2023年医药行业深度告：从聚焦肿瘤到百花齐放（更新）

1主流Pharma：巩固优势领域，寻求新突破

礼来全年总营收285.41亿美元，同比增长1%；净利润62.4亿美元，同比增长11%。研发投入71.92亿美元，同比增长4%。 总体增长趋势放缓。23年Q1营收69.6亿美元（-10.88%），净利润13.45亿美元（-29.32）。礼来全球收入主要来自美国；亚太地区礼来收入主要来自中国和日本，其中中国区收入14.53亿美元，同比下降13%，占据礼 来全球市场约5%的份额。糖尿病业务是礼来具有优势方向。其中 Trulicity（度拉糖肽）、Mounjaro（替尔泊肽）、Humulin（重组人胰岛素）、 Humalog（赖脯胰岛素）、Jardiance（恩格列净）等产品组合22年贡献138.29亿美元营收，占到礼来总收入的48.5%。

度拉糖肽为单一最大产品。GLP-1受体激动剂度拉糖肽（Trulicity）销售额达到74.4亿美元，同比增长15%，2023年Q1销售 额19.77亿美元，同比增长13.54%，是礼来在糖尿病领域核心产品。替尔泊肽为重磅潜力品种。2022年5月替尔泊肽首获FDA批准用于2型糖尿病，其是一款每周皮下注射一次的GIPR/GLP-1R 双重激动剂，上市9个月销售额达到4.83亿美元。替尔泊肽是目前已商业化GLP-1RA中降糖最优选择，从降糖疗效来看，替尔泊肽> 司美格鲁肽 > 度拉糖肽 > 艾塞那肽。口 服司美格鲁肽~ 利拉鲁肽 ~ 度拉糖肽。

替尔泊肽目前正在被开发用于治疗肥胖以及合并肥胖的射血分数保留性心力衰竭、NASH等。替尔泊肽作为首个在3期临床中 将体重减轻至20%以上的药物，是目前减重赛道已上市产品中的Best in class。根据此前Evaluate Pharma预估，替尔泊肽 以超200亿美元销售峰值位列2021年在研新药第一名。2023年6月26日，礼来公布了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide治疗肥胖/超重的二期临床最新数据。入组338 例肥胖/超重患者，4mg、8mg、12mg三组剂量，以及不同的起始剂量。研究表明，患者体重随Retatrutide治疗不断减轻，治疗第24周，12mg剂量组减重17.5%（安慰剂组减重1.6%）；治疗第48 周，12mg剂量组减重24.2%（安慰剂组减重2.1%）。

2022年11月30日，礼来发布Donanemab治疗阿尔茨海默症三期临床TRAILBLAZER-ALZ4的最新数据，该研究选择与 Biogen已经获批的Aducanumab头对头对比。经过6个月的治疗，Donanemab治疗组37.9%的患者实现脑部amyloid的清 除，而Aducanumab治疗组这一比例为1.6%。Donanemab将脑部amyloid斑块水平减少了65.2%，Aducanumab治疗组这 一比例为17.0%。2023年5月4日，礼来宣布donanemab的三期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2中达到主要和所有关键次要终点。结果显示 donanemab显著减缓了早期阿尔茨海默病患者认知和功能的下降。Donanemab 达到了基于阿尔茨海默病综合评分量表 （iADRS）评估的从基线到18个月的主要终点。

CDK4/6抑制剂阿贝西利因乳腺癌辅助治疗新适应症的扩展，22年全年收入24.8亿美元，同比增长84%，拉动礼来整体肿瘤 板块增长。从Loxo Oncology收购的转染重排基因（RET）抑制剂产品塞尔帕替尼22年销售额1.92亿美元，同比增长67%。2022年9月， 该产品新适应症获FDA加速批准上市，成为全球首个且唯一一个不限癌种用于治疗RET基因融合实体瘤的RET抑制剂，未来市 场空间广阔。2023年1月27日，礼来宣布FDA加速批准其新一代BTK抑制剂Pirtobrutinib上市，用于三线及以上复发难治性套细胞淋巴瘤。 上市申请主要基于BRUIN研究结果：120例接受Pirtobrutinib（200mg，每日1次）治疗MCL患者的（ORR）为50%，完全 缓解率（CR）为13%。与目前上市的共价BTK抑制剂不同，Pirtobrutinib不与C481产生共价结合，因此不会受到耐药C481 突变对活性造成的抑制，有望克服共价BTK抑制剂的耐药性。

IL-17A单抗Taltz（依奇珠单抗）22年收入24.82亿美元，同比增长12%，2023年Q1销售额为5.27亿美元，同比增长8.0%。口服JAK1/2抑制剂巴瑞替尼由于FDA给出的严重黑框警告，影响22年整体销售，但是22年6月13日FDA获批治疗患有严重斑 秃的成年患者，是FDA首次批准斑秃的全身疗法，弥补黑框警告带来的影响，全年销售额8.31亿元。礼来预计将推出四款新药，同时也会将管线中处于III期临床阶段的产品继续往前推进。2023年礼来官方披露预计实现303- 308亿美元的营收

强生：肿瘤、免疫两大板块贡献显著。强生2022年实现总收入949.43亿美元，同比增长1.3%；净利润179亿美元，同比下滑 14%。全年研发投入146.03亿美元，同比下降0.8%，与2021年基本持平。23年Q1实现总收入247.34亿美元，同比增长 5.51%；净利润-0.68亿美元，同比下滑10132%。强生全球收入主要来自美国。其中欧洲区近三年复核增速超过10%，2022年亚太、非洲区贡献168亿美元，占据强生全球市 场17.7%的份额，同比略有下降。强生2022年制药业务收入525.63亿美元（+1.7%），医疗器械业务收入274.27亿美元（+1.4%），消费者保健业务收入 149.53亿美元（+0.5%）。全年研发投入146.03亿美元，同比下降0.8%，与2021年基本持平。

2022年强生各业务板块对业绩贡献较均匀。制药业务中两大支柱自免（32.2%）和肿瘤（30.4%），合计占比达62.6%。肿 瘤学产品在2022年贡献了160亿美元销售收入，同比增长9.9%，销售收入仅次于免疫学产品（169.35亿美元）。硼替佐米（Velcade）是强生在MM领域布局的第一款产品，CD38单抗Darzalex是其在该领域上市的第一款生物药，从最初 的4线以上治疗覆盖至目前一线治疗，2022年销售收入达到179.77亿美元。2023Q1销售收入22.64亿美元。Carvykti（BCMA CAR-T）由强生和传奇生物联合开发，是其管线中的重磅产品。2022年在欧美日上市，目前处于市场渗透 阶段。Carvykti上市首年销售额为1.34亿美元。2023Q1Carvykti销售额7200万美元，超市场预期。

强生在自免领域新产品Tremfya（古赛奇尤单抗）增长强劲，22年销售额26.68亿美元，同比增长25.4%；2023年Q1销售额 6.4亿美元，同比增长8.5%。Stelara（乌司奴单抗）2022年销售额创下新高，达到97.23亿美元；2023年Q1销售额24.44亿 美元，同比增长6.8%。Remicade（英夫利昔单抗）因为生物类似药的冲击销售额持续下滑，从峰值的70亿美元已经下滑到22年23.43亿美元， 2023年Q1销售额为4.87亿美元，同比下降26.55%。乌司奴单抗从2023年起将失去专利保护，并于2024年前陆续到期。专利到期后将会面临生物类似物冲击的风险。抗血凝药物Xarelto，预计主要专利到期日2024-2039年；免疫类疾病药物Tremfya，预计主要专利到期日2026-2031年，精 神分裂症药物Invega Sustenna，预计主要专利到期日2028-2031年。

2022年强生在制药业务方面达成了17项合并/授权协议，与多家国内外生物技术公司达成合作，开发新型疗法。公司计划到2025年达到销售额600亿美元的目标，同时14款产品销售额超过10亿美金，36种药物适应症扩展，以及14种10 亿美金以上潜在销售额的新型疗法/药物上市。在制药领域，2023年强生将迎来多款新药的监管批准，比如：PARP抑制剂nirapaib（尼拉帕利）在欧盟获批联合醋酸阿比 龙和强的松一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌；talquetamab在美国和欧盟获批治疗多发性骨髓瘤；Edurant（利匹韦林） 在美国获批2-12岁HIV患者等，并将递交多项新药上市申请。

诺和诺德2022全年总收入1769.54亿丹麦克朗（约合250.71亿美元），同比增长26%。业绩增长主要得益于两大业务板块— 糖尿病与减肥版块业务显著增长。前者年销售额增长29%，后者年销售额增长高达101%。中国区收入162.09亿丹麦克朗， 同比增长1%，占诺和诺德全球收入的9%。23年Q1总收入33.67亿丹麦克朗(约77亿美元),同比增长21.4%。在诺和诺德的产品管线中，产品可以分为GLP-1类似物、胰岛素及类似物、凝血因子和其它代谢类激素等四大类型，销售额 分别为111.76亿美元（不含减肥针）、74.79亿美元、16.53亿美元和10.08亿美元。

GLP-1类似物为诺和诺德带来较大贡献，该领域全年收入833.71亿克朗，同比增长56%，主要由司美格鲁肽贡献，22年总销 售额108.82亿美元。其中，皮下注射制降糖针Ozempic销售额为597.50亿丹麦克朗（84.39亿美元），同比增长77%；23年 Q1销售额为196.40亿丹麦克朗（约29亿美元），同比增长63%。口服制剂降糖片Rybelsus销售额为112.99亿丹麦克朗 （15.69亿美元） ，同比增长134%；23年Q1销售额为43.56亿丹麦克朗（约6.4亿美元），同比增长111%，皮下注射减肥针 Wegovy收入61.88亿丹麦克朗（8.74亿美元）；23年Q1销售额为45.63亿丹麦克朗（约6.7亿美元），同比增长225%。

利拉鲁肽降糖针（Victoza）2022年销售额123.22亿丹麦克朗（18.68亿美元），同比下滑18%， 2023年Q1收入28亿丹麦 克朗（-15%） 。利拉鲁肽减肥针（Saxenda）22年销售额106.76亿丹麦克朗（15.08亿美元）同比增长52%，23年一季度 收入32.79亿丹麦克朗（+63%），表现较为亮眼。诺和诺德胰岛素业务仍然保持45%左右的市场份额，22年全年收入529.52亿丹麦克朗（75.02亿美元），较21年略有下滑（- 5%）。Tresiba销售额为93.53亿丹麦克朗（13.25亿美元，+4%），预混胰岛素NovoMix销售额为76.73亿丹麦克朗（10.87 亿美元，+19%）、超速效胰岛素NovoRapid销售额为154.60亿丹麦克朗（21.90亿美元，+3%）。

司美中国区22年收入显著增长。司美格鲁肽降糖针、利拉鲁肽降糖针和索马鲁肽片2022年在中国区的销售额分别为21.79亿、 14.78亿和0.63亿丹麦克朗，2023年Q1分别为8.28亿、4.47亿、0.35亿丹麦克朗。司美的减肥针目前仍未在中国上市。整体 收入27.2亿克朗，较21年有较大幅度增长；受到了集采的影响，中国区胰岛素总销售额为103.02亿丹麦克朗，同比下降 16.2%。诺和诺德正在探索司美格鲁肽在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的可行性和作用，目前通过合作等方式开展多个单药/联 合用药的临床实验。

23年3月诺和诺德在The Lancet Gastroenterology & Hepatology发表司美格鲁肽（semaglutide）在NASH和代偿性肝硬 化患者中的疗效和安全性。结果显示，在NASH相关代偿性肝硬化患者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽没有显著改善纤维化 或使NASH缓解，但可改善肝酶、肝脂肪变性、体重、糖尿病以及甘油三酯和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）等血脂指标。同时诺和诺德正在与吉利德合作。共同开展FXR激动剂cilofexor和ACC抑制剂firsocostat、 semaglutide固定剂量组合，单 独或联合用药治疗NASH导致的代偿性肝硬化患者。目前临床2期正在进展中。2022年9月，诺和诺德与Ventus就NLRP3抑制剂项目达成合作协议，总交易额达7.03亿美元，其中包括7000万美元首付款和 6.33亿潜在里程碑付款。

2022年9月，诺和诺德与Octagon达成合作，利用前者的专业知识和后者的功能性靶点发现方法和新型化学策略开发炎症性 疾病疗法。2022年9月，诺和诺德与Zealand Pharma就Zegalogue（dasiglucagon）的开发、监管、生产和商业化达成许可协议，总 交易额为4575万美元。Zegalogue是一种胰高血糖素类似物，于2021年3月获批用于治疗6岁及以上儿童和成人糖尿病患者 的严重低血糖。2022年9月，诺和诺德以11亿美元收购Forma公司，以扩大其在镰状细胞病和罕见血液病领域的业务。

默沙东全年营收 593 亿美元，同比增长 22%；新冠药 Molnupiravir销售额56.84亿美元（21年同期9.52亿美元），剔除新 冠药带来的收入贡献，公司营收同比增长 12%。2023年Q1销售额为3.92亿美元，同比下降87.9%。默沙东在亚太地区收入主要来自中国和日本。中国区增速在过去四年显著增长，2022年中国区贡献51.02亿美元，占据默沙 东全球市场9.8%的份额，同比增长20%。默沙东的主要优势在肿瘤以及疫苗领域，22年收入结构中分别占比44.41%和20.57%，其中在肿瘤领域K药销售额达到209亿 美元，在公司营收中占比高达35.3%；2023年第一季度K类药销售额达到57.95亿，在公司营收中占比高达40%，同比增长 20%。在疫苗领域，公司的HPV疫苗表现出了强劲的势头。默沙东目前是全球唯一的HPV九价疫苗供应商，为全球70多个国家和地 区供货。

2领先Biotech/Biopharma：继续巩固优势领域

ENHERTU：第2年即突破10亿美元销售，放量速度远超已上市ADC药物 。 ENHERTU预计仅用两年突破“十亿美元”重磅药 物大关，放量速度远超T-DM1和Adcetris。ENHERTU2022年全年销售额15.56亿美元。此前T-DM1与Seagen的Adcetris分 别用了5年与10年时间才超过10亿美元。ENHERTU持续在实体瘤适应症与治疗线上进行推进，预计未来销售额持续突破。ENHERTU：基于第三代ADC技术的肿瘤重磅药物，引领HER2靶点治疗。在DESTINY-Breast03研究中，524例HER2阳性乳腺癌患者接受T-DM1或ENHERTU治疗，结果显示：T-DM1组mPFS为6.8 个月，ENHERTU组mPFS超过24个月。ENHERTU在美国已获批用于2线HER2阳性乳腺癌患者，在同类别药物中具有显著优势。

2022年8月，FDA已批准ENHERTU用于HER2突变的非小细胞肺癌患者的2线及以上治疗，这也是ENHERTU继乳腺癌和胃癌 后获批的第三种适应症，有望造福更多患者。2023年该产品将有3项关键临床试验结果公布： DESTINY-Breast06研究（III期）：一线治疗HR+且HER2低表达乳腺癌。 DESTINY-CRC02研究（II期）：三线治疗HER2+晚期或转移性结直肠癌。 DPT02研究（II期）：二线治疗HER-2+晚期胆道癌、膀胱癌/尿路上皮癌以及铂难治或铂抵抗的晚期卵巢癌。

BioMarin公司专注于开发治疗严重且危及生命的罕见和超罕见遗传疾病的创新疗法。公司此前开发的5款成熟产品在22年实现营收16.44亿美元， 同 比 增 长 14%。5款核心产品适应症均为罕见病，分比为粘多糖 贮积症（I、VI、IVA型）、苯丙酮尿症与晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症。VOXZOGO®：上市首年实现1.69亿美元营收，未来目标瞄准30亿美元/年销售里程碑。VOXZOGO®为全球首个软骨发育不全症药物，上市第一年已治疗1000+名患者，实现1.69亿美元营收。预计VOXZOGO在2023年将进一步拓展在美国和欧洲的适应症人群范围。随着未来商业化以及适应症人群的扩增， VOXZOGO®将进一步缩小与30亿美元年销售额里程碑的差距。

3前沿Biotech：探索性研发持续推进

ditas是CRISPR-Cas9是继ZFN、TALENs等基因编辑技术推出后的第三代基因编辑技术。CRISPR使用两种分子来对基因进行修饰，分别为核酸酶（修饰工具）和gRNA（向导）。Editas公司的SLEEK技术平台能利用Cas12a核酸酶来对T细胞、Nk等细胞进行修饰并治疗疾病。因此前EDIT-101在Leber 先天性黑蒙10型（LAC 10）中的I/II期临床数据不佳，Editas决定暂停EDIT-101管线。Editas目前全力推进EDIT-301在镰状细胞病和输血依赖型地中海贫血病上的临床试验进度，但在镰状细胞病上的管线进度落 后于CRISPR Therapeutics（已进入临床后期）。EDIT-301在鳞状细胞病中的数据读出。

Beam同样由张锋、刘如谦等人创立，相较于CRISPR技术，碱基编辑技术可以直接对DNA位置的碱基进行定向转换（例如由 A＞G），不引起DNA双链断裂。碱基编辑器(base editor, BE)由两个主要成分融合而成：1.CRISPR酶，与引导RNA结合，可利用CRISPR建立的DNA靶向能 力，但经过修饰不会引起双链DNA断裂，如dSpCas9；2.进行目标碱基所需化学修饰的碱基编辑酶，如脱氨酶。iPSC技术平台可以将干细胞分化为诱导T、NK细胞，然后再对诱导T、NK细胞进行基因改造，形成CAR-T、CAR-NK细胞。

这项技术的超前性主要体现在两点：1.传统CAR-T疗法是从患者体内取T细胞进行修饰然后再输注回去，iPSC平台产生的 CAR-T、CAR-NK产品不需要从患者中提取细胞再输注，而是完全体外培养，类似单克隆抗体的生产特点。2.公司生产的细 胞治疗产品属于通用型产品，相较于传统的“1对1”细胞治疗具有“1对多”的产品特点。公司此前宣布终止与强生在FT596上的合作。公司此前推进至临床中期的FT596管线已经暂停推进。公司将利用账上剩余的4.75亿美元全力推进重点项目，包括：1.第二代靶向CD19的CAR-NK项目。2.FT576与FT819的早期 临床试验。3.FT825的IND以及后续推进。

4投资分析：ADC、减重热度较高，NASH、AD持续突破

HER2靶点已成拥挤赛道。目前全球进入临床中的ADC药物共有235款（刨除非积极项目），其中布局HER2靶点的药物为49 例，占比超过20%。国内外的阿斯利康、罗氏和恒瑞等大型药企均布局该靶点，目前HER2 ADC已成为拥挤赛道。EGFR等热门靶点大部分管线处于临床早期阶段，赛道拥挤度相对较低。EGFR等热门靶点中，早期临床药物占比均超过50%。 其中，CLDN 18.2 与CD19的药物全部处于临床早期（III期之前）阶段，赛道拥挤度相对较低。全球临床前ADC药物已超400例，靶点布局较分散。目前全球临床前处于活跃状态的ADC药物共计445款，热门靶点如HER2， TROP2等产品占比不超过20%，与临床中药物形成鲜明对比。

超90%临床前ADC药物布局在肿瘤领域，非肿瘤领域ADC药物处于蓝海市场。在445款临床前ADC药物中，布局肿瘤适应症 的药物共计401款，占比超90%。非肿瘤领域中免疫系统疾病占比最高，约2%。目前ADC药物在非肿瘤适应症上的探索较少， 自免、代谢和神经系统等疾病尚处于蓝海之中，可探索空间较广。全、第一三共在乳腺癌领域优势明显。在第一三共的3款主要ADC管线中：ENHERTU已是上市HER2 ADC中的最佳药物且具 有突破性的治疗效果，TROP2与HER3ADC同样有望成为同靶点最佳。基于3款药物的绝佳临床优势，第一三共在乳腺癌上的 优势已十分明显。

辉瑞收购Seagen后已成功迈入ADC领域。Seagen作为ADC领域的代表公司，已与多家MNC成功开发多项ADC药物，涉及 多个靶点及不同类型的肿瘤。今年3月Seagen已被辉瑞以约430亿美元收购，不仅标志着辉瑞正式进军ADC领域，同样印证 ADC市场的广阔前景。降糖与减重兼具，优异靶点已诞生百亿美元药物。GLP-1靶点兼具降糖与减重效能，安全性同样良好。2022年，诺和诺德针 对GLP-1开发的单靶点药物司美格鲁肽销售总额约为109亿美元，已是超重磅级药物。礼来替尔泊肽后来居上，有望成为史上峰值销售额最高药物。替尔泊肽作为一款GLP-1/GIP双靶点药物，在非直接对比中， 减重与降糖效果均优于司美格鲁肽。Fierce Pharma预测替尔泊肽峰值销售额有望超250亿美元，成为史上销售额最高的药物。

降糖与减重适应症为核心赛道，NASH和阿尔兹海默症处于探索阶段。目前已进入临床阶段的的GLP-1药物共计144款，其中有119 和60款药物布局了糖尿病与减重适应症，这两个适应症也是GLP-1类药物的核心竞争赛道；有28和5款药物布局了NASH和阿尔兹 海默症，目前未有GLP-1类药物在这两项适应症上获批，尚处于探索性阶段。多靶点药物已逐渐成为主流，集中于GIP与GCGR两靶点上。在104款临床药前药物中，多靶点药物已有44款，占比达42.3%。其中 GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR和GLP-1/GIP/GCGR分别为11、10和4款，在多靶点药物中占比达56.8%。由于之前细胞与基因治疗CGT的投融资较为火热，各大药企纷纷布局该领域，导致CGT赛道十分拥挤，根据Nature期刊的综 述截至21年4月16日，全球共有2073种细胞治疗药物研发管线，比2020年同期增加了572种，增长率为38%。 但是由于治疗 成本较高，研发周期较长难度较大等原因，该赛道热度目前有所下降。

诺华财报披露22年全年CAR-T疗法Kymriah销售额仅5.36亿美元，同比下降9%, 23年销售额Q11.35亿美元，同比下滑11% 。 主要由于在该领域竞争更为 激烈。基因疗法Zolgensma2022年营收13.7亿美元，同比增长5%，2023Q1营收3.09亿美元，同比下滑14.88%。但是23Q1强生/ 传奇的Carvykti销售额7200万美元超市场预期。23年初诺华结束了镰状细胞疗法OTQ923 / HIX763的开发。该款产品是诺华与Intellia合作开发的一种基于CRISPR/Cas9基因 组编辑的造血干细胞疗法，用于治疗镰状细胞病（SCD）。目前正处于1/2期临床试验研究。2022年第四季度，GSK结束了与三家细胞治疗公司（Lyell Immunopharm，Adaptimmune，Immatics）关于TCR疗法的合 作项目。创新型细胞疗法公司FATE结束了与强生关于NK细胞FT596的合作，之后砍到数条iPSC-NK细胞项目并裁掉了40%的员工，为 了保证现有资金可以延长至2025年。

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