医药行业专题报告：新冠疫苗产业链投资机会

1 疫苗接种降低了新一轮疫情中的重症率与死亡率

1.1 变异株的传播警示新冠防疫工作任重道远

抗疫历经两年后，2022 年春季新冠 Omicron 变异株的传播使全球确诊人数空 前激增。新冠肺炎疫情是一次严重的全球公共卫生突发事件，从 2019 年底报告首次 不明原因肺炎之后，截至 2022 年 3 月中，全球确诊感染新冠病毒的病例达到约 4.7 亿，致死的病例超过了 600 万人。2020 年疫情爆发之初，病例快速在全球范围扩散， 2020 年底至 2021 年底，尽管不断出现新的变异株，但新增确诊病例的数量在稳定 的区间中上下波动。

然而，在 2021 年底，南非首次检测出的 Omicron 变异株，其 传播能力远超之前的毒株类型。因此，2022 年初全球每日新增病例骤升，在 1 月末 达到波峰，最高时单日新增达到 426 万，是 2021 年底的将近 10 倍，Omicron 也在 2022 年迅速成为最主要的流行毒株。新冠疫情全球传播的两年中，重症以及死亡病 例在确诊病例种所占的比例不断下降。鉴于新变异株的自身特性，以及随着各国疫 情防控措施的不断推进、全球范围内疫苗接种率的不断提升，无论新增重症住院数 量还是新增死亡病例数都在 2021 年下半年开始呈现下降或企稳的趋势。进入 2022 年 3 月份，疫情反弹，但是新增重症或新增死亡的上升幅度都远不及新增病例数。

新冠疫苗的基础接种以及加强针接种还在不断进行。截至 3 月 20 日，全球累计 接种新冠疫苗 110.0 亿剂，累计接种量前三国家为：中国 32.3 亿剂、印度 18.1 亿 剂、美国5.6亿剂。全球新冠疫苗的平均全程接种率约57%，加强针接种率约18.6%； 中国新冠疫苗的全程接种率约为 86%。

1.2 全程接种新冠疫苗以及接种加强针能有效降低人群的感染 和死亡风险

根据 WHO 在 3 月 15 日更新的简报，Omicron 变异株是全球最主要的流行变异 株（占 99.9%）。目前仍未发现任何表现出快速传播或临床严重程度有变化迹象的新变异株。感染 Omicron 的疾病严重性与 Delta 相比更低，但与感染过其他变异株的 个体相比，感染过 Omicron 的再感染率更高。

CDC 公布的数据同样证明，全程接种新冠疫苗以及接种加强针能有效降低人群 的感染和死亡风险。感染 Omicron 变异株后，基础免疫的覆盖率不高、疫苗诱导的 免疫力减弱等因素导致了随后的新一轮疫情的爆发。八月中旬美国由 Delta 毒株导 致的新冠确诊新增人数与死亡人数都达到峰值。在 2021 年 8 月至 11 月期间，CDC 建议在免疫功能低下的人群中加强基础免疫接种，在 18 岁以上人群中接种加强针， 之后疫情情况逐渐好转。在 10 月至 11 月期间，未接种疫苗的人感染和死亡的风险 分别是接种加强剂的完全接种者的 13.9 倍和 53.2 倍，是未接种加强剂的完全接种 者的 4.0 倍和 12.7 倍。之后 Omicron 变异株于 2021 年 12 月在美国出现，到 12 月 25 日占已测序谱系的 72%。Omicron 变体的出现迅速提升了新冠肺炎确诊病例的新 增速度，但是感染增速远高于死亡增速。在截至 12 月 18 日和 25 日的 2 周内，美 国病例率达到顶峰，分别有 39%和 72%的感染归因于 Omicron 变体。在此期间，加 强针提供了更多保护。

2021 年下半年，香港疫情形势较为平缓，新冠疫苗的单日接种数量也出现了明 显下滑。但在 2021 年 11 月底，香港出现 Omicron 变异株，随后第五波疫情开始蔓 延并于 2022 年 2 月开始爆发，单日新增确诊病例数激增，在 2 月下旬突破 8000/百 万人，截至目前累计报告确诊超百万例。随着疫情扩散，基础免疫以及加强免疫接种也在迅速开展。香港大学在 3 月 22 日公布了相同疫苗技术三剂与两剂接种的相对 VE(%)的数据，结果显示，香港使用的两种疫苗在三针接种后对于预防 Omicron 感 染的重症及死亡都显示出强大的有效性。

2 “传统+创新”，四大技术平台快速孵化数十款新冠疫苗

通常而言，开发一款新疫苗需要约十年的时间，但出于防疫需要，在各界人士 特别是科研人员的努力下，新冠疫苗从研发到获批使用只花了 12-18 个月。疫苗的 研发的常规过程大致分为临床前研究、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床、审查获批、分发。通 常开发商会在临床试验期间开始筹备生产，确保有足够的疫苗产量，能在获得批准 的同时开始发货。为了加快新冠疫苗的研发和分发、助力疫情防控，全球已经形成 了国际联盟，并拨款数十亿美元。由此在短时间内全球迅速通过各类技术路线成功 研发了多种新冠疫苗。

疫苗中的有效成分会通过诱导特定的免疫应答从而产生抗体，使人产生对相应 疾病的免疫力。根据成分的不同可以大致将疫苗分为三类，前两类属于传统疫苗， 成分是经过灭活或减毒处理的致病菌，这种处理保留了病菌的重要的特征供免疫系 统识别；后一类则属于新型疫苗，成分是含有编码该疾病的遗传指令，这类新型疫 苗又可以根据有效成分的获取进一步划分为多种不同疫苗。

目前全球共有276款新冠疫苗正在研发过程中，分别属于5个不同的技术平台。 其中 109 款已开始临床试验，24 款获批上市或紧急使用。

2.1 灭活疫苗工艺简单、技术成熟、稳定、安全

灭活病毒疫苗的研发工艺主要是通过在细胞基质上对病毒进行培养，然后用物 理或化学方法将具有感染性的病毒杀死，使其失去致病力而保留抗原性。目前市面上可用的灭活疫苗主要有脊髓灰质炎灭活疫苗、流感灭活疫苗、乙型脑炎灭活疫苗、 甲型肝炎灭活疫苗、狂犬病疫苗、EV71 型手足口病疫苗等。病毒灭活疫苗研发的关 键环节主要包括病毒毒株的获得、病毒的扩增、灭活等工艺确定、安全性和有效性 评价等。病毒株的培养目前比较常用的传代细胞有人二倍体细胞（2BS、KMBl7、 MEC-5）、非洲猴肾细胞（Vero）、Hela 细胞等，使用细胞工厂或生物反应器培养。

灭活疫苗使受种者产生以体液免疫为主的免疫反应，对细胞外感染的病原微生 物有较好的保护效果。灭活疫苗的优势：灭活疫苗研发技术具有生产工艺简单、制 备和产业化技术平台成熟、稳定性好、使用安全等优势。此外，灭活疫苗质控点和评 价方法也比较明确，而且通常都有较好的安全性和免疫原性。由于生产工艺成熟， 所以可以利用已有的技术和基础设施，相较于新型疫苗技术，能够更快速地启动研 发流程。劣势：细胞和病毒的培养、毒株和多级种子库的建立限制了灭活疫苗在生 产阶段的产能扩大；另外，灭活疫苗免疫原性相对较弱，往往需要多次接种。

2.2 重组蛋白疫苗易扩产、耐受性好、安全、稳定

重组蛋白疫苗是将某种病毒的目标抗原基因构建在表达载体上，将已构建的表 达蛋白载体转化到细菌、酵母或哺乳动物或昆虫细胞中，在一定的诱导条件下，表 达出大量的抗原蛋白，通过纯化后制备的疫苗。该疫苗研发技术相对成熟，目前已 经上市的疫苗包括乙型肝炎疫苗、流感亚单位疫苗等。新冠重组蛋白疫苗的原理即 是表达出新冠病毒感染人体细胞的关键表面抗原刺突蛋白（S 蛋白），并将其注射到 人体后刺激免疫系统产生阻止新冠病毒感染人体细胞的中和性抗体。

重组蛋白疫苗优势：（1）生产工艺的安全性高，疫苗的生产和研发过程中不需 要高等级的生物安全实验室；（2）疫苗产能相较于传统的疫苗研发平台更高，易于 大规模生产；（3）疫苗安全性好，由于疫苗只有病原体的某种特定的抗原蛋白，不 是整个病原体，所以不存在感染风险，而且疫苗的耐受性相对较好；（4）疫苗稳定 性相对较好。劣势：由于疫苗是利用不同表达系统来表达病原体的部分蛋白作为抗 原，最终表达的抗原蛋白可能跟病毒蛋白的天然构象存在差异，这有可能在一定程 度上影响疫苗的免疫原性。此外，由于只是病原体的一部分蛋白作为抗原，免疫原 性弱，一般需要佐剂增强。

2.3 病毒载体疫苗安全高效、成本低、工艺简单、接种形式多 样

腺病毒载体技术用基因工程技术将外源性抗原基因植入到病毒基因组内并转染 细胞获得重组病毒，获得的重组病毒能在机体内利用宿主的遗传物质进行表达目的 抗原蛋白，并诱导机体产生相应抗体，从而达到免疫接种的目的。根据病毒载体能 否产生活的子代病毒分为复制型和复制缺陷型病毒载体。复制型病毒载体可以产生 大量子代病毒，外源基因的数量会随着载体基因组的复制而增加，从而诱导机体产 生强烈、持久的免疫反应。但同时病毒载体自身的蛋白也会大量表达，可能会对机 体产生毒性作用。非复制型病毒载体疫苗只能一次性感染细胞，不会产生子代病毒， 安全性好，但外源基因表达相对较低，免疫效果可能比复制型病毒载体差。在新冠 肺炎疫情出现前，已有多种病毒载体如痘病毒、腺病毒、疱疹病毒、水泡型口炎病毒 和黄病毒 17D 株等被用于病毒载体的开发研究。

腺病毒作为基因递送载体而研发的疫苗具有安全高效、成本低、工艺简单等优势。安全性方面：多数型别的腺病毒对人致病性低，且不存在整合到宿主体中的风 险。有效性方面：腺病毒可以同时感染增殖细胞和非增殖细胞，甚至包括抗原提呈 细胞。产业化方面：以病毒为载体的疫苗生产工艺的平台通用性较高，可以基于同 一个平台进行针对多种不同病原体的疫苗研发。

且腺病毒重组载体的构建技术相对 成熟，已经可以实现在悬浮细胞中的大规模培养，生产成本相对低廉，且产能方面 相较传统的疫苗研发技术有所提升；存储运输方面：腺病毒载体疫苗可在 4℃液体缓 冲液中保存，或以冻干粉形式存在 1 年以上；接种方面：腺病毒载体疫苗可以有多 种接种途径，可通过肠道或呼吸道进行黏膜免疫，如口服、鼻腔接种等。疫苗构建过 程中遇到的最大的问题就是人体本身对腺病毒预存免疫的存在。人体对腺病毒的“预存免疫”可能会影响到疫苗诱导的免疫反应强度从而影响保护效果。新冠病毒感染 重症患者多为老年人或有基础性疾病的人，这部分人免疫力比健康人弱，目前无法 确定疫苗对这部分人是否能产生保护作用。（报告来源：未来智库）

2.4 mRNA 疫苗是创新技术，能诱导多种免疫保护机制，安全 性高、扩产快

mRNA 疫苗的机制是通过将编码抗原蛋白的 mRNA 接种到宿主，然后在体内细 胞中利用宿主的遗传物质进行表达合成抗原蛋白，通过抗原蛋白诱导和激活机体的 免疫系统产生免疫反应，从而达到预防和治疗疾病的目的。由于不同的蛋白质是由 不同的 RNA 序列编码，因此找到最佳蛋白质抗原是确定 mRNA 疫苗研发方向的关 键。此次新冠疫情，美国的辉瑞公司（BioNtech）和莫德纳公司研发出了 mRNA 疫 苗并投放市场，这一技术创新具有划时代的意义。

新冠 mRNA 疫苗的制备过程中，第一步是提取新冠病毒 DNA。技术人员从主 细胞库中提取质粒，即病毒基因。之后将质粒注入已做人工调整的大肠杆菌中。第 二步是细菌繁殖与除杂。被植入质粒的大肠杆菌进行足时的生长繁殖之后，分解其 细胞墙，净化混合物，最终提取到质粒。第三步是质检与切割。将被提取出来的质粒 与样品对比，以确认刚生产的质粒的病毒基因序列并未出现变异，能够被用于生产 疫苗。质检通过后，向混合物中加入酶，把病毒基因切割成直线段。第四步是净化与 转录。将净化得到的纯净病毒 DNA 作为模版，转录为 mRNA，最终产出疫苗。由于 mRNA 本身非常容易被降解，通常需要对 mRNA 进行核苷酸的修饰和密码子的优 化，这对于提高 mRNA 疫苗的翻译效率和保证其稳定性都非常重要。

mRNA 疫苗相比于传统的疫苗有诱导多种免疫保护机制，安全性高，以及生产 迅速、产量高等优势。有效性方面：有临床数据显示，mRNA 疫苗可能可同时诱导 机体产生体液免疫和细胞免疫。安全性方面：mRNA 由于其自身的特性，免疫后在 转染细胞的细胞质中能够很快地降解，降低其安全性的风险，而且不存在 DNA 疫苗 整合到宿主染色质中的风险。产能产量方面：mRNA 疫苗的获取通过酶促体外转录 获得，不依赖于细胞的扩增，从而节省了细胞培养、抗原提取和纯化等过程，大大缩 短了生产时间，能够很容易实现量产，提高了疫苗的产能。mRNA 的产能可以轻松地实现上亿甚至上十亿剂次的年产能，这对于快速应对 全球范围的新发传染病至关重要。但是 mRNA 疫苗也存在储存条件苛刻、潜在安全 性风险等局限性。首先 mRNA 自身的不稳定性会严重影响疫苗的效果。增强 RNA 的稳定性是一个系统工程，常见方法是利用载体辅助 mRNA 的递送。常用载体包括 树突细胞、鱼精蛋白、脂质体和高分子载体等。此外，mRNA 疫苗的潜在安全性的 风险需要充分评估：①RNA 疫苗的毒性风险主要来源于人工合成原料中的核酸类似 物以及 mRNA 采用的包裹材料所产生的毒性。②mRNA 疫苗存在引起周围宿主细胞凋亡的风险，大量的细胞凋亡会引起一定强度的炎症反应。③人工在体外转录生产 出的 mRNA，常常无法在一级序列和二级结构方面与人体 DNA 自然转录的 mRNA 保持一致，从而在翻译蛋白质和激活免疫反应的过程中存在差异。

3 国产新冠疫苗在病毒载体、重组蛋白、灭活三条路线的进度世界领先

在中国，目前共有 5 款新冠疫苗获批附条件上市，另有 2 款新冠疫苗获批紧急 使用。其中，康希诺的腺病毒载体新冠疫苗以及智飞生物的重组蛋白新冠疫苗获批 序贯加强针接种。

7 款获批上市/紧急使用的国产新冠疫苗，除康泰外均已向 EHO 提交了 EUL 申 请。北京所以及北京科兴生产的新冠灭活疫苗进展最快，已被列入 WHO 紧急使用 清单。武汉所生产的新冠灭活疫苗（Vero 细胞）以及康希诺生物生产的重组新冠疫 苗(5 型腺病毒载体)目前正处于 WHO 的审查过程中。三叶草生物研发的 SCB-2019 疫苗目前已于 WHO 召开投稿前会议。智飞生物研发的重组新冠蛋白疫苗（CHO 细 胞）目前 WHO 已接受意向书并在 2021 年 12 月 1 日与 21 日召开两次提交前会议。 威斯克生物研发的重组蛋白 COVID-19 疫苗（Sf9 细胞）目前 WHO 正在审核其意 向书。中国医学科学院医学生物学研究所研发的新冠灭活疫苗，WHO 不接受其意向 书，表示疫苗仍处于研发早期阶段。

3.1 国产灭活新冠疫苗进展最快、上市最早

国产新冠疫苗各种研发路线中，基于传统成熟技术平台的灭活新冠疫苗研发进 展最快。分别由国药中生集团和北京科兴中维研发的三款灭活新冠疫苗是同类疫苗 中最早被纳入 WHO 紧急使用清单。目前两家厂商的合计年产能已经超过 40 亿剂。 除了可以满足国内每人两剂的基础免疫接种，还在近百个国家/地区获授权/紧急使用， 是国产新冠疫苗出海的先驱。此外，康泰的灭活新冠疫苗于 2021 年 5 月 14 日国内 获批紧急使用，并于 2022 年 2 月获批同源加强针。另外印度的 Bharat Biotech 研 究所同样进展较快，其研发的灭活新冠疫苗于 2021 年底被纳入 WHO 紧急使用清 单，目前已在 20 多个国家/地区获授权，年产能超过 20 亿剂。

3.2 重组蛋白新冠疫苗是参与者最多的赛道

重组蛋白新冠疫苗在目前获批紧急使用的新冠疫苗中数量最多，是新冠疫苗研 发的热门赛道。 国产重组蛋白新冠疫苗的研发生产属智飞生物进展最快，已于 2022 年 2 月和 3 月先后在国内获批 18 岁以上人群序贯加强针以及获批附条件上市。2021 年，智 飞自研产品的销售收入达到约 140 亿元，是 2020 年的 10 倍以上，其中新冠疫苗销 售贡献的收入超过百亿元。目前智飞新冠疫苗的年产能在 3 亿剂左右，除了供应国 内的基础免疫以及加强针接种，还出口哥伦比亚、印度尼西亚和乌兹别克斯坦等国 家，2022 年有望继续为公司贡献数十亿元的收入。

国外进展较快的重组蛋白新冠疫苗研发企业为 Novavax 以及葛兰素史克（GSK） /赛诺菲（Sanofi）合作。其中 Novavax 研发的重组蛋白新冠疫苗已于 2021 年底被 WHO 列入紧急使用清单，产能超过 20 亿剂，在超过 170 多个国家和组织获得授权。 葛兰素史克（GSK）/赛诺菲（Sanofi）合作研发的重组蛋白新冠疫苗也已建成疫苗 生产工厂。 国产重组蛋白新冠疫苗赛道另有三叶草生物值得关注。公司 2021 年 9 月宣布 Ⅱ/Ⅲ期临床试验达到疗效终点，目前也已提交了 WHO 紧急使用清单的申请意向， 在等待被批准。目前公司也已经启动疫苗作为同源加强针以及序贯加强针的临床试 验，数据有望于 2022 年上半年披露。

3.3 病毒载体疫苗赛道，康希诺与 big pharma 同台竞技

目前全球范围内共有 4 款腺病毒载体疫苗被 WHO 或部分国家/地区纳入紧急使 用，其中既有老牌 big pharma 阿斯利康、强生，也有新秀康希诺、俄罗斯 Gamaleya 中心。 阿斯利康以及强生的腺病毒载体疫苗获批较早，已被 WHO 列入紧急使用清单。 这两种疫苗 2021 年销售额合计超过 30 亿美元，阿斯利康的腺病毒载体疫苗更是已 在 121 个国家/地区获批紧急使用。俄罗斯 Gamaleya 中心研发的腺病毒载体疫苗虽 未获批，但在真实世界大量接种的数据显示出良好的保护效力。 由中国军事科学院军事医学研究院和康希诺合作研发的腺病毒载体疫苗已于2021 年 2 月在中国附条件上市，又于 2022 年 2 月获批序贯加强针。疫苗针对变异 株以及作为加强针都显示出较优的有效性。公司在上海宝山以及天津的工厂均投产 后合计年产将提高至 2~3 亿剂。

4 多条研发管线进展较快，包含 mRNA 疫苗、多价新冠疫苗等创新管线

4.1 mRNA 疫苗是具有划时代意义的创新疫苗，国内企业沃森研发进展领先

新冠疫情催化 mRNA 疫苗研发技术加速发展，Moderna 以及 BioNTech 的 mRNA 疫苗率先在全球多个国家获批紧急使用甚至上市。凭借 mRNA 疫苗技术， 仅 2021 年上半年，Moderna 就获得了 63 亿美元的总收入，其中 59 亿美元来自新 冠疫苗的销售（2020 年同时期总收入仅 0.75 亿美元）。而 BioNTech 上半年整体收 入 73 亿欧元，其中约 72.8 亿欧元的收入是由销售新冠疫苗产生的。辉瑞也在与 BioNTech 的合作中获得了可观的销售收入。Moderna 与 BioNTech 的成功具有必然 性：一方面，这两家公司多年专注研发，积累了全球领先的 mRNA 疫苗研发生产技 术；另一方面，mRNA 疫苗因为组成成分简单可以在数周内完成大量生产，能快速 响应新冠疫情这类严重的公共卫生事件。

复星医药于 2020 年 03 月 16 日与 BioNTech 达成合作，复星负责新冠 mRNA 疫苗在中国大陆及港澳台地区的临床试验、上市申请和市场销售，并承担相应的成 本和费用。BioNTech 将负责提供区域内临床试验申请所需的技术材料和临床前研究 数据、配合区域内临床试验，并供应相关临床试验及市场销售所需的产品。根据约 定，复星医药产业将向 BioNTech 支付至多 8,500 万美元的许可费，并在约定期间内 按该产品年度毛利的 35%支付销售提成。2021 年 01 月 25 日，基于 BioNTech 的 mRNA 技术的新冠疫苗（中文商品名：复必泰）获香港特别行政区食物及卫生局认 可在香港作紧急使用。未来供应香港的疫苗将直接由 BioNTech 在德国的工厂进行生产，用于香港特区政府新冠疫苗接种计划下的供应、分发和施用等。 国内自主研发 mRNA 疫苗的企业中，进展最快的是企业是沃森生物与艾博生 物。二者合作研发的 mRNA 疫苗已在多个国家获得Ⅲ期临床试验批件，且即将具备 约 4 亿剂的年产能。

4.2 多条研发管线进展较快，政策鼓励下有望加速上市

阿斯利康/康泰生物合作研的腺病毒载体新冠疫苗获印尼基础免疫及 加强针紧急使用许可

2020 年 8 月 6 日，阿斯利康宣布与康泰生物签署中国内地市场独家授权合作框 架协议，通过技术转让积极推进阿斯利康与牛津大学合作的腺病毒载体新冠疫苗 AZD1222 在中国内地市场的研发、生产、供应和商业化。康泰生物将独家获得其腺 病毒载体新冠疫苗的开发、生产及商业化的授权许可。根据合作框架协议条款约定， 康泰生物作为技术受让方将确保在 2020 年底前达到至少 1 亿剂新冠疫苗 AZD1222 的年产能，并在 2021 年底前将该疫苗设计产能扩大至年产至少 2 亿剂，以满足中 国市场的需求。根据签署的《许可协议第一修正案》，康泰生物获得该疫苗在巴基斯 坦、印度尼西亚商业化权利。该产品已获得印度尼西亚国家药品和食品监管局紧急 使用授权和作为同源加强针的紧急使用授权，可在印度尼西亚国家用于疫情防控。

万泰生物/厦门大学/香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎 疫苗进入临床 III 期

2020 年 9 月 9 日，万泰生物与厦门大学、香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载 体新冠疫苗。2020 年 12 月 31 日疫苗研发进入二期临床试验。2021 年 1 月 14 日， 万泰生物发布公告，拟以约 5400 万元受让罗格朗所持有的位于北京市昌平区科技 园区的工业用地土地使用权及其地上厂房与附属配套设施，用于投建鼻喷新冠疫苗 生产线，建设周期 1 年。2021 年 11 月 13 日公司与厦门大学、香港大学合作研发的 鼻喷新冠疫苗获得了南非药监部门签发的Ⅲ期临床试验批件。

华西医院/威斯克合作研发的重组蛋白新冠疫苗厂房筹建中

2020 年 11 月 25 日，成都高新区、上海医药和成都威斯克生物医药有限公司合 作协议签约仪式在上海举行。此次合作总投资额超 51 亿元，三方依托四川大学华西 医院国家重点实验室，进行新冠疫苗、肿瘤疫苗等众多疫苗品种研发转化。四川省 医促会介绍，威斯克生物的生产基地设在成都高新区天府生物城，占地面积 6000 ㎡， 厂房预计年底完工，建成后将达到年产上亿支疫苗的生产规模。

瑞科生物研发的重组新冠疫苗 ReCOV 菲律宾 II/III 期临床试验已完成

首批受试者入组及研究疫苗接种 公司正在研制的重组蛋白新冠肺炎疫苗 ReCOV 利用了一款对标 AS03 的新型 佐剂 BFA03，于 2021 年 6 月在新西兰启动 ReCOV 的 I 期临床试验。I 期初步结果 提示，ReCOV 重组双组分蛋白疫苗可诱导与 mRNA 疫苗相似或更高水平的中和抗 体。

公司认为 ReCOV 将在作用机制、安全性、功效、稳定性、生产工艺及成本方 面具有高度差异性：①全新的作用机制。ReCOV 使用优化抗原（属 NTD-RBD-foldon 三聚体），关键抗原表位较多，拥有更强的免疫原性转化潜力、较低的 ADE 风险及 更高的蛋白质产量。对新出现的变异株具有更好的交叉保护效果。②良好的安全性。 ReCOV 采用高度纯化的抗原蛋白及经过临床验证的佐剂，副作用更少。③强大的可 扩展性及具成本效益的生产。公司在 ReCOV 中使用了一种自主开发的新型佐剂， 使其能够在不依赖任何佐剂供货商的情况下实现规模化生产。生产设施预计将于2021 年末之前投入商业生产，将初步支持 1 亿剂疫苗的年产能，未来可将产能扩展 至每年 3 亿剂。公司还打算与中国及海外领先的 CMO（合约生产机构）合作，以大 幅提高我们的生产能力。④高度稳定。公司新冠肺炎疫苗可在室温下保持稳定至少 三个月，而在标准冷链条件下预期可保持稳定至少 24 个月。

2022 年 2 月 10 日，瑞科生物子公司瑞科吉生物的 mRNA 新冠疫苗 R520A 临 床前研究数据在 BioRxiv 发表。内容显示，公司成功实现了 mRNA-LNP 的冻干。该 冻干工艺实现了 4℃和 25℃条件下的制剂稳定性。在所有商业化或处于临床试验阶 段的新冠肺炎疫苗中，R520A 是全球首款冻干剂型的 mRNA 疫苗。公司计划于 2022 年上半年提交针对 Omicron 变异株设计的冻干剂型 mRNA 疫苗 R520A 的 IND 申 请。

2022 年 02 月 11 日，江苏瑞科生物自主研发的重组双组分新冠肺炎疫苗（CHO 细胞）菲律宾 II/III 期临床试验已完成首批受试者入组及研究疫苗接种。 在供应方面，瑞科生物已经新冠疫苗生产许可。公司在江苏泰州的生产基地可 初步支持 1 亿剂疫苗的年产能，未来可拓展至 3 亿剂。公司还计划与中国及海外领 先的合约生产机构合作，以大幅提高生产能力。

艾棣维欣/Inovio 合作的 DNA 疫苗已建立生产基地

艾棣维欣与专注 DNA 疫苗研发的企业 Inovio 合作在中国进行临床试验，并将 拥有大中华区以外其他亚洲国家开发、生产和商业化Inovio新冠DNA疫苗的权益。 Inovio 于 2020 年 1 月 30 日宣布，该公司将与北京艾棣维欣生物技术有限公司携手 加快在中国开发 INO-4800。此次合作,旨在利用艾棣维欣的技术在中国进行一期试 验，配合 Inovio 在美国的临床开发工作。

I 期和 II 期临床研究数据显示 INO-4800 具有良好的耐受性、免疫原性、安全性 以及稳定性。在发表于《柳叶刀》的一篇论文中，Inovio 对 MERS-CoV 疫苗 INO4700 的一期研究证明，该疫苗具有良好的耐受性，在大约 95%的受试者中诱导出了 高水平的抗体反应，同时在近 90%的受试者中产生了广泛的 T 细胞应答。在给药后 60 周内，对 INO-4700 产生了持久的抗体反应。合作达成后，艾棣维欣在中国开展 了 INO-4800/pGX9501 的 I 期和 II 期临床研究，INOVIO 在美国完成了其 I 期和 II 期 临床研究。INO-4800 的 II 期临床数据显示，所有受试年龄组志愿者均对疫苗呈现出 良好的耐受性和免疫原性，并产生平衡的中和抗体和良好的 T 细胞反应（包括 CD8 和 CD4）。同时，INO-4800 对已测试的新冠病毒突变株也有广泛的交叉免疫反应。 此外，INO-4800 的稳定性非常突出，可以在室温下储存一年以上，无需冷链或超冷 链运输。

2021 年 6 月 8 日，艾棣维欣生物制药宣布进一步加强与 INOVIO 制药的合作， 并将进一步获得大中华区以外其他亚洲国家开发、生产和商业化新冠 DNA 疫苗的 权益。二者联合开展新冠 DNA 候选疫苗（INO-4800/pGX9501）全球 III 期临床试 验，双方将通过该临床试验共同评估其保护效力。该研究将在全球多个国家开展， 以拉丁美洲和亚洲为主，采用 2 比 1 的方式随机入组 18 岁及以上受试者，受试者将 完成两次接种，间隔周期为 1 个月。其主要临床终点是观察经病毒学确认的新冠病 毒肺炎病例。双方将在约定的范围内平均承担全球 III 期临床试验的费用。艾棣维欣 在此前已经拥有的包括中国大陆、香港、澳门以及中国台湾在内的大中华区域基础上， 还将拥有大中华区以外其他亚洲国家开发、生产和商业化新冠 DNA 疫苗的权益。目 前艾棣维欣已建立起符合 GMP 标准的大规模 DNA 疫苗生产基地。

艾美（丽凡达）研发的 mRNA 疫苗正处于临床 I 期

艾美（丽凡达）的 mRNA 新冠疫苗依托丽凡达多年累积的 mRNA 疫苗技术平 台，正处于临床 I 期研发阶段。丽凡达生物自 2017 年正式投入 mRNA 产品研发， 目前拥有自主 mRNA 生产和药物递送技术平台，在药物设计、生产和制剂递送方面 已申请多项发明专利。丽凡达生物研制的新冠病毒 mRNA 疫苗已在今年 2021 年 3 月获得国家药监局核准签发的《药物临床试验批件》，是国内仅有的 3 个 mRNA 新 冠疫苗临床批件之一，目前研发正处在临床 I 期。艾美疫苗于 5 月 31 日完成收购珠 海丽凡达，对其控股 50.1546%。此次收购是生产企业与研发公司的结合，加快了艾 美疫苗在 mRNA 新冠疫苗上的研发生产布局，也加速了丽凡达生物 mRNA 技术产 业化。

斯微生物研发的 mRNA 疫苗具有独特的 LPP 递送系统，已完成临床 I 期，厂房建设筹建中

斯微生物针对野生株的第一代 mRNA 疫苗一期临床试验已经结束，安全性良 好，针对变异株的二代新冠 mRNA 疫苗即将开启海外临床试验，目前已在东南亚拿 到首个海外国家临床批件，后续也很快将在东南亚和南美地区国家落地临床试验。 根据初步的动物实验，这款疫苗对于目前德尔塔（Delta）、贝塔(Beta)等变异株都显 示具有非常好的保护效果。斯微生物由海归科学家于 2016 年创立，是国内首家开展 mRNA 药物研发和最早开展 mRNA 肿瘤精准疫苗人体临床试验的创新企业，并且拥 有自主知识产权的mRNA脂质多聚体纳米递送技术平台（LPP/mRNA）。公司在2021 年 5 月底已完成 C 轮和 C+轮融资，目前资金充足，正在为 mRNA 新冠疫苗商业化 大规模量产做准备，正在上海建设三个产业基地：张江产业基地，也是斯微生物的 中试车间，年产能 2000-5000 万剂，已开始试运行；一厂将在 2021 年 8 月底投产 试运行，年产能 1-2 亿剂；二厂于 2021 年 8 月底结束静态施工，年产能在 1 亿至 2 亿剂。

石药集团新冠 mRNA 疫苗近期有望 IND

石药集团的 mRNA 疫苗产业化项目规划总投资 20 亿元，规划主要产品包括： 新型冠状病毒疫苗、人用狂犬疫苗、兽用狂犬疫苗、带状疱疹病毒疫苗、呼吸道合胞 病毒疫苗、流感病毒疫苗等。目前，该项目首个疫苗产品—mRNA 新冠疫苗项目已 启动实施，先行投资 10 亿元建设 mRNA 新冠疫苗生产线，后续根据市场需求逐步 扩产。（报告来源：未来智库）

5 投资分析

变异株的传播警示新冠防疫工作任重道远，加强接种新冠疫苗能有效降低人群 的感染和死亡风险，是重要的防疫手段。2022 年春季，新冠 Omicron 变异株的传播 使全球确诊人数空前激增。但随着新冠疫苗接种不断推进，真实世界的数据显示出 全程接种以及接种加强针能有效降低人群的感染和死亡风险。据 CDC，未接种疫苗 的人感染和死亡的风险是接种加强剂的完全接种者的 13.9 倍和 53.2 倍，是未接种 加强剂的完全接种者的 4.0 倍和 12.7 倍。

集全球之力，“传统+创新”四大技术平台快速孵化各具优势的数十款新冠疫苗。 出于防疫需要，新冠疫苗研发周期从常规的 10 年缩短至 12-18 个月。目前全球已有 24 款获批上市或紧急使用，主要采用了 4 种研发平台：①灭活疫苗，优点是工艺简 单、技术成熟、稳定、安全，缺点是扩产慢、需要多次接种；②重组蛋白疫苗，优点 是易扩产、耐受性好、安全、稳定，缺点是免疫原性弱、一般需要佐剂增强；③病毒 载体疫苗，优点是安全高效、成本低、工艺简单、接种形式多样，缺点是“预存免疫” 可能会影响到疫苗诱导的免疫反应强度从而影响保护效果；④mRNA 疫苗，是具有 划时代意义的创新技术，能诱导多种免疫保护机制，安全性高、扩产快，缺点是稳定 性较差。

国产新冠疫苗当前在病毒载体、重组蛋白、灭活三条路线的研发进度世界领先， 多款疫苗实现产业化及海内外销售。（1）由国药中生和北京科兴研发的三款灭活新 冠疫苗在同类疫苗中最早被纳入 WHO 紧急使用清单。目前两家厂商合计年产能超 过 40 亿剂，并在近百个国家/地区获授权/紧急使用，是国产新冠疫苗出海的先驱。 （2）重组蛋白新冠疫苗是热门赛道，国内厂商中智飞生物进展最快，其重组蛋白新 冠疫苗已在国内获批 18 岁以上人群序贯加强针以及附条件上市。目前年产能在 3 亿 剂左右，除了供应国内的基础免疫以及加强针接种，还出口多个国家。同赛道还有 三叶草生物，2021 年 9 月Ⅱ/Ⅲ期临床试验达到疗效终点。公司还启动了疫苗作为 同源加强针以及序贯加强针的临床试验，数据有望于 2022 年上半年披露。（3）由中 国军事科学院军事医学研究院和康希诺合作研发的腺病毒载体疫苗于 2021 年 2 月 在中国附条件上市，又于 2022 年 2 月获批序贯加强针。公司在上海以及天津的工 厂合计年产能 2~3 亿剂。

另有多条国产新冠疫苗研发管线已进入临床后期并初具规模化生产能力，有望 在政策支持下加速上市。疫情反复的背景下继续推进疫苗基础接种以及加强针的接 种对仍十分有必要，因此国内新冠疫苗研发进展较快的几家企业同样值得关注。

（1） mRNA 疫苗路线研发进展最快的企业：沃森生物与艾博生物。二者合作研发的 mRNA 疫苗已在多个国家获得Ⅲ期临床试验批件，且即将具备约 4 亿剂的年产能。此外， 还有艾美（丽凡达）的 mRNA 新冠疫苗正处于临床 I 期研发阶段；斯微生物研发的 mRNA 疫苗具有独特的 LPP 递送系统，针对野生株的第一代 mRNA 疫苗一期临床 试验已经结束，正在上海建设三个产业基地合计年产能 2~4 亿剂。

（2）其他进展较快的管线有：阿斯利康/康泰生物合作研的腺病毒载体新冠疫苗获印尼基础免疫及加 强针紧急使用许可；万泰生物/厦门大学/香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载体新冠 肺炎疫苗进入临床 III 期；丽珠集团/中科院生物物理研究所合作研发的重组新冠病毒 融合蛋白疫苗 III期中期数据显示良好保护力；华西医院/威斯克合作研发的重组蛋白 新冠疫苗厂房筹建中；瑞科生物研发的重组新冠疫苗 ReCOV 菲律宾 II/III期临床试验已完成首批受试者入组及研究疫苗接种；艾棣维欣/Inovio 合作的 DNA 疫苗已建 立生产基地。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）