2022年艾力斯研究报告 战略聚焦肿瘤治疗领域

1、艾力斯——肿瘤治疗领域的创新药企业

艾力斯成立于 2004 年 3 月，是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业。艾力斯 总部位于上海张江，集研发、生产和营销三位一体，专注于肿瘤治疗领域，以开 发出首创药物(First-in-class)和同类最佳药物(Best-in-class)为目标，致力于研发和 生产具有自主知识产权、安全、有效、惠及大众的创新药物。江苏艾力斯和艾力 斯营销帮助公司实现成果商业化。江苏艾力斯成立于 2009 年，主要作为公司的 创新药产业化基地；艾力斯营销成立于 2019 年，覆盖 31 个省市自治区的营销服 务。 核心产品伏美替尼已成功上市，在非小细胞肺癌小分子靶向药领域构建了丰富 的研发管线。公司目前已有伏美替尼于 2021 年 3 月获批上市，另有 5 款非小细 胞肺癌小分子靶向药处于临床前研究阶段。

1.1、战略聚焦肿瘤治疗领域，公司收获期已至

公司战略性调整业务，聚焦肿瘤治疗领域。艾力斯由企业家杜锦豪先生与拥有美 国国立卫生研究院(NIH)终生科学家荣誉的郭建辉博士共同创立。2012 年公司首个创新药阿利沙坦获批上市。阿利沙坦是国内首款 1 类抗高血压沙坦类药物，后 公司出于战略规划考虑，2013 年将阿利沙坦转让给深圳信立泰，公司将聚焦于 肿瘤治疗领域。公司在 2019 年完成 A/A+轮融资，募集资金人民币 13.8 亿元， 并完成股份制改革。2020 年公司在上交所科创板上市。 2021 年第三代 EGFR-TKI 伏美替尼获批上市，公司正式具备盈利能力。2014 年 公司暂停第二代 EGFR-TKI 艾力替尼临床试验，重点推进第三代 EGFR-TKI 研发 进度。2018 年伏美替尼临床试验获批，2020 年公司与 OCTIMET Oncology 公司 合作开展与伏美替尼联合治疗。2021 年伏美替尼获批上市，成为艾力斯第二款 国家 1 类新药。

1.2、公司股权结构稳定

公司实际控制人是杜锦豪、祁菊夫妇，股权结构稳定。杜锦豪先生直接持有艾力 斯 2.4%的股份，同时杜锦豪、祁菊夫妇通过上海乔可持有公司 32.17%股份，上 海乔可为公司控股股东。并且杜锦豪、祁菊夫妇通过员工持股平台上海艾祥、上 海艾耘分别持有公司 8.09%、2.4%股份。 JEFFREY YANG GUO 和 JENNIFER GUO 与杜锦豪先生签订一致行动关系。 JEFFREY YANG GUO 和 JENNIFER GUO 二人系兄妹关系，二人父亲为郭建辉 博士，即公司联合创始人之一。 JEFFREY YANG GUO 和 JENNIFER GUO 于 2020 年 5 月与杜锦豪签订一致行动协议，约定自签署日起至公司首次公开发行 股票并在科创板上市之日起 72 个月内将与杜锦豪保持一致行动关系，目前二人 分别直接持有艾力斯 5.69%和 3.29%股份。

1.3、公司管理团队在创新药领域经验丰富

公司管理团队在创新药领域拥有丰富经验。罗会兵博士于 2010 年加入艾力斯， 是核心产品伏美替尼的负责人。罗会兵博士毕业于中科院上海药物所，曾担任上 海开拓者化学管理有限公司项目组长、上海阳帆医药科技有限公司研发总监、历 任公司药化总监、研发负责人，拥有丰富的新药研发经验。高红星先生曾担任南 京医药实业有限公司地区经理、联邦制药国际控股有限公司副总裁、副总经理， 具有丰富的市场营销经验，目前担任公司副总经理，负责公司销售工作。

1.4、公司产品管线丰富，自主研发多个肿瘤关键靶点药物

公司聚焦关键靶点，深耕非小细胞肺癌治疗领域。公司核心产品伏美替尼一线、 二线治疗 NSCLC 已经分别于 2021 年 3 月、2022 年 6 月获批上市；用于 NSCLC 术后辅助治疗项目处于临床Ⅲ期阶段，用于 20 外显子插入突变的 NSCLC 治疗项 目处于Ⅱ期（中国）和Ⅰ期（美国）阶段。此外公司另有 5 款产品处于临床前阶 段，分别是 KRAS G12C 抑制剂、KRAS G12D 抑制剂、第四代 EGFR-TKI、RET 抑制剂和 SOS1 抑制剂，均是肺癌相关的关键靶点，预计在 2022-2024 年期间提 交 IND 申请。

1.5、伏美替尼上市，公司业绩进入快速增长期

公司 2021 年实现扭亏为盈，核心产品伏美替尼正式实现商业化。公司 2021 年和 2022 年三个季度分别实现营业收入 5.3 亿元和 5.18 亿元，分别实现归母净利润 0.18 亿元和 0.54 亿元。2021 年之前公司营业收入主要来源于与上海爱的发制药 合作研发产品兰索拉唑肠溶胶囊的技术服务费，并且由于研发端的大量投入，归 母净利润持续为负数。2021 年 3 月公司核心产品伏美替尼获批上市，实现快速 放量，全年实现销售收入 2.36 亿元。2021Q3 公司获得伏美替尼海外授权收入， 导致单季度营收大幅上升，达 3.66 亿元。2021 年 12 月起伏美替尼进入医保，实 现快速放量，同时营收实现快速增长。

伏美替尼上市带动公司毛利率快速上升。2019 年至 2022H1 公司主营业务毛利率 分别为 57.06%、70.36%、98.94%和 95.83%，前期毛利率较低主要原因为兰索拉 唑业务的规模较小，同时也造成业务收入的较大波动，伏美替尼上市后带动毛利 率快速上升。

2022 上半年伏美替尼销售增长迅猛，预计未来将继续保持快速增长趋势。2021 年公司营业收入中，伏美替尼销售收入为 2.36 亿元，占总收入的 45%；伏美替 尼海外授权收入为 2.94 亿元，占总收入 55%。2022H1 公司营业收入达 3 亿元， 同比增 147.34%，其中伏美替尼销售额达 2.998 亿元，增速显著的主要原因在于 伏美替尼于 2021 年 3 月上市，2021 上半年销售期不足 6 个月，但伏美替尼在 2021 年 12 月进入医保，价格降幅达 79%，因此经初步换算，2022H1 伏美替尼 销售量实现了快速提升。此外，公司积极推进伏美替尼一线用药进入医保，预计 未来销售额将持续保持快速增长。

伏美替尼海内外授权签约，商业化进程加快。2021 年 7 月，公司授予 ArriVent 公司在除中国大陆、台湾、香港和澳门外的地区独家开发伏美替尼的权利，公司 获得 4000 万美元的首付款和累计不超过 7.65 亿美元的研发和销售里程碑款项、 销售提成费以及 ArriVent 一定比例的股份，目前已在美国发起了一项Ⅰb 期临床试 验。2022 年 4 月，公司授予江苏复星伏美替尼在广阔市场（超过 1500 家医院） 的独家推广权。

1.6、研发、销售双管齐下，伏美替尼快速实现商业化

公司持续加大研发力度，坚持创新道路。2019 年至 2022 前三季度公司研发费用 分别为 1.62 亿元、1.78 亿元、2.23 亿元和 1.37 亿元，同比增长分别为 75.16%、 9.85%、25.08%和-15.96%。研发费用投入主要在于三个方面：一是在研项目的推 进和研发项目数量的增长，二是临床试验相关材料投入增加，三是江苏艾力斯制 剂生产车间技改费用。目前公司拥有研发人员 131 名，其中硕士 58 人，博士 17 人。

销售渠道的开发和销售团队的建立为伏美替尼实现快速放量奠定基础。截至 2022 年 6 月，公司已组建了约 480 人的营销团队，由销售部、市场准入部、市 场部等部门构成，销售团队以拥有跨国药企或国内创新药企从业背景、在肿瘤靶 向创新药领域拥有丰富市场推广经验的人员为主。公司组建的营销团队已覆盖 30 个省市，核心市场区域约 1000 家医院、约 500 家 DTP 药店。此外，公司商业 合作伙伴江苏复星将覆盖广阔市场超 1500 家医院。2020 年至 2022 前三季度公 司销售费用分别为 0.92 亿元、2.69 亿元和 2.99 亿元，销售端的大量投入使得销 售费用快速上升。

2、第三代EGFR-TKI——伏美替尼

2.1、一线用药的获批将进一步增强伏美替尼市场竞争力

伏美替尼一线用药获批，适应症人群进一步扩大。伏美替尼（艾弗沙®）属于第 三代 EGFR-TKI（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂），用于治疗既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检验确认存在 EGFR T790M 突 变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2021 年 3 月在中国获批上 市，属于国家 1 类创新药，2021 年 12 月被纳入国家医保目录。2022 年 6 月，伏 美替尼新适应症获批，可用于具有 EGFR 外显子 19 缺失突变（19DEL）或外显 子 21 置换突变（21L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线 治疗。

EGFR 活化会激活下游多条信号通路，包括 PI3K-Akt、MAPK-Erk 等，促使细 胞增殖。当 EGFR 活化异常时，会激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，从而诱发 肿瘤形成。EGFR-TKI 通过与 ATP 竞争性结合 EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化， 从而对 EGFR 信号通路造成阻断作用，抑制肿瘤形成。

2.2、肺癌是中国第一大癌种，市场空间广阔

肺癌新发病例数位居癌症首位。根据 IARC 统计，2020 年中国癌症新发病例中， 肺癌占比位居首位，达 17.9%，其次是结直肠癌、胃癌、乳腺癌等，分别占比 12.2%、10.5%、9.1%。 2020 年中国肺癌新发病例数达 92.4 万人，预计 2030 年将达 124.4 万人。根据 Frost&Sulliven 统计，中国肺癌新发病例数 2020 年达 92.4 万人，2016 年至 2020年复合增长率达 3.3%，预计 2021 年至 2030 年复合增长率为 3%。吸烟人数的增 长和空气污染是肺癌的重要风险因素。其他包括空气中的油烟雾、重工业排放 物、结核病、癌基因和抑癌基因的突变等都是造成肺癌发生的重要因素。

2.3、EGFR突变是非小细胞肺癌最常见的突变类型

非小细胞肺癌（NSCLC）是最为常见的肺癌类型，占比达 85%，2021 年中国新 发病例达 78 万人。肺癌可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，小细胞肺癌的癌细 胞为体积小的、高度未分化的纺锤形细胞，恶性程度高，治疗预后较差，约占所 有肺癌的 15%。非小细胞肺癌是相对小细胞肺癌的概念，可以细分为腺癌、鳞癌 和大细胞癌，分别占比 50%、30%和 5%。根据 Frost&Sulliven 统计，2016 年至 2021 年，中国非小细胞肺癌新发病例年复合增长率达 3.08%，预计 2021 年至 2025 年新发病例年复合增长率达 3.06%。

EGFR 是非小细胞肺癌治疗的主要靶点，突变占比达 35%。基于分子分型的方 法，非小细胞肺癌被细分为不同的分子亚型，并由此诞生各类分子靶向治疗药 物。其中 EGFR 是非小细胞肺癌中突变率最高的靶点，全球平均突变率达 35%， 在中国达 40%，其次是 KRAS 突变，占比达 25%。

2.4、晚期非小细胞肺癌治疗以靶向药为主

根据肿瘤的大小、在淋巴结转移的情况、在其他组织的转移情况等，非小细胞 肺癌分为Ⅰ-Ⅳ期。当癌症处于Ⅰ期、Ⅱ期时，认为是肺癌早期，癌症只存在于肺 内或已经扩散到邻近的淋巴结，当癌症处于Ⅲ期、Ⅳ期时，认为是肺癌晚期，癌 症已经扩散到邻近的组织（胸腔等）或已经扩散到身体的其他部位（肝脏、骨骼 等）。 根据柳叶刀子刊，2016 年中国约有 68%的新发病例处于晚期状态。早期肿瘤患 者一般采取手术切除的方式治疗，对于不可手术切除的患者，多用化疗、放疗。 晚期肿瘤患者通常综合化疗、靶向药物、免疫治疗等。

EGFR 突变患者治疗药物主要为 EGFR-TKI 药物。目前一线治疗药物包括第一 代 EGFR-TKI 吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼、第二代 EGFR-TKI 阿法替尼、达可替尼以及第三代 EGFR-TKI 奥希替尼、阿美替尼。二线治疗中，对于 T790M 阳性患者，主要使用奥希替尼、阿美替尼或伏美替尼。

2.5、第三代EGFR-TKI能有效解决耐药问题，优势显著

第一代 EGFR-TKI：吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。第一代 EGFR-TKI 为可 逆的靶向药物，可通过与 ATP 竞争结合 EGFR 酪氨酸激酶的结构域，从而抑制 其活化。但几乎所有患者会在使用药物 1-2 年出现耐药性。第二代 EGFR-TKI：阿法替尼和达克替尼。第二代 EGFR-TKI 为不可逆的靶向 药物，利用共价键不可逆结合 EGFR 酪氨酸激酶的结构域。阿法替尼在一定程度 上能克服耐药性问题，但存在严重副作用，如腹泻、皮疹等，而达克替尼仍未克 服耐药问题。 第三代 EGFR-TKI：奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼。第三代 EGFR-TKI 能克 服由 T790M 突变导致的耐药，而且对野生型 EGFR 的抑制较弱，耐受性良好。 目前三款第三代 EGFR-TKI 均获批了一线用药。

2.6、第三代EGFR-TKI逐渐占据主要市场

第三代 EGFR-TKI 市占率逐年上升，第一、二代药物市场被逐渐替代。根据药 融云统计，2016 年中国 EGFR-TKI 市场规模达 31.4 亿元，2020 年增长至 103.2 亿元，年复合增长率达 34.6%。其中第三代 EGFR-TKI 销售占比由 2017 年的2.8%增长至 2021 年的 55.5%，而第一代 EGFR-TKI 销售占比由 2017 年的 97.2% 下降至 2021 年的 37.9%。可见第三代药物对比前两代具有显著优势，逐渐占据 主要市场份额。 奥希替尼目前占据第三代 EGFR-TKI 市场主要份额。根据药智网样本医院数 据，2021 年奥希替尼实现销售额 33.9 亿元，占据 46%的市场份额，其次是埃克 替尼和吉非替尼，销售额分别达 14.64 亿元和 11.86 亿元，分别占据 20%和 16% 的市场份额。第三代 EGFR-TKI 优势显著，预计未来会保持持续的增长趋势。

2.7、伏美替尼一线、二线治疗NSCLC市场空间充足

伏美替尼用于 NSCLC 一线治疗的中国市场空间达 17.8 万人。伏美替尼可用于 具有 EGFR 外显子 19 缺失突变（19DEL）或外显子 21 置换突变（21L858R）的 局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗，且 Exon 19DEL 和 Exon 21L858R 是 EGFR 最常见的两种突变类型。根据研究显示，Exon 19DEL 和 Exon 21L858R 分别占 EGFR 突变 NSCLC 患者的比例为 46%和 38%。因此经计算， 2021 年伏美替尼一线治疗 NSCLC 在中国的市场空间可达 17.8 万人。 几乎所有患者在使用第一代 EGFR-TKI 药物 1-2 年会出现耐药性，其中 50%以 上出现 TKI 耐药是由于发生了 T790M 突变，伏美替尼二线用药市场空间充足。 EGFR T790M 突变导致 ATP 在与 EGFR-TKI 竞争中胜出，优先与 EGFR 结合， 导致第一代和第二代 EGFR-TKI 药物的失效。第三代 EGFR-TKI 能有效与 EGFR 和 T790M 突变位点结合，抑制由 T790M 突变造成的耐药。

2.8、伏美替尼一线治疗效果显著，将成为市场有力竞争者

伏美替尼在一线治疗晚期 NSCLC 上具有显著优势，PFS 达 20.8 个月，是唯一 一个 PFS 超 20 个月的产品。Ⅲ期临床研究（FURLONG）显示，相比于吉非替 尼，伏美替尼显著延长了患者 PFS（20.8m vs 11.1m），降低疾病进展或死亡风险 达 56%，疗效显著。此外，根据非头对头数据表明，伏美替尼一线治疗晚期 NSCLC 患者 PFS 高于此前第三代 EGFR-TKI 药物的最长 PFS（奥希替尼一线治 疗晚期 NSCLC PFS 为 18.9 个月）。

伏美替尼及其活性代谢产物均具有良好的血脑屏障穿透能力，对 NSCLC 患者常 见的脑转移病灶具有良好的治疗效果。20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转 移，对患者生命造成严重威胁。根据伏美替尼一线治疗 NSCLC 临床Ⅲ期结果显 示，伏美替尼较吉非替尼显著延长了中枢神经系统（CNS）转移患者 PFS （20.8m vs 9.8m），并降低了 CNS 疾病进展或死亡风险达 60%。

伏美替尼二线治疗晚期 NSCLC 疗效显著，安全性良好。根据伏美替尼治疗 EGFR T790M突变 NSCLC患者的Ⅱb期关键注册临床数据显示，PFS为 9.6个月， ORR 为 74.1%，DCR 为 93.6%，且治疗相关腹泻和皮疹等 EGFR-TKI 常见副反应 发生率低，分别为 5%和 7%。说明伏美替尼对于突变型 EGFR 具有高度的选择 性。 伏美替尼二线治疗 NSCLC CNS 疗效同样得到验证。根据伏美替尼治疗 EGFR T790M 突变 NSCLC 患者的Ⅱb 期关键注册临床数据显示，针对 CNS 人群，CNS ORR 为 66%，CNS DCR 为 100%，CNS PFS 为 11.6 个月。

2.9、公司持续拓展伏美替尼适应症，进一步开发市场空间

公司持续拓展伏美替尼临床应用，扩大市场空间。目前伏美替尼用于非小细胞肺 癌的术后辅助治疗临床试验已经处于Ⅲ期阶段，用于治疗 20 外显子插入突变的 NSCLC 的临床试验处于Ⅱ期（中国）和Ⅰ期（美国）阶段。新适应症的拓展有 利于进一步扩大伏美替尼的市场空间。 20 外显子插入突变类型占 EGFR 突变 NSCLC 患者比例约 10%，临床亟需有效 治疗方案。目前针对 EGFR 20 外显子插入突变的 NSCLC 患者，主要的治疗策略 仍是化疗和 EGFR TKI 治疗，但疗效并不理想。一线化疗疗效不显著，第一/二代 EGFR-TKI 一线治疗的 ORR 不足 10%，PFS 小于 3 个月，奥希替尼治疗后显示无 法抑制疾病进展。

伏美替尼有望满足 EGFR 20 外显子插入突变晚期 NSCLC 患者的治疗需求。根 据伏美替尼治疗 EGFR 20 外显子插入突变晚期 NSCLC 的Ⅰb 期试验显示，经研 究者评估的 ORR 达 70%，疾病控制率达 100%，且安全性良好，表明伏美替尼有 潜力作为该类难治性患者的有效治疗方案，目前已被纳入突破性治疗品种公示名 单。

2.10、市场竞争趋于激烈，伏美替尼具有先发优势

市场竞争格局趋于激烈，伏美替尼一线用药优势显著，具有先发优势。目前 NDA 阶段的产品的适应症都为 NSCLC 的二线治疗，对于一线用药的研发进度均 处于Ⅲ期临床阶段，而伏美替尼在一线用药具有显著优势，且其余产品申报上市 至进入医保，至少需要 2-3 年时间，因此我们认为短期内伏美替尼受竞争格局影 响较小。 伏美替尼进入医保实现快速放量，有利于抢占市场份额。伏美替尼二线治疗 NSCLC 在 2021 年 12 月被纳入国家医保目录，价格从 16000 元/盒（40mg,28 粒）降至 3304 元/盒（40mg,28 粒），降价幅度达 79%；此外公司也积极推动伏美 替尼一线治疗进入医保目录，从而提高产品可及性，实现快速放量。

EGFR-TKI 已经研发至第四代，但都处于临床前或早期临床的状态，短期内不 会对产品造成影响。EGFR C797S 突变多见于第三代 EGFR-TKI（主要为奥希替 尼）耐药后的肿瘤，出现比例在 10%-26%。第四代 EGFR-TKI 的出现有望满足 这一临床需求。

3、非小细胞肺癌领域多点布局

3.1、公司深入布局非小细胞肺癌治疗领域

公司纵向深入布局NSCLC领域多个靶点，同时拓展靶点在其他肿瘤领域的治疗 作用。公司目前拥有5款靶向药物处于临床前研发阶段，靶点分别为 KRAS G12C、KRAS G12D、EGFR、RET 和SOS1，均计划于2022-2024 年提交 IND申 请。丰富的研发管线布局为公司未来持续发展奠定坚实基础。 公司布局第四代EGFR-TKI，用于治疗经第三代 EGFR-TKI 治疗出现C797S耐药突变的 NSCLC。目前第三代 EGFR-TKI 是治疗 NSCLC 的主力药物，但由于C797S突变及旁路信号激活等原因已有不少患者产生了耐药性，临床亟需新一代 药物来满足治疗需求。 国内第四代 EGFR-TKI 竞争者众多，竞争趋于激烈。全球尚无该类上市药物， 国内处于临床阶段的包括正大天晴、贝达药业、齐鲁制药、豪森制药等六家企 业。

3.2、RET抑制剂

预计 2023 年中国 RET 基因融合的 NSCLC 新发病例将达 1.3 万人。RET 是一个 在转染过程中发生重排的原癌基因，其编码了一种跨膜的受体酪氨酸激酶。RET 的融合或突变会导致 RET 信号通路过度激活，从而引发肿瘤的发生。出现 RET 基因融合的 NSCLC 患者约占总患者的 1%-2%。根据 Frost&Sulliven 统计，中国 2018 年 RET 基因融合的 NSCLC 新发病例达 1.1 万人，预计 2023 年将达 1.3 万 人，年复合增长率达 3.1%。 RET 抑制剂具有广谱抗肿瘤活性潜力。RET 蛋白属于酪氨酸激酶家族，是一种 涉及几乎所有癌症类型的信号分子家族，具有广谱抗肿瘤潜力。RET 抑制剂通过 与 RET 受体在 ATP 结合位点结合，阻碍磷酸化过程，从而抑制 RET 细胞内酪氨 酸激酶的活化，阻断下游级联反应。最常见的肿瘤谱：非小细胞肺癌 2%，甲状 腺癌 10%-20%，胰腺癌<1%，唾液腺癌<1%，结直肠癌<1%等。

选择性 RET 抑制剂具有有效性强、副作用小等优点。目前国内已有多款多靶点 （非选择性）RET 抑制剂上市，包括仑伐替尼、凡徳替尼、卡博替尼、安罗替尼 等。非选择性 RET 抑制剂对于 RET 基因突变的靶向性不强，有效性较差，并且 存在较大的副作用和非靶向毒性。选择性 RET 抑制剂靶向性更强，有望提供更 好的疗效和安全性。 国内已有两款选择性 RET 抑制剂上市，市场潜力充足。基石药业从 Blueprint Medicines 公司引进普拉替尼，并于 2021 年 3 月在中国上市；信达生物从礼来公 司引进塞普替尼，并于 2022 年 10 月在中国上市。

公司在研的 RET 抑制剂对 RET G810R 耐药突变细胞株具有良好的抑制作用。 公司利用同源建模构建靶点非活化 RET 蛋白的三维结构，并以三项目标进行设 计：①良好的选择性，不对 VEGFR 产生作用；②对野生型 RET、RET V804M耐 药突变、RET G810R耐药突变具有良好的活性；③良好的药代动力学及组织分布 特性。

3.3、KRAS G12C抑制剂

KRAS G12C、KRAS G12D 突变的发现突破了 KRAS 蛋白不可成药的难点。 KRAS 蛋白由于其①结构表面光滑，缺少结合口袋；②具有与 GTP 的高亲和 性，使得相关抑制剂难开发；③广泛分布于正常细胞而导致毒副作用强的特性， 在过去一直被认为是不可成药靶点。但随着对 KRAS G12C、KRAS G12D 突变 的深入研究，其可成药性和潜在治疗能力被进一步挖掘。 KRAS 突变是 RAS 基因家族突变中最常见的一种，约占 85%。KRAS 处于许多 重要细胞信号通路网络的中枢位置，与肿瘤的发生和发展密切相关。正常情况下 KRAS 基因收到外界刺激信号，在核苷酸转换因子（GEF）的帮助下与三磷酸鸟 苷（GTP）结合从而被激活。而 G12C 突变会阻止 KRAS 与 GTPase 激活蛋白 （GAP）结合，从而阻止 GTP 水解，使得 KRAS 持续处于活化状态，引发下游 级联反应，进而引起肿瘤的发生。

4、盈利预测

考虑第三代 EGFR-TKI 市占率将进一步提升，至 2024 年将达到 80%，后保持稳 定。伏美替尼在 2022 年 6 月获批 NSCLC 一线治疗，假设当年伏美替尼一线治疗 NSCLC 用药占比为 1%，至 2027 年占比升至 12%。伏美替尼在 2022 年执行医保 价后，每两年进行一次小幅度降价。 DCF 核心假设：综合考虑公司的长期成长前景及后续管线开发和经营风险，我 们在 DCF 模型中给予 12%的 WACC 假设和 2%的永续增长率假设，与我们覆盖 的生物科技公司一致。

核心商业化/后期管线产品经 POS 调整后的销售峰值 伏美替尼：我们预测，伏美替尼在二线治疗渗透率将在 2027 年起达到峰值，预 计渗透率将达到 34%；在一线治疗渗透率方面，随着产品市场潜力的不断被挖掘， 伏美替尼的一线治疗渗透率将持续增长至 2031 年。 采用 DCF 估值，预计伏美替尼管线价值 81.44 亿元，公司后续管线价值 20 亿 元。根据估值模型，我们预计公司 2022-2024 年营业收入分别为 7.43/17.29/26.34 亿元，归母净利润分别为 0.70/4.58/8.82 亿元，对应 PE 为 131.92/20.28/10.53x。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）