2022年诺诚健华研究报告 专注于研究治疗癌症及自身免疫性疾病疗法

公司简介

公司概览

诺诚健华(9996.HK)是一家处于临床阶段的生物医药公司，战略上专注于研究治疗癌症及 自身免疫性疾病的疗法。公司的主要产品之一奥布替尼(宜诺凯, BTK 抑制剂)已开始商业 化销售：中国方面，奥布替尼于 2020 年 12 月获 NMPA 批准上市，FY21A 销售收益达 2.4 亿人民币，适应症是 r/r CLL/SLL 及 r/r MCL，2021 年 12 月两项适应症均获纳入新版国家 医保目录；

海外方面，2021 年 7 月公司将奥布替尼在 MS 方面的全球专利权，以及除中 国(包括港澳台)以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利授予 Biogen Inc.(BIIB.US)，公司将获得 1.25 亿美元首付款，以及在达到合作约定的开发里程碑、商业 里程碑以及销售里程碑时，有资格获得至多 8.125 亿美元的潜在临床开发里程碑和商业 里程碑付款，公司还将有资格因合作约定的任何产品潜在未来净销售额获得在百分之十 几范围内从低至高的分层特许权使用费，而公司将保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家 权利，以及某些自身免疫性疾病在中国(包括港澳台)的独家权利。

研发方面，截至 FY21A 公司在北京、南京及广州分别设有一流的研发中心，能够自主开 展化学/生物学/药理学/药代动力学/毒理/CMC 研究/药物晶型研究与开发等工作，研发 人员 346 人，占员工总数的比例为 49%。截至 FY21A，公司已获得授权的与主营业务相 关的发明专利包括 4 项境内专利及 32 项境外专利。目前 12 款产品处于 I/II/III 期临床试 验阶段，4 款产品处于临床前阶段，公司已在中国开展了奥布替尼治疗各种 B 细胞恶性 肿瘤的广泛临床计划，以扩大其适应症范围。

在奥布替尼、ICP-192(第二代泛 FGFR 抑制 剂)、ICP-723(第二代泛 TRK 抑制剂)、ICP-189(SHP2 抑制剂)、ICP-332(TYK2-JH1 抑制剂)和 ICP-490(CRBN E3 连接酶调节剂)等主要产品的研发过程中，崔霁松博士主要负责制定研 发方向及策略，领导药理/毒理/生物标志物发现等临床前研究以及临床试验策略的制定、 方案的设计等工作；陈向阳博士主要负责药物分子结构设计与优化、晶型、固体分散体、 制备工艺等药物化学研究工作，同时也是奥布替尼化合物发明专利的第一发明人；赵仁 滨博士主要负责临床试验方案设计、注册申报策略制定、临床试验执行与运营等工作。

销售方面，截至 FY21A 公司已建立奥布替尼的全国销售网络，设有超 230 名经验丰富人 员的内部商业团队，销售网络已渗透至超过 260 个城市，覆盖全国 1,000 多家领先医院 和 5,000 多名医生。 产能方面，公司已建 50,000 平方米的广州生产设施符合美国、欧洲、日本及中国的 GMP 规定，将具备十亿片剂的年产能。公司于 2022 年 6 月 30 日获得中国 NMPA 批准，在位 于广州的生产基地开始进行自主研发的 BTK 抑制剂奥布替尼的商业化生产。公司正在扩 建广州厂区第二期设施，以期容纳额外 30,000 平方米的生产面积。此外，公司已在北京 昌平建立一座大分子 CMC 试点设施，旨在进行早期临床试验的营运阶段，并在生命科 学园区公司总部旁边获得一块 70,381 平方米的土地，将在其上建设标志性的研发中心 及大分子生产设施，于 2022 年 8 月动工兴建，预计于 2025 年竣工。

我们认为，以奥布替尼为骨干疗法，加上丰富的在研药物，如 ICP-248(BCL-2 抑制剂)、 ICP-490(CRBN E3 连接酶调节剂)、ICP-B02(CD20 X CD3 双抗)、Tafasitamab(CD19 单抗, ICPB04)的支持，公司有望成为中国血液学领域的领导者之一。

肿瘤疾病用药，公司第一大业务板块

血液肿瘤领域，主要布局BTK抑制剂、CD19单抗

据世界卫生组织(World Health Organization, WHO)造血与淋巴组织肿瘤分类(2016 版)， 血液系统肿瘤主要按照细胞系来源确定肿瘤类型，包括 3 种类型：1) 髓系肿瘤；2) 淋 巴系肿瘤；及 3) 组织细胞和树突状细胞肿瘤。其中： 1. 髓系肿瘤主要包括骨髓增殖性肿瘤(Myeloproliterative Neoplasms, MPN)、骨髓增生异 常综合症(Myelodysplastic syndromes, MDS)、骨髓增殖性肿瘤(MPN)/骨髓增生异常综 合症(MDS)和急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)；

2. 淋巴系肿瘤可分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's Lymphoma, HL)和非霍奇金淋巴瘤(NonHodgkin Lymphoma, NHL)。NHL 约占淋巴系肿瘤的 90%，可分为成熟 B 细胞肿瘤、 成熟 T 和 NK 细胞肿瘤及淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。其中，成熟 B 细胞肿瘤占 NHL 的 70%-85%，主要包括弥漫大 B 细胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL)、 边缘区淋巴瘤(Marginal Zone Lymphoma, MZL)、滤泡性淋巴瘤(Follicular Lymphoma, FL)、 慢性淋巴细胞白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(Small Lymphocytic Lymphoma, SLL)、套细胞淋巴瘤(Mantle Cell Lymphoma, MCL)、华氏巨球 蛋白血症(Waldenström Macroglobulinemia, WM)等。

BTK 抑制剂：奥布替尼(潜在同类首创治疗自身免疫性疾病的 BTK 抑制剂) 血液瘤领域。获批适应症一：慢性淋巴细胞白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL)与小淋巴细胞淋巴瘤 (Small Lymphocytic Lymphoma, SLL) 临床表现：CLL/SLL 是成熟 B 淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，临床表现为外周血淋巴细胞增 多、肝脾及淋巴结肿大，并累及淋巴系统以外其他器官，晚期可表现为骨髓衰竭。CLL 和 SLL 具有同样的病理和免疫表型特点，不同的是，CLL 疾病主要集中在外周血中，而 SLL 疾病主要集中在淋巴结。

发病率：CLL/SLL 是西方最多见的白血病类型，占全部白血病的 25%-35%，欧美人群中 年发病率达到 4-5 人/10 万人，而亚洲人群 CLL/SLL 的发病率明显低于欧美，日本、韩 国、中国台湾地区的人口登记资料显示的发病率大约是欧美的 1/10。 治疗：据国家卫健委 CLL/SLL 诊疗指南(2022 年版)，CLL/SLL 仍是不可治愈的疾病，任何 情况下首先推荐患者进入临床试验。CLL/SLL 的一线治疗方案包括 BTK 抑制剂(伊布替 尼、泽布替尼、奥布替尼)、利妥昔单抗等，针对复发/难治性患者推荐参加临床试验 或使用 BTK 抑制剂等。

获批适应症二：套细胞淋巴瘤(Mantle Cell Lymphoma, MCL) 临床表现：初诊时通常有 B 细胞淋巴瘤常见症状(突发性发烧、夜间盗汗、持续性全身 发痒、不明原因体重下降)，此外常伴有淋巴结/脾脏肿大等临床表征，后期或转移至骨 髓/肝脏/胃肠道等器官。

发病率：MCL 约占 NHL 的 3%-10%，男女比例为 2:1-3:1，中位发病年龄 65 岁左右。自 然病程可以表现为侵袭性和惰性，但大部分具有侵袭性生长特点。对治疗的反应类似 惰性淋巴瘤，传统化疗不可治愈。既往多药联合化疗的生存期约为 3-5 年，近年来随 着大剂量药物治疗(High Dose Therapy, HDT)/自体干细胞移植(Autologous Stem Cell Transplan-Tation, ASCT)、阿糖胞苷及靶向药物的引入，生存期得到明显延长。少部分惰 性 MCL，称为白血病样非淋巴结性 MCL，分子遗传学变异较少，无 del(17p)/TP53 突 变，不表达或低表达核转录因子 SOX11(由 SOX11 基因编码的蛋白质)，其病程类似于惰 性淋巴瘤，预后较好。

治疗：一线治疗方案首选 R-DHA(R=利妥昔单抗，DH=地塞米松，A=阿糖胞苷)联合铂类 (卡铂、顺铂或奥沙利铂)、R-CHOP(R=利妥昔单抗、C=环磷酰胺、H=盐酸多柔比星、O= 硫酸长春新碱、P=泼尼松)/R-DHAP(R-DHA 联合顺铂)交替方案等；二线治疗方案首选 BTK 抑制剂(伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼)。研发进度：中国方面，奥布替尼于 2020 年 12 月获 NMPA 批准用于治疗 r/r MCL 患 者，1L MCL 适应症在中国处于 III 期临床阶段，我们预计 FY24E 完成入组、FY25E 获 批；海外方面，r/r MCL 适应症在美国处于注册性 II 期临床阶段，我们预计 FY23E 向美 国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)提交新药上市申请(New Drug Application, NDA)、FY24E 获批。

在研适应症：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL)临床表现：DLBCL 是最常见的 NHL 类型，在欧美地区占成人 NHL 的 30%-40%，中国地 区占成人 NHL 的 35%-50%。临床表现为淋巴结(累及淋巴结)或结外(累及淋巴系统外的 器官或组织)症状，任何淋巴结外部位都可能累及。患者通常出现进行性肿大的无痛性 肿物，多见于颈部或腹部。累及淋巴结外者根据累及部位不同出现相应症状，常见的 包括胃肠道、中枢神经系统、骨骼症状。 基因分型：根据新英格兰杂志(New England Journal of Medicine, NEJM)，DLBCL 可以分 为四种亚型：MCD、BN2、N1 和 EZ8 亚型，占比分别为 8.0%/14.8%/2.1%/21.8%。公 司在研适应症为 DLBCL-MCD 亚型。

治疗：据国家卫健委 DLBCL 诊疗指南(2022 年版)，局限期和晚期 DLBCL 的一线治疗主 要采用 R-CHOP 治疗方案，根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)，RCHOP 组合中的药物包括 R=利妥昔单抗、C=环磷酰胺、H=盐酸多柔比星、O=硫酸长春 新碱、P=泼尼松，化疗通常以药物组合进行，组合通常比单一药物效果更好，因为不 同的药物可以不同的机制杀死癌细胞；复发难治 DLBCL 最佳挽救性方案尚未明确，推 荐参加临床研究，对于特定患者考虑维布妥昔单抗、BTK 抑制剂等新药。研发进度：奥布替尼 DLBCL MCD 亚型适应症目前处于中国 III 期临床阶段，我们预计 FY25E 获批。

在研适应症：边缘区淋巴瘤(Marginal Zone Lymphoma, MZL)及华氏巨球蛋白血症(Waldenström Macroglobulinemia, WM)

MZL 是一类惰性 B 细胞 NHL，约占所有 NHL 的 5%-10%。MZL 包括 3 种类型：1)黏膜相 关淋巴组织(Mucosa Associated Lymphoid Tissue, MALT)结外 MZL；2)结内 MZL；3)脾 MZL。其中 MALT 型结外 MZL 占比最高，最常见的原发部位是胃。 根据中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)淋巴瘤诊疗指南(2020 年版)，对于原发胃的 I/II 期结外 MZL 患者，如果幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori, Hp) 阳性，首选抗 Hp 治疗；Hp 阴性患者首选受累部位照射(Involved Site Radiotherapy, ISRT)；不适合放疗患者可选择利妥昔单抗单药治疗。对于 III/IV 期无症状的 MZL，可以 参照惰性淋巴瘤的治疗原则给予等待观察，如果出现出血、血细胞下降、大包块等症 状，利妥昔单抗联合化疗是常用的治疗模式，但目前缺乏最佳的治疗方案。目前 BTK 抑制剂暂未纳入 MZL 治疗指南。

WM 是一类惰性 B 细胞 NHL，发病机理是肿瘤细胞制造及释放大量单克隆免疫球蛋白M(Immunoglobulin M, IgM)入血，导致血液异常黏稠，进而出现眼部/牙龈/皮肤的出血或血栓问题。根据美国癌症协会，WM 多发于男性白人，美国每年发病率为万分之0.03。据美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)WM指南(2022年版)，目前没有治疗方法可以治愈 WM，对于没有症状的WM患者，治疗无法带来益处，对于有症状的 WM 患者可采用抗CD20单抗、BTK抑制剂、蛋白酶体抑制剂、BCL2抑制剂等。奥布替尼 r/r MZL 及 r/r WM 两项适应症的 NDA 均获国家食品药品监督管理局药品审 评中心(Center for Drug Evaluation, CDE)受理，我们预计 FY23E 获批。

BTK 抑制剂在血液瘤领域的竞争格局： 中国已获批的 BTK 抑制剂主要包括： 1. 第一代产品：强生(JNJ.US)/艾伯维(ABBV.US)的伊布替尼，于 2017 年 8 月获 NMPA 批 准上市，2018 年首次纳入医保目录，FY21A 中国销售额达 9.5 亿人民币，在中国市 场的市占率达 52.4%； 2. 新一代产品：百济神州(6160.HK)的泽布替尼及诺诚健华(9969.HK)的奥布替尼，在第 一代 BTK 抑制剂的基础上进行化学结构的优化，减少与其他靶点(如 EGFR/ITK/JAK3) 的结合，带来更高的 BTK 靶点选择性和更深的抑制作用，可更大限度减少脱靶。其 中，泽布替尼于 2020 年 6 月获 NMPA 批准上市，2020 年首次纳入医保目录，FY21A 中国销售额达 6.5 亿人民币，在中国市场的市占率达 35.7%；奥布替尼于 2020 年 12 月获 NMPA 批准上市，FY21A 中国销售额达 2.1 亿人民币，在中国市场的市占率达 11.9%。

全球范围内获批上市的 BTK 抑制剂目前有 5 款：包括伊布替尼/阿卡替尼/替拉鲁替尼/ 泽布替尼/奥布替尼，其中 FY21A 伊布替尼(Imbruvica)/阿卡替尼(Calquence)/泽布替尼 (Brukinsa)的全球销售额分别达 97.8/12.4/2.2 亿美元。中国市场其他进度较快的候选产品：AstraZeneca(AZN.US)的 Acalabrutinib 和 Eli Lily(LLY.US)的 LOXO-305 均处于临床 III 期阶段；赛林泰的 CT-1530 处于临床 II 期阶段。

奥布替尼在血液瘤领域的潜在优势： 1. 靶点选择性 奥布替尼采用单环母核设计，具有更少的氢键位点，无手性中心，使迈克尔受体的 空间构象减少，其三维结构与 BTK 激酶活性中心更匹配。在对 456 种激酶的 KINOMEscan测定中，奥布替尼在1μM的浓度下对 BTK 有>90%的抑制作用，而对其 他激酶无明显抑制作用，显示出精准的BTK激酶选择性。腹泻、皮疹、出血和房颤 等不良反应通常与抑制EGFR、BMX及TEC等激酶的脱靶活性有关。

2. 药代动力学(Pharmacokinetics, PK)/药效学(Pharmacodynamics, PD)特性 奥布替尼的 I 期临床试验数据显示，单剂量服用 20/50/100/200 毫克(mg)的奥布替尼 后，峰浓度(Maximum Concentration, Cmax; 血管外给药后药物在血浆中的最高浓度 值)随剂量成比例上升，表明奥布替尼具有良好的生物利用度及线性 PK 特征。3. 靶点占有率 奥布替尼能够发挥长期的药效学作用。在剂量水平为≥50mg 的情况下，奥布替尼能 够在 24 小时内实现约 100%的 BTK 靶点占有率，在给药后 4 到 24 小时未观察到 BTK 靶点占有率降低。

凭借上述良好的PK/PD特性及靶点占有率，奥布替尼能够实现每天一次给药 150mg， 而伊布替尼为每天一次给药 420mg(针对 CLL/SLL)或 560mg(针对 MCL)，阿卡替尼为每天两次给药 100mg，泽布替尼为每天两次给药 160mg。因此，奥布替尼可显著提 高患者的服药依从性。4. 安全性。根据文献报告，奥布替尼治疗 B 细胞淋巴瘤的临床试验(ICP-CL-00102、ICP-CL-00103 及针对其他 B 细胞淋巴瘤的临床试验)的不良事件发生率低，尤其是未出现与奥布替 尼的使用有关的任何严重房颤(心血管基础病患者的主要顾虑)，具有良好的安全性。

5. 有效性。据公司于 63 届美国血液学协会(American Society of Hematology, ASH)年会上公布的 数据，在 80 名 r/r CLL/SLL 成人患者中，奥布替尼的客观缓解率(Objective Response Rate, ORR)为 93.8%，中位随访时间是 33.1 个月，其中完全缓解/伴骨髓恢复不完全 的完全缓解(CR/Cri)率为 26.3%。奥布替尼起效迅速，首次服药后的中位起效时间为 1.84 个月，中位缓解持续时间(Duration of Overall Response, DOR)和无进展生存期 (Progression Free Survival, PFS)尚未达到。据百济神州公布的全球性 3 期临床试验 ALPINE 的研究结果，在 r/r CLL/SLL 成人患者中，泽布替尼对比伊布替尼，ORR 结果 分别为 80.4%和 72.9%，试验的中位随访时间为 24.2 个月。

奥布替尼在血液瘤领域的收入估计： 1. 销售价格：根据药智网，奥布替尼最新的医保支付价格为人民币 3,560.4 元每盒 (50mg*30 粒)，我们预计随着医保谈判的常态化，奥布替尼的价格或随着适应症覆 盖人群的规模大小每年呈现不同的降价幅度； 2. 患者人数：基于中国地区的人口总数、发病率计算出每年新增患者人数，在结合诊 断率、治疗率、渗透率计算出每年接受 BTK 抑制剂治疗的患者人数； 3. 市场份额：根据奥布替尼在各个适应症的临床数据(包括有效性和安全性数据)、价格 优势等分别估计出奥布替尼在中国地区的市场份额； 4. 收入估计：基于以上假设计算出奥布替尼在中国血液瘤领域的收入估计值。

根据我们的预测，奥布替尼在中国血液瘤领域 FY22E/23E/24E 风险调整后的销售收入 为 5.1/8.6/11.4 亿人民币，同比增速分别为+135.2%/+70.9%/+31.6%，我们预计奥布替 尼在中国血液瘤领域风险调整后的峰值销售有望于 FY31E 达约 20.5 亿人民币。

自身免疫性疾病领域。BTK 作为 B 细胞受体信号通路中的关键激酶，对 B 细胞、巨噬细胞及小胶质细胞等参 与自身免疫性疾病病理过程的免疫细胞的激活和自身抗体的产生非常重要。因此在血 液瘤领域之外，BTK 可能成为各种自身免疫性疾病的重要治疗靶点，包括多发性硬化 症(Multiple Sclerosis, MS)、系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)、类风 湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)、原发免疫性血小板减少症(Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, ITP)、视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD)等。

在研适应症：多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS) 2021年7月公司和渤健(BIIB.US)就奥布替尼达成许可及合作协议，渤健将拥有奥布替 尼在MS领域全球独家权利，以及除中国(包括港澳台)以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，公司将保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利，以及某些自身 免疫性疾病在中国(包括港澳台)的独家权利。公司将获得 1.25 亿美元首付款，以及至 多 8.125 亿美元的潜在临床开发和商业里程碑付款，并有资格因合作约定产品未来潜在 净销售额获得在百分之十几范围内从低至高的分层特许权使用费。

临床表现：MS 是一种自身免疫性中枢神经系统疾病，患者的免疫系统会异常攻击神经 细胞周围的髓鞘，引起炎症和组织损伤，破坏大脑、视觉神经和脊髓的正常功能。常 见症状包括肌无力、疲劳和视力损伤，反复发作后可最终致残甚至致死。 发病率：高发地区包括欧洲、加拿大南部、北美、新西兰和东南澳大利亚，发病率为 60-300 人/10 万人。赤道穿过的国家发病率＜1 人/10 万人，亚洲和非洲国家发病率较 低，约为 5 人/10 万人。

治疗：根据欧洲多发性硬化治疗和研究委员会 和欧 洲神 经 病学学 会(European Academy of Neurology, EAN)发布的 MS 治疗指南，目前 MS 无法治愈，治疗策略聚焦于降低复发风 险和潜在的残疾进展。MS 可分为复发缓解型 MS(Relapsing Remitting Multiple Sclerosis, RRMS)、继发进展型 MS(Secondary Progressive Multiple Sclerosis, SPMS)、原发进展型 MS(Primary Progressive Multiple Sclerosis, PPMS)和进展复发型 MS(Progressive Relapsing Multiple Sclerosis,PRMS)，其中 RRMS 占比为 80%-85%，治疗方面考虑使用干扰素、α 整 合素(如那他珠单抗)、Nrf2 激活剂、SIP 受体调节剂(如芬戈莫德/西尼莫德)、抗 CD20 单 抗(如利妥昔单抗/奥法妥木单抗/奥瑞珠单抗)、抗 CD52 单抗(如阿仑单抗)及小分子抑制 剂(如醋酸格拉替雷/特立氟胺)等。

奥布替尼在多发性硬化领域的潜在优势：拥有潜在的血脑屏障穿透性能。奥布替尼在中枢神经系统白血病(Central Nervous Systemic Leukemia, CNSL)临床试验展现 出良好的穿透血脑屏障的能力。奥布替尼在 150mg 的剂量下给药 2 小时后脑脊液药物浓度达到 20.1ng/mL，远高于 SAR442168 在 I 期临床试验 中最高剂量 120mg 下所报道的 CSF 药物浓度 1.87ng/mL。奥布替尼的体外激酶抑制活 性高于 Evobrutinib，在 B 细胞淋巴瘤适应症的治疗剂量 150mg 下的外周血暴露量 Cmax 和 AUC远高于 Evobrutinib 在 75mg 剂量下和 SAR442168 在 90mg 剂量下的暴露量。 凭借良好的穿透血脑屏障的潜力、PK/PD 特性、靶点占有率、BTK 激酶选择性，奥布 替尼有望成为潜在同类最佳的既能作用于外周系统又能直接作用于中枢神经系统病灶 部位的 MS 治疗药物。

在研适应症：系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE) 临床表现：SLE 是一种自身免疫疾病，病因尚不明确，以全身多系统多脏器受累、反复 的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累 脏器的不可逆损害，甚至导致患者死亡。 发病率：根据中华内科杂志，全球 SLE 患病率为 0-241 人/10 万人，中国大陆地区 SLE 患病率约为 30-70 人/10 万人，男女患病比为 1:10-12。 治疗：根据欧洲抗风湿病联盟和生物制品(如贝利尤单抗)。传统疗法如糖皮质激素和免疫抑制剂的使用会带来严重的副作用，如感染和骨质疏松症，对能有效防治疾病发生、有良好安全性并能改善患者 的生活质量的 SLE 新疗法，仍存在巨大的未满足需求。

目前中国市场已上市的用于 SLE 治疗的创新疗法主要有两款：葛兰素史克(GSK.US)的倍 力腾(BLyS 抑制剂, 贝利尤单抗)和荣昌生物(9995.HK)的泰它西普(BLyS/APRIL 双靶向疗 法, RC18)。贝利尤单抗是一种 BLyS 单靶向疗法及免疫抑制类的生物制剂，于 2019 年 7 月在中国上市并通过 2020 年医保谈判降价至 755 元人民币/120mg，体重 60kg 患者的 年费约为 5.7 万元人民币；荣昌生物的泰它西普于 4Q20A 在中国获批上市用于治疗 SLE，并成功纳入 2021 医保目录，医保支付价格为 818.8 元人民币/盒，年费约 4.3 万 元人民币。目前由于中国患者负担能力较低以及市场教育不足等问题，创新疗法在中 国 SLE 患者中的普及率仍然较低。

全球范围内尚无 BTK 抑制剂获批用于治疗 SLE，除奥布替尼以外，针对 SLE 开展临床试 验的 BTK 抑制剂包括艾伯维的 ABBV-105 和杏联药业的 SN-1011，均处于临床早期阶 段。奥布替尼和泰它西普治疗 SLE 的作用机制：B 细胞与巨噬细胞是导致 SLE 发病的两种主 要细胞类型，BTK 在 B 细胞与巨噬细胞的激活和自身抗体的产生中均起到关键作用，是 用作治疗 SLE 等自身免疫性疾病的具潜力靶标。而泰它西普是通过阻止 BLyS 和 APRIL 与 B 细胞表面表达的 BAFF-R、BCMA 及 TACI 受体结合，抑制 BLyS 及 APRIL 信号传导，从而 抑制成熟 B 细胞和浆细胞的发育和存活。

奥布替尼和泰它西普治疗 SLE 的有效性：非头对头临床试验中，我们观察 SLE 应答指 数 4(Systemic Lupus Erythematosus Responder Index-4, SRI-4)应答的患者比例，若 SRI 下 降 4 分以上，则可实现具有临床意义的疾病活动性改善。奥布替尼 II 期临床试验显 示，对于每天服用 50/80/100mg 奥布替尼的 55 名轻中度 SLE 患者，第 12 周的 SRI-4 应答率分别为 50.0%/61.5%/64.3%，呈剂量依赖性增加；泰它西普注册性 IIb 期试验显 示，对每周接受一次皮下注射泰它西普(剂量分别为 80/160/240mg)的 249 名中重度 SLE 患者，第 12 周的 SRI-4 应答率分别约为 53%/55%/58%。

研发进度：奥布替尼针对 SLE 适应症处于 II 期临床阶段，我们预计 FY25E 获批。

在研适应症：原发免疫性血小板减少症(Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, ITP) 临床表现：原发免疫性血小板减少症又称特发性血小板减少性紫癜，是一种获得性自 身免疫性出血性疾病，其特点是外周血血小板计数减少，导致淤伤和出血风险增加。 患病率：据和黄医药(13.HK)招股书，2020 年中国 ITP 患病率为 210,600 宗，预计到 2030 年增加至 230,700 宗；在美国 ITP 是一种罕见病，2020 年患病率为 37,400 宗。

治疗：据美国血液医学杂志，ITP 一线治疗方案包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白 (Intravenous Immunoglobulin, IVIG)和静脉注射抗 RhD 免疫球蛋白，估计有 68%的成年 患者经过一线治疗后会出现持续性 ITP；二线治疗方案包括脾切除术、抗 CD20 抗体(如 利妥昔单抗)、血小板生成素受体激动剂(如罗米司亭/艾曲波帕)和小分子 SyK 抑制剂(如 福他替尼)，目前正在研究的疗法包括 BTK 抑制剂和蛋白酶体抑制剂；在多次使用标准 的二线/后续治疗方案失败后，可选择其他治疗方法包括免疫抑制剂(如硫唑嘌呤/环磷 酰胺/环孢素/霉酚酸酯/长春花生物碱)、氨苯砜和达那唑等。

奥布替尼治疗 ITP 的临床前研究：据公司于 63 届 ASH 年会上公布的数据，在活跃的 ITP 小鼠模型中，于脾细胞输注后第 14/21/28 天，奥布替尼治疗小鼠的血小板计数显 著高于对照小鼠。在奥布替尼治疗的小鼠中，脾细胞中的浆细胞和 GL-7+生发中心细胞 的比例，以及外周血中白细胞的总 B 细胞的频率均低于对照组。奥布替尼在体外和体 内均能有效抑制 B 细胞的活化和分化，从而缓解 2 活性 ITP 小鼠模型中的血小板减少 症。 研发进度：奥布替尼正在中国开展针对 ITP 的临床 II 期研究，我们预计 FY25E 获批。

实体瘤治疗用药，布局第二代泛FGFR抑制剂、泛TRK抑制剂

公司在实体瘤领域布局广泛，管线候选药物包括：ICP-192/ Gunagratinib(泛 FGFR 抑制 剂)、ICP-723(泛 TRK 抑制剂)、ICP-B05(CCR8 单抗)、ICP-033(VEGFR/DDR1 抑制剂)、ICP189(SHP2 抑制剂)、ICP-915(KRAS G12C 抑制剂)及 ICP-B33(IL-15 单抗)。 ICP-192/Gunagratinib：第二代泛 FGFR 抑制剂 成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast Growth Factor Receptor, FGFR)是一个高度同源的受 体家族，包括 FGFR1-4。FGFR 信号调节广泛的基本生物过程，包括组织发育及组织再生， 其功能障碍被视为癌症发展的原因之一。据和誉(2256.HK)招股书，FGFR 畸变在实体瘤患 者中普遍存在，约占全部实体瘤患者的 7.1%。最常受 FGFR 畸变影响的癌症为尿路上皮 癌(32%)、肝细胞癌(30%)、胆管癌(25%)、乳腺癌(18%)和胃癌(7%)。

在研适应症一：胆管癌(Cholangiocarcinoma, CCA) 分类：据 Liver International，胆管癌可分为肝内胆管癌(Intrahepatic Cholangiocarcinoma, iCCA)、肝门周围胆管癌(Perihilar Cholangiocarcinoma, pCCA)和远端胆管癌(Distal Cholangiocarcinoma, dCCA)。iCCA 位于肝内二级胆管的远端，占比约为 10%；pCCA 位 于二级胆管和胆囊管汇入胆总管之间，占比约为 50%-60%；dCCA 局限于胆囊管汇入下 方的胆总管，占比约为 20%-30%。

发病率：据 Journal of Hepatology，胆管癌在西方国家较罕见，如加拿大每年发病人数 约十万分之 0.35 例；东南亚等肝吸虫流行的地区发病率较高，如泰国东北部地区每年 发病人数约十万分之 85 例；中国胆管癌发病率因地而异，如上海和广州每年发病人数 分别为约十万分之 7.55 例及 0.97 例。 治疗：根据 NCCN 肝胆癌诊疗指南(2022 年版)，针对可切除的胆管癌，可考虑手术切 除；针对不可切除的胆管癌，可选择全身治疗。全身治疗包括辅助/新辅助治疗、不可 切除和转移性疾病的初始治疗、疾病进展的后线治疗。

其中，初始治疗首选吉西他滨 联合顺铂；如果疾病进展，CCA 的后线治疗首选 FOLFOX，即亚叶酸(FOL)、氟尿嘧啶(5- FU, F)和奥沙利铂(Eloxatin, OX)；特定情况如伴有 FGFR2 融合/重排的晚期胆管癌患者， 推荐使用以佩米替尼为代表的 FGFR 抑制剂；伴有 IDH1/2 突变晚期胆管癌患者，推荐 使用艾伏尼布；伴有 BRAFV600E 突变晚期胆管癌患者，推荐使用 BRAF 抑制剂达拉非 尼和 MEK 抑制剂曲美替尼；伴有 NTRK 基因融合阳性突变晚期胆管癌患者，推荐使用 第一代 NTRK 抑制剂恩曲替尼或拉罗替尼；伴有 RET 融合阳性突变晚期胆管癌患者，推 荐使用 RET 抑制剂普拉替尼。

据公司公告，在 I/II 期试验的的剂量递增部分中，ICP-192 从 2mg 至 26mg 的所有剂量 组别中均展示安全和良好的耐受性，并未观察到剂量限制性毒性(Dose Limiting Toxicity, DLT)。在 II 期试验中，20mg ICP-192 对胆管癌患者有初步疗效，ORR 为 60.0%，疾病控 制率(Disease Control Rate, DCR)为 100%。据 FIGHT-202 研究，佩米替尼治疗胆管癌的 ORR 为 37.0%，中位缓解持续时间(Median Duration of Response, mDoR)为 8.08 个月；据 NCT02365597 研究，厄达替尼治疗晚期 UC 的 ORR 达 32.2%，mDoR 为 5.4 个月。非头 对头对比研究数据显示出 ICP-192 相较于第一代 FGFR 抑制剂拥有潜在更优的疗效优 势。

研发进度：胆管癌和尿路上皮癌适应症均处于中国 II 期临床阶段，我们预计上述适应症 于 FY25E 在中国获批。此外，于 2022 年初，公司启动了针对 FGF/FGFR 基因畸变的头颈 癌实体瘤的篮子试验(即集合带有相同基因突变的不同肿瘤患者，同时测试针对该靶基 因的药物)，同时招募患有 FGF/FGFR 基因畸变的食管癌、胃癌、乳腺癌等实体瘤患者。 在美国，公司正在进行 ICP-192 针对晚期实体肿瘤的 I/II 期剂量递增试验，以及针对胆管 癌及头颈癌的剂量扩展试验。

ICP-723：第二代泛 TRK 抑制剂 作用机制：NTRK 是神经营养因子受体酪氨酸激酶(Neurotrophin Receptor Tyrosine Kinase) 基因的统称，包含三种亚型：NTRK1/2/3，分别编码三种原肌球蛋白受体激酶(Tropomyosin Receptor Kinase, TRK)：TRKA/B/C。NTRK 基因与其他基因发生融合后，包含激酶结构域的 NTRK1/2/3 在其他基因的驱动下，转录并表达激活形式的 TRK 融合蛋白，融合蛋白的持 续活跃引发下游信号级联反应，驱动肿瘤的生长和扩散。

适应症：ICP-723 是一种第二代小分子泛 TRK 抑制剂，用于治疗未使用过 TRK 抑制剂或 对第一代TRK抑制剂有耐药性的NTRK融合基因阳性实体瘤患者，不论其肿瘤类型如何。 发病率：据 NPJ Precision Oncology，在所有研究病例中，整体 NTRK 基因融合阳性患病 率为 0.30%，其中成年患者(≥18 岁)和儿科患者(<18 岁)的 NTRK 阳性患病率分别为 0.28% 和 1.34%；发病率随着年龄的降低而增加，5 岁以下儿童的患病率最高达 2.28%，其次为 5-10 岁儿童，患病率达 1.07%。

竞争格局：全球共有两款第一代泛 TRK 抑制剂上市用于治疗 NTRK 基因融合的局部晚期 或转移性实体瘤患者，第二代泛 TRK 抑制剂仍在研，有望解决第一代耐药性的问题。 1. 第一代：对患有 TRK 基因融合的患者有很大缓解反应，但缓解期疗效因抗药性而受 限制。代表产品：拉罗替尼(Larotrectinib, Vitrakvi)：由拜尔(BAYRY.US)和 Loxo Oncology 研发，2018 年 11 月获 FDA 批准上市，2022 年 4 月获 NMPA 批准上市；恩曲替尼 (Entrectinib, Rozlytrek)：由罗氏研发，2019 年 8 月获 FDA 批准上市。 2. 第二代：国内已有多家企业正在开发泛 TRK 抑制剂，最高进展至临床 II 期，包括诺 诚健华的 ICP-723、再鼎医药/Turning Point Therapeutics(TPTX.US)的 Repotrectinib、葆 元生物/第一三共(DSKYF.US)的 Taletrectinib(AB-106/DS-6051)等。

ICP-B05：CCR8单抗(与康诺亚合作开发的第二款新药)

作用机制：据 International Journal of Molecular Sciences，肿瘤干细胞、肿瘤相关成纤维 细 胞 (Cancer Associated Fibroblasts, CAF) 和 肿 瘤 相 关 巨 噬 细 胞 (Tumor Associated Macrophage, TAM)分泌趋化因子(C-C-基序)配体 1(C-C Motif Chemokine Ligand 1, CCL1)到 肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中，CCL1 与趋化因子受体 8(C-C Motif Chemokine Receptor 8, CCR8)结合后在肿瘤中发挥作用的机制包括：1) 激活癌细胞上的 CCR8 受体，导致癌细胞增殖、抗凋亡和迁移；2) 激活内皮细胞上的 CCR8 受体来引起血 管生成；3) 将调节性 T 细胞(Regulatory T cells, Treg)募集到肿瘤生态位中并导致 CD4+ T 细胞转化为 Treg。据 Nature Reviews，Treg 细胞可以抑制抗肿瘤免疫反应。ICP-B05 通过 增强的 ADCC 作用特异杀伤肿瘤浸润 Treg，解除免疫抑制，增强抗肿瘤免疫活性，达到 有效抗肿瘤作用。

ICP-033：DDR1/VEGFR抑制剂

作用机制：受体络氨酸激酶(Receptor Tyrosine Kinases, RTKs)是最大的一类酶联受体，既 是生长因子的受体，也是催化下游靶蛋白磷酸化的酶。正常情况下，生长因子-RTKs 介 导的细胞信号通路参与正常细胞的生理功能；而肿瘤发生时能够促进肿瘤的发生发展。 据 Medical Chemistry Research，盘状结构域受体 1(Discoidin Domain Receptor 1, DDR1)是 新型 RTK 之一，属于跨膜人类受体，结构分为两部分：1) 细胞内部分具有激酶结构域； 2) 细胞外部分 N 端盘状蛋白结构域与胶原蛋白(Collagen)结合后被激活。

竞争格局：全球范围内尚未有针对 DDR1 靶点的商业化产品，进展较快的是 Parthenon Therapeutics 的 PRTH-101，目前处于临床 I 期阶段。据 Parthenon Therapeutics 于 2021 年 11 月在 Nature 杂志发表的文章，DDR1 在人类肿瘤中的表达与肿瘤内抗肿瘤 T 细胞 的丰富度呈负相关。中和 DDR1 会破坏肿瘤周围的机械屏障并促进免疫细胞浸润，从而 导致肿瘤缩小。在多个三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)的临床前模型 中证明了 DDR1 穿透肿瘤保护屏障的能力。 研发进展：公司计划单用 ICP-033 或/和免疫疗法及其他靶向药联合治疗肝癌、肾细胞 癌、大肠癌及其他实体瘤，目前处于中国临床 I 期阶段。

ICP-189：SHP2 抑制剂 作用机制：非受体型蛋白质酪氨酸磷酸酶的小型亚家族(Src homology-2 domaincontaining protein tyrosine phosphatase, SHP)包括 SHP1 和 SHP2。SHP2 主要通过将胞内 信号从多个上游 RTK 传导至 RAS，激活 RAS/RAF/MEK/ERK 信号通路(RAS 信号通路)，从 而调节癌细胞的生存及增殖。

研发方向： 1. 单药：SHP2 促进癌细胞增殖，SHP2 抑制作为单药疗法可能对具有特定改变的癌症 有效。 2. 联用：1) 与 KRAS 抑制剂联用：KRAS 抑制剂单独使用可引致适应性耐药机制，SHP2 抑制剂(KRAS 的上游)有望成为 KRAS 抑制剂克服适应性耐药的理想组合搭档，Mirati Therapeutics(MRTX.US)和诺华已经合作评估 KRAS G12C 抑制剂和 SHP2 抑制剂的组 合；2) 与 RTK 抑制剂联用：与使用单一药剂相比，SHP2 抑制剂与 RTK 抑制剂的联 合治疗可能会让患者克服耐药性，诺华已开始研究其 SHP2 抑制剂 TNO-155 与达拉 菲尼(BRAF 抑制剂)、曲美替尼(MEK 抑制剂)或瑞博西尼(CDK4/6 抑制剂)的组合使用。

自身免疫病用药，公司第二大业务板块

据 Cleveland Clinic，自身免疫性疾病是机体免疫系统功能异常导致机体攻击自身组织的 疾病，已知的自身免疫病有 100 多种，常见的包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、 银屑病等。

传统的治疗药物包括非甾体抗炎药(Nonsteroid Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs)、甾体 抗炎药 (Steroid Anti-inflammatory Drugs, SAIDs) 和 改 善 病 情 的 抗 风 湿 药 (Disease Modifying Anti-rheumatic Drugs, DMARDs)，然而上述传统合成改善病情抗风湿药 (Conventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drug，csDMARD)治疗效果及耐 受性欠佳，影响患者生存质量，随着免疫靶向治疗的不断深入，生物改善病情抗风湿药 (Biological Disease-Modifying Antirheumatic Drug，bDMARD)近年来获得较快发展，如： TNF-α 拮抗剂、IL-17 抑制剂、IL-23 抑制剂、IL-12/IL-23 抑制剂。此外，小分子抑制剂如 JAK 抑制剂、TYK2 抑制剂也在迅速发展，主要得益于其给药便利等优势。

公司在自身免疫性疾病领域布局广泛，除奥布替尼(BTK 抑制剂)外，管线候选药物包括： ICP-332(TYK2 JH1 变构抑制剂)、ICP-488(TYK2 JH2 变构抑制剂)。

ICP-332：TYK2 JH1变构抑制剂

作用机理：非受体型蛋白酪氨酸激酶 (Janus Kinase, JAK)家族有四个亚型：JAK1、JAK2、 JAK3 及 TYK2。其中，TYK2 是 JAK-STAT 信号通道上一个重要激酶，在炎症发病机制上起 到重要作用，包括两个磷酸转移域，一个是具有活性的激酶催化结构域 JH1，另一个是 调节性假激酶结构域 JH2。ICP-332 强效抑制 TYK2 JH1 结构域的活性，阻断 IL-23、IL-12 和I型IFN等炎性细胞因子的信号转导，抑制自身免疫性疾病和炎症性疾病的病理过程。

在研适应症：特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD) 发病率：据皮肤性病学(第 8 版)，特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是一种与遗传过敏素 质有关的慢性炎症性皮肤病，常伴哮喘、过敏性鼻炎。据泽璟制药(688266.CN)公告，2020 年中国 AD 患病人数达 6,737 万人，约 35%为中重度 AD 患者，2020 年中国特应性皮炎 药物市场规模达 37.7 亿人民币，2020 年至 2025 年期间中国特应性皮炎药物市场快速增 长，预计 2025 年中国特应性皮炎药物市场规模将达到 126.2 亿人民币。

治疗：据中国特应性皮炎诊疗指南(2020 年版)，特应性皮炎的治疗方案包括基础治疗/ 外用药物治疗/系统治疗，其中外用药物治疗包括外用糖皮质激素(Topical Corticosteroids, TCS)/ 钙调神经磷酸酶抑制剂 (Topical Calcineurin Inhibitors,TCI)/ 外 用 磷酸二酯酶 4(Phosphodiesterase-4, PDE4)抑制剂等，系统治疗包括口服组胺药物/免疫抑制剂/IL-4Rα 抑制剂/JAK 抑制剂等。

中国市场获批用于治疗 AD 的生物制剂主要包括赛诺菲/再生元的度普利尤单抗(IL-4Rα 抑制剂, Dupilumab, Dupixent)和艾伯维的乌帕替尼(JAK 抑制剂, Upadacitinib, RINVOQ)。 其中，度普利尤单抗于 2021 年 9 月获 NMPA 批准用于治疗 12 岁及以上青少年和成人中 重度特应性皮炎患者，后于 2022 年 2 月拓展用于治疗外用药控制不佳或不建议使用外 用药的 6 岁及以上儿童和成人中重度 AD；乌帕替尼缓释片于 2022 年 2 获 NMPA 批准用 于对其他系统治疗(如激素或生物制剂)应答不佳或不适宜上述治疗的成人和 12 岁及以 上青少年的难治性、中重度 AD 患者。

在研适应症：银屑病(Psoriasis) 分类：1) 按临床特征划分：据皮肤性病学(第 8 版)，银屑病分为寻常型(包括斑块状和点 滴状)、关节病型、脓疱型及红皮病型 4 种类型；2) 按严重程度划分：据欧洲皮肤病学 和性病学学会，轻度银屑病定义为银屑病皮损面积及严重程度指数(Psoriasis Area and Severity Index, PASI)、体表受累面积(Body Surface Area, BSA)及皮肤病生活质量指数 (Dermatology Life Quality Index, DLQI)均为≤10%；中重度银屑病定义为 PASI 或 BSA＞10， 并且 DLQI＞10。 发病率：据 2008 年中国六省市流行病学调查结果，银屑病的发病率为 0.47%；据皮肤性 病学(第 8 版)，99%以上的银屑病患者属于寻常型；据美国皮肤病学会，约 20%银屑病 患者属于中重度；银屑病关节炎(Psoriatic Arthritis, PsA)是与银屑病相关的炎症性关节炎， 据 Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology，PsA 在中国银屑病 患者中的患病率为 5.8%。

治疗：据 European Medical Agency，中重度寻常型银屑病的传统治疗方法包括维 A 酸/ 环孢素/甲氨蝶呤等，在对传统治疗反应不足/禁忌/不耐受时可选用肿瘤坏死因子α(TNF-α)单抗、IL 分子单抗(如 IL-12/IL-23 及 IL-17 等)以及小分子药物 PDE4 抑制剂(如 Apremilast)等。据康方生物(9926.HK)招股书，相比于针对 TNF-α 的第一代单抗，针对 IL 分子的第二代生物制剂可显著提高的 PASI 75/90/100(银屑病皮损面积及严重程度指数较 基线下降至少 75%/90%/100%；银屑病的疗效指标)缓解率及在患有中重度斑块性银屑病 的患者中展示更好的安全性。

中国市场获批用于治疗银屑病的生物制剂及小分子制剂主要包括 TNF-α 拮抗剂(如阿达 木单抗 Adalimumab/英夫利昔单抗 Infliximab)、IL-17 抑制剂(如依奇珠单抗 Ixekizumab/ 司库奇尤单抗 Secukinumab)、IL-23 抑制剂(如古塞奇尤单抗 Guselkumab)、IL-12/23 抑 制剂(如乌司奴单抗 ustekinumab)及 PDE4 抑制剂 Apremilast(阿普特斯, Otezla)。

百时美施贵宝的 Deucravacitinib(Sotyktu)是全球范围内唯一获批上市用于治疗中重度斑 块型银屑病的 TYK2 抑制剂。Deucravacitinib 获批是基于两项关键 III 期临床研究 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2，研究结果显示，在 1,684 名 18 岁及以上中重度斑块状 银屑病患者中，Deucravacitinib(每日一次)疗效优于安慰剂及 Apremilast(每日两次)。 Deucravacitinib 相较于安慰剂及 Apremilast 的疗效优势在第 16 周和第 24 周均有体现， 且对 Deucravacitinib 的应答率可持续至第 52 周。其它进展较快的 TYK2 抑制剂包括： 辉瑞(PFE.US)/Priovant Therapeutics 的 Brepocitinib 处于临床 III 期阶段；Nimbus Therapeutics 的 NDI-034858 处于临床 II 期阶段；Ventyx Biosciences(VTYX.US)的 VTX958 处于临床 I 期阶段。

潜在优势：ICP-332 与 Deucravacitinib 靶向相同的 TYK2 靶点，目前国内进展居前。TYK2 抑制剂相较于 JAK 抑制剂可以更特异地阻断 IL-12、IL-23 和干扰素，对于其他保护性的 细胞因子则没有抑制效应，有望减少目前第一代泛 JAK 抑制剂的副作用(包括感染、淋 巴细胞减少、血栓栓塞等)。此外，口服制剂不同于针对 IL 分子的注射剂，可为患者提 供给药便利性、提高服药依从性，有望成为自身免疫性疾病领域具竞争力的一类药物。 据公司资料，ICP-332 对 TYK2 的选择性是 JAK2 的 389.80 倍，而辉瑞/Priovant Therapeutics 的 PF-06700841(JAK1/TYK2 抑制剂)和 PF-06826647(TYK2 抑制剂)对 TYK2 的选择性分别是 JAK2 的 3.35 和 4.35 倍，体现出 ICP-332 对 TYK2 的高选择性。

ICP-332 口服给药在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型、IL-23 诱导的银屑病样棘皮症小鼠模 型的小鼠结肠炎模型中均显示出良好的体内免疫抑制及抗炎效果。在咪喹莫特诱导的小鼠 银屑病模型中，ICP-332 每天两次经口灌胃给药，能降低模型动物的 PASI 临床评分，红斑、 鳞屑和增厚等皮损症状均可见缓解，抑制表皮增厚和炎症细胞浸润等银屑病相关的组织病 理学改变，并缓解体重下降。在每天两次给药 12.5-50mg/kg 的剂量范围内，ICP-332 的药效 作用呈现剂量依赖性。在小鼠银屑病样棘皮症模型中，ICP-332 在每天两次给药 12.5、25 和 50mg/kg 的剂量下连续口服给药，能减少模型小鼠的耳朵厚度，抑制耳朵肿胀、表皮增厚 和炎症细胞浸润等组织病理学改变，改善疾病进展。

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