2025年医药行业：AI遇到基因剪刀，创新飚速；小核酸进军慢病，如箭在弦

一、产业前沿

前沿动向：CRISPR-GPT，当 AI 遇到基因剪刀，神功顿悟

根据 2025 年 11 月《药物发现新闻》报道，一位在基因编辑方面经验非常有限 的清华大学本科生在访问斯坦福大学时，借助一种名为 Crispr-GPT（成簇规律 间隔短回文重复序列-生成式预训练变换器）的新型 AI 工具，首次尝试就成功关 闭了肺癌细胞中的目标基因。而这对于新手研究人员来说，是一个难以企及的 实验里程碑。CRISPR-GPT 代表了人工智能与基因编辑交叉领域的一个新兴趋 势。我们相信，跨界科技的交叉应用，将会使得生物医药的创新以超越历史的 速度推进。

CRISPR，于 2012 年首次引起广泛关注，当时研究人员证明 Cas9 酶可用 于对 DNA 进行靶向切割。该系统能够实现精准的基因组编辑。它借鉴了细 菌的免疫机制，利用 CRISPR 序列和 Cas 酶识别并摧毁入侵的病毒 DNA。在实验室中，这种分子工具就像一把剪刀，在特定位置切割 DNA， 使研究人员能够删除或插入他们选择的遗传物质。

CRISPR 技术已在基础研究和临床转化中得到应用，可用于通过全基因 组编辑纠正单核苷酸突变，例如镰状细胞贫血症；甚至可以用于构建更 有效的嵌合抗原受体（CAR）T 细胞免疫疗法。 但 CRISPR 技术本身也存在一系列问题。CRISPR 所使用的 Cas 酶 以及靶细胞固有的基因修复机制都可能具有不可预测性，导致基因编 辑在某些细胞中有效，而在另一些细胞中则无效。此外，基因编辑还 可能引入错误和脱靶效应。

基于以上局限性，斯坦福大学基因编辑研究员 Le Cong 带领一个研究团队设计了 CRISPR-GPT。Cong 将一个基于十多年来发表的论文和论坛数据训 练的大型语言模型与现有的基因编辑生物信息学工具相结合，为 CRISPR 实验创建了一种“虚拟实验室伙伴”。

CRISPR-GPT 可以生成用于特定编辑的引导 RNA，规划和优化实验方 案，分析结果，并帮助解决诸如细胞培养失败或 CRISPR 蛋白递送错 误等问题。与 ChatGPT 一样，它也配备了记忆系统，可以存储正在进 行的实验信息，从而确保跨会话的连续性。

此外，Profluent 公司针对天然 CRISPR 系统是为细菌而非人类细胞进化 而来，对此问题提出的解决方案称为 OpenCRISPR-1。该人工智能基于 从微生物基因组中挖掘的大规模 CRISPR-Cas 及相关蛋白数据集进行 训练。在公司检测中，Profluent 报告称在人类细胞系实验中，与传统 CRISPR 酶相比，脱靶编辑减少了 95%。

目前，虽然业内对 AI 辅助 CRISPR 基因编辑等怀疑与支持态度不一， 但 CRISPR-GPT 这样的 AI 工具的作用正在迅速扩展。例如，纽约基因 组中心和纽约大学的基因组工程师内维尔·桑贾纳（Neville Sanjana） 就利用人工智能预测了 CRISPR 系统中的脱靶活性。此项研究成果与 2023 年 7 月发表于 Nature 杂志的生物工程期刊上。

监管动态：美国第二轮“国谈”，15 款处方药降价 38%-85%

根据权威生物技术网站 Fierce Pharma 在 2025 年 11 月 26 日的报道，美国公布 了第二轮处方药降价方案，该方案由联邦医疗保险和医疗补助服务中心（CMS） 根据《通货膨胀削减法案》（IRA） 协商达成。

在 2027 年即将降价的 15 种药物中，诺和诺德公司的司美格鲁肽产品、 Ozempic 和 Wegovy 位列其中。根据 CMS 的文件，Ozempic 的协商价格 为每月 274 美元，而目前的标价为 959 美元。同时，Wegovy 高剂量药物的 新价格将为每月 385 美元。这些调整后的价格是联邦医疗保险（Medicare） 将向药品生产商支付的药品费用。

据美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）称，清单上的药品价格已下 调 38%至 85%。该机构表示，这些折扣将使联邦医疗保险（Medicare） 在 15 种药品上的支出减少 44%，每年可为纳税人节省约 120 亿美元。

明年将选出另外 15 种药品进行降价，降价措施将于 2028 年生效。之后 还将选出 20 种药品进行降价，降价措施将于 2029 年生效。

此次降价的名单中，还有诸多跨国药企的产品。其中，艾伯维有两款：抗 精神病药物 Vraylar 的标价从每月 1376 美元降至 770 美元，而治疗肠易 激综合征的药物 Lynzess 的标价则从每月 539 美元调整至 136 美元。百 时美施贵宝用于治疗多发性骨髓瘤的药物 Pomalyst，每月费用将从 21,744 美元降至 8,650 美元。辉瑞的乳腺癌药物 Ibrance 的价格将从每 月 15,741 美元降至 7,871 美元。

产业链：关税施压，全球大药企承诺未来 5 年在美投建 3700 亿美元

根据 Fierce Pharma 2025 年 12 月 2 日报道，加州建筑承包商和施工管理公司 DPR Construction 最新发布的第四季度市场趋势报告指出，到 2025 年，主要 制药商已宣布未来五年将在美国投资超过 3700 亿美元用于相关项目。DPR 的 统计数据是基于生物制药公司的公告，而这些公告大多被视为对特朗普政府关 税政策的回应。

虽然 DPR 主要将这些投资归类为生产制造，但许多承诺的支出涵盖的范围 远不止生产本身。报告指出：尽管成本上升、进度紧迫、市场状况难以预 测，美国生物制药公司仍在继续对生产进行大量投资。

2025 年 9 月下旬，美国总统通过社交媒体宣布 ，从 10 月 1 日起，美国将 对任何进入该国的“品牌或专利”药品征收 100%的关税，除非该药品的制造 商正在积极建设本地生产工厂。

除了这些药品定价谈判（这些谈判已为多家制药商争取到暂时免受美国 对其药品进口征收关税的优惠）之外，特朗普政府还签署了针对特定国 家和地区的贸易协议，对日本、瑞士、欧盟和英国等地的药品关税进行限制或取消。 据 DPR 报告显示，在引领美国投资热潮的公司中，强生公司以 550 亿美元的投资承诺位居榜首。罗氏、阿斯利康、百时美施贵宝、吉利 德科学、武田制药、礼来、诺华和赛诺菲紧随其后，投资承诺金额从 最高的 500 亿美元到最低的 200 亿美元不等。这些承诺的投资通常 用于研发、并购与合作以及生产扩张。 同时，许多规模较小的制药企业、生物类似药专家和制造商今年也采 取措施加强其在美国的生产基础设施。最近，Moderna 公司表示将 投资 1.4 亿美元在美国建立端到端的 mRNA 生产体系。2025 年 11 月，Regeneron 公司宣布将投资 70 亿美元中的 20 亿美元，用于在 纽约州萨拉托加泉市将一座旧杂志厂改建为药品生产厂。

二、资本风向

核酸惊艳：REDEMPLO 获批，CNS 领域突破，Arrowhead 如箭在弦

上周，我们跟踪的全球 1133 只医药医疗股中，涨幅 Top 30 的个股中，市值增长 第一的是小核酸领域领军公司 Arrowhead 制药，一周市值上涨 16.6 亿美元。 2025 年 11 月 18 日，公司的第一款小核酸产品 Plozasiran（商品名，REDEMPLO） 获 FDA（美国食药监局）批准上市，这标志着公司步入商业化兑现的历史新阶段。 11 月 25 日，公司公布了 2025 财年的财务业绩及各在研管线的临床进展。

商业化兑现：Plozasiran 是一种首创的 RNA 干扰（RNAi）疗法，旨在减少 载脂蛋白 C-III （ApoC-III）的生成。ApoC-III 是富含甘油三酯的脂蛋白 （TRL）的组成成分，也是甘油三酯代谢的关键调节因子。ApoC-III 通过抑 制脂蛋白脂肪酶对 TRL 的分解以及肝脏受体对 TRL 残渣的摄取，从而升 高血液中的甘油三酯水平。Plozasiran 的治疗目标是降低 apoC-III 的水平， 从而降低甘油三酯，使血脂恢复到更正常的水平。

数据惊艳：FDA 的批准基于 PALISADE III 期临床研究的数据。 PALISADE 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，受试者为临床诊断或 基因确诊的家族性乳糜泻（FCS）成人患者。PALISADE 研究达到了其 主要终点和所有多重性控制的关键次要终点，包括显著降低甘油三酯和 APOC3 水平。在 PALISADE 研究中，25 mg REDEMPLO 可显著且持 久地降低甘油三酯水平，与安慰剂组相比，甘油三酯中位值较基线下降 了 80%，而安慰剂组仅为 17%。此外，与安慰剂组相比，25 mg REDEMPLO 组的急性胰腺炎发生率也更低。

慢病扩展：该疗法除了以商品名 REDEMPLO 已获得 FDA 批准，作为饮 食辅助疗法，用于降低家族性乳糜微粒血症成人患者的甘油三酯水平 外，Plozasiran 也已提交给其他全球监管机构进行审查和上市许可申请。此外，Plozasiran 还在 SHASTA-3、SHASTA-4 和 SHASTA-5 三项 针对重度高甘油三酯血症患者的 3 期临床试验以及 MUIR 三项针对混合 型高脂血症患者的 3 期临床试验中进行研究。 2025 年 12 月 2 日，Arrowhead 官网宣布，FDA 已授予 Plozasiran 突破性疗法认定，该药物可作为饮食疗法的辅助手段，用于降低重度 高甘油三酯血症 (SHTG) 成人患者（甘油三酯水平≥500 mg/dL）的 甘油三酯 (TG) 水平。目前，全球数百万 SHTG 患者的治疗选择有 限且不足。突破性疗法认定是一个旨在加快药物开发和审查的过程， 这些药物旨在治疗严重的疾病，并且初步临床证据表明，该药物在具 有临床意义的终点方面可能比现有疗法有显著的改善。Arrowhead 计划于 2026 年年中完成 plozasiran 的 SHASTA-3、SHASTA-4 和 MUIR-3 三期临床研究，并打算在 2026 年底前向 FDA 提交补 充新药申请 (sNDA)。Arrowhead 还计划在此之后寻求其他全球监 管机构的批准。

CNS(中枢神经系统)突破：在 2025 年 11 月 18 日 2025 财年业绩发布会 上，公司宣布 4 季度其进一步拓展了中枢神经系统（CNS）的临床研发 管线。公司已提交临床试验申请（CTA），启动 ARO-MAPT 的 I/II 期临 床试验，该药物有望用于治疗包括阿尔茨海默病在内的 tau 蛋白病。 ARO-MAPT 是 Arrowhead 公司首个采用全新专有递送系统的疗法。 在临床前研究中，该系统已成功实现血脑屏障穿透，并在皮下注射 后，在中枢神经系统（包括深部脑区）内深度敲低靶基因。

在猴子身上进行的皮下注射 ARO-MAPT 的非临床评估显示，采用临 床转化剂量后，组织水平 MAPT mRNA（tau 蛋白编码基因 信使核 糖核酸）的敲低率超过 75%。重要的是，猴子组织水平的敲低已转 化为脑脊液 tau 蛋白的减少，且疗效持续时间支持每月或每季度皮下 注射给药方案。

格局重塑：AI 生物技术公司，近 5 年估值为同行 2 倍

根据权威生物技术网站 Fierce Biotech 2025 年 11 月 26 日报道，人工智能正在 生物制药领域蓬勃发展，旨在解决该行业面临的最大挑战：重大失败风险、高成本和漫长的研发周期。并且，这种做法已经获得了回报。据新兴科技研究机 构 PitchBook 的报告显示，从一开始就采用人工智能技术的生物科技公司，其 估值溢价接近 100%，几乎是未采用人工智能技术的同行的两倍。

2024 年，人工智能原生生物技术公司筹集的资金估值中位数为 7800 万美 元，而整个生物制药行业的估值中位数为 4000 万美元。从生物制药风险投资交易额的中位数来看，过去五年中，人工智能原生 生物技术公司的平均交易额为 2180 万美元，而所有生物制药风险投资 交易额的中位数为 1370 万美元。 仅在过去 12 个月里，风险投资机构就投入了 32 亿美元，用于 135 项人 工智能驱动的药物研发交易。其中超过一半（62.5%）的交易与人工智 能赋能的制药工具和服务相关。这些初创公司之所以吸引人，是因为它 们有望更快地实现盈利，并且其商业模式不像传统公司那样依赖大量资 产。

截至 2025 年前三个季度，人工智能药物研发领域的风险投资总额达 27 亿 美元。新兴的 AI 原生药物开发商利用突破性模型和计算工具驱动药物发现 和开发，吸引了大部分资金，并迅速成为生物制药领域资金最雄厚的初创公 司之一。Xaira Therapeutics、Isomorphic Labs 等均在前两轮机构融资后跻 身独角兽行列。此外，更多轻资产的 AI 工具和服务提供商也在迅速涌现， Lila Sciences、BenchSci 和 Profluent 等初创公司正在开创 AI 赋能的药物 发现平台。

专利悬崖：千亿美元重磅药跳崖在即，肿瘤、代谢、CNS 交易频发

根据硅谷公司 Intuitionlabs 2025 年 12 月 3 日最新更新，2026 年将迎来一波大 规模的药品专利到期潮，届时众多重磅药物——涵盖糖尿病、免疫学、心血管 疾病、肿瘤学及其他治疗领域——将面临失去市场独占权的风险。根据生物技 术专业网站 GEN 2025 年 11 月报道，价值超过十亿美元的“重磅炸弹”药物的关 键专利即将到期，这些药物从 2025 年到 2030 年每年产生的销售额约为 2300 亿美元。

其中，默克公司的糖尿病药物捷诺维（Januvia）和捷诺达（Janumet）、 辉瑞公司的免疫学药物托法替尼（Xeljanz）、诺和诺德公司的 GLP-1 受体 激动剂 Ozempic 以及葛兰素史克公司的常用非甾体抗炎药扶他林等都将是 典型的例子。到 2030 年，数十种专利到期药物的年销售额将达到约 2000 亿至 2360 亿美元，并可能面临仿制药或生物类似药的竞争。

许多公司已经开始为应对“专利悬崖”做准备，他们通过整合产品线、加速 研发和进行收购来应对。例如，强生（146 亿美元收购 Intra-Cellular）、默 克（以 100 亿美元收购 Verona Pharma）和赛诺菲（以 95 亿美元收购 Blueprint Medicines）等，最近数十亿美元的并购交易，其明确动机就是出 于对即将到来的专利到期的担忧。

肿瘤学和罕见病：多种癌症药物的专利将于 2026 年到期。用于治疗黑 色素瘤的 Zelboraf（维莫非尼）的专利将于 2026 年中期到期。用于治疗 肺癌的 Gilotrif （阿法替尼）的专利将于 2026 年 7 月到期。用于治疗白 血病的 Sprycel（达沙替尼）的美国专利将于 2026 年 9 月到期。这些小分子靶向疗法在国际市场上销售额可观；仿制药已在一些市场（尤其是 印度和亚洲部分地区）上市，并将很快进入美国市场。在罕见病领域， 专利到期的药物包括类似 Trikafta 的疗法：例如，Vertex 公司较早研发 的一种联合疗法（lumacaftor/ivacaftor，Orkambi）的专利将于 2026 年 底到期，届时将出现用于治疗囊性纤维化的仿制药（尽管许多患者已经 转而使用 Vertex 公司的新型药物）。

心血管和血栓形成药物：抗凝血药物市场竞争激烈。百时美施贵宝/辉瑞 的艾乐妥（阿哌沙班）的原始专利已延期至 2026 年 11 月 21 日，这意 味着仿制药可能很快就会上市。（事实上，一些药店已经开始准备仿制 阿哌沙班产品，等待 FDA 批准。）安进的可乐诺（伊伐布雷定）将于 2026 年失去美国专利，这将使庞大的心力衰竭市场面临竞争。相比之 下，勃林格殷格翰的普拉达沙（达比加群酯）的专利将于 2026 年 3 月 7 日到期，仿制药已在酝酿之中。欧洲已经转向替代疗法；在美国，普拉 达沙的市场份额很小。

糖尿病与代谢药物：糖尿病产品在 2026 年即将失去专利保护的药物名 单中占据主导地位。 默克公司的捷诺维（西格列汀）和捷诺达（西格列汀+二甲双胍）是 销量最高的即将失去专利保护的药物之一。2023 年，这两款药物在 美国的合计销售额超过 36 亿美元。如前所述，专利诉讼和和解将使 仿制药在 2026 年春季上市。由于西格列汀/二甲双胍的仿制药可以大 幅折扣销售，默克公司到 2026 年底将损失大部分专利收入。

诺和诺德的 GLP-1 受体激动剂属于另一类。百泌达（艾塞那肽）的 专利将于 2026 年 4 月到期；预计仿制药将于 2026 年底上市。奥泽 普（索玛鲁肽注射液）的情况更为重要：其一项关键专利将于 2026 年 3 月到期。然而，诺和诺德拥有涵盖给药装置和制剂的后续专利， 有效期至 2031 年，此外，该公司还拥有该分子实体 12 年的生物制 剂独占权。因此，尽管奥泽普的专利到期日为 2026 年，但预计其美 国仿制药（或生物类似药）要到 2032 年才会上市。

神经病学和精神病学：多种中枢神经系统药物的专利将于 2026 年到期。 扶他林（双氯芬酸）常用于治疗偏头痛或关节疼痛；其美国专利将于 2026 年 6 月 16 日到期，但低剂量和非处方药形式的影响较小。在精神 科药物方面，瑞舒达（布瑞哌唑）的专利将于 2026 年 4 月到期，特林 特利克斯（伏硫西汀）的专利也将于 2026 年 6 月到期。用于治疗精神 分裂症的沙菲瑞斯（阿塞那平）的专利保护期将于 2026 年 10 月结束。 虽然这些药物不像几十年前的抗抑郁药那样畅销，但它们代表着小众市 场，仿制药将会蚕食品牌药的利润。例如，拉图达（鲁拉西酮）——一 种类似的非典型抗精神病药物——的专利保护期于 2023 年结束，仿制药 迅速占据了几乎所有的市场份额。

三、本周观点

科技交叉，催化创新飙速；专利悬崖密集，推升 BD 持续

综上全球产业动态与资本市场表现，我们认为，未来 5-10 年，全球生物医药将 由于 AI 等科技的进步、在此基础上生物数据的爆发增长以及交叉学科的研究与药物转化飞速进步而创新涌现。从适应症的角度，继肿瘤领域之后，心脑血管以 及代谢类慢病和 CNS 中枢神经系统疾病，是药企与资本值得参与的即将迎来收 获的领域。细胞基因疗法、AI 制药以及小核酸领域，可能是明年新热点之地。

四、产业链数据更新

甘李、引正等降脂减重交易持续；诺华 BTK 新药 CSU 中国获批

2025/10/01-2025/11/28，共计 12 款新药获 CDE 批准上市，其中 5 款为国产药 物，7 款进口药物；共 14 款创新药申报 NDA，其中 9 款为国产药物，5 款为进 口药物。

根据 Insight 数据库统计，上周发生的 BD（Business Development）授权 交易中，引正基因与甘李药业分别于 2025 年 11 月 24 和 25 日对外授权了 一款 Lp（a）抑制剂和 Glp-1 激动剂。

2025 年 11 月 25 日，诺华宣布其 BTK（酪氨酸激酶）抑制剂瑞米布替尼片 （Remibrutinib，商品名 Rhapsido）在中国获批上市，适用于 H1 抗组胺药 治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。

Rhapsido 为口服片剂，每日服用两次，无需注射或实验室监测。它是首 个获得 FDA 批准用于治疗 CSU 的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）。 Rhapsido 通过靶向 BTK 抑制组胺和其他促炎介质的释放，为 CSU 的治 疗提供了一种独特的方法。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）