MASH行业深度：市场广阔药物有限，重磅管线迎关键节点

MASH治疗需求迫切，临床可用药物仍稀缺

代谢相关脂肪性肝炎（MASH）是代谢相关脂肪性肝病（MASLD）中更为严重的类型，也是导致肝硬化和肝癌的首要原因之一。随着全球肥胖、2型糖尿病及血脂异常发病率的持续攀升，MASH患者基数庞大且增长迅速。数据显示，全球MASH患者人数已由2020年的3.5亿增长至2024年的4.0亿，预计2035年将达到5.5亿；中国MASH患者人数同期由3870万增至4400万，预计2035年达6310万。尽管患病人群广泛，但MASH的诊断率和治疗率极低，以美国为例，仅有约2.1%的患者得到治疗，市场渗透率存在巨大提升空间。

长期以来，由于MASH发病机制复杂，涉及脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症级联反应和纤维化等多因素叠加，药物研发难度极大。截至2026年上半年，FDA仅加速批准了两款药物用于F2-F3期MASH治疗，分别是Madrigal开发的THR-β激动剂Resmetiron（2024年获批）和诺和诺德的司美格鲁肽（2025年获批）。中国国内尚未有针对MASLD/MASH的药物获批上市，临床治疗需求旺盛而可用药物有限，形成了巨大的未满足临床需求。

核心靶点率先突破，新机制与联用策略成焦点

目前MASH药物研发格局已从早期的百家争鸣演变为以THR-β、GLP-1RA、FGF21为核心，同时探索小核酸等新机制的态势。THR-β激动剂通过直接靶向肝脏脂质代谢，促进脂肪酸氧化，Resmetiron的成功上市验证了该靶点的有效性。国内海思科、海创药业等企业的THR-β激动剂管线进展迅速，其中海思科HSK31679已进入III期临床，有望成为首个获批的国产MASH创新药。

GLP-1受体激动剂通过改善全身代谢间接获益，司美格鲁肽的获批证实了其在F2-F3期MASH中的疗效。在此基础上，组合GIP/GCGR的双靶和三靶激动剂展现出更优的临床获益，如替尔泊肽和Retatrutide在降低肝脏脂肪和改善纤维化方面表现突出，GLP-1R+有望成为未来联用的基石药物。此外，FGF21类似物因具备显著的逆转纤维化能力，尤其是针对F4c期肝硬化患者，成为跨国药企争相布局的热点。2025年下半年，GSK、罗氏、诺和诺德相继完成对FGF21资产的重磅收购，Pegozafermin、Efruxifermin等管线将在2027-2028年读出关键数据。

除了单药开发，联用策略和多靶点干预成为提高疗效的重要方向。针对单一机制难以全面改善组织学获益的痛点，业界正积极探索减重代谢药物与肝靶向药物的联合，如GLP-1类药物与THR-β激动剂或FGF21类药物的联用，旨在同时改善代谢、炎症和纤维化。同时，小核酸疗法凭借高特异性和长效化优势，直接从遗传层面干预疾病进展，PNPLA3、17β-HSD13等靶点的siRNA药物已进入临床阶段，成为精准治疗的重要补充。

重磅管线迎来数据读出期，市场空间有望快速扩容

2026年下半年至2027年将是MASH行业的关键节点，多项重磅管线将读出核心数据。Resmetiron针对F4c MASH适应症的III期临床试验预计于2027年公布结果，若成功获批，其市场空间有望翻倍。罗氏收购的Pegozafermin、诺和诺德收购的Efruxifermin以及Inventiva的泛PPARs激动剂Lanifibranor均将在近期披露顶线数据或递交NDA申请。这些进展将进一步丰富MASH治疗手段，推动市场从早期阶段向规模化应用过渡。

国内企业也在积极布局，通过自研引进双轮驱动构建产品矩阵。中国生物制药通过引进Lanifibranor和自主研发TQA2225、kylo-0603等管线，覆盖了PPARs、FGF21和小核酸等多个热门领域。众生药业的Pan-PDE抑制剂ZSP1601在IIb期临床中显示出逆转肝纤维化的潜力。瑞博生物则凭借小核酸平台优势，与勃林格殷格翰、Madrigal达成多项出海合作，彰显了中国企业在MASH创新药研发中的竞争力。随着多款药物陆续获批上市，预计全球MASH药物市场规模将从2024年的低基数快速扩张，2035年有望达到150亿美元，行业迎来黄金发展期。