2025年艾力斯研究报告：伏美替尼稳定公司基本盘，内生外延丰富产品线

1、 艾力斯：商业化能力经验证的稀缺创新药企

1.1、 专注肿瘤创新药物，全周期研发驱动行业领先

上海艾力斯医药科技股份有限公司成立于 2004 年 3 月，是一家集研发、生产和 营销三位一体的创新型制药企业。公司总部位于上海周浦医学园区，已建立全生命 周期的新药研发体系，包括先导药物发现及优化、候选药物评价及确立、药物临床 前及临床研究、药品注册申报等。2020 年 12 月 2 日，公司正式在上海证券交易所科 创板挂牌上市。 公司专注于肿瘤治疗领域，以开发出首创药和同类最佳药物为目标，致力于研 发和生产具有自主知识产权、安全、有效、惠及大众的创新药物。公司曾获得“2020 年中国医药创新企业 100 强”、“2020 年度最佳生物医药上市公司 TOP10”、“2021 药 物创新济世奖-年度药物创新成就奖”等多项荣誉。

1.2、 国际化科学团队加持，创新研发实力引领行业

公司是由企业家杜锦豪先生与拥有美国国立卫生研究院（NIH）终生科学家荣 誉的郭建辉博士共同创立。主要董事成员、高级管理人员团队均具有多年的医药行 业从业经历或医药企业管理经验。截至公司 2024 年半年报，研发人员共 178 名，其 中硕士研究生 77 人、博士研究生 18 人。公司研发团队经验丰富，技术知识结构合 理，专业领域涵盖新药研发的各个方面。 公司设立科学顾问委员会（SAB），在公司管线战略布局、内部立项、项目管理、 公司合作、产品引进、临床开发、团队建设等方面给予科学指导，将进一步推进公 司医药的创新和健康发展。目前 SAB 共有四位科学顾问，分别是：

（1）贲勇医生在学术界、制药和生物科技公司拥有 20 多年的经验，包含肿瘤 学领域的临床实践、药物研发和临床开发。贲勇医生在全球生物技术公司百济神州 担任实体肿瘤的首席医学官，在他的领导下，多个分子药物在十多个适应症中获批 上市。在此之前，于美国圣地亚哥的生物技术公司 Bio Atla 担任首席医学官（CMO）。 在阿斯利康（Astra Zeneca）任职免疫肿瘤学临床开发的全球临床负责人期间，领导度伐利尤单抗在膀胱癌的获批工作。除此之外，贲勇医生还领导和参与了多个药物 的全球批准工作，包括千禧药业（武田）伊沙佐米的多发性骨髓瘤的适应症获批以 及辉瑞公司阿昔替尼针对肾癌的适应症的获批。

（2）陈建柱是麻省理工学院科赫综合癌症研究所成员，麻省理工学院生物学教 授，以及博德研究所成员。同时他还是新加坡-麻省理工学院研究与技术联盟 （SMART）抗菌素耐药性跨学科研究小组的首席研究员。陈教授在中国武汉大学获 得学士学位，在斯坦福大学获得博士学位，并在伦纳德和莱昂诺尔•赫岑伯格的实验 室进行免疫学研究。陈教授在免疫学、癌症研究、传染病和人类疾病动物模型等广 泛研究领域做出了重大贡献。

（3）乐秀宁博士是 MD 安德森癌症中心胸前头颈部肿瘤内科的助理教授。乐博 士专注于癌症基因驱动肺癌的治疗，并致力于靶向治疗与免疫治疗耐药机制的科学 研究。乐博士目前担任多项 EGFR 突变或 MET 14 号外显子跳跃突变非小细胞肺癌 临床研究的研究者。她曾获得过 V 基金会临床研究者奖，Damon Runyon 临床研究者 奖以及 ASCO 青年研究者奖。乐博士在中国协和医学院获得医学博士学位，随后在 哈佛医学院获得遗传学博士学位。

（4）姚彬博士为 ArriVent Biopharma 的首席执行官兼董事会主席，在生物科 技及制药行业拥有超过 28 年的经验，是一位成就卓越的高管和科学家。他曾任美国 Viela Bio的董事长兼首席执行官。该公司成立于2018年，并在2021年期间，被Horizon Therapeutics 以 30 亿美元收购。在创立 VielaBio 之前，姚博士曾任 MedImmune 呼吸、 炎症和自身免疫的负责人及研发高级副总裁、阿斯利康免疫肿瘤学特许经营负责人 和高级副总裁。在 MedImmune 和阿斯利康期间，他在自身免疫性、呼吸系统和免疫 肿瘤学领域开发和多个新型生物制剂获批方面发挥了关键领导作用。在其职业生涯 早期，姚博士在基因泰克（Genentech）、Aventis 和安进（Amgen）担任多个重要职 位。

1.3、 聚焦 NSCLC 驱动基因靶点，构建肺癌全方位治疗管线

公司专注于肿瘤领域创新药的研发，目前管线主要集中于不同驱动基因阳性的 非小细胞肺癌适应症。公司核心产品伏美替尼肺癌一线及二线适应症均已被 NMPA 获批并被纳入国家医保目录，自主研发的注射用 AST2169 脂质体已于 2024 年 3 月 获得 I 期临床试验批准，另有多款新药研发项目处于临床前研究阶段，同时公司还通过合作开发、外部引入等多种方式不断丰富自身产品线。 以下为公司产品在研情况： （1）伏美替尼（商品名：艾弗沙）：公司第二款自研新药，于 2021 年 6 月将海 外开发及商业化权益受让于 ArriVent Biopharma。艾弗沙于 2021 年 3 月在中国首次 获批上市，用于 EGFR TKI 耐药后且存在 EGFR T790M 突变阳性的 NSCLC 成人患 者的治疗。2022 年 6 月获批一线治疗 EGFR 19/21 突变的 NSCLC 成人患者。艾弗沙 肺癌一线及二线适应症均已纳入国家医保目录，惠及更多中国患者。除已获批的 1/2L 适应症，伏美替尼辅助治疗 EGFR 敏感突变 NSCLC、1/2 线治疗 EGFR 20 外显子插 入突变患者等注册临床研究正顺利推进中。 （2）戈来雷塞：公司于 2024 年 8 月与加科思签订关于 KRAS G12C 抑制剂戈来 雷塞和 SHP2 抑制剂 JAB-3312 的协议，公司将获得这两款药物在大中华区的独家开 发和商业化权。戈来雷塞已于 2024 年 5 月向 NMPA 递交针对二线治疗 KRAS G12C 非小细胞肺癌成年患者的上市申请，有望于 2025H1 获批上市。一线治疗 KRAS G12C 非小细胞肺癌的 III 期临床已于 2024 年 5 月开启，针对结直肠癌和胰腺癌的 I/II 期试 验进展顺利。 （3）普拉替尼（商品名：普吉华）：公司于 2023 年 11 月与基石药业签订关于 RET 抑制剂普吉华的协议，公司获得普吉华在中国大陆独家商业化推广权。普吉华 于 2021 年 03 月首次在中国获批，用于二线治疗 RET 融合突变 NSCLC 患者。截至 2024 年 11 月，已在甲状腺癌、甲状腺髓样癌及肺癌领域获批。2024 年 4 月 9 日， 基石药业宣布普拉替尼胶囊转移至境内生产的药品上市注册申请已获 NMPA 药品审 评中心受理。 （4）AST-NS23030（ABK3376）：公司于 2023 年 3 月与和誉医药共同宣布就新 一代 EGFR 抑制剂 ABK3376 达成授权许可协议，公司获得 ABK3376 在大中华区的 开发和商业化推广权。ABK3376 于 2024 年 9 月获得 IND 批准。 （5）AST2169：是公司自主研发用于治疗 KRAS G12D 突变患者的注射用脂质 体，已于 2024 年 3 月获得 I 期临床试验批准。 公司另有多款新药研发项目处于临床前研究阶段，同时公司还通过合作开发、 外部引入等多种方式不断丰富自身产品线。

1.4、 营收高速增长驱动盈利，费用率显著下降

公司自 2022 年实现扭亏为盈，营业收入一直处于高速增长阶段，主要得益于核 心产品伏美替尼纳入医保后持续放量。公司 2024 年前三季度总营业收入为 25.33 亿 元，同比增长 87.97%。2024 年前三季度，公司扣非归母净利润为 10.11 亿元，同比 增长 165.98%。2021 年伏美替尼首次在中国获批上市，上市首年实现了 2.36 亿元的 销售收入。2022 年伏美替尼首次实行医保价格，同年销售收入实现 7.90 亿元（同比 增长 235.3%）。2023 年伏美替尼一线治疗 NSCLC 首次纳入医保，同年销售收入实现 19.78 亿元（同比增长 150.2%）。2024H1 伏美替尼销售收入 15.55 亿元，同比增长 118.1%，维持高速增长。

得益于营收快速增长，公司费用率持续下降。2024 年前三季度，公司销售/管理 /研发/财务费用分别为 9.88/1.09/2.08/-1.44 亿元。公司销售/管理/研发/财务费用率于 2024 年前三季度分别降低至 39.01%/4.31%/8.20%/-1.75%。公司营业收入快速增长， 费用端随收入合理增长，公司营业利润率逐年提高。

2、 伏美替尼：第二款国产第三代 EGFR TKI，高安全性有望 支持伏美替尼持续放量

伏美替尼是公司自主研发的针对非小细胞肺癌患者的第三代 EGFR-TKI 小分 子靶向药。2021 年 3 月，伏美替尼首次在中国获批上市，用于二线治疗 EGFR T790 突变 NSCLC 患者。2022 年 6 月，伏美替尼获批一线治疗 EGFR 19/21 突变 NSCLC 成人患者。伏美替尼两项适应症分别于 2021 年和 2022 年纳入国家医保目录，惠及 更多中国患者。

2.1、 EGFR 突变：NSCLC 突变率最高的肿瘤靶点

表皮生长因子受体（EGFR，又名 Her1），是表皮生长因子受体（HER）家族的 成员之一，能够与许多配体结合。在没有与配体结合时，EGFR 通常以单体存在，当 配体与 EGFR 结合后，会激活调节细胞增殖分化和死亡等生命活动的 RAS/RAF/MEK、 PI3K/AKT 下游信号通路，以及实现信号由胞外到胞内转导过程的 STAT 信号通路。 当 EGFR 过度表达，会使得细胞生长无法抑制，致肿瘤细胞增殖、转移等特性得以 增强，最终促使肿瘤的发生与进展。

EGFR 突变中最常见突变位点是 19 号外显子缺失（19del）和 21 号外显子 L858R 点突变，这两种突变亦被称为经典突变或敏感突变。除两种常见突变外，有 少部分 EGFR 突变患者表现为罕见突变或复合突变。罕见突变包括 G719X 点突变、 S768I 点突变、L861Q 点突变等。EGFR 抑制剂即 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）， 通过与 ATP 竞争性结合 EGFR，阻碍下游信号的传递，从而对肿瘤细胞产生抑制作 用。 大多数患者在使用第一代和第二代 EGFR TKI 治疗后，不可避免地通过各种机 制产生继发耐药。虽然多种机制可能导致 TKI 耐药性，但 EGFR T790 突变是第一/ 二代 EGFR TKI 获得性耐药机制中最常见的突变位点。T790 残基位于 EGFR 蛋白的 ATP 结合袋内，通过增加蛋白质对 ATP 的亲和力来介导 TKI 抗性。当它与激活突变 一起发生时，T790M 降低了实现半最大反应率所需的 ATP 浓度，从而降低了第一代 和第二代 EGFR TKI 的疗效。因此第三代 EGFR TKI 针对 EGFR T790 突变位点进行 开发，使对第一/二代耐药的患者可得到明显获益。

2.2、 伏美替尼是第三代 EGFR-TKI 小分子靶向药

第一/二代 EGFR-TKI 在临床上主要用于 EGFR-L858R 和 EGFR-Del19 单突 变和双突变的治疗，患者用药后会不可避免的产生耐药。第一代药物有吉非替尼、 厄洛替尼和埃罗替尼，第二代药物有阿法替尼和达克替尼。第一/二代 EGFR TKI 母 体结构（喹唑啉环）一般都是代替 ATP 的嘌呤环，与 EGFR 胞内区 ATP 结合位点结 合, 喹唑啉环上的N是氢键的受体，能与EGFR结构中氨基酸残基上的-H形成氨基， 从而加强结合。苯胺结构能够伸入至 ATP 与 EGFR 的结合口袋中，苯胺结构上引入 不同的基团，能够提高对 EGFR 激酶的选择性。第二代与第一代 EGFR TKI 的结构 区别主要体现在喹唑啉环 6-位和 7-位的取代基，不同的取代基可以使 TKI 与激酶的 结合模式发生变化。因此第二代 EGFR TKI 从竞争性结合转变为了不可逆结合，能 够一定程度克服第一代 EGFR TKI 耐药性问题，但也能对野生型的 EFGR 产生作用， 因此存在较为严重的剂量依赖性副作用。

第三代是专门针对 EGFR-T790 突变开发的新一代 EGFR-TKI 药物，能够很好 的解决第一/二代耐药问题。随着第一/二代 EGFR-TKI 广泛使用，患者耐药情况的发 生也更加普遍。EGFR T790 突变作为一/二代 EGFR TKI 获得性耐药机制中最常见的 突变位点，针对此突变位点的新一代药物也被陆续获批。从结构上看，第三代 EGFR-TKI 大部分为苯胺基嘧啶类衍生物，都含有丙烯酰氨这一特殊基团，能与 ATP 结合位点的 C797 位残基形成不可逆的共价键来拮抗 EGFR 与 ATP 的结合。

截至 2024 年 11 月，我国已获批十多款 EGFR TKI 药物。以吉非替尼、埃克替 尼为代表的第一代 EGFR TKI 主要是在 2011 年前陆续在我国获批。以阿法替尼和达可替尼为代表的第二代 EGFR TKI 及以奥希替尼代表的第三代 EGFR TKI 在我国于 2017 年之后同步获批。2020 年之后，我国国产第三代 EGFR TKI 陆续获批，其中阿 美替尼及伏美替尼是我国最早获批的国产第三代 EGFR TKI。

2.3、 全球 NSCLC 患者基数大，EGFR TKI 需求强劲

全球肺癌患者基数大，是全球第一大癌种。根据 Global Cancer Observatory 数据， 2022 年肺癌新发患者约 248.07 万人，占所有新发癌症病例的 12.4%。我国肺癌新发 患者约 106.06 万人，是我国新发癌症患者的 22%，高于全球水平。非小细胞肺癌 （NSCLC）是肺癌的一种亚型，约占 80%~85%，其中包括腺癌、鳞癌等组织学亚型。 肺癌是我国 30 年来发生率增长最快的恶性肿瘤。20 世纪 70 年代中期开展的我 国第一次死因回顾调查资料表明，当时我国肺癌死亡率为5.47/10万，在癌症死因中， 排在胃癌、食管癌、肝癌和宫颈癌之后，居第 5 位，占全部癌症死亡人数的 7.43%。 我国第二次死因抽样调查结果显示，20 世纪 90 年代肺癌死亡率已居癌症死因第 3 位，仅次于胃癌和食管癌。在 21 世纪开展的第三次死因回顾调查则显示肺癌已居癌 症死亡原因首位。

EGFR 突变主要发生于 NSCLC 患者中，我国约有近 60%的非鳞状 NSCLC 患 者会发生 EGFR 突变。根据 Insight 数据，我国 EGFR 突变发生率明显高于美国，我 国约有近 60%的非鳞状 NSCLC 患者会发生 EGFR 突变，美国非鳞状 NSCLC 患者约 有 24%的 EGFR 突变发生率。 EGFR TKI 已成为 EGFR 突变 NSCLC 患者的标准治疗方式。根据中华医学会 肺癌临床诊疗指南（2024 版），对于 EGFR 突变阳性晚期 NSCLC，一线治疗方案主 要为第一/二/三代 EGFR TKI 药物，一线若使用第一/二代 EGFR TKI 且发生 EGFR T790 突变的患者，二线推荐使用第三代 EGFR TKI 药物。

2.4、 伏美替尼治疗 EGFR 敏感突变 NSCLC 患者疗效不输奥希替尼，且 安全性优势明显

伏美替尼已针对 NSCLC 不同突变、不同线数患者进行全面临床布局。伏美替 尼于 2021 年 3 月在中国附条件获批二线治疗 EGFR T790 突变 NSCLC 适应症，于 2022年6月完全获批一线治疗EGFR敏感突变及二线治疗EGFR T790突变NSCLC。 截至 2024 年 11 月，伏美替尼还有 5 项注册临床正在进行中。分别为 EGFR PACC 突 变 NSCLC 中国 III 期临床、EGFR 敏感突变 NSCLC 脑转移患者中国 III 期、一线 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 全球 III 期临床、二线 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 中国 II 期临 床、辅助治疗 EGFR 敏感突变 NSCLC 中国 III 期临床。

伏美替尼是我国获批的第二款国产第三代 EGFR TKI。截至 2024 年 11 月，我 国已获批 6 款第三代 EGFR TKI，其中五款为我国自研新药。奥希替尼是我国首个获 批上市的第三代 EGFR TKI，于 2019 年首次纳入我国医保目录。阿美替尼和伏美替 尼是我国首批获批的国产第三代EGFR-TKI，分别于2020年和2021年首次纳入医保。 瑞齐替尼及瑞厄替尼是于 2024 年最新获批的第三代 EGFR TKI，并首次纳入 2024 年 医保目录。

伏美替尼疗效不输奥希替尼，安全性优势显著。根据已获批的第三代 EGFR TKI 的 III 期临床数据（瑞齐替尼 II 期数据），患者平均无进展生存期（mPFS）约在 18~22 月之间，其中伏美替尼 mPFS 达到 20.8 个月，略好于奥希替尼的 18.9 个月。在安全 性方面，伏美替尼三级以上药物相关不良反应（TRAE）数据优异，明显优于其他竞 品。

2.5、 辅助治疗适应症有望驱动伏美替尼销售收入维持高增长

截至 2024 年 11 月，仅埃克替尼和奥希替尼在我国获批用于辅助治疗 EGFR 敏 感突变 NSCLC 患者。第一代 EGFR TKI 埃克替尼于 2021 年 6 月在我国获批用于辅 助治疗EGFR敏感突变NSCLC患者，且于同年纳入我国医保目录（辅助用药适应症）。 第三代 EGFR TKI 奥希替尼于 2021 年 4 月在我国获批用于辅助治疗 EGFR 敏感突变 NSCLC 患者，于 2023 年纳入我国医保目录（辅助用药适应症）。我国目前仅两款用 于辅助治疗的 EGFR TKI 获批且纳入医保目录。 针对辅助治疗 EGFR 敏感突变患者，伏美替尼有望成为首个获批的国产第三代 EGFR TKI。截至 2024 年 11 月，有四款 EGFR TKI 处于 III 期注册临床，分别是阿 美替尼、伏美替尼、瑞厄替尼及贝福替尼。伏美替尼和阿美替尼进度居前，于 2021 年上半年率先进入 III 期。

EGFR 敏感突变 NSCLC 辅助用药市场患者人数多、疗程长，未来市场空间巨 大。根据 Insight 数据，我国每年有接近 40 万的接受手术治疗的 NSCLC 患者，其中 有 40%的患者是 EGFR 敏感突变。根据埃克替尼已经披露的 III 期临床数据，患者平 均无病生存率（mDFS）接近 4 年，辅助用药疗程较长。NSCLC 辅助用药市场患者 人数多、疗程长，目前 EGFR TKI 渗透率较低，未来市场空间有望超过 1/2L 治疗 NSCLC 患者市场。

2.6、 伏美替尼治疗多种 EGFR 罕见突变肺癌患者进入 III 期临床，早期 疗效数据优秀

伏美替尼治疗多种罕见突变 NSCLC 也已进入关键 III 期临床。 截至 2024 年 11 月，仅伏美替尼针对 EGFR PACC 突变 NSCLC 进入 III 期临床试验。根据伏美替尼早期临床试验设计和读出的部分数据，高剂量组（240mg QD） 已确认的客观缓解率（ORR）明显优于低剂量组（160mg QD），ORR 超过 60%。伏 美替尼针对中枢神经转移患者已然有效，ORR 达到了 46.2%。安全性方面，高剂量 组三级以上治疗相关副反应（TRAE）发生率为 20.7%，整体安全性可控。伏美替尼 已被纳入《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊疗指南（2025 版）》中，对用于 EGFR PACC 突变的 NSCLC 脑转移患者的一线靶向治疗，可考虑高剂量伏美替尼治 疗。

伏美替尼一线治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 进入全球 III 期临床，二线治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 处于中国 II 期临床。截至 2024 年 11 月，全球范围内仅 有两款药物获批用于治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 适应症。埃万妥单抗是靶向 EGFR 及 MET 的大分子双抗药物，分别于 2021 年 5 月和 2024 年 3 三月在美国获批 二线和一线治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 患者。舒沃替尼是全球首个获批用于 EGFR ex20ins 突变的小分子药物，于 2023 年 8 月在中国获批二线治疗 EGFR ex20ins 突变NSCLC 患者。伏美替尼于 2022年11月开展一线治疗EGFR ex20ins 突变NSCLC 的全球 III 期临床，于 2022 年 6 月开展二线治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 的中国 II 期临床。伏美替尼在国产 EGFR TKI 药物中进度居前。

伏美替尼治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC 的早期疗效数据优秀。根据埃万妥单 抗的全球 III 期临床数据，EGFR ex20ins 突变 NSCLC 初治患者使用埃万妥单抗后明 显获益，患者 mPFS 超过 11 个月，患者总生存期（mOS）尚未成熟。EGFR ex20ins突变 NSCLC 初治患者使用舒沃替尼后的疗效数据略优于埃万妥单抗，患者 ORR 达 到 78.6%，使用 300mg 舒沃替尼的患者 mPFS 达到了 12.4 个月。截至 2024 年 11 月， 伏美替尼已公布中国 I 期临床的部分数据，一线患者 ORR 达到了 78.6%，二线使用 不同剂量伏美替尼的患者组的 ORR 数据在 38%~47%之间。

2.7、 携手 ArriVent 拓展伏美替尼全球市场

2021 年 6 月 30 日，公司与 ArriVent 共同宣布，双方就艾力斯自主研发的甲磺 酸伏美替尼（商品名：艾弗沙）达成海外独家授权合作协议。根据协议条款，ArriVent 将获得伏美替尼在海外（全球除中国大陆及港澳台地区）的独家开发及商业化许可 权。艾力斯将保留伏美替尼在中国大陆及港澳台地区的开发及商业化所有权。该项 合作中，公司将获得 4,000 万美元首付款及 ArriVent 公司的部分股权、可高达 7.65 亿美元的注册和销售里程碑付款，以及可高达两位数的销售提成。

2.8、 我国 EGFR TKI 市场规模不断扩大，伏美替尼销售收入显著增长

我国 EGFR 抑制剂市场规模不断增长，2023 年总市场规模超过 200 亿元。我国 EGFR 抑制剂市场规模自 2017 年首款第三代 EGFR TKI 获批后快速增长，根据 PDB 数据库统计，2023 年我国 EGFR TKI 市场规模超过 200 亿元。 2020 年后我国国产第三代 EGFR TKI 陆续获批并纳入医保，我国新药市场份额 不断扩大，伏美替尼有望凭借疗效及安全性优势收获更多市场份额。奥希替尼作为 首款获批的第三代 EGFR TKI，上市以来市场份额一直居于领先地位。伏美替尼自 2022 年一线治疗 NSCLC 纳入医保后，销售额同比增速明显加快。根据公司 2023 年 年报及 2024 年半年报，伏美替尼 2023 年全年实现产品销售收入 19.78 亿元，2024H1 实现销售收入 15.55 亿元。

3、 戈来雷塞充分利用公司营销优势，完善公司肺癌产品线

2024 年 8 月 30 日，公司与加科思签署战略合作协议，公司获得在中国（包括中 国大陆、香港、澳门和台湾地区）研究、开发、生产、注册以及商业化 KRAS G12C 抑制剂戈来雷塞和 SHP2 抑制剂 JAB-3312 的独占许可。根据协议条款，公司将就此 项授权向加科思支付 1.5 亿元首付款，最高达 7.0 亿元的开发及销售里程碑付款，以 及两位数比例的销售提成。

3.1、 引进加科思两款产品，搭建肺癌领域产品矩阵

戈来雷塞是公司引进的 KRAS G12C 抑制剂，有望于 2025 年上半年在中国首次 获批。2022 年 12 月，戈来雷塞被 NMPA 授予用于 KRAS G12C 突变的晚期或转移 性 NSCLC 患者二线及以上治疗的突破性治疗药物认定，且该适应症的新药上市申请 已于 2024 年 5 月 21 日获得优先审评，有望于 2025 年上半年在中国首次获批。戈来 雷塞一线治疗 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者已于 2024 年 5 月 16 日进入中国 III 期 临床。除了在肺癌领域，戈来雷塞针对结直肠癌和胰腺癌 KRAS G12C 突变患者也已 开展 I/II 期注册临床。

JAB-3312 是 RAS 信号通路关键节点 SHP2 的选择性变构抑制剂，是全球唯一 进入三期试验的 SHP2 抑制剂，已获美国 FDA 食道癌（包括食管鳞癌）的孤儿药认 定。有研究表明，JAB-3312 可能对具有某些特定基因突变的非小细胞肺癌、头颈鳞 癌、食管鳞癌、结直肠癌、胰腺癌的患者有效，以及患有第三类 BRAF 突变或 NF1 功能缺失突变实体瘤的患者或能从中获益。从 2019 年的全球肿瘤发病数据估算，全 球 120 万晚期实体瘤者有望从 SHP2 抑制剂单药疗法中受益。此外，SHP2 抑制剂已 显示出与多种靶向疗法和免疫疗法有协同作用，如靶向 KRAS、EGFR、ALK、PD-1 等。

3.2、 KRAS 突变广泛存在于多种大癌种，我国患者基数较大

KRAS 基因突变导致 KRAS 蛋白持续保持活化，从而持续传递生长信号，促使 癌细胞增殖，最终导致癌症的发生和发展。KRAS 基因编码的 GTP 酶，参与细胞信 号传导，调控细胞的生长和分裂。正常情况下，KRAS 蛋白在 GTP（活性）和 GDP （非活性）状态之间切换。KRAS 的突变亚型主要分为 KRAS（G12D）、KRAS（G12V）、 KRAS（G12C）、KRAS（G13D）、KRAS（G12R）、KRAS（G12A）突变。特别是当 G12C 突变，会导致 KRAS 蛋白持续保持在活化状态，无法正常关闭，从而持续传递 生长信号，促使癌细胞增殖，最终导致癌症的发生和发展。 KRAS 突变广泛存在于 NSCLC、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌等多种癌种中。其 中，最常见的 KRAS 突变为 G12C。根据 Insight 数据，KRAS 突变 NSCLC 患者中 有 30%为 G12C，其次为 G12D。肺癌和结直肠癌是我国发病率第一和第二的癌种。 根据 Insight 数据，我国 2022 年新发晚期 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者超 1 万人， 新发晚期 KRAS G12C 突变结直肠癌患者近 5000 人，新发晚期 KRAS G12C 突变胰腺癌患者近 1300 人。

3.3、 戈来雷塞有望成为我国第三款获批上市的 KRAS G12C 抑制剂

根据中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024 版），KRAS G12C 突变 NSCLC 以驱 动基因阴性治疗方案为准（我国 2024 年下半年才陆续获批 KRAS G12C 抑制剂）。 根据中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024 版），KRAS G12C 突变 NSCLC 一线治疗 方案推荐帕博利珠单抗、信迪利单抗等免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗，二线推 荐使用纳武利尤单抗或替雷利珠单抗。 戈来雷塞针对 2L 治疗 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者的 NDA 申请已于 2024 年 5 月获得 NMPA 受理，有望于 2025 年上半年获批上市。2024 年下半年，我国获 批两款 KRAS G12C 抑制剂，分别是氟泽雷塞和格索雷塞。截至 2024 年 11 月，进入 III 期临床的药物有 7 款。戈来雷塞有望成为我国第三款获批上市的小分子 KRAS G12C 抑制剂。

2024 年 4 月，加科思在 ASCO Plenary Series 公布的戈来雷塞二期注册性临床试 验数据显示，在二线非小细胞肺癌患者中，确认客观缓解率（cORR）为 47.9%（56/117）， 其中包括 4 例患者实现完全缓解（CR），36 例患者肿瘤缩小超过 50%，疾病控制率 （DCR）为 86.3%。中位无进展生存期（mPFS）为 8.2 个月，中位总生存期（mOS） 为 13.6 个月。三级以上药物相关副反应（TRAE）为 39.5%。

戈来雷塞与 SHP2 抑制剂 JAB-3312 联合用药用于 KRAS G12C 突变的一线非小 细胞肺癌（NSCLC）的三期注册临床试验已于 2024 年 8 月完成首例患者给药，是该 适应症国内首个实现患者入组的注册临床。2024 年 6 月，加科思在美国临床肿瘤学 会（ASCO）年会上发布的 I/IIa 期数据显示，800mg 戈来雷塞与 2mgJAB-3312 联用， 确认客观缓解率（cORR）为 77.4%（24/31），54.8%（17/31）的患者肿瘤缩小超过 50%，达到深度缓解，展示出优秀的治疗效果，并且安全性良好。

4、 普拉替尼：开创 RET 靶点精准治疗新局面

2023 年 11 月，公司与基石药业签订关于 RET 抑制剂普吉华的协议，公司获得 普拉替尼（商品名：普吉华）在中国大陆独家商业化推广权。根据协议条款，基石 药业将获得首付款和后续的研发里程碑付款，并将继续获得普吉华在中国大陆的销 售收入，公司将从基石药业收取服务费。

4.1、 普拉替尼：中国首款精准 RET 靶点抑制剂

普拉替尼是公司引进的 RET 抑制剂，截至 2024 年 11 月普拉替尼已在甲状腺癌、 甲状腺髓样癌及肺癌领域获批。普拉替尼于 2020 年 9 月首次在美国获批，用于 1/2L 治疗 RET 融合 NSCLC 患者。2021 年 3 月，普拉替尼首次于我国附条件获批 2L 治 疗 RET 融合 NSCLC（已转为完全获批）。截至 2024 年 11 月，NMPA 已批准普拉替 尼用于治疗 RET 基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，需要系 统性治疗的晚期或转移性 RET 突变型甲状腺髓样癌成人和 12 岁及以上儿童患者， 以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性 RET 融 合阳性甲状腺癌成人和 12 岁及以上儿童患者。

普拉替尼是中国首款获批上市的精准靶向 RET 靶点的选择性抑制剂。自在中国 上市以来，普吉华已在 200 家医院和 DTP 药房列名，并被超过 140 个城市纳入商业 保险项目。普吉华以其突出的临床优势被纳入多项权威指南与共识。全球 I/II 期 ARROW 注册临床研究显示，普吉华在晚期 RET 融合阳性非小细胞肺癌、RET 突变 甲状腺髓样癌、及 RET 融合甲状腺癌患者中具有强效和持久的抗肿瘤活性，整体安 全可控。 2024 年 4 月 9 日，基石药业宣布普拉替尼胶囊转移至境内生产的药品上市注册 申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理。这意味着普拉替尼将有望在 未来实现本地化生产，这不仅能够实现超过 50%的药品生产成本降幅，还能增加产 品供应的灵活性、更好地满足国内市场需求、惠及更多国内患者，并将进一步拓展 普拉替尼胶囊在中国市场的影响力和竞争优势。

4.2、 RET 融合突变发生于多种瘤种，RET 抑制剂竞品较少

近年来肺癌发病率在中国持续增长，RET基因融合NSCLC的发病率为1.5%。 根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的 2022 年全球最新癌症负担数据，中国在 2022 年约有 106 万新发肺癌病例数。在肺癌领域，EGFR、ALK、ROS1 等驱动基因突变已广泛普及，针对这些驱动基因的靶向药物均已获批上市。RET 融 合是新近发现的肺癌驱动基因，根据 Insight 数据，在非小细胞肺癌中 RET 融合患者 约占 1.5%，且此类患者易发生脑转移，预后差，传统治疗模式疗效有限，脑转移患 者的生存期仅3-6个月。目前医保目录内暂无针对RET变异的高选择性精准靶向药。 甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，发病率显著上升，RET 融合突变在甲状 腺癌患者突变率较高。根据 IARC 发布的 2022 年数据，中国在 2022 年约有 46.6 万 新发甲状腺癌病例数。甲状腺癌在临床上分为乳头状癌、滤泡癌、未分化癌和髓样 癌等多个亚型，其治疗手段及预后均不相同。RET 融合和激活突变是许多癌症类型 中的关键疾病驱动因素。根据 Insight 数据，约 15%的甲状腺乳头状癌（最常见的甲 状腺癌）患者携带 RET 融合，约 50%的甲状腺髓样癌患者携带 RET 融合。

截至 2024 年 11 月，获 NMPA 批准上市的选择性 RET 抑制剂只有普拉替尼和 礼来的塞普替尼两款，后续竞品较少。普拉替尼和塞普替尼适应症布局一致，均已 在 NSCLC、甲状腺髓样癌及甲状腺癌获批。除两款已获批药物，处于临床 II 期和 III 期的还有两款药物，分别是首药控股的 SY-5007 和豪森药业的 HS-10365。

4.3、 普拉替尼早期临床数据证明多瘤种疗效优势

普拉替尼已进入肺癌、甲状腺癌等诊疗指南。根据 CSCO 非小细胞肺癌诊疗指 南（2023 年版），一线 II 级推荐（3 类证据）普拉替尼治疗晚期 RET 融合阳性 NSCLC 患者，后线治疗 I 级推荐（3 类证据）。根据 2021 年版 CSCO 分化型甲状腺癌诊疗指 南，推荐普拉替尼用复发转移性、有症状、疾病快速进展的 RET 融合阳性放射性碘 难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者（II 级推荐）。根据 2022 年 CSCO 甲状腺 髓样癌诊疗指南，推荐普拉替尼用治疗 RET 突变阳性有症状或疾病快速进展的复发 转移性甲状腺髓样癌（MTC）患者。 普拉替尼早期临床数据疗效优异。根据普拉替尼的 ARROW I/II 期研究，治疗全 球初治和既往接受含铂化疗 NSCLC 人群 ORR 为 79%和 59%，中位 PFS 为未达到和 16.5 个月。脑转移病灶患者 ORR 为 70%。中国亚组 NSCLC 初治和经治患者 ORR 为 83.3%和 66.7%。治疗全球初治和经治 RET 突变 MTC 患者的 ORR 为 72%和 52%， 中位 PFS 为未达到和 25.8 个月。中国 MTC 患者的 ORR 为 77%，中位 PFS 尚未达 到。 2022 年 8 月发表在国际顶尖医学杂志《Nature Medicine》的 ARROW 研究结果 进一步证明，普吉华在包括胰腺癌、胆管癌在内的多种 RET 融合阳性实体肿瘤患者 中，均显示出广泛且持久的抗肿瘤活性以及良好的安全性。

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