2026年医药行业专题报告：自体CAR_T遇困，in vivo风起

TCE 来袭，自体 CAR-T 困境凸显

“单次治愈”疗效天花板，商业化表现分化。CAR-T 是血液瘤疗效天花板和单次给药即可“治愈” 的代名词，以 CARTITUDE-4 研究（复发/难治性多发性骨髓瘤，R/R MM）为例，和标准治疗相 比，CARVYKTI 单次给药疗效显著更优，超过半数患者在 2 年半仍未进展或死亡。 目前，全球已有 15 款自体 CAR-T 获批（中国获批 8 款，美国获批 7 款）。从全球主要产品的销 售情况看，整体增长迅速，2025 年销售额达 59 亿美元（同比+30%）。但各产品分化明显，其中 CARVYKTI 销售额最高，且增长最快。

特立妥单抗疗效惊艳，自体 CAR-T 劣势凸显。在 ASH 2025 年大会上，强生披露了 BCMA TCE （T 细胞接合器）特立妥单抗联合达雷妥尤单抗治疗 R/R MM 的 MajesTEC-3 研究数据，疗效表 现不弱于 CARVYKTI，PFS 率甚至更优，同时安全性良好。

CAR-T 虽然在血液瘤中的疗效出色，但劣势同样显著：复杂的生产、使用过程和高昂的成本、价 格等。 1）生产流程繁琐，制备时间长：生产自体 CAR-T 一般包括单采（从患者体内获得 T 细胞）、T 细胞富集和激活（富集目标 T 细胞亚群）、基因转导（将基因导入 T 细胞以表达 CAR）、细胞扩 增培养（大规模扩增 CAR-T 细胞）、CAR-T 细胞分离、制剂制备、质控等，整个过程耗时 2-4 周，部分患者在等待的过程中疾病发生进展甚至死亡。

2）给药前需清淋，可能导致严重不良反应：自体 CAR-T 给药前通常需要用化疗药物清除内源性 淋巴细胞，为回输的 CAR-T 细胞创造更好的环境改善其扩增、归巢和长期存活，但同时会导致感 染等严重的不良反应。

3）成本高，价格昂贵：在一项学术非盈利机构的研究中，生产每个 CAR-T 产品的可变成本约为 4.6 万美元（66%是慢病毒）。自体 CAR-T美国每针售价均在 30 万美元以上，国内售价在 100 万 元左右，十分昂贵。

这些劣势在 TCE 能够达到和自体 CAR-T 相当的疗效后进一步凸显，市场开始担忧自体 CAR-T 空 间可能被 TCE 大幅挤压（MajesTEC-3 数据披露当日传奇生物股价下跌近 9%）。

in vivo CAR-T 极具潜力，数据初步验证

in vivo CAR-T 或为最具潜力的纾困方向。当自体 CAR-T 疗效优势弱化后，开发生产和使用过程 更简单、成本更低的 CAR-T 疗法迫在眉睫，目前主要包括：同种异体 CAR-T 和 in vivo CAR-T。 考虑到前者仍需体外改造 T 细胞和清淋，且有致命性的移植物抗宿主病（GvHD） 风险，我们认 为 in vivo CAR-T 可能更具潜力。

in vivo CAR-T 是利用基因递送载体直接在体内将内源性 T 细胞重新编程为 CAR-T 细胞的“现货 型”疗法，无需单采和清淋等步骤，显著降低成本并缩短时间。

慢病毒和 LNP 是最常用的技术路线。in vivo CAR-T 一般通过载体表面的靶向元件（抗体或 scFv） 定向到靶细胞，进入细胞后释放编码 CAR 的装载物（mRNA 或 DNA 等），随后靶细胞表达 CAR 形成 CAR-T 细胞。in vivo CAR-T 的技术路线差异主要在于载体，其决定装载物大小和类型，其 中慢病毒和 LNP 是最常用的技术路线。 慢病毒和 LNP 各具特点，慢病毒优势主要在于装载能力强，转导效力较高，能够整合基因无需重 复给药，劣势包括免疫原性较高，安全性风险更大；LNP 优势在于安全性好，劣势主要包括转导 效力相对较低，需要重复给药。

国产管线数量众多，但多处于 IIT 阶段。目前，临床阶段（包括 IIT 和注册临床）in vivo CAR-T 管 线数量超过 20 款，大多为国产管线，仅石药集团的 SYS6055 获得 IND 批准，其余均处于 IIT 阶 段。从技术路线看，使用慢病毒载体的管线占据多数，且适应症多为血液瘤，而 LNP 载体管线则 更多用于自免疾病治疗。

当前，已有 5 款 in vivo CAR-T 产品披露了人体数据： 1）JY231：个例患者获得 CR，安全性良好。济因生物的 JY231 是靶向 CD19 的 in vivo CAR-T， 通过 CD3 scFv 重定向至 T 细胞。SITC 2024 大会上披露了 1 例 R/R DLBCL 患者数据，该患者接 受 JY231 治疗后 3 个月达到 CR，且仅有骨髓毒性和 1 级 CRS 发生。值得注意的是，该名患者治 疗时保留了单采和清淋，给药时同时输注 T 细胞和 JY231。

2）ESO-T01：疗效堪比体内 CAR-T，CRS 稍高。普瑞金/EsoBiotec 的 ESO-T01 通过抗 TCR 的 VHH 重定向至 T 细胞，同时加入了多个优化元件，包括：高表达 CD47 抑制单核吞噬细胞的吞噬 作用、敲除 MHC I 类分子降低免疫原性以及 T 细胞特异性合成启动子，BCMA CAR 序列与 PRG1801 相同（BCMA VHH/4-1BB/CD3ζ）。 2025 年 7 月，4 例接受 ESO-T01 的 R/R MM 患者数据发表于 Lancet，其中 2 名患者完成 3 个月 随访，均实现 sCR，其余 2 名患者完成 2 个月随访，实现 MRD 阴性的 PR，整体疗效堪比体内 CAR-T 且无需清淋。安全性方面，3 名患者发生 3 级 CRS，1 名患者发生 1 级 ICANS。

3）HN2301：持续时间较短，安全性优势突出。虹信生物的 HN2301 利用 CD8 单抗重定向至 T 细胞使其表达 CD19 CAR。 2025 年 9 月，5 例接受 HN2301 治疗的难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者数据发表于 NEJM。 每名患者接受 1-3 次给药（第 0/2/4 天给药），CAR-T 细胞在给药后 6 小时达峰，持续时间约为 2-3 天，显著短于慢病毒载体 in vivo CAR-T。所有患者均观察到 SLEDAI 2000 评分下降，疗效初 步验证。安全性优势明显，无 ICANS 和 3 级或以上 CRS 发生。

4）KLN-1010：疗效确切，安全性优于 ESO-T01。Kelonia 的 KLN-1010 通过 CD3 重定向至 T 细 胞，BCMA CAR 结构与 ESO-T01 类似（BCMA scFv/4-1BB/CD3ζ）。 4名 R/R MM患者在接受 KLN-1010治疗后达成100% ORR和100% MRD阴性率，其中 3名 PR， 1 名 CR，疗效方面略次于 ESO-T01。安全性方面 KLN-1010 则表现更优，无 ICANS 和 3 级或以 上 CRS 发生，和 LNP in vivo CAR-T 类似。

5）GT-801：NHL 观察到初步疗效。ASH 2025 大会上披露了 GT-801 治疗 2 例 R/R NHL 患者数 据，未清淋情况下分别接受 3/4 次给药，总体耐受性良好，给药后 4 周均达到 PR。 慢病毒路径确定性更高，长期表现值得关注。已经披露数据的管线中，有 3 个是慢病毒载体产品， 数据披露较为详细，短期疗效确切，KLN-1010 同时表现出与 LNP 载体产品可比的安全性，但考 虑到其潜在的脱靶基因整合可能，需要关注给药后长期疗效和安全性。 LNP 路径契合自免疾病，未来有望脱颖而出。LNP 载体产品虽然需要多次给药，但安全性表现出 色，且在自免疾病中已观察到初步疗效信号，整体特点契合自免疾病治疗，未来在自免领域可能 会有不俗表现。

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