2023年医药行业专题报告 PDC可以弥补传统小分子化学药的缺陷

一、PDC 药物—机遇与挑战并存

（一）PDC 药物原理与优劣势对比

多肽药物偶联物 （peptide drug conjugate，PDCs) 是继抗体药物偶联物 (ADC) 之 后的下一代靶向治疗药物。PDC由三个部分组成：靶向肽、连接子、细胞毒性药物， 通过一个连接子将特定的多肽序列与细胞毒素共价结合。PDC中的制导部分细胞靶 向肽通过受体介导的内吞作用将药物偶联物运送至细胞内，将细胞毒素以提高局部 浓度的形式靶向递送至肿瘤部位后通过肿瘤微环境激活，重新释放毒素药物，从而 杀伤肿瘤细胞。此外，由于PDC使药物集中在靶标组织，降低了其它组织中的毒素 浓度，可以降低不良反应，提高有效性。

PDCs 其核心优势是增强细胞通透性和提高药物选择性。两款药物现已获美国食品 药品监督管理局（FDA）批准上市，在过去几年中，制药公司一直在开发 PDC 作 为癌症、2019 冠状病毒病（COVID-19）、代谢疾病等领域的治疗对策。PDCs的 治疗效果显著，但PDC作为治疗药物存在稳定性差、生物活性低、研发时间长、临 床开发过程缓慢的缺点。

（二）PDC 上市药物与 PDC 在研管线梳理

PDC药物有其独特优势，赛道正处于早期阶段。2018年1月，美国FDA批准诺 华研发的全球首款PDC药物Lutathera，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神 经内分泌肿瘤（GEP-NETs）成人患者。Lutathera是一款Lu-177标记的生长抑素 类似物肽，其作用机理是通过生长激素抑制素受体的细胞结合而起作用，该生长抑 素受体可存在于某些肿瘤上。在与这些受体结合之后，药物进入细胞，通过辐射来 损伤肿瘤细胞。

另一瞩目的研究成果是Bicycle公司的双环肽系列PDC。Bicycle的双环肽具有高靶向 性、稳定性和亲和力。BT1718为可裂解的二硫键连接载荷毒素DM1和双环肽组成， 现处于临床I/II期状态。研究表明双环结构使肽的表面积更大，可以与蛋白的表面结 合，提高了双环肽的结合亲和力与选择性。

PDC可以弥补传统小分子化学药的缺陷，实现药物的靶向投递，以较低的剂量、更 好的效果治疗肿瘤。多肽可对靶点表现出较高的亲和力与特异性，同时可转化为高 效力药物，将药物的副作用显著降低。与ADC药物相比，PDC药物具有分子量小、 更好的肿瘤穿透性、免疫原性低、可大规模合成、相对较好的药代动力学等特点， 同时也由于其不稳定性和多肽的生物利用率低造成了一些局限性。

（三）PDC 药物的核心—稳定性问题

PDC 稳定性差的问题已经在通过各种方法来解决，例如环化和装订肽、减少天然蛋 白氨基酸的使用、通过改变给药剂型提高生物利用度、通过化学修饰减慢肾脏清楚 及通过纳米材料增强 PDC 的 PK 特性等。这些已建立的方法已被证明可以通过改善 细胞通透性、增强化学和蛋白水解稳定性、降低肾脏整体清除率等途径来改善多肽 的 ADME 性质，从而延长循环半衰期，这为帮助 PDC 进入临床试验提供了极大潜 力。

1．PDC增加稳定性的选择—肽的选择

PDC中的靶向多肽种类很多，分为两类：细胞穿模肽（CPPs，Cell Penetrating Peptides）和细胞靶向肽（CTPs, Cell Targeting Peptides）。CPPs和CTPs都是提 高细胞毒素局部浓度的形式靶向递送至患病组织，同时减少非疾病组织中毒素带来 的毒性效应，进而减轻不良反应，最终达到增效减毒的目的。CTPs是理想的载体分 子，因为它们具有与单抗相同的能力。它们与肿瘤细胞表面过度表达的受体具有高亲和力，而不表现出mAb的缺点。然而payload与多肽分子的结合尤为关键，因为 payload的空间结构会影响受体的结合和选择性，从而干扰受体的识别。因此，需要 了解多肽与受体之间的相互作用，才能合理的选择药物。 从结构上看，多肽包括很多类型，如线性肽、环肽、双环肽等。（1）线性多肽，具 有良好的亲水性，但稳定性较差，解决线性多肽的稳定性问题，可以更好的和蛋白 相结合，减少与蛋白间的相互作用。（2）双环肽，具有更大的表面积，可直接与蛋 白的表面结合，现有的两个双环肽间加linker的设计可以更好地利于提升靶结合亲合 力。（3）环肽，自身结构可以解决目标蛋白反应较慢，容易和目标外的不同蛋白进 行结合的问题。 肽的选择影响PDC药物的内吞效率，一旦靶点被选择，为PDC选择合适的肽也很重 要，这对疗效、药代动力学/药效学特征和治疗指数有显著影响。PDCs的理想肽应 具有较强的靶结合亲和力、高稳定性、低免疫原性、高效内化和较长的血浆半衰期。 在实际PDC药物多肽的设计中，通常也要参考靶向过表达蛋白的品种。如果设计穿 膜肽时，多考虑采用携带正电荷的多肽，能起到更好的穿膜作用。

PDCs跨膜转运和胞内裂解的有三种机制。PDCs的靶向肽/靶向小分子与膜受体结合 并介导PDCs的内吞作用（靶肽也可能引起下游细胞通路的改变），细胞穿膜肽可能 直接通过脂双层进入细胞。PDC 移动到酶浓度逐渐升高和酸度逐渐降低的细胞区室， 然后肽和小分子药物被释放到细胞质、细胞核或其他细胞器中。

2．PDC增加稳定性的选择—linker的选择

PDCs中使用的连接子类型不同，取决于其长度、稳定性、释放机制、官能团、亲水 性/疏水性和其他特征。根据不同类型药物的释放机制和循环稳定性，连接子主要分 为可裂解型和不可裂解型两大类。根据肿瘤微环境触发机制的不同，如高浓度谷胱 甘肽、低 pH 值和高浓度特殊蛋白酶，可裂解连接子又可分为化学裂解型和酶敏感 型。其中，化学可裂解的Linker包括：PH敏感的linker、二硫键linker、外源性刺激 切割linker。不可裂解的连接链不能被外部刺激激活，在肽代谢释放有效载荷后，不 可裂解的连接链才起作用。虽然可裂解连接链在开发靶向治疗药物方面更具优势， 但不可裂解连接链在体内代谢循环中更稳定。因此，可裂解或不可裂解的连接剂的 选择取决于靶向治疗药物的设计和作用模式的需要。

（1） 不可裂解linker（Non-cleavage linker）最简单的linker。碳链、酰胺键和醚 键都是不可裂解linker的常见形式。它们非常稳定，减少了血液中非首选药 物的释放，从而降低了潜在副作用的风险。同时，偶联药物可以灵活地实现 适当的靶标结合构象。由于链的长度和极性对于药代动力学和药理学特性很 重要，因此需要调整原子数和侧链以提供合适的长度和极性。

（2） PH 敏感linker（PH Sensitive Linker），为实现抗癌药物的控释而设计的pH 敏感接头具有pH 敏感键，可被酸快速水解。由于肿瘤细胞生长和代谢迅速， 肿瘤血管往往无法提供足够的营养和氧气。肿瘤细胞内无氧糖酵解产生乳酸， 由于缺乏肿瘤内部血管，乳酸不能完全排出，从而导致肿瘤组织内呈酸性pH。 生理pH 值为7.4，而癌症组织和核内体/溶酶体中的 pH 值分别为 6.85-6.95 和 4.5-6.5。 这种 pH 变化使 pH 敏感接头在循环系统中稳定， 一旦到达肿瘤微环境或细胞内或细胞器，它们将被切割并释放 有效 payloads。

（3） 酶敏感linker（Enzyme Sensitive Linker）, 酶敏感接头是一种特定的肽序列， 可用作药物和载体之间的可切割间隔物。由于环境PH值和血清蛋白酶抑制剂，蛋白酶通常在细胞外不活跃。这些酶敏感linker在血浆中具有良好的稳 定性，具有设计的水解位点。靶酶的位置和表达水平与肿瘤进展和转移相关， 允许靶向释放肿瘤部位的活性药物。因此，酶促裂解通常以高度特异性进行。

（4） 氧化还原敏感linker（Redox Sensitive Linker），二硫化物linker在谷胱甘肽 (GSH) 存在的情况下分解，谷胱甘肽是一种存在于胞质溶胶中的还原剂， 其胞内浓度比血浆中的浓度高1000 倍（通常胞内浓度为15 mM，胞外浓度 为15 μM），使二硫键在等离子体中热力学稳定。在肿瘤细胞中，血流的异 常状态导致缺氧，增加还原酶的活性，从而增加谷胱甘肽的浓度，然后二硫 键被分解，将细胞毒性有效载荷释放到肿瘤细胞中。

连接子的选择是设计 PDC 的关键因素之一，需要考虑到 PDC 所处的微环境，以 免干扰肽与其受体的结合亲和力和药物疗效。选择连接子时应该有以下几点核心要 求：（1）在到达靶点部位前的体循环过程中保持良好的稳定性，避免药物在非病理 部位释放造成的系统毒性；（2）PDC被靶细胞吞噬后，能被靶细胞内特殊微环境 出发，快速断裂释放药物分子；（3）疏水性不能过强，否则PDC易因疏水聚集造 成体内稳定性差，药效下降，同时产生强烈系统毒性及免疫副反应。

3．PDC增加稳定性的选择—Payloads的选择

有一系列细胞毒性药物可用于癌症治疗，但每种药物通常具有一定的局限性，其中 最大的局限性是药物对靶向癌细胞的非特异性，这样会对健康细胞造成危害，并导 致严重的副作用。而PDC则可以通过合适的载体将药物精准递送至肿瘤部位，并可 控释放，增强了细胞毒素的药代动力学性质，并且提高了治疗窗口。目前，常用的 细胞毒素有吉西他滨、阿霉素、紫杉醇、喜树碱等。柔红霉素和阿霉素具有相似的 作用机制，而吉西他滨，喜树碱和紫杉醇通过不同的机制发挥作用。 （1） 紫杉醇（Paclitaxel），紫杉醇是一种广泛用于治疗各种癌的细胞毒剂。它可 以特异性结合微管的β-微管蛋白亚基以阻止有丝分裂并引起程序性细胞死 亡。紫杉醇对人转移性乳腺癌的有效率为53%，对卵巢癌、食管癌和肺癌也 显示出有益作用。然而，紫杉醇在临床应用中会引起多种不良反应，包括血 液毒性、过敏反应和神经毒性。 （2） 阿霉素 (Doxorubicin) 是一种拓扑异构酶 II 抑制剂，在临床上以载有阿霉 素的药物洗脱珠 (DEB) 的形式广泛用于治疗多种癌症，特别是用于肝癌化 疗。

其他payloads包括靶向payloads, 靶向有效payloads主要是指在靶向细胞表面具有 特定受体的小分子。靶向有效payloads有许多应用，例如吉非替尼（一种表皮生长 因子受体激酶治疗剂，用作肿瘤抑制剂，一些靶向有效载荷，如叶酸和胆固醇，也 可以与功能肽结合以增强肽的作用。 除了细胞毒性有效payloads和靶向有效payloads外，许多其他有效payloads已应用 于设计 PDC，例如 siRNA 和反义寡核苷酸；siRNAs（短干扰RNA）是一类长度 为20-25个碱基对的双链RNA分子。一旦 siRNA进入细胞，它就会被整合到其他蛋 白质中，形成 RNA 诱导的沉默复合物 (RISC)；反义寡核苷酸 (AON) 是与选定序 列互补的单链DNA或RNA。它们与目标基因转录的信使 RNA (mRNA) 结合并将其 关闭，AON 被广泛用于干扰细胞中的生物过程。

PDC进入细胞后，毒素药物是最终导致靶细胞死亡的因素。因此，毒素药物的毒性 和理化性质可以直接影响药物杀死肿瘤的能力，从而影响疗效。通常，Payload的 选择必须具备以下四个要求：（1）明确的作用机制；（2）小分子量；（3）高细胞毒 性；（4）与肽化学偶联后保持抗肿瘤活性。

（四）海外 PDC 上市公司梳理

1．Bicycle Therapeutics，以双环肽专利平台为基础

Bicycle Therapeutics于2009年成立，是一家以双环肽平台为基础的创新型药物研发 公司，技术平台为噬菌体双环肽技术及多肽化学修饰技术平台。双环肽技术将两个 短肽合成一个环状，通过一个骨架分子结合两端，形成两个环状几何结构。双环肽 大概由9-15个氨基酸组成，分子量约为1.5～2kDa，既具备类似小分子药物的灵活给 药途径和快速渗透力，又具有以及类似抗体药物的靶向性。双环肽的结构使得多个 肽能够以高亲和力与选择性与靶标蛋白结合，其更大的表面积能够与蛋白的表面直 接结合，且未发现有免疫原性。

Bicycle Therapeutics公司研发管线全部分布在多肽领域，包括肿瘤和肿瘤免疫。公 司有三款PDC在研产品，分别是BT1718、BT5528和BT8009，均处在临床I/II期开发 阶段。BT1718是一款靶向型基质金属蛋白酶（MT1-MMP）的PDC，该蛋白酶在多 种肿瘤中过表达。BT1718由特定的双环肽分子通过可裂解的二硫键与MD1细胞毒素 偶联而成，目前正处于I/II期临床试验中。BT5528是一款针对EphA2靶点的改良性 PDC。EphA2在前列腺癌、肺癌、食道癌等肿瘤中大量表达，其表达与肿瘤患者预 后不良、转移潜能增加和生存期降低有关。BT5528有望克服ADC靶向EphA2所带来 的重大安全问题。BT8009是一款靶向nectin-4的PDC，I期临床研究中展现了优秀的 抗肿瘤活性，不过其安全性存疑，与直接竞争对手Padcev（一款靶向nectin-4的ADC 药物）相比，优势不够明朗，目前处于I/II期临床试验中。

2．PeptiDream公司：独特的PDPS（Peptide Discovery Platform System）多肽发现平台系统

PeptiDream是一家位于日本的生物制药公司，成立于2006年。PeptiDream的独特 之处在于公司专有的多肽发现平台系统（PDPS）能以高效率生产高度多样化的非标 准多肽库，用以鉴定高效和选择性命中候选物。其核心底层技术使用的就是mRNA 展示技术，并结合能催化tRNA氨酰化的核酶，这类核酶对天然及非天然的氨基酸具 有高度容忍性，可将400多个不同的氨基酸和tRNA任意组合，从而直接获得天然氨 基酸或者非天然氨基酸活化的tRNA。 基于此项底层技术，PeptiDreamPDPS平台的另一项重要构建技术则是PDC药物中 的肽环化技术和改进性技术。环化各种链肽并将其转化为特殊环肽。肽环化技术通 过改变肽链一端的基团，使其能通过化学反应首尾相连形成环肽。除了平台和底层 技术的优势外，PeptiDream将多肽药物的潜力发挥到极致，包括多肽、利用多肽与 蛋白相互作用发现小分子、多肽偶联物。其多肽偶联的物质包括蛋白、抗体、核酸 （DNA或siRNA）、多肽、小分子和核素等。

截至2022年12月，PeptiDream的研发管线已达到126个。分析公司PDC药物管线， 大多数PDC药物或治疗肽管线的研发都瞄准了肿瘤治疗领域。PDC作为该公司的重 点布局方向，布局了40个PDC项目。目前PeptiDream多肽偶联物PDC领域进展最快 的还处在临床I期，布局的靶点包括PD-L1、CD38、TfR、c-Met等。

3．Cybrexa Therapeutics公司：凭借独有的alphalex技术开发PDC药物 CBX-12

Cybrexa Therapeutics成立于2017年，总部位于美国康涅狄格州，是一家专注于创 新癌症疗法的医疗科技公司，致力于利用其alphalex平台开发新一代肿瘤靶向癌症疗 法。Aplhalex为协同联合疗法铺平了道路，这些疗法以前受限于毒性，为患者打开 了新的大门。通过使用技术，使小分子抗癌药物仅在低pH值下穿透细胞膜，alphalex 利用酸性肿瘤微环境有选择性地直接释放药物分子到肿瘤细胞内，同时限制对健康 组织的毒性。Alphalex含有pHLIP肽，这种酸响应肽可在酸性微环境下自发折叠成跨 膜螺旋，插入并跨过细胞膜，为靶向酸性组织提供了新机会。

CBX-12是一款基于alphalex平台技术开发的PDC药物。其通过pHLIP肽实现靶向酸 性组织。一般来说，肿瘤的特征之一就是酸性微环境。而CBX-12可将一种强效的细 胞毒素exatecan（依喜替康），特异性递送至低pH值环境的细胞中。临床前研究表 明，相较于单独使用exatecan，CBX-12在多种肿瘤模型中显示更强大的肿瘤抑制作 用。在使用未结合的exatecan治疗中，模型动物一致出现显著的体重减轻或波动， 而CBX-12对体重的影响较小，显示了CBX-12的耐受性优势。目前CBX-12正在开展 I/II期临床研究。

二、放射性核素偶联药物

（一）RDC 药物原理

放射性核素偶联药物（Radionuclide Drug Conjugates，RDC），是一种偶联药物， 由配体、连接子、核素三部分组成。该类药物随着诺华研发的两款产品Lutathera （177Lu-dotatate）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617）顺利获批上市而受到越来越多 的关注。目前在临床上主要有两大应用方向：（1）疾病诊断，包括肿瘤、心血管疾 病、神经中枢疾病的诊断。针对肿瘤，可以通过核素确定病变位置、肿瘤大小，分 级，以及预后治疗情况的判断等。（2）肿瘤治疗。将受控剂量的放射性核素偶联药 物传递至肿瘤所在位置，通过一定剂量的射线物理杀伤，可以杀死肿瘤细胞或抑制 其继续增长。

RDC，相较于ADC，具有差异化竞争优势。从结构来看，RDC与ADC相似，均由配 体、连接子、有效载荷payload三部分组成，但主要区别在于RDC的有效载荷为放射 性核素，而ADC的有效载荷为抗体。因此，RDC相较于ADC具有一些差异化竞争优 势，体现在：（1）ADC药物需要通过内吞作用进入细胞，通过溶酶体降解后，有效 载荷以生物活性形式释放并发挥作用，导致癌细胞死亡。而RDC不需要进入细胞， 不需要Linker与前体断裂释放药物，即可利用衰变时产生的射线杀死目标细胞，不会 被细胞降解，从而提高了RDC药物在体内的稳定性和安全性。（2）具有更好的抗耐 药性。RDC通过辐射方式杀伤癌细胞，在辐射半径内，肿瘤细胞即使没有相应抗原， 也能通过作用于肿瘤基质细胞，通过损伤或杀死基质细胞，进而切断基质细胞向肿 瘤细胞提供营养支撑，起到间接治疗作用。（3）RDC在前期诊断、治疗及术后肿瘤 评估等方面具有优势，RDC相同的配体可以连接分别用于疾病诊断和治疗的核素， 促成RDC药物的诊疗一体化，实现“See It,Treat It”。

配体选择关键在于靶向性和免疫原性。目前有多种结构可以用于传递放射性核素， 除了放射性元素自身（a）以外，主要包括小分子（b）、肽（c）、抗体（d）、纳 米结构（e）、微球（f）。对于RDC配体选择，配体的靶向性至关重要，目前主要 通过一些化学修饰来提高配体靶向性，降低非特异性富集。其次，配体作为外源物 具有免疫原性风险。此外，小分子在体内循环时间可能会相对较短，而抗体在体内 停留时间可能相对较长，需要根据药物作用和有效载荷特性来设计合成。

以放射性核素多肽偶联药物为例阐明 RDC 作用机制。图中 RDC 由生长抑素类似物 （SSA）-DOTA 螯合剂-放射性核素组成。当 RDC 与膜表面的生长抑素受体（SSR） 结合后，RDC 被内化并被运输到溶酶体，RDC 降解后，放射性核素释放并发挥作用。 该过程能够被 SSR 拮抗剂阻断。

（二）RDC 药物的工艺挑战

RDC在生产工艺上除了具备其它偶联药物的挑战之外，还具有一些特殊的挑战。首 先，由于标记物具有放射性，在前体化合物合成过程要求全自动化流程，对生产环 境具有特殊要求。其次，在标记化合物合成过程中存在辐射自分解的问题，以及因 此可能导致的分子、制剂稳定性的挑战。最后，由于不同放射性核素具有不同的半 衰期，当核药生产出来，在有效期内运输高辐射剂量的药物的时间、安全、药物制 剂稳定性和药效的维持均是RDC药物面临的挑战。

（三）RDC 药物已上市药物和在研管线

全球核药巨头诺华经过多次收购，斥资60亿美元不断扩大其放射性配体疗法平台， 通过战略聚焦Lu-177核素药物开发优势，目前已拥有两款FDA获批放射性核素药物， 且为同类型治疗产品全球独家。177Lu-DOTATATE用于治疗生长抑素受体阳性的胃 肠神经内分泌肿瘤（GEP-NETS）。177Lu-PSMA-617，Pluvicto，用于治疗晚期的 前列腺特异性膜抗原阳性、转移性去势抵抗性前列腺癌（PSMA阳性mCRPC）成人 患者。此外，公司拥有丰富且具有梯度的在研管线，其中Pluvicto的转移性去势抵抗 性前列腺癌（mCRPC）适应症和转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)适应症的Ⅱ 期临床数据有望分别于2023年和2024年读出。

（四）RDC 药物市场空间与投融资情况

根据Nature reviews文章统计，2021年全球核药市场空间在17-60亿美元，并预计从 2022-2029年，核药市场有望以4.7-10.7%的复合增速增长，全球核药进入加速发展 阶段。

诺华通过收购 AAA 和 Endocyte，获得 Lutathera、177Lu-PSMA-617 和 255Ac-PSMA-617 系列产品，建立并拓展了放射性配体疗法平台，同时，诺华也开 发了多款与适应症配套的诊断类核药，积极推进诊疗一体化发展。国内代表性的收 购是 2022 年 11 月，上海辐联以 2.45 亿美元收购位于美国新泽西州的 Focus-XTherapeutics，后者拥有多肽-药物偶联物（PDC）平台，基于该平台可实 现多肽与放射性核素等载荷分子的偶联，靶向性实现对肿瘤细胞的精准杀伤。

随着诺华 Lutathera（177Lu-dotatate）和 Pluvicto（177Lu-PSMA-617）两款产品 分别于 2017 年和 2022 年顺利获批上市，引发国内企业及投资人对 RDC 领域的关 注，加速了国内 RDC 药物研发蓬勃发展。自 2021 年开始，很多国内企业纷纷布局 靶向放射性药物，比较有代表性的包括副联医药、药明博锐等。

三、国内 PDC/RDC 相关公司介绍

（一）皓元医药：深耕 ADC 领域，前端后端研发平台向新业务方向协同 扩展

公司最初以提供合成服务（CRO）起家，逐渐发展高壁垒中间体和原料药业务，长 项在于化学合成；2009年开始销售工具化合物，2017年着力投入分子砌块,公司主营 业务分为两大板块——Research（前端，即工具化合物和分子砌块）和SAFC Commercial（后端，即原料药和中间体）。工具化合物产品种类覆盖基础科学研究 和新药研发领域的大部分信号通路和靶标，涉及化学小分子、蛋白大分子、多肽、 核酸及基因治疗原辅料分子、细胞治疗辅料分子等产品系列。后端业务仿制药与创 新药双轮驱动，在 ADC 业务领域，构建了丰富多样的 Payload-Linker 成品库，具有较强的专业能力和丰富的项目研发经验，在 PROTAC 和小核酸药物等新兴领 域的开发和服务能力方面，公司开展了更深层次的研发和布局。

公司核心技术围绕化学合成、工艺优化、杂质控制、质量研究等药物化学基础应用 研究构建，经过多年的技术积累，掌握了不对称合成技术、偶联反应技术、催化技 术、连续反应技术、晶型筛选技术等多种技术手段，形成了高活性原料药（HPAPI） 开发平台、多手性复杂药物技术平台、维生素 D 衍生物药物原料药研发平台、特色 靶向药物开发平台、药物固态化学研究技术平台及分子砌块和工具化合物库开发孵 化平台等多个核心技术平台，各平台之间相互协同，由前端向后端一体化延伸。

（1） 分子砌块和工具化合物库开发孵化平台，根据公司2022年年报披露，该平台 共设计开发了 28,000 多个分子砌块和工具化合物及一个包含 50,000 个 多样化的碎片分子片段库，新增研发项目超 4,000 个；构建了具有生物活 性的分子的超大容量虚拟化合物库，所含化合物结构超过 1,600 万个；拓 展了包括糖类、脂类以及核苷类等生物分子类似物合成的研发方向；可以快 速响应和满足客户在药物发现阶段的化合物设计、合成和科学研究等需求， 为科研机构及药物研发企业提供多种分子砌块和工具化合物产品。

（2） 特色靶向药物开发平台，该平台开发了一系列广为应用的 ADC 高活性毒素、 连接子及毒素-连接子，构建了丰富多样的 Payload-Linker 样品库，并积极 拓展 XDC 业务，通过匹配公司内部技术平台（如小核酸研发平台、多肽研 发平台等）技术特长优势，积极承接并推动 XDC 业务发展，如 PDC （peptide drugconjugates）、ApDC（aptamer drug conjugates）、ISAC （immun-stimulanting antibody conjugates）、SMDC（small-molecule drugconjugates）、PAC（Protac-Antibody conjugates）等，提供与 XDC 药物 小分子化学部分相关的 CMC 及 CDMO 服务，涵盖有效载荷（Payload）、 连接子（Linker）、以及有效载荷-连接子（Payload-Linker）的研发、工艺 优化、工艺验证、注册申报、GMP 产业化等各个环节。

（二）远大医药：打造国际一流的肿瘤核素诊疗创新平台

远大医药主要从事研发、生产和销售医药制剂、高端医疗器械、精品原料药、生物 技术产品及健康产品等的全球综合性医药企业。横跨制药、核药及心脑血管介入诊 疗科技、合成生物工业（氨基酸系列等）三个业务领域。

公司核药布局方面，2018年收购Sirtex引进钇[90Y]树脂微球产品并布局肿瘤介入领 域；2020年投资Telix引进TLX591-CDx等6款放射性核素偶联药物的中国权益；收购 北京普尔伟业获得《放射性药品生产许可证》《放射性药品经营许可证》《辐射安 全许可证》多款放射性核素运营资质；2021年投资ITM引进TOCscan®等3款全球创 新放射性核素偶联药物的大中华区权益。目前在研管线丰富，多个管线临床进行中。

目前公司正在推动合作，覆盖研发、生产、销售渠道等全产业链；多核素、多癌种 覆盖突破创新性放射、介入治疗手段；进一步打造国际一流的放射性药物诊疗平台。 多肽药物的技术与生产优势助力了PDC与RDC药物具备更广的产业空间。有了ADC 药物的积累PDC/XDC逐渐驶入快车道，众多管线都在临床逐步验证中。我们看好多 肽以及多肽延伸赛道未来的潜力, 关注具有技术以及平台优势的药明康德（A+H）、 凯莱英（A+H）、药明生物（A+H）皓元医药，远大医疗等企业。同时康龙化成、 博腾股份等也在积极布局中。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）