2023年三生国健研究报告：坚持差异化战略，打造国产自免药物未来领军者

1. 中国抗体药物先行者

1.1 18 年抗体药生产销售经验的药企

公司 2002 年在上海成立，是国内首批专注于创新型抗体药物研究的创新生物医 药企业之一。2005 年，中国首个全人源抗体益赛普获批上市，是中国风湿病领域第 一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，填补了国内企业在全人源治疗性抗体类 药物的空白。凭借强大的销售体系，益赛普自上市后在国内的市场份额一直占据领先 地位，2018 年在国内的 TNF-α 抑制剂市场份额约占 52.3%。2019、2020 年公司第 二个产品健尼哌、第三个产品赛普汀上市。 公司拥有超过 18 年的大规模抗体生产经验，并借此积极拓展 CDMO 业务，2021 年公司 CDMO 平台正式上线。2023 年公司转让肿瘤研发项目，专注于自免领域。

1.2 主营业务涵盖生物制药和 CDMO

公司的业务包括制药、CDMO，其中制药部分包括益赛普、赛普汀、健尼哌三个 生物药品种，CDMO 为新增业务。已有 3 个生物药分别为自身免疫、肿瘤、免疫排 斥用途，2022 年销售额分别为 5.31、1.59、0.26 亿，同比分别变动-34%、138%、 45%。CDMO 业务 2022 年实现销售收入 1 亿元，同比增长 160%。2023 年预计在 建总部园项目将正式验收使用，进一步拓展 CDMO 的产能。

公司 2020 年收入下降多，主要是由于益赛普于 2020 年 10 月产品价格下调 50% 所致。2022 年实现营收 8.25 亿元，较 2021 年下降 11%，收入下降的原因系受到 2022 年诊疗量下降，以及核心产品益赛普的区域性集采所致。2023 年随着诊疗量恢 复、以及益赛普预充式水针推出等因素，增速有望回正。利润端，公司 2022 年实现 归母净利润 0.49 亿元，同比增长 173%，一是研发费用下降，二是当年的非经常性 损益较多。展望 2023 年，研发费用优化、以及核心品种的增长，有望带动业绩增长。

2. 自免领域：高存量人群孕育大市场

根据《The 3 major types of innate and adaptive cell-mediated effector immunity》， 人的免疫反应可以分为 3 种类型，I 型、II 型和 III 型，均有正常的生理功能。II 型免 疫反应的异常会导致过敏或者哮喘，I 型免疫反应和 III 型免疫反应异常则导致炎症反 应和自身免疫病。

由于免疫涉及的疾病种类多，以下就自身免疫病中的银屑病，和特应性皮炎、哮 喘 3 个疾病类型展开。

2.1 银屑病：高患病人群且在研药物靶点集中

银屑病属于自身免疫病，是遗传和环境共同诱发的、免疫介导的慢性、复发性、 炎症性疾病。斑块状银屑病是其中最常见的类型，占比 80-90%。中国银屑病患病人 群基数大，根据弗若斯特沙利文的数据，2018 年中国斑块状银屑病的患病人数达到 594 万人，预计 2019-2030 年复合增速为 0.37%。由于是复发性疾病，患者需要持 续治疗，用药周期长。

国内银屑病市场成长空间广。根据弗若斯特沙利文的统计和预测，中国银屑病药 物市场 2021 年规模为 81 亿元，预计 2022-2030 年复合增速为 26.86%。2021 年国内银屑病市场生物药占比 29.3%，预计到 2030 年占比提升至 50.3%。

银屑病的治疗方式包括外用疗法、光疗、口服系统治疗、生物药。根据银屑病基 层诊疗指南，轻度症状主要以外用疗法为主，中重度可以使用光疗、系统药物治疗或 生物制剂治疗。相比其他治疗方法，生物制剂在银屑病中的疗效好，缺点是会增加患 者感染的风险。

根据彭博的统计，截至 2022 年底，在研的靶点药物中，仍然集中在 IL-17、TYK2、 IL-23、PDE4、TNF-α的抑制剂或抗体方向，百时美施贵宝的PD-1激动剂CC-90006、 PKC 激动剂 CC-90005 分别处于临床 II 期/I 期，但 2 个项目近期均无进展，相对较 新的靶点为 TYK2，新靶点更新相对少，暂时不会有新靶点品种出现颠覆现有诊疗体系。

2.2 特应性皮炎：千万级别存量人群，在研靶点丰富

特应性皮炎为慢性、复发性、炎症性的皮肤病。发病部位可涉及面部、关节、手 掌、胸部、颈部等各个部位。

特应性皮炎发病人群基数大。根据弗若斯特沙利文的数据，全球特应性皮炎患者 人数 2019 年达到 6.49 亿人，预计 2020-2030 年复合增速为 1.39%；中国特应性皮 炎患者人数 2019 年达到 0.66 亿，预计 2020-2030 年复合增速为 2.00%。

根据 Lancet 的报道，特应性皮炎的治疗方式包括皮肤外用抗炎症治疗、光疗、 传统系统性治疗、单抗治疗以及口服 JAK 抑制剂。靶向单抗、JAK 抑制剂为近年新 出现的治疗方式。

根据弗若斯特沙利文的统计和预测，全球特应性皮炎药物市场 2019 年达到 79 亿美元，2015-2019年复合增长率为15.8%，预计2020-2030年复合增速为10.38%； 中国特应性皮炎市场 2019 年 43 亿元，预计 2020-2030 年复合增速为 19.61%，主 要驱动因素为度普利尤等新药。

特应性皮炎的新药开发靶点更为丰富，除了 PDE4、JAK 外，还有包括 BTK、 S1P1、OX40、IL-7 等靶点，新靶点的丰富程度高于银屑病。新靶点药物疗效是否会 大幅超过现有药物仍需要等待后续的临床数据读出。

2.3 生物药主导重度哮喘治疗

哮喘是高发的疾病。根据弗若斯特沙利文的统计和预测，2019 年全球哮喘人数 达到 7.46 亿人，预计 2024 年达到 8.01 亿人； 2019 年中国哮喘人数达到 0.64 亿 人，预计 2024 年达到 0.70 亿人。

根据弗若斯特沙利文数据，中国哮喘药物市场 2021 年达到 290 亿元，预计 2030 年达到 780 亿元，复合增长率 11.6%。2021 年哮喘药物以小分子药物为主，2021 年 生物药占比为 1.8%，预计 2030 年占比达到 41.4%。

根据支气管哮喘防治指南 2020 版，哮喘患者的长期治疗方案分为 5 级，在症状 严重时（重度哮喘），需要附加生物靶向药（包括抗 IgE 抗体、抗 IL-5 抗体、抗 IL-5 受体抗体、抗 IL-4 受体抗体等，2022 版全球哮喘防治创议中加入 TSLP 单抗）。生 物药在重度哮喘时为推荐使用药物。

3. 自免赛道布局领先，主营业务改善

三生国健在自免和免疫相关疾病布局的产品包括 IL-17、IL-4Rα、IL-5，我们预计 3 个品种峰值销售额合计超过 40 亿元人民币；后续随着适应症的扩充，峰值有望进 一步提升。

3.1 自免和免疫相关疾病布局领先

中重度银屑病公司 IL-17 靶点进展第三

IL-17靶点空间大。IL-17 靶点 FDA 已经批准的药物有3 款，包括诺华的Cosentyx、 礼来的 Taltz、Valeant 的 Siliq，前 2 款药品 2022 年销售额合计 72.65 亿美元。 Cosentyx 获批 5 个适应症（银屑病，银屑病关节炎，强直性脊柱炎，活动性放射学 阴性中轴型脊柱关节炎、附着点炎相关性关节炎），Taltz 也有 4 个适应症获批。对于 IL-17 抗体，诺华认为其产品的峰值销售额超过 70 亿美元，后续待上市适应症包括 化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）、巨细胞动脉炎（giant cell arthritis）、狼疮 性肾炎（lupus nephritis），三个疾病的 IL-17 抗体空间超过 20 亿美元。

IL-17 药物在治疗中重度斑块状银屑病上疗效好。诺华的苏金单抗最先获批的适 应症为中重度斑块状银屑病。银屑病临床的比较指标为，用药 12 周或 16 周，银屑 病皮损面积与严重性评分下降 75%的受试者比例（PASI75）。在斑块状银屑病适应症 上，IL-17 抗体的 PASI75 数据相比 TNF-α、IL-23、JAK 能达到较好的疗效，或更快 的响应。三生国健的 IL-17 抗体药物的 2 期临床数据显示，在 160mg 剂量组，其 12 周 PASI75 达到 100%。

IL-17 药物可善挺国内快速放量。诺华可善挺 2019 年中国上市，2021 年 3 月进 入医保，PDB 样本医院销售额增长迅速，2022 年已经达到 4.87 亿。我们估计可善 挺国内终端销售额 40 亿以上。对比艾伯维的阿达木单抗，样本医院销售 10 年才过 1 亿，可善挺国内上市 2 年样本医院销售额就过亿，我们认为一是生活水平提升后自 免类疾病的治疗意愿更高，二是 IL-17 靶点药物疗效好。我们认为国产的 IL-17 药物 也能快速放量。

三生国健 IL-17 申报进展国内前三。暂无国产 IL-17 抗体上市，智翔金泰、恒瑞 医药的 IL-17 抗体药物分别于 2023 年 3 月、4 月申报上市，三生国健则在 2023 年 4 月完成 III 期临床患者入组，有望于 2024 年底申报上市。由于三生国健通过益赛普的 销售，在自身免疫病领域已经有 18 年的销售经验，我们预计 IL-17 药物能够较快上 量。

中重度特应性皮炎适应症 IL-4Rα 进展第三

全球目前上市的 IL-4R 抗体药物仅度普利尤单抗 1 个。其 2017 年美国上市， 2022 年全球销售额达到 82.93 亿欧元。国内度普利尤放量迅速，2020 年中国上市， 2022 年样本医院销售额达到 3.73 亿，我们估计国内终端销售额超过 10 亿。

IL-4 靶点药物空间大。根据赛诺菲的预计，度普利尤的峰值销售额有望超过 130 亿欧元（目前年销售 83 亿）。已经获批的适应症众多，在研适应症丰富。截至 2023 年 5 月，度普利尤已经获批了中重度特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸 性食管炎、结节性痒疹，其他在临床的适应症包括慢性自发性荨麻疹等 7 个适应症。

IL-4 靶点药物在中重度特应性皮炎上疗效好。中重度特应性皮炎上已获批的生 物药有 IL-4、IL-13、JAK 抑制剂。主要参考指标为 IGA0/1(皮损完全清除或几乎完全 清除的比例)、EASI75（皮损面积和严重程度改善 75%的患者比例）、皮损严重程度 改善 4 分和以上的比例。对比临床数据，IL-4 度普利尤和 JAK 抑制剂乌帕替尼在特 应性皮炎适应中表现好。

IL-4Rα靶点安全性更好。对比度普利尤单抗和乌帕替尼，乌帕替尼有口服的优 势，疗效上比度普利尤好（IGA0/1、EASI-75、4 分以上改善的比例，非头对头）。安 全性方面，度普利尤更佳，从特应性皮炎的获批范围看，比乌帕替尼多覆盖 6 个月12 岁的人群；作为高选择性的 JAK 抑制剂，乌帕替尼仍和其他 JAK 抑制剂一样有黑 框警告。安全性上 IL-4Rα靶点药物更好。

IL-4R 靶点药物三生国健申报进展领先。三生国健药物 SSGJ-611 目前在开的临 床适应症有成人中重度特应性皮炎，和慢性鼻窦炎伴鼻息肉 2 个。成人中重度特应性 皮炎处于 II 期临床阶段，于 2023 年 3 月下旬完成了 II 期临床的患者入组，预计 8~9 月份获得主要终点数据，后续启动 III 期临床。

哮喘 IL-5 靶点国内进展第一

全球已上市 IL-5 靶点药物3 个，包括葛兰素史克的Nucala、阿斯利康德Fasenra、 梯瓦制药的 Cinqair（Resizumab），三个产品分别于 2015、2017、2016 年上市。梯 瓦制药未单独公布其 Cinqair 的销售额（2022 年其呼吸线销售额合计 2-3 亿美元）， 葛兰素史克和阿斯利康的 IL-5 靶点药物销售额 2022 年合计超过 30 亿美元。

根据 clinicaltrials 美泊利珠的临床方案介绍，其设计针对 GINA（全球哮喘防治 策略）4-5 级的患者，占全部哮喘人群的 5-10%。哮喘涉及到小分子化药、生物药， 生物药和化药使用并不竞争，生物药由于价格高昂，作为其他方式无效后的选择。 重度哮喘涉及的生物药包括 IL-5、IL-4、IL-4R、IgE，新一版的 GINA 中又添加 了 TSLP 靶点药物。从适用范围来说，IL-4R 度普利尤和 TSLP 特泽鲁单抗，不是 2 型炎症场景也能适用，适用范围广；2 型炎症中，IgE 适用于过敏性哮喘，IL-5\IL-5R\IL4R 适用嗜酸性粒细胞哮喘，TSLP 特泽鲁单抗则不限制场景。GINA 指出，对于适用 生物药的场景，缺乏头对头的研究来判断哪一种生物药更合适。

根据赛诺菲的统计，2022 年 Q4 美国市场哮喘和鼻息肉适应症，IL-5 美泊利珠 的市场占有率达到 16%，除度普利尤份额领先外，其他 4 个生物药份额接近，均在 15%的水平。生物药在美国 12 岁~17 岁以及成年人中的渗透率为 21.60%，在 6~11 岁儿童的渗透率仅为 5.60%，仍然有较大的提升空间。

申报进展方面，三生国健 IL-5 靶点药物领先，目前处于 II 期临床患者招募阶段， 预计 2026 年提交上市申请，进展和恒瑞医药处于国内临床最快的 2 家。

3.2 主营业务改善

三生国健已经上市品种包括益赛普、赛普汀、健尼哌 3 个。

益赛普：预充式水针上市提升患者使用便捷性

益赛普为重组人 II 型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，是国内首个上市的全人 源抗体药物，也是国内风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子抑制剂。2017 年益赛 普进入国家医保目录，2018年益赛普在国内市场TNF-α抑制剂的市场份额超过50%， 销售额 2019 年达到高峰 11.6 亿。由于较多的 TNF-α 抑制剂类产品从 2006-2019 年 先后上市且部分进入医保，多数产品年费用在 3 万元附近，2020 年益赛普价格下降 50%，年费用也降低至 3 万元，随后益赛普销售额下降。

市场份额 TNF-α 类产品中益赛普市场份额第二。根据 IQVIA 的统计，2022 年 TNF-α 类产品的市场份额益赛普为 27%，仅次于类克（强生），主要原因为类克国内 获批了 6 个适应症，益赛普获批了 3 个适应症，其中克罗恩病的发病人群基数大，益 赛普未获批该适应症。

我们预计益赛普2023年实现双位数增长。益赛普2023年一季度同比增长9.51%， 预充式水针的产品于 2023 年 3 月获批（此前为粉针），患者可以在家使用，益赛普 的使用便利性提升。根据三生国健的网站信息，公司积极推进益赛普的基药目录准入 工作，若后续进入基药目录，品种有望实现更广泛的覆盖。

赛普汀（伊尼妥单抗）：循证医学积累利好后续推广

赛普汀为 HER2 单抗药物，2020 年 6 月上市，2021 年纳入医保，目前医保适 应症为接受过 1 个或多个化疗方案的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者。根据 PDB 数 据，HER2 类抗体药物（统计不含 ADC）中畅销药包括罗氏的曲妥珠、帕妥珠单抗。 复星医药的曲妥珠类似药汉曲优快速上量，三生国健的伊尼妥销售额较少。

伊尼妥单抗的销售有望提升。参考复星医药的曲妥珠生物类似药的销量和价格数 据，其 2022 年国内终端销售额超 20 亿元，上量快主要是由于上市其按照曲妥珠的 生物类似药申报，直接获得曲妥珠在国内的适应症，而伊尼妥单抗则是按照新药申报， 市场推广方面不如成熟的曲妥珠。通过上市后的研究，伊尼妥单抗在 2022 版 CSCO乳腺癌诊疗指南中，被列入 Her2 阳性乳腺癌晚期 1 线治疗的选择用药，与曲妥珠单 抗具备同等的治疗地位，我们认为伊尼妥单抗的后续销售有望加速。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）