医药行业专题报告：新冠疫苗未来如何演绎？

01 国内新冠加强针有望加速推进，首选异源序贯接种

Omicron传染性强，疫情防控压力上升

Omicron突变株传染性更强，海外各国感染人数远超Delta等突变株疫情。 近期受Omicron毒株输入传播影响，国内新冠新增病例数迅速增加，呈现出多点散发态势，防疫压力较前期大幅上升。 而当前国内加强针接种比例仍然较低，比例仅为38.4%，急需加速推进加强针接种。

加强针显著降低重症和死亡率

尽管在Omicron出现后，疫苗对感染的防护力大幅下降，但是对于防止重症和死亡仍有很好的效果。 据美国CDC统计，完全接种疫苗的群体中感染率和死亡率相比未接种疫苗的群体显著降低。

香港 VS 新加坡

自2022年2月初以来，香港爆发了omicron疫情。3月16日，香港单日新增新冠确诊病例21650例。自3月1日以来每日新增死亡病例均超过 170例，最高294例，截至3月16日累计死亡达4923人。 新加坡和香港均为亚洲城市，人口规模（香港740万人、新加坡585万人）和经济水平类似，新加坡的omicron疫情数据具有参考意义。从 疫苗接种比例和接种次数上看，新加坡具有优势。目前，新加坡7天滚动日新增感染人数在1.2-1.6万人水平，日新增死亡数最高18例，相比 感染人数处于较低水平。

部分国家已启动特定人群第四针加强接种

已有多个国家启动了特定人群的第四针加强针接种，包括美国、以色列、智利等。 这些国家接种疫苗的比例在70%以上，完全接种的比例在65%-90%，接种加强针的人数比例为29%-77%。

以色列第四针加强针接种比例迅速提高

以色列自2022年1月2日开始为60岁以上及医护工作者 等高风险人群接种第四针，当前在60岁以上的各年龄层 中接种第四针比例提升迅速。

高风险人群第四针接种获益显著

一项在以色列60岁以上的人群中的研究表明，高风险人群第四针接种获益显著。该研究的对象是113.87万60岁以上符合接种第四针加强针 的人群，在研究开始前未感染新冠，仅接种过BNT162b2疫苗，自2021年7月30日之后接种第三针，其中部分受试者自2022年1月3日接种 了第四针加强针。对不同接种情况的人群感染率和重症发生率进行统计。结果显示在接种疫苗12天后，感染率及重症发生率比仅接种三针 疫苗明显下降。 辉瑞已经准备向FDA提交第四针加强针数据，此外也正在研究一种能预防所有新冠病毒变种的疫苗，在预防住院和重症之外，提高预防感 染的效果。

智利数据显示国内急需推动序贯加强针

智利主要接种灭活疫苗，有77%的人群接种了加强针。但面对Omicron的流行，确诊病例和死亡率不断上升。 据统计，当前智利完全接种疫苗人群的新冠的死亡率已经逐渐接近未接种或未完全接种人群。 智利接种加强针的人群新冠死亡率也在抬升，智利自2022年1月开始积极推动第四针加强针接种。

中国序贯接种相关政策

2022年2月19日，国务院联防联控机制召开的新闻发布会上，国家卫生健康委疾控局副局长吴良介绍当前已开始部署序贯加强免疫接种。序贯接种指间隔接种（交 替接种）不同技术路线的同种疫苗。接种对象需满足四个条件： 第一，此次序贯加强免疫的接种对象是18岁以上人群。 第二，接种对象需满足已完成2剂次灭活疫苗接种的条件，且这2剂次接种的是国药中生北京公司、北京科兴公司、国药中生武汉公司的新冠病毒灭活 疫苗。 第三，要全程完成2剂次灭活疫苗接种，且接种间隔不能短于6个月。 第四，接种对象没有进行过加强免疫，也就是没有打第3针。

美国序贯接种相关政策

美国初始接种的疫苗主要为mRNA疫苗，其中接种Pfizer-BioNTech疫苗的约1.24亿人，接种Moderna疫苗的约0.75亿人，接种J&J腺病毒载 体疫苗的约0.17亿人。接种了加强针的人群初始接种的疫苗中mRNA疫苗占比最高，接种的加强针也多为mRNA疫苗。 美国推荐的加强针接种方案是mRNA疫苗加强免疫，因此仅在初始免疫接受了腺病毒载体或其他种类疫苗的人群进行异源接种。对于在其 他国家接种经WHO授权紧急使用但未经FDA批准的其他疫苗，或者混合接种FDA批准及WHO授权的疫苗的人群，还可以在最后一次接种 后5个月接种1针Pfizer-BioNTech疫苗。

02 长期来看，新冠疫苗可能需要每年常规接种

海外新冠疫情仍在不断反复

过去2年多的数据显示，在疫苗接种和物理管控之下，新冠疫情持续反复爆发。 例如：新的突变株不断出现推动疫情反复；即使没有Omicron变异株，Delta株的2次爆发已经发生；随着各国防疫措施逐渐宽松，近期 Omicron疫情开始反弹。 而由于海外国家普遍无力控制疫情，新冠病毒和人类共存基本成为定局。（报告来源：未来智库）

欧洲多个国家日新增病例回升

目前欧洲各国的防疫政策逐渐宽松，在意大利、德国、英国、法国等欧洲国家每日新增病例出现明显回升。 这些国家的加强针接种比例在50%-65%，仍无法遏制确诊病例数增加。

类比流感，我们应该怎样理解新冠病毒的特点

危害性更强： 没有季节性 ；全年龄人群易感 ；重症率和死亡率显著高于流感。

传染性更强： 口罩、社交隔离阻挡了流感的传播，但未能阻挡新 冠；感染者传播时间更长；新冠超级传播事件更多 ；传播隐匿，相比流感，新冠患者需更长时间出现症 状；无症状感染者比例高；反复感染，相同变异株和不同变异株感染后长期保 护性低。

新冠疫苗的防感染作用持久性差：新冠疫苗真实世界一 年内防感染保护率趋近于0，主要原因是抗体衰减和变异 太快。

新冠病毒VOC级别突变频率高

新冠出现两年来，已经有多个变异株造成重大影响，包括五个VOC级别变异株：最初在英国发现的Alpha（B.1.1.7），最初在南非发现的Beta（B.1.351），最初 在巴西发现的Gamma（P.1），最初在印度发现的Delta（B.1.617.2），以及最初在南非发现的Omicron（B.1.1.529）。 而流感病毒分别在1918和2009造成大流行，绝大多数年份突变株影响很小，VOC级别变异株频率较低。

新冠病毒不同变异株亚型迭代也在持续发生

Omicron亚型BA.2占比持续提高，并且表现出比BA.1更强的传播性，预计将很快成为全球主要流行株。 据WHO声明，初步数据表明BA.1感染后一定时间内能够提供针对BA.2再感染的保护效力，但已发现BA.1感染后再次感染BA.2的记录。

新冠疫苗的防感染作用持久性较差

流感疫苗的有效性受每年流行的毒株种类影响，介于10%-60%之间，保护力有限。此外，流感中和抗体的半衰期仅几个月，保护效力持续 时间较短，需要每年接种。 同样，新冠疫苗的有效性随时间推移迅速下降，有效性维持时间较短，保护效力不够持久。 卡塔尔的数据统计结果显示，在接种两剂BNT162b2疫苗5个月后，有效性降低至48.1%；接种两剂mRNA-1273疫苗5个月后，有效性降低 至12.5%。

原始疫苗有效性下降，突变株疫苗提上日程

面对不断更迭的新冠病毒新变异株，原始版本疫苗预防感染能力迅速下降 。韩国自Omicron变异株传播以来，每日新增确诊数迅速增加，3月16日新增确诊数达62万人。韩国接种疫苗比例较高，88%至少接种一针，87%完成完全接种， 62.73%完成加强针接种。目前累计接种的疫苗81.6%是mRNA疫苗，是当前有效性最高的疫苗种类，仍难以控制感染。 据UK Health Security Agency统计，在接种两剂BNT162b2疫苗后，针对Delta变异株的有效性在25周后降低至近60%，对Omicron变异株的有效性降低至近10%。 即使接种加强针后能够将针对这两种变异株的有效性分别提升至约90%和65%，随着时间的推移有效性仍会下降，特别是针对Omicron的有效性在加强针接种后15 周后就降低至40%。 尽快开发针对新变异株的疫苗及多价疫苗在未来长期抵御新冠疫情中能够发挥重要作用。

接种原始疫苗第四针获益有限

3月17日，以色列接种mRNA疫苗第四针加强针的结果在 NEJM发表。这项开放标签的非随机临床研究比较了两种 mRNA疫苗第三剂后4个月接种加强针的安全性和有效性。 在1050名符合条件的医务人员中，154人接受了第四剂 BNT162b2，平均年龄59岁。120人接受了mRNA-1273，平 均年龄56岁。

结果显示接种第四针后安全性和耐受性较好。两种疫苗诱导 的针对Delta和Omicron变异株的中和抗体滴度增加约10倍。 针对任何SARS-CoV-2感染的疫苗有效性BNT162b2为30%， mRNA-1273为11%。在预防有症状的疾病方面的有效性略高， BNT162b2为43%，mRNA-1273为31%。 这些结果表明接受第四针加强针接种在健康人群中收益可能 有限，未来防止变异株感染还需要更强有力的针对变异株的 新疫苗或多价疫苗。  当前Pfizer/BioNTech针对Omicron的产品处于临床III期， Moderna针对Omicron的产品mRNA-1273.529处于临床II期。 多家疫苗公司也正在开展针对Omicron的疫苗设计研发工作。

长期常规接种重组疫苗有安全性优势

接种mRNA新冠疫苗后相关的罕见不良事件包括心肌炎，在18岁以下的男性中发生率最高。根据美国CDC报道，截至2021年6月11日的数据显示12-29岁的男 性接种第二剂mRNA新冠疫苗后心肌炎发生率为每百万人40.6例，30岁的以上男性接种每百万人2.4例，相应年龄在的女性报告率分别为每百万人4.2例和1.0 例。在美国接种8120万剂mRNA新冠疫苗加强针后，发生37例心肌炎，其中1人死亡。但整体来看接种mRNA疫苗加强针后的不良反应发生率低于第二剂接 种。

蛋白类疫苗安全性较好。在临床II/III期试验中，盐野义研发的重组蛋白疫苗S-268019作为加强针接种时相比mRNA疫苗作为加强针发生不良事件的概率整体更 低，表现出安全性优势。接种后第29天产生的中和抗体滴度与mRNA疫苗接近（GMT分别为126.42和108.20），两种疫苗的血清抗体阳转率均达到100%。 未来长期常规接种新冠疫苗时重组疫苗具有安全性优势。

长期来看，新冠疫苗可能需要每年常规接种

基于新冠病毒的特点，长期来看，新冠疫苗可能需要每年常规接种。 如果流感疫苗需要每年常规接种，那么新冠疫苗更加需要。 开发针对新变异株疫苗及多价疫苗是未来的研发方向。 未来长期常规接种新冠疫苗时重组疫苗具有安全性优势。 新冠疫苗业务可能成为长期业务，而不应该当做短期一过性业务。

03 投资分析

当前，新冠已经阶段性取代流感，成为人类呼吸道最大的传染病。 甚至新冠病毒表现出了从物种层面的对流感病毒挤占与排斥，长期 主导的概率较高。 因此，围绕新冠的防护（手套/口罩）、预防（疫苗）、检测（抗原 检测等）、治疗（口服药/中和抗体）全流程业务，并不是一过性主 题，而是中长期的基本面。 未来新冠疫苗主要有2种情景：1）短期来看，国内新冠疫苗需要全 面推行加强针，尤其是异源序贯接种。2）长期来看，新冠病毒可能 成为人类呼吸道的常驻病毒，新冠疫苗可能成为每年都需要接种的 常规疫苗。

全球加强针需求测算

目前，全世界范围内63.8%的人群已接种至少一针新冠疫苗，56.8%的人群完全接种，18.7%的人群接种过加强针 据国家联防联控机制2022年2月26日新闻发布会公布，截至2月25日，全国累计报告接种新冠病毒疫苗31亿1462.2万剂次，完成全程接种的 人数为12亿3454万人，完成加强免疫接种5亿5472.8万人，其中60岁以上老年人新冠病毒疫苗接种覆盖人数达到2亿1991.1万人，完成全程 接种2亿1106.6万人。 综合全球人数及疫苗接种情况，预计基础免疫接种仍有33亿剂需求，加强免疫接种有61亿剂需求。

04 重点公司分析

沃森生物：首个国产mRNA疫苗临床I期数据已公布

沃森生物引进的艾博生物与军科院合作研发的mRNA疫苗ARCoV于2022年1月24日发表I期临床试验数据。该疫苗目前正在印度尼西亚和墨西哥开展临床III期试验。  I期临床试验采用单中心、随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照的试验方案，在杭州市树兰医院完成。入组120位18-59岁健康成年参与者，以剂量递增的方式（5 μg, 10 μg, 15 μg, 20 μg, 25 μg）随机接受两剂经肌肉注射疫苗或安慰剂，间隔28天。120位参与者均接种了首剂疫苗，其中117人接受了第二剂加强免疫。

安全性方面，在免疫后56天内所有受试者均未发生严重不良事件，大部分为轻度或中度不良事件。发热是最常见的全身不良反应。疫苗组三级主要不良事件的例 数分别是5 μg 组：0 (0%)，10 μg 组：3 (15%)，15 μg 组：6 (30%)，20 μg 组：7 (35%)，25 μg 组：5 (31%)及安慰剂组：0 (0%)。95%以上的发热在接种疫苗 后的2天内消退。免疫原性检测结果显示，抗RBD IgG和中和抗体在增强免疫后7天显著增加，14-28天达到高峰。其中，15 μg的中和抗体水平最高，约为新冠肺 炎恢复期患者的2倍。

智飞生物：ZF2001序贯接种能够有效增强免疫应答

022年3月1日，国家药品监督管理局附条件批准安徽智飞龙科马生物制药有限公司的重组新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO细胞）上市注册申请。该疫苗是首个获批 的国产重组新冠病毒蛋白疫苗，能够用于序贯加强接种，此前该疫苗已于2021年3月被纳入紧急使用，并获得乌兹别克斯坦批准，印度尼西亚和哥伦比亚EUA。（报告来源：未来智库）

截至2021年6月30日的境外III期临床试验数据初步分析结果显示：在进行三剂接种7天后，疫苗对18周岁及以上人群（总人群）预防任何严重程度的COVID-19的 保护效力为81.43%(95%可信区间为73.35%-87.38%），对于COVID-19重症及以上病例的保护效力为92.87%，对Delta变异株的保护效力为81.38%。

2021年11月23日，在接种两剂灭活疫苗后加强接种ZF2001的临床试验成果公布，结果显示通过异源蛋白亚单位疫苗加强免疫安全且能够显著增强针对新冠病毒及 变异株的免疫反应。该临床试验在接种过两剂灭活的全病毒疫苗（CoronaVac 或BBIBP-CorV）的健康成年人中开展，在完全接种后间隔4-8个月接种25 μg ZF2001疫苗，通过血浆替代病毒中和试验（sVNT）来确定中和活性。在两次疫苗接种后4-8个月，参与者的中和抗体相比完全接种疫苗后14天时有所降低，接种 ZF2001加强针后，针对所有测试的突变株的中和抗体滴度均有明显增加。

报告节选：

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）