劲方医药：多元RAS矩阵竞速全球靶向治疗赛道

深耕RAS靶点，构建全球领先产品矩阵

劲方医药是一家专注于肿瘤及自身免疫和炎症性疾病领域的研发驱动型生物制药公司，核心战略聚焦于RAS关键突变靶点。RAS基因作为常见的突变癌基因，在多种高发肿瘤中占据重要比例，其中KRAS突变最为常见。由于RAS蛋白表面光滑且缺乏传统小分子结合口袋，该靶点长期被视为“不可成药”领域。近年来，随着技术突破，针对KRAS G12C、G12D及泛RAS（Pan-RAS）的多种疗法相继涌现。劲方医药通过深耕该领域，已建立起涵盖不同分子形态、多类型疗法的多元化产品矩阵，旨在解决临床未满足需求并拓展治疗维度。

公司的发展历程可分为起步、成长、突破及加速四个阶段。自2017年成立以来，公司逐步完成从平台搭建到全球临床开发体系的建立。2024年，公司首款产品氟泽雷塞在中国获批上市，成为国内首个、全球第三个KRAS G12C抑制剂，标志着公司正式进入商业化阶段。随后，公司核心管线GFH375及泛RAS产品GFH276相继推进至关键临床阶段，并于2025年在港交所上市，进一步夯实了其资金实力与研发基础。

GFH375：靶向KRAS G12D，进度全球领先

KRAS G12D是KRAS突变中占比最高的亚型之一，广泛分布于胰腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌中，尤其在胰腺癌中突变率高达40%，且与不良预后密切相关。目前全球范围内尚无获批的KRAS G12D抑制剂，临床需求迫切。劲方医药开发的GFH375是一款口服高活性、高选择性的小分子KRAS G12D抑制剂，其差异化优势在于能够同时靶向KRAS蛋白的活化GTP结合状态和失活GDP结合状态，实现“ON/OFF”双状态抑制。

在临床进展方面，GFH375已在全球范围内取得领先地位。在中国，GFH375针对经治KRAS G12D突变型转移性胰腺癌患者启动了III期注册性临床研究，是全球首个进入该阶段试验的口服KRAS G12D抑制剂，并已获得CDE突破性疗法认定。此外，针对非小细胞肺癌的III期临床也已登记。在海外，由合作伙伴Verastem推进的TARGET-D研究正在开展，旨在评估其在胰腺癌、非小细胞肺癌及结直肠癌中的疗效与安全性。初步临床数据显示，GFH375在胰腺癌二线及以上治疗中展现出优异的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），且安全性良好，具备成为同类最佳（BIC）产品的潜力。

GFH276与GFS784：拓展泛RAS及下一代治疗模式

除了针对特定突变的抑制剂，劲方医药还布局了泛RAS（Pan-RAS）抑制剂GFH276。GFH276采用分子胶技术路线，通过形成三元复合物抑制多数活化状态的野生或突变型RAS蛋白。临床前研究显示，与同类竞品相比，GFH276具有更优的药代动力学特征和潜在治疗窗口，目前正处于I/II期临床试验阶段，是全球进度第三的Pan-RAS分子胶项目。这一布局旨在覆盖更广泛的RAS突变人群，包括那些对G12C或G12D抑制剂产生耐药性的患者。

此外，公司基于全球首创的FAScon平台开发了GFS784，这是一款泛RAS抑制剂载荷的抗体偶联药物（ADC）。GFS784结合了泛RAS抑制剂载荷与西妥昔单抗，旨在通过双重抑制RAS和EGFR通路，协同覆盖非小细胞肺癌、结直肠癌及胰腺导管腺癌的大部分患者。临床前数据显示，该药物在RAS突变及耐药模型中均展现强效活性，有望定义RAS赛道的下一代治疗模式。

商业化布局与未来展望

在商业化方面，公司首款产品氟泽雷塞已与中国信达生物达成战略合作，由信达生物负责大中华地区的开发与商业化。氟泽雷塞纳入国家医保目录后，有望实现快速放量，为公司带来稳定的现金流支持后续研发。同时，公司还通过知识产权许可等方式获取收入，如与Verastem的合作。

展望未来，劲方医药凭借其在RAS靶点的深厚技术积累和全球领先的管线进度，有望在百亿美金的RAS治疗赛道中占据重要地位。随着GFH375、GFH276等核心产品的陆续上市，公司将从单纯的研发驱动向商业化与研发双轮驱动转型。然而，公司也面临研发失败、竞争加剧及业绩波动等风险，需持续关注后续临床数据披露及商业化进展。