia/mUC以外，Padcev也在积极推进MIBC、NMIBC及其他实 体瘤的临床适应症。

2.PADCEV治疗Ia/mUC一线及后线临床数据

2线EV301研究24个月随访数据，mOS较化疗组延长约4个月。ASCO2022更 新了EV301队列(NCT03474107)治疗经治后线Ia/mUC随访24个月数据（数据截至 2021年7月30日），608例局部晚期或转移性UC患者随机分组，分别接受EV (n = 301)或化疗(n=307)，共有444例患者死亡(EV207例，化疗组237例)。中位随访 23.75个月，EV组mOS为12.91个月，较化疗组8.94个月，延长3.97个月(HR = 0.704 [95% CI: 0.581 ~ 0.852]，单侧P= 0.00015)。次要终点，EV组mPFS为5.55 个月，与化疗组3.71个月相比，也有显著改善(HR=0.632 [95% CI: 0.525-0.762];单 侧P< 0.00001)。

2023ESMO披露一线全球多中心III期临床研究EV-302/KEYNOTE-A39重磅 结果：EV+P首次OS超越化疗，生存获益近翻倍，将成为晚期UC一线治疗新标准。 （1）EV-302/KEYNOTE-A39共纳入886例患者，为既往未接受过治疗的la/mUC患 者，能够耐受铂类化疗、EV以及帕博利珠单抗治疗。截止至2023年8月8日，研究 的中位随访时间为17.2个月，EV+P组仍有33%的患者继续接受治疗，化疗组所有 的患者均停止治疗。 结果显示，与一线标准化疗方案相比，EV+P联合治疗mOS延长了15.4个月，死亡风险显著降低53%（31.5个月 vs 16.1个月，HR=0.47，P<0.00001）。EV+P 联合治疗延长mPFS超过6个月，疾病进展与死亡风险降低55%（12.5个月 vs 6.3 个月，HR=0.45，P<0.00001）。次要终点ORR方面，EV+P组ORR高达 67.7%， 显著高于化疗组的44.4%（P<0.00001）。其中，EV+P组29.1%的患者得到完全缓 解（CR），38.7%部分缓解（PR），化疗组对应的数据分别为12.5%和32.0%。 安全性方面，EV+P组治疗相关不良事件（TRAE）发生情况整体可控，未发现 新的安全信号。从整体看，EV+P组患者治疗的中位周期数为12，≥3级TRAE发生 率约为56%；化疗组的中位治疗周期数为6，≥3级TRAE发生率高达70%。其中， EV+P组最常见的≥3级TRAE为斑丘疹（7.7%）、中性粒细胞减少症（4.8%）、 外周感觉神经异常（3.6%）和腹泻（3.6%），化疗组为贫血（31.4%）、中性粒 细胞降低症（30.0%）和血小板减少症（19.4%）。

EV和帕博利珠单抗治疗相关的特别关注不良事件（AESI）大部分均为轻度； EV+P组发生率超过5%的≥3级的EV治疗相关AESI为皮肤反应（15.5%）、周围神 经病变（6.8%）和高血糖（6.1%），帕博利珠单抗为严重皮肤反应（11.8%）。 EV+P联合治疗方案的临床获益覆盖了研究全人群，la/mUC患者的PFS和OS 均得到了较化疗近乎于翻倍的显著提升，且无论患者是否能够耐受顺铂治疗，也无 论其PD-L1表达水平如何，同时兼具可控的安全性。 2023年11月，Seagen/Astellas联合宣布EV+P联合疗法一线治疗局部晚期或转 移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者的补充生物制品许可申请（sBLA）获美国 FDA接受，并授予优先审评资格。若获批，该联合疗法将是在该患者群体中，替代 化疗的首个抗体偶联药物（ADC）加PD-1抑制剂组合疗法。

PADCEV上市后销售额增长快，2022年全球销售额近8亿美元。PADCEV的持 续稳定高增长来源于：全球first-in-class的靶点及良好的临床数据，填补mUC化疗 以外的治疗需求，上市几年内前线适应症不断获批，适应症的高渗透率以及欧洲、 日本等多地接连上市后的销售推动。根据Astellas官网，PADCEV自今年4月获得 FDA批准1L mUC后，目标患者进一步扩大，一线mUC患者预计在未来能够提供50% 以上销售额，2030年销售峰值可达3000-4000亿日元。

（四）9MW2821 临床前数据良好，有望成为 BIC

9MW2821分子设计独特。9MW2821的化学结构包含Nectin-4特异性抗体， linker为可水解的二取代马来酰亚胺(IDM)可切割VC二肽，以及毒素微管抑制剂 MMAE。9MW2821和EV的连接-载荷复合物具有相同的可裂解的VC二肽和微管抑 制剂MMAE。而9MW2821的结合位点由双-4-巯基-苯甲酰-吗啉和一个可水解的n芳基马来酰亚胺组成，而EV的结合位点由马来酰亚胺组成。 9MW2821是基于公司ADC独特技术平台和抗体偶联药物技术，采用专利含药 连接子BL20E及定点偶联技术：一个连接子的接头可同时与抗体还原二硫键两端巯 基反应，形成类似“桥连”的特殊结构。抗体分子还原后，可产生4对两端巯基结 构，通过与连接子的反应，引入4个Payload。结构解析表明，该分子不仅纯度高 （SEC≥98%）、产品均一（DAR4比例≥95%）、且碎片峰少（碎片峰比例≤3%） （来源：公司2021年报）。

临床前数据较EV更优。2023年5月，公司于美国癌症研究学会AACR 旗 下期刊《Molecular Cancer Therapeutics》发表9MW2821的临床前研究成果。 9MW2921具有结构稳定，组分均一，纯度高，易于产业化放大等药学特点。相较 国内外同类型在研ADC品种，9MW2921在内吞活性，血浆稳定性，药物释放特性， 旁观者杀伤效应等方面均得到显著改善与提升。体内药效研究表明，9MW2921显 示了更好的肿瘤杀伤作用。食蟹猴、大鼠等动物安全性评价模型中，9MW2921的 靶向相关毒性以及脱靶毒性均得到有效控制，显示其具有良好的药物安全性及药代 特性。 9MW2821提升了抗体的内吞作用，在Nectin-4高表达瘤株中，表现出与 EV 相当的肿瘤内吞活性，在低丰度肿瘤中，表现出比EV更优异的肿瘤内吞活性。 9MW2821提高了药物的血浆稳定性，显著改善了药物的药代动力学特征，其具有 更高的MMAE瘤内浓度（9MW2821, Cmax: 106pmol/ml；EV，Cmax: 76pmol/ml； p＜0.01）及瘤内暴露量 （9MW2821, AUC 0-t: 2452 pmol/mL*h； EV， AUC 0- t: 2116 pmol/mL*h； p＜0.05）。

9MW2821在CDX模型显示，9MW2821在尿路上皮癌中具有与EV相当的活性， 在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。此外，PDX模型中显示，其 在不同肿瘤，包括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果，并且在 NECTIN-4中低丰度实体瘤、大体积实体瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果。 9MW2821具有良好的药物安全性，毒理研究显示在同等剂量下，9MW2821具有更 加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。 II期临床积极推进，初步数据较好，多个实体瘤POC数据将陆续读出。2L+: 公司于2023ESMO披露了9MW2821的I/II期初步结果。截至 2023 年 4 月 27 日，该研究共入组 97 名患者，其中包括尿路上皮癌患者 39 例，宫颈癌患者 29 例。 在接受 1.25mg/kg 或以上剂量 9MW2821 治疗的 39 例实体瘤可肿评受试者中， 客观缓解率 (ORR) 和 疾病控制率 (DCR) 分别为 38.5% 和 84.6% 。 在 1.25mg/kg 剂量组的 18 例尿路上皮癌可肿评受试者中，ORR 和 DCR 分别为 55.6% 和 94.4%。此外，9MW2821 在乳腺癌和宫颈癌患者中也观察到了客观缓 解。安全性方面，9MW2821 拥有良好可控的安全性。3/4 级治疗相关不良事件的 发生率为 35.1%，最常见的是白细胞计数降低 (18.6%) 和中性粒细胞减少 (18.6%)。公司正在积极推进尿路上皮癌、宫颈癌、前列腺癌、 HER-2 阴性乳腺 癌、非小细胞肺癌等多个队列扩展入组。1L:2023年9月，9MW2821与PD-1 抑制 剂联合用药 Ib/II 期临床试验(CTR20232677)首例患者给药。

Nectin-4 ADC国内市场竞争较为温和，9MW2821全球进度领先。目前全球 nectin-4 ADC仅enfortumab vedotin上市，迈威生物的9MW2821在全球进度处于领 先地位。

三、生物类似药进入收获期，为创新研发输血

（一）阿达木单抗：国内市场空间大，渗透率有望进一步提升

君迈康®为重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液，为药物修美乐®（通用名： 阿达木单抗）的生物类似药。阿达木单抗上市近20年，多年占据全球药物销售额第 一位，2022 年销售额仍然高达 212.37 亿美金，获得FDA批准17种适应症。2011 年8月，修美乐®在中国上市，阿达木单抗原研药修美乐®核心专利已于2016年在中 国到期。自2019年至目前共有7款生物类似药上市，君迈康为其中的第六家，并于 国内获批八个适应症：类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜 炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病。

自身免疫与炎症疾病领域存在较大的临床未满足需求。全球约有3%的患者 患有大约100种不同的自身免疫性疾病（来源：三生国健2022年报），以类风湿关 节炎（RA）为例：根据《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》，RA 的全球发病率 为 0.5%~1%，中国大陆地区发病率为 0.42%，总患病人群约 500万。我国RA患 者在病程1~5年、5~10 年、10~15 年及≥15 年的致残率分别为 18.6%、43.5%、 48.1%、61.3%，给患者和社会带来巨大的经济负担。同时，RA管理面临患者临床 治疗效果不佳，缓解率较低的现状，主要原因为：患者未能实现早诊断、早治疗， 用药不规范，以及生物制剂使用率和持续使用率低。

生物制剂较传统药物优势明显，渗透率低，市场规模将快速增长。生物制剂与 传统药物相比靶点更精确，具有起效快、抑制骨破坏作用明显、患者总体耐受性好等优点，在发病早期使用生物制剂，可以快速缓解症状、有效抑制病情进展、积极 改善疾病预后，降低致残风险。肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂是目前证据较为 充分、应用较为广泛的治疗RA的生物制剂DMARDs。 在北美，生物制剂DMARDs的使用率为50.7%；而我国一项风湿免疫注册登记 研究显示，我国生物制剂DMARDs的使用率仅为8.3%(来源：2018中国类风湿关节 炎诊疗指南)。随着生物药更好的疗效获得认可、风湿免疫科室加快建设及相关医 师的培训、生物药进入医保及生物类似药的上市、病人可支付能力的提高等因素的 推动，用药患者数大幅增长，自免的生物药市场规模将快速增长。

TNF-α靶向药是自身免疫领域生物药中份额最大、使用最广泛的一类药物。 根据弗若斯特沙利文报告，中国 TNF-α 抑制剂市场 2019 年占中国自身免疫性疾 病生物药市场的份额约 81.8%。其中，英夫利西单抗上市最早，但其为鼠源抗体， 以及需静脉注射，滴注时间大于2小时，较为不便。依那西普单支价格相对便宜， 使用人群早期较为广泛，但其药物本身的特性使得注射频率增加，需每周两次。培 赛利珠单抗和戈利木单抗仅有原研药上市，价格较为昂贵。阿达木单抗受医保目录 纳入时间较晚、纳入前售价较高等不利因素的影响，生物制剂的普及率和使用率极 低，长期以来在中国的销售规模并不乐观，仅占全球份额低于0.2%。在2019年生 物类似药上市及原研药入医保降价后显著放量（来源：公司2022年报）。

未来有带量采购可能，风险与机遇并存。2022年12月，重组人Ⅱ型肿瘤坏 死因子受体-抗体融合蛋白已被纳入《广东联盟双氯芬酸等153个药品集团带量采购 文件》集采名单，包括益赛普、安佰诺和强克。自身免疫疾病生物药产品集采虽然 同样面临产品降价，但由于自免生物药产品在国内渗透率低，降低支付门槛有利于 药物渗透率的快速提升，从而带动整个自免生物药市场的快速扩容。随着更多生物 类似药的上市，阿达木单抗也将可能被纳入生物制品集中带量采展购，产品价格存在进一步下降的可能，但也为不具有先发优势的药物带来提升市场份额的机会。

（二）地舒单抗：国内类似物第一梯队，销售可期

地舒单抗系全球唯一获批上市的抗RANKL单克隆抗体药物，地舒单抗的上市 品种包括普罗力®和安加维®，二者规格不同，分别针对不同适应症：

骨质疏松市场大，迈利舒®类似物第一梯队销售可期。迈利舒®为于2023年4 月获批上市，是全球第 2 款获批上市的 Prolia®（普罗力®）生物类似药。适应症 为：治疗骨折高风险的绝经妇女的骨质疏松症，治疗骨折高风险的男性骨质疏松症 上市后需补充申请。 我国是世界骨质疏松第一大国，老龄人口用药需求量大。随着我国人口老龄化 加剧，骨质疏松症患病率快速攀升，全球2亿多骨质疏松患者我国独占近一半。第 七次全国人口普查显示：我国 60 岁以上人口为2.64 亿（约占总人口的 18.7%），65 岁以上人口超过 1.9 亿（约占总人口的 13.5%），是全球老年人口 最多的国家。2018全国骨质疏松症流行病学调查显示：50 岁以上人群骨质疏松症 患病率为 19.2%，其中女性为 32.1% ，男性为 6.9%；65 岁以上人群骨质疏松 症患病率为 32.0%，其中女性为 51.6%，男性为10.7%。根据以上流行病学资料 估算，目前我国骨质疏松症患病人数约为9000万，其中女性约7000万（来源：原 发性骨质疏松症诊疗指南（2022））。

骨质疏松性骨折是骨质疏松症的严重后果，带来沉重医疗及经济负担。全国随 机抽样研究表明，我国 40 岁以上人群椎体骨折的患病率男性为10.5%，女性为 9.5%。椎体骨折的防治对于男、女两性同等重要。骨质疏松性骨折的危害巨大， 是老年患者致残和致死的主要原因之一。发生髋部骨折后1年内，20%患者可能死 于各种并发症；约50%患者致残，生活质量明显下降。此外，骨质疏松症及骨折的 医疗和护理，还会造成沉重的家庭和社会负担。预计至2035年，我国用于主要骨质疏松性骨折（腕部、椎体和髋部）的医疗费用将达1320亿元；而至2050年，该部 分医疗支出将攀升至 1630 亿元。

地舒单抗使用便捷，安全性更佳，长期治疗优选。地舒单抗为广谱类抗骨 折风险药物，能够阻断RANKL激活破骨细胞及其前体表面的受体RANK，阻断 RANKL/RANK 相互作用可抑制破骨细胞形成、功能和存活，从而减少骨吸收，增 加骨皮质和骨小梁的骨量和强度。 地舒单抗十余年欧美临床应用，其安全性和有效性已经得到了临床的充分验证， 为长效治疗药物的较优选择。根据一项长达10年的临床研究（FREEDOM+扩展研 究）数据，在第3年的时候，新发脊椎骨折和髋部骨折风险比安慰剂组下降了 68% 和 40%，而连续用药 10 年的受试者腰椎和全髋骨密度相较基线分别增加了 21.7% 和9.2%。此外，该临床研究也证明了地舒单抗长期应用的整体安全性和安慰剂无 异，受试者中的不良事件发生率低，而且在至少长达 10 年的使用过程中，没有检 测到受试者体内产生地舒单抗中和抗体（来源：10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension）。

在临床指南中，双磷酸盐类为首选药物，地舒单抗为二线治疗药物。与传统双 磷酸盐类药物（以第三代双磷酸盐唑来膦酸为例）相比，地舒单抗使用特点及优势： ①地舒单抗于血液及细胞外液中循环代谢，肾功能不全者可使用，而双磷酸盐类肌 酐清除率 <35 ml/min 者为禁忌症；②地舒单抗治疗10年，可持续提升各部位骨密 度，疗效无平台期；③地舒单抗不会在骨基质中沉积，其抑制骨转换的作用可逆， 因此没有药物假期。而为了减少双膦酸盐类药物长期应用可能出现的潜在不良反应，如 AFF 或 ONJ，该类药物使用3-5年后应考虑药物假期；④预充式注射器以及每 6 个月通过皮下注射给药一次的长效给药方案，能够增加患者自行治疗的便利性及 依从性。 骨转疗效有显著优势，9MW0321已经报产。9MW0321为重组全人源抗 RANKL 单克隆抗体注射液（120mg），按安加维®（通用名：地舒单抗）生物类 似药开发并提交了药品上市许可申请，适应症为：①实体肿瘤骨转移和多发性骨髓 瘤；②骨巨细胞瘤。

骨转移在多种实体瘤中发生率高，严重影响患者生活质量和肿瘤预后。骨转移 是指原发于身体其他部位的恶性肿瘤，通过血行、淋巴转移等途径转移至骨骼，引 起相关的临床症状。几乎所有类型的恶性肿瘤均可发生骨转移。常见于乳腺癌 （65%～75%）、肺癌（30-40%）、前列腺癌（65～75%）、肾癌（20-25%）等 （来源：骨转移瘤外科治疗专家共识）。以肺癌为例，肺癌骨转移后患者的中位生 存时间仅为6-10个月。临床表现为骨相关事件（SREs），包括骨痛、病理性骨折、 脊髓压迫和高钙血症，骨转移患者一旦发生SREs，将显著缩短患者生存期，有研 究显示生存时间可缩短一半（来源：肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版））。 地舒单抗骨转移疗效显著优势，降低SREs发生风险和首次SREs发生的中位 时间。对3项在有骨转移的实体瘤患者和MM患者中开展的关键3期研究表明，在汇 总分析和所有亚组分析中，在推迟首次SRE的时间方面，地诺单抗（120mg，SC， Q4W）均优于唑来膦酸（4mg，iv，Q4W）。地舒单抗将首次SRE发生风险降低 17%，首次SRE发生的中位时间延长了8.2个月。

药物渗透率有望进一步提升，国内放量可期。地舒单抗原研药22年全球销售额 总约56亿美元，国内21年进入医保。根据安进公司2022年报，普罗力®2022年的 销售额为 36.28 亿美元，安加维®2022年销售额为20.14亿美元。地舒单抗已纳入2021年国家医保目录，普罗力®价格从3117元/支降至623元/支，年治疗费用降至 1246元；安加维价格从5298元/支降至1060元/支，年治疗费用降至15900元。两者 降价幅度均高达80%，使得患者可及性大幅提高，预计地舒市场将迎来快速增长期。

骨松领域：RANKL抑制剂包括公司的迈利舒®、博安生物的博优倍®以及齐鲁 制药的鲁可欣®3款药物获批上市，尚有2款药物递交BLA上市申请，6款药物处于 临床阶段。迈利舒、博优倍以及鲁可欣目前价格为613.8元/支、615元/支以及568 元/支（来源：药智网）。 骨转领域：RANKL抑制剂包括公司的9MW0321在内3款药物递交BLA上市申 请，6款处于临床阶段，9MW0321可能为国内首个获批上市的安加维生物类似药。

竞争优势：①产品上市先发优势，迈利舒为国内上市的生物类似物第一梯队； 9MW0311可能为国内首款生物类似物，具有一定先发优势；②骨质疏松潜在患者 人群基数大，目前渗透率和诊疗率低，市场前景广阔；实体瘤骨转移适应症患者基 数庞大，地舒单抗疗效优势，临床认可度较高，市场推广难度较小。

四、早期差异化创新管线，多为国内首家布局

（一）9MW1911：国内首家，有望覆盖 COPD 更广泛人群

9MW1911 为一款基于高效 B 淋巴细胞筛选平台自主研发的创新单克隆抗体， 作用靶点为ST2，主要适应症为慢性阻塞性肺疾病（COPD）。2018年，中国成人 肺部健康研究结果首次明确，我国慢阻肺患者人数近1亿。据全球疾病负担研究项 目估计，慢阻肺位居全球死亡原因第3位。在我国慢阻肺病位列死因排序的第三位 和疾病负担的第三位。 目前的COPD药物治疗主要仅针对症状发作的缓解，临床用药存在空白。2023 年3月，再生元/赛诺菲联合宣布，度普利尤单抗用于治疗COPD的关键III期 BOREAS研究成功，有望成为首款获批的能显著改善COPD患者肺功能的生物药， 但其具有一定局限性，仅覆盖Type2炎性COPD人群（即血液中嗜酸性粒细胞≥ 300个/μL），占总患者约30%。而9MW1911所针对的IL33/ST2通路，系度普利尤 单抗所针对的IL-4/IL-13 信号传导通路的上游通路，有望覆盖更广泛人群。

Astegolimab/RG-6149为安进/基因泰克研发的靶向 IL-33 受体 ST2的单抗， 于23年9月国内启动 III 期临床研究（CTR20233027），目标人群为既往或当前吸 烟且存在频繁加重史的COPD 患者。此前，IIa 期 COPD-ST2OP 研究结果表明， 与安慰剂相比，Astegolimab 降低了年急性发作率（AER）降低22%，SGRQ降低 3.3，FEV1增加40ml。Astegolimab共开展两项关键 IIb 期 ALIENTO 研究以及 III 期临床 ARNASA 研究，主要终点为52周AER的改善，预计数据结果将于 2025 年读出。 目前，9MW1911已完成健康受试者的 Ia 期临床试验，结果显示 9MW1911 注射液在剂量递增范围内安全且耐受性良好。目前正在开展慢性阻塞性肺疾病 （COPD）适应症 Ib/IIa 期临床试验，现处于受试者入组阶段。

（二）9MW3811：针对肺纤维化和肿瘤免疫，全球第一梯队

9MW3811 为公司自主研发的靶向人白介素-11（IL-11）的人源化单克隆抗体， 适应症为多种晚期恶性肿瘤以及纤维化疾病。9MW3811 在肿瘤微环境中可以通过 阻断靶标信号通路，特异性调节肿瘤细胞与T细胞、巨噬细胞以及肿瘤相关成纤维 细胞的相互作用，提高肿瘤微环境中炎症性细胞因子的释放，增加T细胞的浸润， 提升PD-1抗体的治疗效果。在纤维化疾病的临床前研究中，9MW3811 可以显著 降低纤维化小鼠的肺纤维化面积、减少肺胶原含量、改善肺功能，有望成为特异性 肺纤维化等疾病的有效治疗药物。 过去十年，PD-1、PD-L1、CTLA4 等免疫检查点为靶点的治疗性抗体药物获 批应用于多种肿瘤患者的临床治疗，但总体临床响应率较低（<30%），新一代免 疫治疗药物始终是各大生物医药公司的研究热点。肿瘤微环境在肿瘤恶性进展、免 疫逃逸以及治疗抵抗中发挥重要作用。因此，靶向肿瘤微环境的免疫治疗策略是 “后 PD-1”时代免疫治疗药物研发的重要方向。

目前，9MW3811已完成中美澳三地获批临床： 2023 年2月获得澳洲TGA 批 准，已完成I期临床试验受试者入组；2023年5月获得CDE批准，开展针对晚期恶性 肿瘤和特发性肺纤维化的临床试验，23年7月完成首例入组；2023年6月获得美国 FDA 批准。9MW3811的研发阶段目前处于全球第一梯队，仅两家进入临床阶段： 9MW3811（迈威），BI765423（勃林格殷格翰），有望取得先发优势（来源：公 司2023中报、chinadrugtrials官网）。

（三）9MW3011：首个调节铁稳态大分子，已达成海外授权

9MW3011 为迈威生物位于美国的 San Diego 创新研发中心自主研发的重组 人源化抗TMPRSS6 单克隆抗体。9MW3011单抗可通过特异性地与 TMPRSS6 结合，上调肝细胞表达铁调素水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而 调节体内的铁稳态。 9MW3011 适应症拟包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病，如 β-地 中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病。目前，相关适应症领域尚无 成熟有效的治疗方法或药物，已上市或处于临床开发阶段的多为小分子、多肽或基 因治疗药物，9MW3011 与之相比，具有半衰期长、安全性好、治疗成本低的优势。因此，9MW3011 有望在未来获得孤儿药资格，并有望成为全球范围内领先的调节 体内铁稳态的大分子药物。

2022年11月，9MW3011获得FDA批准，可针对真性红细胞增多症患者开展临 床试验；2023年9月，FDA授予9MW3011快速通道认定(FTD)。2023年1月，获 CDE批准临床试验，针对 β-地中海贫血患者铁过载相关适应症、真性红细胞增多 症开展临床试验。2023年3月，已完成全球首例受试者给药，目前处于I期临床试验 受试者入组阶段（来源：公司2023中报，公司官网）。 2023 年1月，公司全资子公司迈威（美国）就 9MW3011与DISC MEDICINE, INC.达成独家许可协议。根据协议，DISC 将获得除大中华区和东南亚以外所有区 域内独家开发、生产和商业化以及以其他方式开发 9MW3011 的权利。迈威（美 国）可获得合计最高达 4.125 亿美元的首付款及里程碑付款，另外可获得许可产 品净销售额最高近两位数百分比的特许权使用费，其中 DISC 已经向迈威（美国） 支付一次性不可退还的首付款 1,000 万美元（来源：公司2023中报）。

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