2024年艾力斯研究报告：强商业化驱动收入利润持续超预期，强询证证据支持长产品生命周期

一、公司简介

1.1 深耕肺癌领域，从单产品到产品矩阵，biopharma 已成型

上海艾力斯医药科技股份有限公司成立于 2004 年 3 月，总部位于上海 周浦医学园区，由企业家杜锦豪先生与拥有美国国立卫生研究院(NIH)终 生科学家荣誉的郭建辉博士共同创立。艾力斯是一家集研发、生产和营 销三位一体的创新型制药企业。 公司自主研发了一类新药甲磺酸伏美替尼片（商品名：艾弗沙®），2021 年获批上市并首次进入医保。公司斩获 2021 药物创新济世奖-年度药物 创新成就奖，荣获 2021 中国医药创新企业 100 强称号。

1.2 收入爆发式增长，利润率高于行业平均水平

公司 2023 年以来营业收入进入季度环比高增阶段，2023 年/2024H1 营 收分别为 20.18/15.76 亿元，同比增长 155%/111%。 得益于杠杆效应，公司销售费用率自 2023 年起降低至 45.6%，同时管 理费用与研发费用控制得当，2023 年/2024H1 公司净利润率分别为 31.9%/41.6%。

1.3 自研+Lisence in 模式，引进成熟产品充实管线

除自研产品外，公司于 2023 年 11 月与基石药业签署商业化推广协议， 获得 RET 抑制剂普拉替尼在中国大陆的独家商业化推广权益。 2024 年 8 月 30 日公司与加科思签署药品技术许可与开发协议，获得 KRAS G12C 抑制剂戈来雷塞和 SHP2 抑制剂 JAB-3312 在中国（包括 中国大陆、香港、澳门和台湾地区）研究、开发、生产、注册以及商业 化权益。 公司从上海和誉引进的新一代 EGFR 口服小分子抑制剂 AST2303 （ABK3376），用于携带 EGFR C797S 突变的晚期非小细胞肺癌成人患 者的治疗，已递交 IND 申请。

扩展研发领域，组建大分子研发团队。公司已于 2024 年上半年组建了 具有丰富专业知识、深厚从业经历的大分子研发团队。公司的研发团队 均在医药研发相关领域工作多年，对于药物的研发具备相应的行业经验 和专业知识。根据 2024 年中报，公司研发人员共 178 名，其中硕士 77 人、博士 18 人。

二、伏美替尼逐步成为 BIC，有望成为赛道 TOP1 产品

2.1 肺癌发病率持续增加，EGFR 突变大市场潜力尚有待挖掘

2024 年，国家癌症中心基于肿瘤登记及随访监测最新数据，在 JNCC 上 发布2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况，包括各癌肿新发病人数情况。 根据国家癌症中心数据，2022 年我国癌症新发病例数 482 万，其中肺 癌为第一大癌肿，新发 106 万，高于 2020 年新发病数 82 万。

目前针对肺癌驱动基因突变的研究已比较深入，对特定驱动基因突变的 肺癌患者，使用对应的靶向疗法（通常为 TKI）可取得较好疗效，其中 EGFR 突变为肺癌中最常见的基因突变亚型，亚洲人群占比约 50%（包 含 EGFR exon20ins 和其他罕见突变）。

三代 TKI 头对头 Beat 一代，肺癌 EGFR-TKI 市场产品迭代进行中。奥 希替尼 2015 年 11 月美国 FDA 获批上市，2017 年 3 月中国获批，首个 适应症为 EGFR-TKI 经治后进展，确认存在 EGFR T790M 突变的晚期 NSCLC 患者。其里程碑研究为 2018 年发表在顶刊《N Engl J Med》的 FLAURA 研究，首次证实三代 TKI 一线用于 NSCLC 初治患者，较吉非 替尼等一代 TKI 标准疗法 PFS 和 OS 均有显著获益。随后伏美替尼等国 产三代 TKI 也得出了头对头阳性结果，纷纷获批 NSCLC 一线适应症。

截至 2024 年 9 月，国内已有 6 款三代 TKI 获批上市，其中 4 款纳入医 保。

2.2 一线适应症纳入医保进入放量期，最优安全性确认临床 BIC

甲磺酸伏美替尼片（商品名：艾弗沙®）为公司自主研发的 I 类新药，用 于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者 的治疗，伏美替尼的二线治疗适应症（即针对既往经 EGFR 酪氨酸激酶 抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗）已于 2021 年 3 月获批上市；一线治疗适应症（即针对具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人 患者的治疗）已于 2022 年 6 月获批上市。以上适应症目前均已纳入国 家医保报销范围。

伏美替尼一线适应症获批主要依据的临床研究为 FURLONG 研究，该研究入 组了 358 例患者，患者类型为晚期 NSCLC 一线治疗，伏美替尼头对头吉非 替尼。试验结果证实伏美替尼相较吉非替尼显著获益，mPFS=20.8m，对照 组吉非替尼为 11.1m，HR=0.44（95%CI 0.34-0.58）。亚组分析显示，无论 EGFR 突变类型，无论是否有 CNS 转移，均呈现显著获益。

横向对比（非头对头）目前已上市的 4 个三代 EGFR-TKI，在各自的一 线 NSCLC 注册 3 期临床中，对比一代 TKI，伏美替尼带来最高的 PFS 获益（HR 值最低），且安全性最优（≥G3 TRAE 最低）。

2.3 拓展辅助适应症，，安全性为伏美替尼辅助治疗关键优势

早期 EGFR+肺癌术后辅助治疗是 EGFR-TKI 的下一个大市场，目前仅 有埃克替尼和奥希替尼获批术后辅助适应症。随着未来早诊观念的普及 和早诊技术水平的提升，预计未来术后辅助市场规模相较晚期系统性治 疗的占比将逐渐提升。

伏美替尼已启动了用于肺癌术后辅助治疗的注册临床研究，该研究已于 2024 年上半年完成患者入组，目前随访中。 根据上述伏美替尼和多个同类药物的 3 期临床数据，伏美替尼安全性最优，我们认为对于术后辅助治疗患者，由于其 DOT 较长，安全性指标较 晚期肿瘤患者治疗更为重要，因此我们认为伏美替尼用于肺癌术后患者 将更加具有优势。

2.4 挑战 TOP1，启动头对头奥希替尼注册 3 期

2024 年 7 月，伏美替尼用于治疗 EGFR 敏感突变阳性的非鳞 NSCLC 伴脑转移患者的 III 期临床试验 IND 获得批准。根据 CTR 公开信息 （CTR20242992），该研究选取了阳性药奥希替尼作为对照，主要观察 终点为 PFS，Leading PI 为领域 KOL 学术带头人吴一龙教授。

我们认为，如该研究能取得阳性结果，则临床上对伏美替尼是 BIC 药物 的认可程度将大大增加，临床实践中对伏美替尼优先处方的信心也将大 幅增强。

2.5 布局罕见突变，更多询证依据支持伏美替尼更多突变型获益

EGFR 20 外显子插入突变约占所有 EGFR 突变的 4%-12%，是一类对 当前治疗药物不敏感、预后较差的突变类型，存在巨大的未被满足的临 床需求。伏美替尼治疗 EGFR 20 外显子插入突变晚期 NSCLC 的 Ib 期 FAVOUR 研究数据于 2021 年 9 月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）首次 发布，并于 2023 年 9 月在 WCLC 上公布更新数据，IRC 评估的结果显 示，伏美替尼初治 240 mg 组、经治 240 mg 组、经治 160 mg 组的确 证 ORR 分别为 78.6%、46.2%、38.5%；中位缓解持续时间（DoR）则 为 15.2 个月、13.1 个月、9.7 个月；伏美替尼耐受性良好，绝大多数不 良反应为 1-2 级，最常见的药物相关不良事件包括腹泻、 贫血和肝酶升 高，提示伏美替尼有望成为该类患者的一种有效治疗方案。

伏美替尼二线治疗和一线治疗 EGFR exon20ins NSCLC 分别于 2022 年 4 月和 2024 年 1 月被 CDE 纳入突破性治疗品种（BTD），未来将有 望享受加速审批政策支持。2023 年 10 月，伏美替尼亦获得美国 FDA 突破性疗法认定。

目前伏美替尼用于 EGFR exon20ins NSCLC 的注册 3 期临床正在进行 中。

现有 TKI 对 EGFR 突变 PACC 型疗效不佳，伏美替尼有望取得突破。 MD 安德森癌症中心根据结构-功能分析 2021 年将 EGFR 突变分为 4 个 不同的亚群：经典突变、T790M 样突变、20 外插类和 PACC 类。PACC 突变其全称为 P-loop alpha helix compressing mutations classes，为 EGFR 受体 P 环α折叠区域突变类型总称，跨度含 18-21 号外显子，包 括 G719X, L747X, S768I, L792X, T854I 等。多数 20 外显子点突变为 PACC。

不同 EGFR 突变型对不同 TKI 的敏感性不同，疗效数据也有差异。对于 PACC 突变型，三代奥希替尼和一代产品的疗效响应均不佳，目前 2 代 TKI 阿法替尼对 PACC 型疗效最好，但其给药窗窄，且对 CNS 活性低， 临床急需对 PACC 型高选择性且透脑性良好的 EGFR-TKI。

伏 美 替 尼 用 于 EGFR-PACC 型 肺癌的 FURTHER 研 究 结果在 2024WCLC 口头报道，数据亮眼。该研究设置伏美替尼 160mgQD 和 240mgQD 2 个剂量组，入选 EGFR PACC 突变型 NSCLC 患者，主要 观察终点为 ORR，次要终点为 DOR、PFS 等。 研究结果显示，其最佳评估 ORR 为 81.8%，DCR 为 100%，AE 整体可 控。

综上所述，我们认为伏美替尼在有效性、安全性、多种少见突变型上数 据读出逐渐坚实，更多循证医学证据逐步确立伏美替尼 BIC 地位，考虑 术后辅助未来获批，伏美替尼国内销售峰值有望超过 55 亿元。

2.6 海外授权已落地，全球临床推进中

公司 2021 年 6 月发布公告，与 ArriVent 公司就伏美替尼海外权益签署 相关合作协议，公司拟授权 ArriVent 使用公司伏美替尼相关专利和专有 技术，在除中国大陆、台湾、香港和澳门外的地区独家开发（包括研发、 生产、进口、出口、使用、销售等）伏美替尼的权利，公司将获得 4,000万美元的首付款，累计不超过 7.65 亿美元的研发和销售里程碑款项（达 到约定的研发或销售里程碑事件），销售提成费，以及 ArriVent 一定比例 的股份，ArriVent 将成为公司的参股公司。目前公司与合作方 Arrivent 有一项全球多中心注册 3 期临床正在进行中 （NCT05607550），为针对 EGFR exon20ins 的 NSCLC 患者的一线治 疗，对照组为含铂化疗。该研究于 2023 年 6 月启动，预计入组人数 375 人。

三、Lisence in 产品补充管线，目标成为肺癌全亚型方案提供者

3.1 引进 RET 抑制剂，商业化团队首次实现单品种管理向矩阵管理转型。

2023 年 11 月 8 日，公司与基石药业签署商业化战略合作协议，获得 RET 抑制剂普吉华®（普拉替尼胶囊）在中国大陆地区的独家商业化推 广权。

2021 年 3 月，普吉华®国内首次获批用于既往接受过含铂化疗的 RET 融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌；2022 年 3 月，获批用于治疗 RET 变异的晚期甲状腺癌；2023 年 6 月，普吉华®用于 RET 基因融合 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗适应症获得 CDE 批 准，覆盖患者群体的进一步扩大。目前，普吉华®在美国和中国均已获得 一线、二线非小细胞肺癌适应症的完全批准，同时覆盖甲状腺癌。

目前 RET 抑制剂国内已上市 2 款，分别为信达生物/礼来的赛普替尼和 艾力斯/基石药业的普拉替尼。在肺癌患者中 RET 突变占比约为 1.7% （详见图表 11），但 PFS 较长，预计真实世界 DOT 较长，我们认为 RET 赛道有望成为类似 ALK 赛道一样未来成为具有一定市场规模的小而美 赛道。

赛普替尼尚无 3 期临床数据读出，其关键注册 2 期临床 ARROW 研究入 组了铂经治和初治的 RET 突变 NSCLC 患者，其 PFS 分别为 16.4/12.6 个月，OS 分别为 44.3 个月/NR。

根据合作方基石药业公告，普拉替尼 RET 抑制剂普吉华由境外转移至境 内生产的药品上市注册申请已获 CDE 受理，启动地产化进程后将实现 生产成本超过 50%降幅，将极大地有利于积极参与后续医保谈判，加速 渗透率提升。

3.2 牵手加科思强强联合、优势互补，KRAS+SHP2 combo 方案全球 FIC

2024 年 8 月 30 日，艾力斯医药与加科思药业签署战略合作协议，艾力 斯获得在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）研究、开发、 生产、注册以及商业化 KRAS G12C 抑制剂戈来雷塞和 SHP2 抑制剂 JAB-3312 的独占许可。艾力斯将就此项授权向加科思支付 1.5 亿元首 付款，最高达 7.0 亿元的开发及销售里程碑付款，以及两位数比例的销 售提成。

戈来雷塞用于 KRAS G12C 突变二线非小细胞肺癌的新药上市申请 （NDA）已于 2024 年 5 月 21 日获得优先审评。2022 年 12 月，戈来 雷塞被国家药品监督管理局药品评审中心授予用于 KRAS G12C 突变的 晚期或转移性非小细胞肺癌患者二线及以上治疗的突破性治疗药物认定。 2024 年 4 月，加科思在 ASCO Plenary Series 公布的戈来雷塞二期注 册性临床试验数据显示，在二线非小细胞肺癌患者中，确认客观缓解率 （cORR）为 47.9%（56/117），其中包括 4 例患者实现完全缓解（CR）， 36 例患者肿瘤缩小超过 50%，疾病控制率（DCR）为 86.3%。中位无 进展生存期（mPFS）为 8.2 个月，中位总生存期（mOS）为 13.6 个月。

JAB-3312 是 RAS 信号通路关键节点 SHP2 的选择性变构抑制剂，是全 球唯一进入三期试验的 SHP2 抑制剂，获美国 FDA 食道癌（包括食管 鳞癌）的孤儿药认定。戈来雷塞与 SHP2 抑制剂 JAB-3312 联合用药用 于 KRAS G12C 突变的一线非小细胞肺癌（NSCLC）的三期注册临床试 验已于 2024 年 8 月完成首例患者给药，是该适应症国内首个实现患者 入组的注册临床。

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