2025年和铂医药研究报告：依托稀缺Harbour Mice平台，BD之王开启新篇章

一、平台+管线授权双驱动，仅重联技术走向全球

和铂医药创立于 2016 年，于2020 年在香港联交所主板上市，设有美国、荷兰、中国 3 个研发中心；临床中心遍布美国、澳大利亚、欧洲、中国等，拥有 Harbour Therapeutics 和诺纳生物两个子品牌，前者主要承担专注于管线开发、产品合作及商业化，后者为全球合作伙伴提供从Idea到 IND 申报的解决方案。和铂医药以全人源转基因小鼠平台Harbour Mice®为支点（其中仅重联抗体平台 HCAb 在全球范围内尤为稀缺），快速打造一系列创新研发管线。公司合作伙伴覆盖众多国际知名药企，如阿斯利康、辉瑞、艾伯维、礼来、Moderna、科伦博泰、百济神州、信达生物等，不断新增基于管线/平台的 license-out 合作，实现与合作伙伴优势互补，最大化发挥平台价值，在 2024 年出海 license-out 交易数量位居国内biotech前列。

公司发展至深度国际化阶段，平台价值有望加速迸发。公司自成立起即立足于抗体技术平台 Harbour Mice®（可生成双重、双轻链（H2L2）和仅重链（HCAb）形式的全人源单克隆抗体）推进多领域创新疗法开发，站在当下时点，公司在多个层面已迈上新发展阶段：1）业务模式层面：逐步从基于平台的合作进阶至平台技术授权+管线授权双轮驱动；2）财务层面：公司在 2023 年实现首年盈利后并保持至 2024 年；3）国际化深度方面：阿斯利康前后已同公司达成三次合作，在 2025 年公司同阿斯利康的合作从管线授权拓展至股份认购、国内创新中心共建，并一举延长双方的合作期限（阿斯利康还可选择在未来五年内将更多项目纳入合作，订约方可在双方同意的情况下将协议期再延长五年）。

明星 MNC 持股，管理层持股比例稳定。截至2025 年4 月8 日，阿斯利康持股公司 9.03%股份，公司发展前景得到明星MNC 背书；截至2025年1月28 日，公司董事长王劲松博士持股公司 9.21%股份，相比此前有所增持（招股书显示紧随全球发售后持股比例 7.86%）。

公司 BD 交易积累充沛，其中多个项目是公司同国内外名企就潜在大单品/差异化品种的合作，厚积薄发共同为公司带来近期可预期的里程碑收入：1）巴托利单抗(HBM9161)：针对 FcRn 靶点治疗重症肌无力，同类产品卫伟迦在执行医保首年预计国内销售接近 1 亿美元，巴托利单抗已授权老牌PHARMA 石药集团，预计中期内国内 BLA 获批；2）HBM9378：全球第二个全人源抗 TSLP 抗体（第一个是 Tezepelumab），在猴与人体内的半衰期超过 Tezepelumab 约 2-3 倍，可有效减少注射频率，极大提升用药便利性，高浓度下稳定性强，成药性良好，增加患者皮下给药的便利性，是公司与国内创新药龙头科伦博泰共同研发所得，已授权瑞士公司Windward，首付款和近期里程碑付款共计 4500 万美元；3）HBM7022（CLDN18.2xCD3双抗）：已授权高度重视 TCE（2022 年收购TeneoTwo，获得CD19/CD3TCETNB-486）的 MNC 阿斯利康，预计中期内读出I/II 期数据；4）HBM9033（MSLN ADC）：已授权高度重视 ADC 疗法（2023 年430 亿美元收购ADC先驱 Seagen）的 MNC 辉瑞，预计中期内读出I 期数据。

在研管线覆盖多个 BD 风口赛道，已落地授权稳固，持续授权可预期，包括：1）应用于自免/肿瘤的 TCE；2）自免新兴靶点的创新产品；3）肿瘤新靶点/已验证靶点新兴机制等。

具备多元化且行业资源与经验丰富的管理团队：主要创始人、首席执行官兼董事会主席王劲松博士曾任惠氏转化医学副总监、百时美施贵宝免疫学临床发现总监、赛诺菲中国研发中心负责人，拥有宾夕法尼亚州医学委员会授予的无限制医学执照，曾任布莱根妇女医院及哈佛医学院的风湿病研究╱临床医师；首席科学官戎一平博士曾在罗氏先后任中国研发中心副研究员和首席科学家、在强生肿瘤研发转化医学强生上海研发中心任高级科学家及项目负责人、在赛诺菲亚太研发中心任副总监；产品开发副总裁陶晓路博士曾在基石药业担任副总裁，曾于美国 Akros 制药、百时美施贵宝和诺华工作，担任自高级科学家至总监职位，其余高管团队成员均各自在负责领域的头部企业有任职经历。

具备持续盈利能力：2020-2024 年，公司营业总收入约为1416/431/4096/8963/3810 万美元，公司净利润约为-29640/-13778/-13722/2280/278万美元，公司在 2023 年首次实现年度财务盈利，在2024 年显现持续盈利能力。公司的收入构成主要包括产品授权、研究服务和技术授权，总收入的增长反映了随着 BD 项目累积整体里程碑收入形成了连续性。2023 年研发成本为4508 万美元，同比下降 66.6%，在 2024 年进一步明显缩减，公司研发费用趋于规模可控。

二、HCAb Harbour Mice：稀缺人源化仅重联抗体平台为

多领域的研发带来产品力加成，构成公司坚实的技术底座

公司利用 Harbour Mice®转基因小鼠平台以产生全人源抗体，包括：1）H2L2转基因小鼠能够产生常规的包含两轻链两重链的全人源抗体（H2L2）；2）HCAb 转基因小鼠则可以产生出全新的全人源重链抗体（HCAb）。

HCAb Harbour Mice ®是全球首个全人源仅重链抗体转基因小鼠技术平台，重链抗体的大小只有常规 IgG 抗体的一半，具有更好的组织穿透性，但是具有和 IgG 抗体类似的药代动力学特性和 Fc 介导的效应功能，而且不需要人源化或其他额外的抗体工程改造，基于此平台的抗体主要优势在于：1）良好的溶解度以及热稳定性：HCAb 小鼠产生的重链抗体展现出令人满意的表达产量和生物物理特性，例如可溶性、非聚集性、热稳定性等，这些特性使得重链抗体既可以用作常规抗体的简化代替品，又可以用于机制更复杂的抗体产品的组成部分；2）良好的重链可变区多样性：HCAb 小鼠通过选用高表达频率、高可溶性的人抗体 V-基因序列来产生具有良好的序列多样性和优异的分子理化性质的重链抗体库，以针对不同的抗原或者抗原上的不同结合表位；3）优异的生物学活性：通过 HCAb 平台产生的重链抗体具有从纳摩尔到皮摩尔范围的高亲和力，这一指标显著高于从其它技术平台如天然噬菌体展示文库得到的产品；4）快速和高效的抗体发现：由于单一重链的分子特性，可以不通过杂交瘤等复杂的传统技术，而是快速进行深度挖掘小鼠免疫产生的抗体库来发现重链抗体分子。而且，全人源抗体分子免去了耗时、费力的抗体人源化过程；5）广泛的应用前景：HCAb 平台产生的重链抗体可以改造成只有 VH 的片段抗体、双特异或多特异性抗体、VH片段衍生的诊断或治疗用的多种分子形式。

基于 HCAb 平台的抗体可应用于双抗、多抗、ADC、CAR细胞治疗等，均有差异化价值：

1）HBICE 平台：基于 HCAb 的双抗/多抗平台。在应用于双抗、多抗时，由于不含轻链的这一特点，重链抗体最大限度的解决了轻链错配（在双抗四条链组装的过程中，2 条重链和 2 条轻链可随机产生多种可能的结构组合，其中只有一种是目标产物）的问题，使得这一技术平台能够开发出常规抗体平台难以实现的产品。同时，具备安全窗宽（通过优化结合域的亲和力，平衡杀伤力和 CRS 风险）、灵活用于不同机制药物设计（灵活的结构，适应于广泛的靶点组合）等，特别在当下 TCE 研发火热的背景下，倍具重磅药物的产出潜力。

2）基于 HCAb 的 ADC：HCAb 分子量较低（约85KD），具有更快的肿瘤富集以及更好的组织穿透力，能够更精准地靶向癌细胞，提升治疗效果。HCAb 通过特异性结合癌细胞表面的独特表位，不仅提高了靶向精准度，还促进了药物的有效内化，进一步增强疗效。

3）NonaCAR 平台：基于 HCAb 的 CAR 细胞治疗平台。相较于传统技术路径，全人源抗体能够减少免疫原性风险，同时重链抗体尺寸小、结构简单、精准结合，便于 CAR（嵌合抗原受体）的设计。

4）基于 HCAb 的 mRNA：通过抗体-LNP 偶联技术增强内吞作用，采用的抗体覆盖 IgG、HCAb、VHH，利用 HCAb 平台开发编码HCAb的mRNA并由 LNP 递送。

Harbour Mice 专利保护扎实+发展历史源远流长

Harbour Mice 技术的发明人是荷兰鹿特丹 Erasmus 大学Frank Grosveld教授，该项技术的发明过程十分漫长，有很高的壁垒：1）1993年，比利时布鲁塞尔自由大学免疫学家 Hamers-Casterman 教授以及他的同事们在骆驼的血清中发现了有别于传统抗体的新型抗体，仅由两条重链构成，因此被称为重链抗体（HCAb），重链的可变区结合抗原VHH 分子量约为15kDa，大小仅为人类完整抗体的十分之一左右，因此被称为纳米抗体（Nb）；2）Frank Grosveld 教授考虑到小鼠更适合于繁育和实验操作，将美洲羊驼的VH 基因片段转入到小鼠的基因组，尝试在小鼠体内重现羊驼的重链抗体，并在 2002 年公开了相关专利；3）后续 Frank Grosveld 教授围绕VHH对产生羊驼重链抗体的转基因小鼠进行了渐进式的“骆驼化/人源化”的升级，VHH 与人类抗体的 VH 相比，其同源性较高，人源化相较于传统的鼠抗体人源化相对简单，但是其在人源化过程中通常需要保留VHH抗体独有的氨基酸（人抗体中构成 VH-VL 界面的氨基酸由数个保守的疏水性氨基酸残基组成，除去 VL 结构域会使 VH 的该界面的疏水区域显著暴露于水性溶剂，导致分离的 VH 结构域容易形成聚集或粘着，这些保守的疏水氨基酸在骆驼重链抗体 VH 区中被替换为了更加亲水的氨基酸，使其能够独立于VL而存在），并在 2006 年起相继公开了多项相关专利、发表了相关学术论文。

配置 Beacon®单细胞光导系统平台，加速抗体发现。公司在2019年与Berkeley Lights(BLI)达成合作，成为 Berkeley Lights 大中华区首个合作伙伴，利用 Beacon®“单细胞光导系统”进一步提升抗体开发实力，公司通过大量的项目积累了应用 Beacon®单细胞光导系统的经验，包括血浆细胞富集、芯片筛选方法构建、单细胞测序、高通量抗体筛选等，形成从HCAbHarbour Mice®平台快速发现抗体、进而将相关药物推进临床研究的know-how 沉淀。

公司可提供 IDEA 到 IND 阶段各研发节点的关键服务。和铂医药全资子公司诺纳生物，利用 Harbour Mice®全人源抗体转基因小鼠平台，为合作伙伴提供从药物发现到临床研究审批（IDEA to IND）的完整临床前药物开发服务，覆盖抗原设计、免疫、发现、体外表征、工程化、体内评估、CMC等。

三、重点管线：存量 BD 项目前景光明，增量BD可预期

已 BD 项目前景可期

巴托利单抗：上市在即的 FcRn 单抗，进度处于国内第一梯队。布局FcRn靶向药，且国内进度靠前的企业有再鼎医药、和铂医药、UCB、J&J，其中和铂医药上市进度顺位第二，合作具备商业化资源的老牌Pharma石药集团，此项合作早在 2022 年达成，石药集团子公司恩必普药业将在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾）开发、生产与商业化巴托利单抗。

国内第一款 FcRn 靶向药艾加莫德α首年医保销售亮眼，巴托利单抗针对同适应症在疾病长期管理中展现出持续的有效性与安全性，目前处于上市申请阶段。艾加莫德α在 2023 年 6 月于国内获批上市，在2024年首年在医保内销售，季度销售稳步爬坡。巴托利单抗最新数据在疾病长期管理中展现出持续的有效性与安全性，每个治疗周期的MG-ADL 改善幅度、起效时间、延续时间均相似，是产品力具备竞争力的新药，获批上市在即。

多个适应症拓展中，预示巴托利单抗远期市场前景。公司目前正在评估用于治疗由致病性免疫球蛋白 G（IgG）介导的严重自身免疫性疾病患者，除当下申请上市的适应症重症肌无力（gMG）外，有甲状腺眼病（TED）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）和原发性免疫性血小板减少症（ITP），远期市场前景可期。

HBM9378：长效 TSLP 单抗，符合差异化开发方向。全球首个上市的TSLP单抗特泽利尤单抗在 2021 年于美国获批上市，在2024 年全球销售额高增87%到 12.19 亿美元，TSLP 单抗市场潜力被MNC 一致认可，玩家包括Amgen/Astrazeneca、Novartis、Pfizer、Sanofi、Merck、GSK，因此在当下阶段 MNC 正通过差异化开发投入 TSLP 市场，具有代表性的方向及相关MNC 有：1）吸入制剂：Amgen/Astrazeneca、Novartis；2）分子类型创新（双抗、多抗等）：Pfizer、Sanofi；3）长效化：GSK。猴及人体数据表明 HBM9378 具有超长效潜力，此外和铂医药围绕TSLP靶点布局了双抗品种 HBM7575，公司在 TSLP 赛道差异化十足。

HBM9378 已通过 Newco 迈出出海第一步：HBM9378 由和铂医药与科伦博泰联合开发，是一款全人源单克隆抗体，由和铂医药双重链双轻链（H2L2）Harbour Mice®平台生成，2025 年 1 月和铂医药宣布，WindwardBio获得HBM9378 在全球范围内（不包括大中华区以及部分东南亚及西亚国家）进行研究、开发、生产和商业化的独家授权，和铂医药和科伦博泰有权获得总计高达 9.7 亿美元的首付款和里程碑付款（首付款和近期里程碑付款共计4500 万美元），以及基于净销售额的个位数至双位数百分比的分级特许权使用费，如果 Windward Bio 近期发生控制权变更或与第三方签订再许可协议，和铂医药和科伦博泰将有权获得额外款项。基于该许可协议的所有款项将等额支付给和铂医药和科伦博泰。此项目的亮点在于：1）授权后进展快速：继 2025 年 1 月达成授权后，2025 年3 月公司收到相应首付款；2）多家明星机构参与：A 轮融资金额达 2 亿美元，由OrbiMed、NovoHoldings和 Blue Owl Healthcare Opportunities 牵头，SR One、OmegaFunds、RTWInvestments、启明创投、Quan Capital 和Pivotal bioVenturePartners共同投资；3）拓展大适应症潜力：2025 年 2 月该品种的慢性阻塞性肺疾病的临床试验申请获中国国家药品监督管理局批准。

国际名企围绕 TSLP 多条临床研究管线同步推进，扎实的循证医学证据形成中，预示此类药物的光明市场：1）特泽利尤单抗治疗严重哮喘：全球III期临床 NAVIGATOR、亚洲 III 期临床 DIRECTION 分别在2020Q4、2024Q3读出数据；2）特泽利尤单抗治疗严重慢性鼻窦炎伴鼻息肉：III 期研究WAYPOINT 在 2024Q4 读出数据，达到共同主要终点；3）特泽利尤单抗治疗嗜酸性粒细胞性食管炎：III 期研究 CROSSING 预计2026年读出数据；4）特泽利尤单抗治疗 COPD：全球 IIa 期COURSE 在2024Q2读出数据，亚组数据亮眼，在同年特泽利尤单抗获得了治疗COPD的突破性疗法，近期启动了 III 期研究。

TSLP 单抗针对核心适应症哮喘在生物制剂中展现广谱、高效优势。GINA（全球哮喘防治倡议）2004 版本首次推荐生物制剂用于重度哮喘治疗，生物靶向制剂逐渐在重度哮喘治疗中占据重要地位，目前FDA获批上市的用于重度哮喘治疗药物包括抗 IgE 单抗、抗 IL-5/IL-5R 单抗、抗IL-4Rα单抗、抗TSLP 单抗，其中 IgE 单抗（奥马珠单抗）获批的适应症限定过敏性（在哮喘患者中占比 60-80%）；抗 IL-5/IL-5R 单抗（美泊利单抗、瑞利珠单抗、本瑞利珠单抗）及抗 IL-4Rα单抗（度普利尤单抗）获批的适应症限定为EOS表型哮喘（重度嗜酸粒细胞性哮喘在重度哮喘患者中占比83.8%），针对EOS≥300 cells/mcL、EOS≥150 cells/mcL 的哮喘患者实现了明显的年化发病次数减少，抗 TSLP 单抗特泽利尤则在此基础上不限定EOS表型，针对 EOS＜150 cells/mcL 的哮喘患者亦实现了年化发病次数的明显减少。和铂医药的抗TSLP单抗HBM9378在猴与人体内的半衰期超过Tezepelumab约 2-3 倍，有望在延续 TSLP 单抗广谱、高效的优势的同时，在TSLP单抗乃至所有针对哮喘的生物制剂中在给药间隔方面实现优势。

TSLP 单抗针对 COPD 展现针对大部分人群的卓越疗效，III 期临床进行中，报阳确定性高。II 期数据显示，在 BEC ≥150 细胞/µL 的患者中，特泽利尤单抗与安慰剂相比，中度或重度 COPD 恶化发生率在数值上减少了37%（研究显示，约 65%COPD 患者的 BEC ≥150 细胞/μL），近期特泽利尤单抗启动了针对 BEC ≥150 细胞/µL 的 COPD 患者的III 期临床研究，根据II 期临床的亮眼结果，III 期临床取得阳性结果的确定性较强。目前获批上市的治疗 COPD 的生物制剂仅度普利尤单抗，其注册临床研究的入组条件为BEC ≥300 细胞/µL，相比于此，特泽利尤单抗乃至整体TSLP单抗有更广泛的适应症人群，有望借此实现市场地位追赶。

AZD5863：CLDN18.2/CD3 双抗，是已验证靶点的升级版品种，全球进度处于第一梯队。Astellas 已针对 CLDN18.2 阳性胃癌推出CLDN18.2单抗zolbetuximab，同时通过与 Xencor 合作开发了CLDN18.2/CD3双抗，表明此 类 机 制 是 CLDN18.2 靶 向 药 领 先 企业认可的新兴开发方向。CLDN18.2/CD3 双抗的全球玩家数量较少，美国临床阶段仅3家，AZD5863在中美两地同步推进临床研究，全球进度处于第一梯队，由和铂医药基于其免疫细胞衔接器平台 HBICE 开发，可靶向肿瘤相关抗原CLDN18.2和CD3，通过结合肿瘤细胞及 T 细胞，强烈活化 T 细胞并杀伤肿瘤细胞，采用二价高亲和力抗 CLDN18.2 和单价低亲和力抗CD3 的结构，在保证高杀伤活性的同时，降低了产生细胞因子风暴的风险。

全球首个 CLDN18.2 靶向药预计开始明显创收，在限定高表达条件下销售峰值可观，预示整体 CLDN18.2 阳性肿瘤用药市场的潜力十足。zolbetuximab作为首个 CLDN18.2 靶向药近期相继在日本、美国、中国获批上市，用于联合含氟嘧啶和铂化疗一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处 (G/GEJ) 腺癌，局限于CLDN18.2高表达（≥75%）患者。根据 astellas 公司公告，zolbetuximab 将在美国及日本地区创收的驱动下实现销售额高速增长，预计2025 年创收400亿日元（+228%），销售峰值可达 1000-2000 亿日元。

HBM9033：MSLN ADC，竞争格局佳，同类品种近期针对多瘤种取得POC。MSLN（间皮素）在正常组织中很少表达，但是在85％至90％的间皮瘤，80％至 85％的胰腺癌和 60％至 65％的肺癌、卵巢癌和胆管癌中有表达，因此间皮素有望成为癌症治疗的重要靶点，MNC 纷纷布局相关抗体偶联物，但均在早期阶段，赛道竞争格局佳。荣昌生物曾在ASCO2024展示其MSLNADC RC88 的 POC 数据：1）在卵巢癌(OC)队列中，截至2024年3月22日，2.0mg/kg 组共有 31 例患者接受了 2 至4 线既往治疗，可进行疗效评估，ORR 为 45.2%，中位 DoR 为 8.02 个月；2）在非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)队列中，16 例可评估患者的 ORR 为 31.3%（cORR25%），上述MSLN高表达患者的 ORR、cORR、中位 PFS 和中位DoR 分别为41.7%、33.3%、6.87 个月和 9.13 个月；3）在宫颈癌(CC)队列中，18 例可评估患者的ORR为 33.3%（cORR 27.8%）。在接受≥2 线治疗的12 例患者中，ORR为41.7%（cORR 33.3%）。

HBM9033 是全面优化的 MSLN ADC，在近期AACR 读出有竞争力的数据。HBM9033 由和铂医药 Harbour Mice®平台产生全人源单克隆抗体，再利用宜联生物最新一代 ADC 技术平台 TMALIN®进行优化，既能更好地与膜结合型 MSLN 结合并最大限度减少游离型 MSLN 的干扰，又能在实现高DAR值均一性稳定偶联的同时，进一步提高 ADC 药物的治疗窗，增强ADC药物在实体肿瘤中的治疗效果。在 AACR 2025 大会中，HBM9033的临床前研究入选：在包括卵巢癌、肺癌和结直肠癌在内的多种肿瘤细胞系和患者来源的异种移植模型中，HBM9033 的表现均优于有效载荷为DM4的基准ADC，在由混合 MSLN 阳性和 MSLN 阴性细胞组成的异源异种移植模型中，HBM9033 的表现也优于基准 ADC。

未 BD 重点项目出海可预期

HBM7020：BCMA×CD3 双抗，在自身免疫疾病领域具备潜力。目前有J&J、Pfizer、Regeneron、Abbvie、BMS、Novartis 等MNC布局BCMA/CD3双抗及多抗管线，BCMA/CD3 为充分验证的机制，正由多发性骨髓瘤向自身免疫领域拓展，特立妥单抗、埃纳妥单抗相继获批治疗多发性骨髓瘤，BCMA/CD3 对 B 细胞的有效耗竭已有扎实的临床研究结果作为支撑，利用BCMA/CD3 机 制 亦 能 够 开 发 B 细 胞 相关自身免疫疾病的新疗法，Regeneron 将 BCMA/CD3 双抗拓展至自身免疫疾病的进度在MNC中较为领先，其创新管线 linvoseltamab 针对自免适应症的开发则有早期临床数据显示积极信号：Dupixent (anti-IL4Rα)联用短疗程linvoseltamab治疗严重食物过敏实现了快速显著（约 90%）的 IgE 降低。

HBM7020 基于 HBICE 技术采取独特的分子设计提升安全性，海外相似品种曾在早期阶段即实现高额首付款授权。HBM7020 与BCMA具有高结合亲和力（设计两个抗 BCMA 结合位点），与CD3 具有低结合亲和力（单价优化的 CD3），实现了对目标细胞的精准靶向的同时降低了细胞因子释放综合征（CRS）的发生风险。已获批的两款BCMA/CD3 双抗特立妥单抗及埃纳妥单抗均采用逐步给药方案以减少 CRS 风险，带来了一定程度的不便利，而与 HBM7020 相似的品种 ABBV-383（ABBVIE 在2019 年以9000万美金预付款自 TENEOBIO 引进的临床前品种，后因此品种积极的I 期中期结果收购了以此产品作为核心管线的 TENEOBIO 的子公司TeneoOne）已在剂量爬坡及扩展研究中证明了可在不用逐步给药的条件下实现CRS发生率可控。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）