2024年苑东生物研究报告：在研产品储备丰富，扬帆出海进行时

一、苑东生物：深耕高端仿制药，多治疗领域布局

1.1 研发创新驱动，原料药制剂一体化布局

公司成立于 2009 年，是一家集化学原料药、高端化学药及生物药研发、生产、销售于一 体的综合性制药企业。公司以研发创新驱动，聚焦麻醉镇痛、心血管、肿瘤、内分泌、儿 童用药等多个治疗领域，原料药制剂一体化布局，目前已实现 43 个高端化学药、26 个高 端化学原料药产品产业化。制剂方面，公司搭建了具有市场竞争力的差异化产品管线，其 中包括 6 个首仿产品、10 个首家过评产品；原料药方面，除自有制剂的原料配套以外， 11 个原料药产品出口国际主流市场，并拓展原料药 CMO/CDMO 业务。

股权结构稳定，多位公司高管持股。公司股权结构稳定，董事长王颖为第一大股东，直接 持股 34.89%，同时通过楠苑投资、竹苑投资及菊苑投资有少量间接持股。同时，前十大 股东还包括多位公司高管，总经理袁明旭持股 1.67%，副总经理陈增贵、张大明各持股 1.25%。 子公司分工明确，业务结构清晰。公司旗下子公司分工明确，业务结构清晰。母公司苑东 生物及子公司成都硕德药业主要负责制剂生产；四川青木制药主要负责原料药相关业务， 包括原料药生产、销售及 CMO/CDMO 业务；西藏润禾药业、四川阳光润禾药业主要负责 药品销售；成都优洛生物、优洛生物（上海）负责开展生物药研发，其中优洛生物（上海） 专注于生物偶联药物研发。

开展股份回购，彰显长期发展信心。2023 年 8 月 15 日，公司发布股份回购方案，计划使 用公司自有资金，以不超过 73 元/股的价格回购公司股份，总金额 1-2 亿元人民币，回期 限为 12 个月，回购股份拟用于员工持股计划或股权激励。根据回购价格及金额测算，本 次拟回购股份约占公司总股本的 1.14%-2.28%。本次股份回购彰显公司长期发展信心，同 时完善公司长效激励机制，有利于提升公司运营效率。

1.2 集采压力逐渐出清，盈利能力属行业领先水平

收入利润受集采影响有所波动。2020 年受富马酸比索洛尔片集采降价、乌苯美司胶囊调 出医保目录以及疫情冲击等因素影响，收入端略有下滑，而由于高毛利核心产品收入占比 提升，利润端实现较快增长。2021-2022 受益于伊班膦酸钠注射液等核心品种放量以及依 托考昔片、达比加群酯胶囊等光脚产品中标集采贡献增量，公司收入端实现稳健增长。 2023 前三季度，受伊班膦酸钠注射液、枸橼酸咖啡因中标第七批集采降价影响，公司收 入、利润端均出现小幅下滑。目前核心产品集采影响正在逐渐消化，集采压力基本出清。

利润率水平属行业第一梯队。近年来虽然受到产品集采降价影响，公司毛利率略有下滑， 但依然保持在 80%以上，与可比公司相比位于行业领先水平。此外，受益于良好的费用控 制，在毛利率有所波动的情况下，公司净利率水平整体保持上升态势，具备良好的盈利能 力。

销售费用得到有效控制，研发持续高投入。期间费用率方面，公司自 2020 年起参与国家 集采，首个产品富马酸比索洛尔片中标第二批集采，故自 2020 年起公司销售费用率持续 下降，2023 年前三季度公司销售费用率为 33.8%，较 2019 年下降超 20pcts。此外，公 司坚持创新驱动发展战略，多年保持高比例研发投入，2023 前三季度研发费用率达 19.9%， 属行业较高水平，支持公司在研管线顺利推进。

1.3 制剂贡献主要收入，麻醉镇痛、肿瘤产品毛利率较高

制剂收入占比 87%以上，麻醉镇痛、心血管、肿瘤并驾齐驱。公司主要收入来自高毛利 的化学制剂，2022 年化学制剂收入 10.19 亿元，占比 87.1%，即使受集采影响，收入依 然保持稳健增长。公司现有产品涵盖多个治疗领域，麻醉镇痛、心血管及肿瘤三类产品贡 献主要收入，2022 年收入占比分别为 23.6%、30.5%及 23.6%。近年来，受益于富马酸 比索洛尔、达比加群酯胶囊等品种放量，心血管类收入占比有所提升；而受乌苯美司调出 医保、伊班膦酸钠集采影响，肿瘤类收入占比有所下滑。毛利率方面，肿瘤保持在 90% 以上；麻醉镇痛产品盈利能力有所提升，2022 年实现毛利率 87.1%；心血管受集采影响， 毛利率持续下滑。

二、化学制剂：集采影响出清，在研管线储备丰富

2.1 存量品种：集采影响出清，多数市占率领先

多治疗领域布局，核心产品多为国内首仿、首过评。公司聚焦难仿、有技术专利壁垒的高 端仿制药，覆盖麻醉镇痛、心脑血管、肿瘤、消化等多个治疗领域，核心产品中 3 个为国 内首仿、4 个国内首家过评，公司在高端仿制药方面形成了较强的研发优势和技术储备， 积累了丰富经验。 集采影响基本出清，多数品种市占率领先。目前公司核心产品管线基本都已纳入国家集采 并落地执行，集采影响基本出清。产品管线中多个品种市占率领先，其中盐酸纳美芬注射 液及布洛芬注射液凭借首家过评的先发优势，占全国 60%以上市场份额；依托考昔片、达 比加群酯胶囊作为光脚品种，上市后即纳入集采并实现快速放量。

加强基层渠道建设，寻找集采后市场增量。公司持续推动销售渠道及学术推广体系建设， 尤其注重加强基层、院外渠道建设，2021 年二三终端、区县覆盖及连锁合作分别同比增 长 36.81%、14.96%和 105.7%，2022 年通过数字化赋能强化渠道拓展，2023 年整合商 销线，组建零售 KA 部，为慢病产品进一步开发广阔的基层、院外零售市场打下良好基础。

2.2 新获批品种：管线价值进一步提升，有望借力集采放量

新品批量上市，产品储备丰富。2022、2023 年公司分别有 6 个、10 个仿制药新品获批上 市，适应症布局多元化，公司丰富的产品储备正加速实现商业化并有望实现短期业绩增量。 原有优势领域持续加码。心血管类新增 3 个降压药，其中盐酸尼卡地平注射液为国内首家 过评仿制药。尼卡地平是一线降压药，根据公司公告，2021 年注射剂型销售近 3.5 亿元 （米内网样本医院）；盐酸阿罗洛尔片、马来酸依那普利口服溶液仅 3 家、2 家获批，竞 争格局较好。麻醉镇痛领域新增 2 个临床常用的肌肉松弛药拮抗剂舒更葡糖钠注射液和甲 硫酸新斯的明注射液。根据公司公告，甲硫酸新斯的明注射液 2022 年国内公立医院终端 销售 9.53 亿元，同比增长近 14%。 丰富儿药产品矩阵。2022-2023 新增 5 个儿童用药，其中艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂与 拉考沙胺口服溶液上市后即纳入第九批集采，分别中标 8 个、4 个省份和地区，作为光脚 品种有望借助集采放量；布洛芬注射液治疗早产新生儿动脉导管未闭（PDA）国内独家获 批，PDA 是早产儿常见并发症，对呼吸循环系统及远期存活率有重要影响。

3 个光脚品种拟中标广东 26 省联盟“小国采”。公司新上市产品中，盐酸去氧肾上腺素注 射液、甲硫酸新斯的明注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液以及盐酸多巴胺注射液 4 个 产品常用于急救，属于临床易短缺药品，被列入 2022 年 8 月国家卫健委发布的短缺药品 监测目录。自 2016 年中华医学会发布首批急抢救药品目录以来，多个目录内产品终端销 售显著增长。2023 年 12 月，广东省发布易短缺和急抢救药品联盟集采文件，涵盖全国 26 省，采购周期至 2026 年 12 月 31 日。2023 年 12 月 28 日，公司去氧肾上腺素、去甲 肾上腺素以及盐酸多巴酚丁胺注射液 3 个产品拟中标，有望借助集采快速打开市场。

2.3 在研管线：14个仿制药已报产，多个品种有首仿潜力

仿创结合研发策略，聚焦重点领域。公司聚焦麻醉镇痛、心血管等重点治疗领域，布局生 物药、小分子新药及高端仿制药产品集群，以高端仿制药为基础，小分子新药为重点，生 物药长期发展。1）持续拓展仿制药，依托现有的特药、缓控释等技术平台，开发具有专 利壁垒和政策门槛的高端仿制药，推进首仿、抢仿品种，实现产品迭代及差异化布局。2） 发展小分子及生物新药，推进以新分子实体、新技术（PROTAC 等）为主的小分子研发 管线布局和以抗体、生物偶联技术为主的生物药研发平台建设。 14 个高端仿制药已报产，多个品种有首仿潜力。目前公司仿制药在研管线已有 14 个产品 提交注册申请，其中 6 个品种可自供原料药，比索洛尔氨氯地平片、奥卡西平口服混悬剂 以及磷酸芦可替尼片有望成为国内首仿上市，多个产品有望实现国内首家过评，竞争格局 良好。

麻醉镇痛布局阿片大单品。麻醉镇痛领域，公司的酒石酸布托啡诺注射液、盐酸纳布啡注 射液已提交注册申请。布托啡诺、纳布啡同属于阿片受体激动-拮抗剂，由于对阿片受体 同时有激动和拮抗作用，很少出现药物依赖及滥用倾向，在临床上得到广泛应用。根据药 融云数据，2022 年全国医院麻醉镇痛销售额 TOP10 产品中，酒石酸布托啡诺注射液与盐 酸纳布啡注射液分别实现销售额 13.70 亿元、9.56 亿元，位列第 6、第 8，目前国内均只 有 3 家获批，竞争格局良好。

心血管布局抗血栓 10 亿单品。心血管领域，公司布局了两款抗血栓形成药，分别是贝前 列素钠片及吲哚布芬片。根据米内网数据，2022 年国内公立医疗机构终端贝前列素钠片 销售近 10 亿元，而吲哚布芬片 2022 年国内三大终端销售也近 10 亿元，未来产品获批上 市将进一步丰富公司抗凝管线。

复方降压药冲击首仿。公司在降压药方面实现产品迭代升级，在已有产品富马酸比索洛尔 的基础上，布局了比索洛尔氨氯地平复方制剂。这是国内唯一一款β受体阻滞剂（BB）+ 钙通道阻滞剂（CCB）的长效单片复方制剂（SPC），国内目前仅原研默克于 2021 年获 批，公司有望首仿上市。 单片复方制剂可有效提高治疗依从性并减少药物不良反应、节省医疗费用，故复方制剂在 国内市场份额逐年提升。比索洛尔氨氯地平的优势在于，一方面可通过不同机制协同降压， 另一方面比索洛尔可抵消氨氯地平心率增快的不良反应，氨氯地平也可减弱比索洛尔可能 的外周血管阻力增加的不良反应。

2 类改良新药：复方制剂+剂型改良，预防阿片类药物滥用。目前公司在研管线中共有 3 款 2 类新药，镇静药水合氯醛口服溶液已申报生产，镇痛药氨酚羟考酮缓释片、硫酸吗啡 盐酸纳曲酮缓释胶囊均处于临床阶段，二者均采用了复方制剂及缓释剂型，在镇痛的同时 预防阿片药滥用。 氨酚羟考酮缓释片：协同镇痛，降低剂量同时延缓释放。氨酚羟考酮缓释片为非甾体类抗炎药对乙酰氨基酚与阿片受体激动剂羟考酮的复方制剂，国内目前只有普通片剂获批上市。 一方面，羟考酮主要作用于中枢神经，对乙酰氨基酚主要作用于周围神经，二者的复方制 剂具有双重镇痛作用，同时复方制剂中药物剂量较单方降低，不良反应也随之降低；另一 方面，缓释剂型可延缓羟考酮在体内释放，进而降低羟考酮因成瘾性造成药物滥用的可能 性。 硫酸吗啡盐酸纳曲酮缓释胶囊：加入拮抗剂，国内首个获批立项的防滥用药物。硫酸吗啡 盐酸纳曲酮缓释胶囊是公司特药缓控释技术平台的产品，是阿片受体激动剂吗啡和拮抗剂 纳曲酮的复方制剂，通过加入拮抗剂降低阿片药物成瘾性，是国内首个获药监局批准立项 的防滥用技术药物，目前正处于临床研究阶段。

小分子新药：优格列汀 3 期临床推进中，差异化优势显著。优格列汀是公司自主研发的 DPP-4 口服周制剂，全球范围 DPP-4 周制剂也仅有武田的曲格列汀、默沙东的奥格列汀 获批上市，国内仅有曲格列汀仿制药获批。目前优格列汀正在国内开展 2 型糖尿病的 3 期 临床。DPP-4 抑制剂是常见降糖药，根据米内网数据，2021 年国内三大终端 DPP-4 抑制 剂销售超 40 亿元，代表药物磷酸西格列汀片 21 年销售超 20 亿元。 相较于已上市 DPP-4 抑制剂，优格列汀差异化优势显著：1）一周给药一次，提升患者依 从性：2）平稳降糖，可更好地改善空腹血糖；3）低肾排泄率，除利格列汀外，现有 DPP-4 抑制剂 75%经肾排泄，而糖尿病患者多伴中重度肾功能减退，相较之下优格列汀更适合 糖尿病伴肾损伤的患者。 目前国内 DPP-4 创新药仍以日制剂为主，周制剂方面海思科进度最快，目前已递交上市 申请，公司的优格列汀紧随其后位于临床 3 期，整体进度相对领先，差异化优势显著。

生物新药：NGF 单抗 EP-9001A，强效镇痛同时避免成瘾。阿片类药物是临床常用的中 重度疼痛镇痛药物，根据观研网数据，2022 年国内阿片类药物市场规模约 16 亿元，占止 痛药市场的 55.56%。但在临床使用过程中，阿片类药物存在一系列毒副作用，包括便秘、 恶心呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制以及药物成瘾等。有研究表明，阿片类药物出现滥用的可 能性为 32%，成瘾的可能性为 23%。2021 年国内登记在册的阿片类物质滥用人数为 55.60 万人，2019 年阿片类药物引起的死亡占所有药物致死的 69%。临床亟需更安全的镇痛药 物。 EP-9001A 是公司自主研发的生物 1 类新药 NGF 单抗，能够选择性靶向结合并抑制神经 生长因子（NGF），阻止来自肌肉、皮肤和器官的疼痛信号进入脊髓和大脑，拟用于骨转 移癌痛的治疗。基于特有的非中枢性镇痛机制，EP-9001A 单抗能在强效镇痛的同时避免 成瘾性产生，具有靶向性强、特异性高、副作用小等优势。

目前全球范围内尚无靶向 NGF 的止痛产品获批上市。从在研格局上看，进度较快的是 AstraZeneca 的 MEDI7352， NGF/TNF-α双抗，治疗糖尿病周围神经痛及骨关节炎疼痛 适应症位于 2 期临床阶段。公司 EP-9001A 单抗研发进度靠前，目前癌症疼痛以及骨转移疼痛两项适应症均位于 1/2 期临床阶段，2023 年 11 月 28 日公司公告骨转移疼痛适应症 首例患者入组，此外康方生物、三生制药以及泰诺麦博的 NGF 单抗位于临床 1 期。

2.4 密集布局麻醉镇痛，多领域应用，市场持续扩容

麻醉镇痛：市场规模超 300 亿，镇痛药占比 47%。麻醉镇痛药物作用于中枢神经系统， 能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，主要用于临床麻醉、重症监护、急救复苏、 疼痛治疗四个方面。按药效区分，麻醉镇痛药可分为麻醉药、镇痛药、肌松药及镇静催眠 药四类，其中镇痛药、肌松药及镇静药主要用作麻醉辅助药，在手术和治疗中联合使用。 受人口老龄化、手术量增加等利好因素驱动，国内麻醉镇痛药物市场持续扩容，2022 年 市场规模达 303.4 亿元，其中镇痛药、麻醉药占比较高，分别为 47.2%、38.0%。

多领域应用+政策助力，镇痛市场有望持续扩容。镇痛药在临床上受到广泛应用，常见适 应症包括术后镇痛、癌症疼痛以及无痛分娩等。近年来，国家卫健委积极推动国内疼痛学 科建设，2022 年 12 月出台了《疼痛综合管理试点工作方案》，以提升疼痛诊疗能力和相 关技术水平，为我国疼痛学科发展提供了良好机遇。 1）术后疼痛。有效的术后镇痛是减少患者伤害性应激反应、加强术后快速康复的重要措 施之一。随着高质量医疗资源供给提升、分级诊疗推进以及医保支付体系不断完善，国内 手术量稳步提升，但术后镇痛不足仍十分普遍，三甲医院镇痛率仅 30%左右，中重度疼 痛占比（40%-60%）居高不下，未来术后镇痛治疗有望进一步完善。 2）癌症疼痛。我国每年新发癌症病例 400 余万。相较于庞大的癌症患者人群，我国癌痛 规范化治疗远未普及。据 WHO 统计，初诊癌症患者疼痛发生率为 25%，晚期癌症疼痛发 生率高达 70%，而我国接受规范治疗的癌痛患者仅约 20%，诊疗水平有巨大提升空间。 3）分娩疼痛。自 2018 年 11 月国家卫健委开展分娩镇痛试点以来，目前 900 多家试点医 院整体镇痛率达 53%，但调查数据显示，全国无痛分娩的整体普及率仅 30%，36%的民 众对无痛分娩存在认知空白。对比芬兰、比利时、美国等发达国家，我国无痛分娩发展及 应用水平仍存在较大差距。2023 年 8 月，国家卫健委等 17 部门发布《关于进一步完善和 落实积极生育支持措施的指导意见》，专门提出要扩大分娩镇痛试点、提升分娩镇痛水平。

密集布局麻醉镇痛，打造镇痛核心产品管线。公司仿创结合，多年布局麻醉镇痛领域，尤 其镇痛药及其相关产品，核心产品盐酸纳洛酮注射液、盐酸纳美芬注射液及布洛芬注射液 国内市占率位列第一。相较于其他麻醉镇痛领域领先企业，公司在镇痛药方面布局全面， 同时在研两款镇痛 1 类新药，进一步提升镇痛管线差异化和市场竞争力。随着疼痛诊疗水 平提升带来麻醉镇痛药物市场扩容，公司作为领先企业有望率先获益。

三、原料药、制剂出海顺利，二次成长曲线兑现在即

3.1 原料药：开拓海外主流市场，布局CMO/CDMO

原料药制剂一体化，产业链纵向延伸。公司的原料药业务主要布局特色原料药，具备原料 药制剂一体化优势，实现产业链纵向延伸。截至 2023 年 8 月 17 日，公司已成功实现 26 个高端化学原料药产品产业化，乌苯美司、富马酸比索洛尔、依托考昔、达比加群酯胶囊、盐酸纳美芬等多个核心产品均实现原料药自主供应。 随着集采常态化开展，原料药在产业链中的重要性显著提升，原料供应和成本成为仿制药 竞争的核心要素，原料的稳定自供可为下游制剂业务提供成本优势。

多品种出海主流国际市场，海外收入加速增长。公司积极参与原料药国际竞争，目前已有 12 个原料药完成国际注册/认证，11 个原料药出口主流国际市场，同时还有多个品种准备 申报，2023 年新拓展了波兰、哈萨克斯坦等“一带一路”国家的原料药业务。受益于公 司原料药国际化的顺利推进，公司海外收入加速增长，盈利能力稳步提升。

横向拓展原料药 CMO/CDMO，注入增长新动能。为进一步提升原料药业务盈利能力，公 司横向拓展了原料药 CMO/CDMO 业务，截至 2023H1 公司已累计承接了 10 余个 CMO/CDMO 项目，有望为公司原料药业务注入增长新动能。

3.2 制剂出海：首个ANDA获批，国际化战略加速推进

制剂国际化：打造苑东特色产品管线，已实现零的突破。国际化是公司始终坚持的发展战 略，制剂方面结合自身优势重点打造苑东特色的阿片解毒剂和急救药产品管线，同时布局 突破原研晶型和制剂专利的大品种、高壁垒复杂制剂和特色的 505(b)(2)产品。 目前公司国际化项目中进度较快的包括 4 个制剂、6 个原料药产品，其中进度最快的盐酸 纳美芬注射液 2023 年 11 月获 FDA 批准上市，公司制剂国际化实现零的突破，标志着公 司国际化战略取得实质性进展。此外，盐酸尼卡地平注射液也已递交上市申请并完成 FDA 批准前核查，此外盐酸纳洛酮鼻喷剂 EP-0112T 以及 505b2 产品盐酸纳美芬鼻喷剂 EP-0113T 正在开展药学研究。

美国阿片药物滥用严重，阿片解毒剂需求巨大。美国存在严重的阿片类药物滥用问题，据 统计，美国人口占世界人口的 5%，却消费了全球 80%的阿片类药物。根据 NIH 和 CDC 的数据，美国阿片类药物过量导致的年死亡数从 2010 年的 21089 例上升至 2021 年的 80411 例，占 2021 年所有药物过量死亡数的 75.4%。美国政府采取了一系列应对措施， 包括严格控制阿片类药物处方以及增加纳洛酮等阿片解毒剂的供应等。基于当前阿片类药 物滥用问题的严重性，美国对阿片解毒剂有着巨大需求。

美国阿片解毒剂市场以纳洛酮为主，22 年销售近 7 亿美金。临床常用阿片受体拮抗剂治 疗阿片类药物过量。常见阿片受体拮抗剂包括纳洛酮、纳曲酮和纳美芬，由于纳曲酮起效 较慢，因此不用于阿片药物过量，临床主要使用纳洛酮和纳美芬作为阿片解毒剂。美国市 场以纳洛酮为主，原研产品 1971 年获批上市，目前已有十余家仿制药获批，有注射剂、 鼻喷两种剂型。根据公司公告，2022 年美国市场纳洛酮销售额约 6.8 亿美金。

纳美芬较纳洛酮更强效、长效，有望对纳洛酮形成有力替代。纳洛酮的优势在于起效快， 但是由于半衰期短，药效持续时间短，特别对于长效阿片类药物（如吗啡），纳洛酮单次 给药后可能再次出现呼吸抑制。纳美芬作为新型阿片受体拮抗剂，与阿片受体的亲和力是 纳洛酮的 4-28 倍，同时半衰期约 11 小时，作用时间长，较纳洛酮更强效、长效，有望对 纳洛酮形成有力替代。

高标准国际化生产基地，产能持续建设。2023 年 9 月子公司硕德药业通过 FDA 现场检查， 小容量注射剂生产线在生产质量管理和设备设施等方面满足 FDA 的 cGMP 要求。目前公 司拥有 3 个制造中心，包括 2 个国际化制造基地青木制药、硕德药业，目前正在加速推进 国际化产业基地二期工程鼻喷剂和预充针平台建设，产能建设加速推进中。

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