2025年医药行业CNS系列报告之抗抑郁药：单胺深化与新机制探索并行，抗抑郁药市场与新药研发进展几何？

一、抑郁治疗存在尚未被满足的临床需求

抑郁障碍以心境低落、兴趣或乐趣丧失为主要临床特征

抑郁障碍（Depressive Disorder）是最常见的精神障碍之一，以心境低落、兴趣或乐趣丧失为主要临床特征。抑郁障 碍是指由各种原因引起的以显著而持久的抑郁症状群为主要临床特征，并严重损害社会功能的一类精神障碍。抑郁症 状群包括情绪低落、兴趣或乐趣丧失、精力缺乏、精神运动性迟滞或激越思考或注意能力减弱或难于做决定、自责或 者无价值感、体重与睡眠的变化、自杀意念或行为等，其中核心症状是与处境不相称的心境低落和兴趣或乐趣丧失。

注意：抑郁症（MDD，Major Depressive Disorder ） 中“Major”的意思指“主要的”、“典型的”、“有代表性的 ”，不可理解/翻译为疾病程度。抑郁症（MDD）有轻度或不需要立即治疗的发作,也有中度和重度发作。

核心症状：1）心境低落：主要表现为自我感受到或他人可观察到的显著而持久的情绪低落（高兴不起来、痛苦、压 抑）。2）兴趣或愉快感丧失（快感缺失）：主要表现为对各种以前喜欢的活动或事物缺乏兴趣、不再有热情，即使 勉强去做，也体会不到和以前一样的快乐，丧失了体验快乐的能力。3）精力下降和活动减少：主要表现为无精打采 、疲乏无力、懒惰,感到筋疲力尽、疲惫不堪、能力下降。

其他症状：1）心理性症状：包括伴有焦虑、自罪自责、认知症状、运动性激越或迟滞、自知力缺失、精神病性症状 等。2）躯体及自主神经症状：包括睡眠障碍、饮食和体重障碍、性功能减退/性欲减退、非特异躯体症状（头晕、恶 心、肌肉酸痛、肢体麻木等）等。

抑郁症的诊断：发作持续2周以上、同时出现核心症状与数项其他症状

抑郁症诊断：持续两周以上、同时出现核心症状与数项其他症状。抑郁障碍与抑郁症的临床诊断主要依据《国际疾 病分类》（ICD-10/ICD-11）、美国《精神障碍诊断与统计手册》（DSM-5）诊断标准。依据ICD10，抑郁症诊断中 单次抑郁发作需至少持续两周，出现至少2项核心症状（心境低落or快感缺失or精力下降），同时伴至少2项其它症 状。

抑郁严重程度评估通常使用汉密尔顿抑郁量表HAMD（17项、21项、24项）、蒙哥马利-艾森伯格抑郁量表MARDS 两大他评量表，结合贝克抑郁量表BDI、患者健康问卷PHQ-9、抑郁自我报告快速清单QIDS-SR等自评量表。

不同的临床特征与认知症状评估方面，伴焦虑特征常使用HAMD的焦虑/躯体化条目、汉密尔顿焦虑量表HAMA结合 MARDS等；伴混合特征常使用轻躁狂症状自评量表HCL-22/23、杨氏躁狂状态量表YMRS、心境障碍问卷MDQ等； 快感量表常使用斯奈丝-汉密尔顿快感量表SHAPS、快感缺失量表DARS等；伴季节性特征常使用季节性评估问卷 SPAQ等；围产期起病常采用爱丁堡产后抑郁量表EPDS等。非典型特征采用抑郁症状清单IDS30等。

抗抑郁药是当前主要治疗手段，抑郁症全病程治疗分三个阶段

抑郁障碍治疗包括药物治疗、心理治疗、物理治疗等。抗抑郁药是当前治疗各种抑郁障碍的主要手段。

抑郁症（MDD）治疗倡导全病程治疗。

治疗目标包括实现症状缓解、提高生存质量并恢复功能、预防复发。

抑郁症的全病程治疗分为三个阶段：急性发作治疗（Acute）、巩固治疗（Continuation）和维持（maintenance ）。急性发作治疗阶段，患者在治疗后先达到（response），后至缓解（remission）。Reponse的标准通常为抑郁 严重程度降低50%或更多（抑郁明显减轻），缓解（remission）的标准通常为HAMD-17降低至7分或更低/MADRS 降至10分或更低，该阶段治疗目标为保证患者安全/尽量达到缓解/提高长期预后，急性发作治疗通常需要8-12周。巩 固阶段旨在保持缓解（remission）、防止急性期症状的复燃（relapse）、促进功能康复，巩固6个月后若患者痊愈 （recovery）则进入维持阶段。维持阶段的目标是保持痊愈、防止复发（Recurrence）、促进个人及社会功能的全面 恢复，维持阶段理想情况下大于2年。

抑郁症病因尚不明确，存在多种假说

抑郁症的病因和发病机制复杂，涵盖了遗传、环境、生化以及心理等多维度因素，目前存在诸多假说，病因尚不明确 。研究者从、单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、神经可塑性和神经营养因子、肠道微生物群、炎症 等多个方面提出了解释抑郁症发病机制的假说： 1）单胺假说：抑郁症的可能发病机制是突触间隙单胺类神经递质代谢减少。人体的许多功能由单胺能系统调节，例如， 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）在焦虑和恐惧障碍中起作用，同时它也与疼痛敏感性控制和神经激素调节有关 。该假说认为抑郁症的潜在病理生理学基础与突触间隙中单胺类神经递质水平的降低有关。 2）谷氨酸能系统异常假说：在抑郁症患者中发现，由于谷氨酸能系统功能障碍、谷氨酸清除障碍和代谢紊乱，导致谷氨 酸持续积累。该假说认为谷氨酸受体的过度刺激可引起情绪和认知相关区域的结构和功能改变，以及突触活性降低，可 能导致抑郁症的核心症状，如情绪抑郁、快感缺乏和认知功能障碍。 3）HPA功能轴异常假说：该假说认为下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进（HPA轴过度激活）与抑郁症密切相关。外源性或 内源性应激都可能损害HPA轴功能，导致皮质醇水平升高等。 4）神经炎症假说：该假说认为免疫系统的慢性、低度激活（炎症）在抑郁症的发病中起重要作用。抑郁症患者炎症细胞 因子水平升高，如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6(IL-6)，表明抑郁症患者可能存在炎症 过程。 5）其它假说。

二、单胺类抗抑郁药为目前临床用药主流，SSRIs与SNRIs占据国内六成市场份额

单胺类仍为目前临床用药主流，靶点与机制探索日渐丰富

目前全球已上市的抗抑郁药众多，从最初偶然发现的初代抗抑郁药如单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环类药物（ TCAs），到基于单胺假说和分子生物学研究设计的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺和去甲肾上 腺素抑制剂（SNRIs）等单胺递质类抗抑郁药、再到谷氨酸能系统的速效抗抑郁药和γ-氨基丁酸的产后抑郁新药，抗 抑郁药的作用靶点和机制探索日趋丰富。

国内目前一线（首选）抗抑郁药共17款，按机制/靶点分为7类：1) 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）:艾司西 酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰；2) 5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）： 文拉法辛、度洛西汀、米安色林、米那普仑等；3) 去甲肾上腺素及多巴胺再摄取抑制剂（NDRIs）：安非他酮；4） 去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺能类抗抑郁药（NaSSAs）：米氮平、米安色林；5）5-羟色胺、去甲肾上腺素及多 巴胺再摄取抑制剂（SNDRIs）：托鲁地文拉法辛；6）多模式抗抑郁药：伏硫西汀；7）褪黑素受体激动剂/5HT2C 拮抗剂：阿戈美拉汀。此外，NMDA受体拮抗剂艾司氯胺酮（鼻喷剂）作为伴自杀意念或行为的成人抑郁症的特定用 途1级推荐。

部分二线药物在辅助/增效治疗中具有重要作用。曲唑酮镇静/抗焦虑作用良好，常用作抑郁治疗的增效治疗药物；三 环/四环类药物虽不良反应相对更多，但疗效明确，也仍具价值。

早期单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药已退居二线/三线

抗抑郁药中的单胺指的是一类含胺基的芳香环，单胺神经递质包括三种：5-羟色胺/血清素（serotonin/5-HT）、多 巴胺（dopamine）以及去甲肾上腺素（norepinephrine）。

早期抗抑郁药物：单胺氧化酶抑制剂MAOIs/三环类抗抑郁药TCAs/四环类抗抑郁药TeCAs因安全性与药物相互作用 等劣势已退居二线/三线。

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs，吗氯贝胺，三线）通过抑制单胺氧化酶的活性，减少5-HT、NE、DA的降解，从而增 加其在突触间隙的浓度。MAOIs疗效明确，但其1）与多种药物/食物/物质结合具有潜在危险（如富含酪胺的食物： 奶酪、红酒、腌制肉类等），可能导致严重低血压、五羟色胺综合症等严重不良反应；2）换药不便：与其它一线抗 抑郁药进行转换时，需要在两种药物之间停药10-14天进行洗脱。上述因素限制了MAOIs的使用，使其不再作为一线 选择。

三环类抗抑郁药（TCAs，阿米替林、多塞平、丙咪嗪，二线）因其具有一个二苯并氮杂母环和一个具有叔胺或仲胺 的碱性侧链结构特点，称为三环类抗抑郁药，主要是通过抑制中枢神经突触前膜对NE和5-HT的再摄取，增加其在突 触间隙的浓度，增加其对突触后受体的刺激，从而起到抗抑郁的作用（部分TCAs还可抑制DA的再摄取）。然而， TCAs对α1肾上腺素受体、毒蕈碱型胆碱能受体mAchR及组胺H1受体等或同时具有阻断作用，可能导致抗胆碱能反 应（口干、便秘）和心脏毒性等问题，其安全剂量窗口也相对狭窄。另外，其与新型抗抑郁药物相比，TCAs往往需 要更长时间才会显现疗效。TCAs目前同样不再作为抗抑郁的一线选择。

现有抗抑郁药有效率在40-65%

从抗抑郁药疗效来看，目前主要抗抑郁药初次治疗后40-65%的患者可得到抑郁症状的显著临床改善。根据 Biomedicines 2025年的一篇综述文章，SSRIs类抗抑郁药有效率通常在50%-60%（应答Response：显著的临床改善， 通常为评分下降50%以上）；SNRIs类抗抑郁药有效率通常在55%-65%；SARIs类抗抑郁药有效通常在45%-55%，镇静起 效快；NDRIs有效率通常在50%-60%，可能改善疲劳和认知功能; 褪黑素受体激动剂应答率通常在40%-50%，可能改善 睡眠、快感缺失；NMDA受体拮抗剂可在短时间内快速起效（但不能长期使用）。

三、单胺深化与新机制探索并行，国内创新药逐步进入收获期

抗抑郁药研发：单胺深化仍是主线、氨基酸抗抑郁药火热、新机制探索并行

根据医药魔方，截至2025年11月，全球MDD适应症5HTR/SERT/NET/DAT/DAR靶点临床阶段在研新药（IND至NDA） 分别有 39/30/26/16/18 个 ， 合 计 129 个 ， 单胺递质类 抗抑郁药仍为研发主线之一； NMDAR/GABAR/AMPAR/mGLUR2/mGLUR3/mGLUR5在研药品分别有26/10/9/5/4/4个，合计58个，NMDA受体拮抗剂 在伴自杀意念亚型与难治性抑郁、GABAA受体正向变构调节剂（PAM）在产后抑郁亚型已展现出突出疗效，氨基酸类研 发火热；同时氘代新药、复方制剂、食欲素受体新药、KCNQ新药、胆碱能受体新药、抗炎药物等新药也在抑郁治疗中 积极探索，展现出使患者临床获益的潜力。

代表性抗抑郁新药的机制、疗效、安全性

代表性新药/路径：1）舒拉诺龙（GABAA PAM，目前主要治疗产后抑郁亚型，MDD拓展探索中）

GABA A PAM作用机制：结合GABA-A受体的变构调节位点→提高GABA与受体亲和力，增加Cl⁻通道开放频率/时间→增 强GABA介导的Cl⁻内流→神经元超极化增强→抑制过度兴奋的神经环路→发挥抗焦虑/抗抑郁/安眠等疗效。 舒拉诺龙治疗产后抑郁疗效显著、快速起效。Sage Therapeutics的原研药舒拉诺龙于2023年美国获批上市，用于治疗成 人产后抑郁。根据其纳入了196名产后抑郁患者的III期临床试验，15天舒拉诺龙组HAMD评分下降-15.6 （安慰剂组下降11.6，差值约4）、15天应答率、缓解率分别为57.0%（安慰剂38.9%，p=0.02）、26.9%（安慰剂16.7%，p=0.11不显 著）；45天缓解率44.0%（安慰剂29.4%，p=0.02）。

代表性新药/路径：2）艾司氯胺酮（NDMA拮抗剂，鼻喷剂）

在伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者中，艾司氯胺酮联合标准治疗使患者显著获益。两项关键III期临床试验（ ASPIREI&II）的有效性汇总分析（N=451）显示：对于伴有活动性自杀倾向的抑郁症患者，与安慰剂（PBO）+SOC相 比，艾司氯胺酮+SOC组实现抑郁症状缓解（MADRS总分≤12）的中位时间显著缩短（15天vs23天，p=0.005），实现 持续缓解的中位时间亦显著缩短（23天vs50天，p=0.007）。至第25天，右氯胺酮组达到缓解和持续缓解的患者比例显 著更高（缓解率：65.2% vs 55.5%；持续缓解率：54.2%vs39.8%）。此外，右氯胺酮组患者在双盲治疗期内处于缓解 状态的天数比例中位数显著优于安慰剂组（27.1%vs8.3%, p=0.006），且该优势在随访期内得以维持。

代表性新药/路径：3）Auvelity—右美沙芬+安非他酮缓释复方（NMDA拮抗+单胺调节）：是由Axsome Therapeutics公 司研发上市的一款口服抗抑郁复方制剂，其成分包含右美沙芬（dextromethorphan，NMDA拮抗剂）和安非他酮（ bupropion，NDRI再摄取抑制），于2022年美国上市（适应症为MDD），首个口服速效NMDA拮抗剂。 一项关键III期临床试验（N=327）的有效性结果显示：与安慰剂相比，AXS-05治疗6周后可显著改善抑郁症状。AXS-05 组MADRS总分自基线下降15.9分，显著优于安慰剂组的12.0分（最小二乘均值差：-3.87；95%CI：-6.36至-1.39； P=0.002）。该疗效在治疗第1周即显现（P=0.007），并持续至研究结束。至第6周，AXS-05组临床缓解率（ MADRS≤10）达39.5%，显著高于安慰剂组的17.3%（治疗差异22.2%；P<0.001）；临床应答率（MADRS改善≥50%） 为54.0%，亦显著优于安慰剂组的34.0%（治疗差异20.0%；P<0.001）。 安全性方面：AXS-05的表现与其成分特征一致，常见不良事件包括头晕、恶心、头痛、嗜睡和口干等，未观察到拟精神 病效应、体重增加或性功能障碍风险增加，整体安全性良好。

报告节选：

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