2023年神州细胞分析报告：重组VIII因子快速放量，生物药和疫苗多轮驱动

公司概况：生物药和疫苗研发型企业

专注生物大分子，差异化管线布局

北京神州细胞生物技术集团股份公司是一家专注于壁 垒较高的生物大分子包括重组蛋白、抗体药物、疫苗等差异化竞争产品的公司。公司自创 立以来，已建立生物药和疫苗上下游全套的高效率、高通量技术平台，并独立自主研发了 有竞争力的单克隆抗体、重组蛋白、疫苗等生物药产品管线，于 2020 年 6 月在上交所科 创板上市。2021 年 7 月，公司用于罕见病甲型血友病治疗的首个国产重组凝血八因子（商 品名：安佳因®）实现上市销售；2022 年 8 月，公司首个抗体药物暨首个抗肿瘤产品瑞帕 妥单抗注射液（商品名：安平希®）获批上市；2022 年 12 月、2023 年 3 月，公司自主研 发的重组新冠病毒 2 价（Alpha/Beta 变异株）S 三聚体蛋白疫苗 SCTV01C（安诺能®2） 及其迭代产品重组新冠病毒 4 价（Alpha/Beta/Delta/Omicron 变异株）S 三聚体蛋白疫苗 SCTV01E（安诺能®4）先后经国家纳入紧急使用。2023 年 6 月阿达木单抗注射液（商品 名：安佳润®）和贝伐珠单抗注射液（商品名：安维汀®）获批上市。

公司具有丰富的产品管线，覆盖恶性肿瘤、自身免疫性疾病、罕见病及疾病预防等多 个领域。截至 2023 年 9 月，公司已有 4 个生物药品种获批上市，还有 5 个产品处于临床 研究中后期阶段。此外公司基于疫苗研发平台开发出两种重组蛋白疫苗，其中重组新冠病 毒 2 价（Alpha/Beta 变异株）S 三聚体蛋白疫苗 SCTV01C（安诺能®2）及其迭代产品重 组新冠病毒 4 价（Alpha/Beta/Delta/Omicron 变异株）S 三聚体蛋白疫苗 SCTV01E（安 诺能®4）先后经国家纳入紧急使用，全球首创的 14 价 HPV 疫苗已完成 I 和 II 期临床，目 前处于临床 III 期阶段。

公司产能扩张持续进行，为长期发展积蓄动力。2022 年 6 月公司《药品生产许可证》 新增疫苗生产许可，包括 2 价新冠重组蛋白疫苗及 14 价 HPV 疫苗，新增相关生产车间和 生产线，2023 年 3 月又新增 4 价新冠重组蛋白疫苗生产许可。公司一期及二期生产基地 已按照 GMP 标准建立了可实现商业化生产的动物细胞培养生产线，包括 3 条基于动物细 胞培养技术的原液生产线（规模总计 22,000L）和 4 条制剂生产线（用于成品制剂灌装/ 冻干），另有 2 条原液生产线（规模总计 20,000L）正在建设中。随着新建生产线的完工和 投入使用，我们预计公司的产能将得到显著的提升。

股权高度集中，管理团队经验丰富

创始人谢良志博士持有公司最大股东拉萨爱力克投资咨询有限公司 100%股权，并与 其配偶、一致行动人李翰园共同持有拉萨良昊园投资咨询有限公司 100%股权。谢良志为 公司的实际控制人，拥有公司的绝对控制权。公司拥有神州细胞工程有限公司 99.75%股 权以及北京诺宁生物科技有限公司、武汉光谷神州细胞生物技术有限公司 100%股权。

公司管理团队拥有丰富的生物药研发和生产经验。公司创始人谢良志博士在麻省理工 学院攻读博士期间，成功地尝试了应用复杂、多变量和关联性的化学计量法控制的动物细 胞流加培养工艺，1994 年将抗体产量从 50 毫克/升提高到 2,400 毫克/升的领先水平，为 抗体药物规模化生产奠定了重要的基础；2002 年回国后，承担了多项国家“863”计划， 国家“新药创制”重大专项课题；带领团队建立了国际一流的生物药研发和产业化技术平 台，突破了一系列关键技术，攻克了重组凝血八因子、长效干扰素-β、14 价 HPV 疫苗等 高难度生物药生产工艺；公司副总经理王阳博士拥有 20 多年的疫苗和抗体药物研发和项 目管理经验，曾主导宫颈癌疫苗的质量分析和质量标准建立工作，是国际知名的生物药质 控专家。强大的管理团队为公司产品的研发进度以及上市后的市场推广注入了强劲的动力， 有助于公司核心竞争力的提升。

公司拥有自主研发的完整技术平台体系，覆盖创新中和抗体候选药物发现、生物药生 产工艺、生物药质量控制、生物药成药性评价、规模化生产和管理等多方面技术内容。公 司依托于其核心技术承担了包括国家高科技研究发展计划（863 计划）、国家科技重大专项 和国家战略性新兴产业发展专项等数十项重大科研项目。

研发保持高投入，产品放量缩窄亏损

随着新产品的上市销售，公司亏损情况有所好转。公司自上市以来一直处于净亏损的 状态，自 2021 年 7 月及 2022 年 8 月公司的两款产品（安佳因®及安平希®）先后上市产 生销售收入，公司的亏损幅度自 2022 年有所缩窄，2022 年归母净亏损 5.19 亿元，同比 缩小 40.13%，2023H1 归母净亏损 1.38 亿元。我们预计随着现有产品的放量以及其他产 品的陆续上市，公司的营业收入将会呈现持续增长的势头。

研发费用逐年增高，助力产品研发进展。公司研发费用从 2019 年的 5.16 亿元增长至 2022 年的 8.86 亿元，主要因产品管线中部分产品逐步进入关键性临床阶段，需进行较大 规模的研发投入。2023 年上半年公司研发投入 4.97 亿元。截至 2022 年末，公司研发人 员共计 785 人，占员工总数的 42.02%，研发人员中拥有硕士研究生及以上学历的占比达 38.98%。大量的研发投入和大规模的高水平研究团队保证了公司后续长远发展的潜力。

经营指标稳中有升，有望随收入增长持续改善。公司管理费用率从 2022 年第一季度 的 19.38%降低至 2023 年第一季度的 8.89%，同比下降 10.49 pcts，主要是期间公司营业 收入大幅提升所致。2023 年第一季度公司销售费用率 21.85%，同期基本持平，主要因为 销售费用率在上市产品的销售力度增大以及准备即将上市的产品推广下有较明显的增加。 2023 年第一季度财务费用率 7.92%，同比减少 0.28 pct。我们预计随着公司两个产品不断 为公司贡献增量收入，以及公司管理水平的提高和销售策略的完善，公司的经营情况有望 持续改善。

核心产品：重组凝血因子 VIII 领跑国内企业

X 染色体遗传性疾病，预防治疗更具有经济学效益

血友病是一种 X 染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病 A（也称甲型血 友病，HA）和血友病 B 两种。前者为凝血因子 VIII（FVIII）缺乏，后者为凝血因子 IX（FIX） 缺乏，分别由相应的凝血因子基因突变所致。甲型血友病患者数量约占血友病患者总数的80%～85%。患者血小板凝集的网络形成出现障碍，主要临床症状为复发性、自发性或外 伤性出血，损伤可累及黏膜、肌肉、关节和脏器等。长期反复的关节出血和炎症会导致患 者关节畸形、肌肉萎缩，甚至面临较高的致死、致残风险。根据患者体内的凝血因子 VIII 的活性水平，甲型血友病患者又可以分为轻型（5 IU/dL～40 IU/dL）、中间型（1 IU/dL～5 IU/dL）和重型（小于 1 IU/dL）患者。根据中国血友病协作组（HTCCNC）的统计数据（参 考文献 Song X, Zhong J, Xue F, et al. An overview of patients with haemophilia A in China: Epidemiology, disease severity and treatment strategies. Haemophilia. 2021;27(1):e51-e59. doi:10.1111/hae.14217），重型患者在甲型血友病患者人数中占比高 达 50%。

使用外源凝血 VIII 因子治疗为甲型血友病主流治疗方案。根据国家卫健委 2022 年印 发的《血友病 A 诊疗方案》，当前甲型血友病治疗手段包括凝血 VIII 因子替代治疗，FIXa 和 FX 双抗，去氨基-8-D-精氨酸加压素（DDAVP）和抗纤维蛋白溶解药物。《方案》建议甲 型血友病患者在无出血时进行规律预防治疗，有出血时及时给予足量的按需治疗，进行手 术或其他创伤性操作时也应进行充分的替代治疗，而替代治疗的首选药物就是重组凝血 VIII 因子制剂或血源性凝血 VIII 因子制剂。FVIII 首次需要量=（需要达到的 FVIII 浓度−患 者基础 FVIII 浓度）×体重（kg）×0.5；首剂用药后，依情可每 8-12 小时输注首剂的一 半剂量，直至完全止血。

替代治疗分为按需治疗和规律替代治疗（预防治疗）。按需治疗只是出血后治疗，无 法阻止重型 HA 患者反复出血导致关节残疾，而预防性治疗目标是维持正常关节和肌肉的 功能，因此尤为关键。预防性治疗是儿童 HA 患者的首选治疗方法，对于成年人短期三级 预防治疗即可减少出血次数并改善生活质量。尽管目前最佳的预防质量方案并无定论，但 是小剂量预防治疗方案仅能起到减少出血的作用，若需减少关节病变的发生，仍然建议有 条件的患者采用中、高剂量治疗方案。

预防治疗更具有经济学效益。根据重组人凝血因子Ⅷ的小剂量预防方案对比按需治疗 方案用于中国 A 型血友病患者的成本-效用分析（张瑶,马爱霞），小剂量预防治疗相比按需 治疗的增量成本为 151,318.31 元，增量效用为 2.72 质量调整生命年（QALYs）。小剂量 预防治疗相比按需治疗的增量成本-效用比（ICUR）为 55,631.73 元/QALY，小于 1 倍人 均国内生产总值（GDP，2019 年）70,892 元。说明在重组人凝血因子Ⅷ中位价格 4.03 元/IU 和 2019 年我国的经济水平下，小剂量预防治疗是具有成本效用优势的方案。

治疗率和人均用药剂量低，未来增长空间广阔

国内凝血因子 VIII 治疗率和人均用量水平低，未来增长空间广阔。血友病的发病率无 地区及种族差异，2019 年来自英国、法国、意大利、加拿大、澳大利亚及新西兰 6 个国 家的全国性血友病登记系统的数据汇总分析显示血友病 A 患病率为 17.1/10 万（参考文献： Iorio A, Stonebraker JS, Chambost H, et al. Establishing the prevalence and prevalence at birth of hemophilia in males: a Meta-analytic approach using national registries[J]. Ann Intern Med, 2019, 171: 540-546. doi: 10.7326/M19-1208）。据 Frost & Sullivan（转引自 公司招股说明书），2021 年我国血友病患者预计为 14.31 万人，其中甲型血友病患者预计 为 12.10 万人。根据国家血友病登记信息管理中心数据，截至 2021 年底我国血友病患者 登记治疗数量约为 3 万例，其中甲型血友病约 2.5 万例，登记治疗比率约为 20%。相比之 下，我国甲型血友病患者接受预防治疗的比例相对较低，人均用量与发达国家和其他主要 新兴市场国家仍存在明显差距。2021 年，英国、加拿大、日本等发达国家 18 岁以下甲型 血友病患者接受预防治疗的比例超过 90%，18 岁以上患者也有超过 80%接受预防治疗。

全球凝血因子 VIII 用量总量规模较大，地区分布不均衡问题严重。据 Frost & Sullivan （转引自公司招股说明书）的统计和测算，2018 年全球血友病患病人数约为 77.4 万人， 预计 2030 年将达到 89 万人。根据 WFH（World Federation of Hemophilia）数据，2021 年全球统计的 102 个国家和地区的凝血因子 VIII 用量为 980 亿 IU，但存在着地区间分布 严重不均衡的问题。美洲、欧洲等发达地区甲型血友病患病人数占比分别为 17%、10%， 而在凝血因子 VIII 用量的占比却高达 41%、35%。反观东南亚地区甲型血友病患病人数占 比 36%，凝血因子 VIII 的用量却仅占 4%。由此可见，在广大发展中国家，凝血因子 VIII 的渗透率远不及发达国家，仍有大量用药需求未能得到满足。

根据 WFH 数据，2021 年我国甲型血友病患者凝血因子 VIII 年平均用量为 4.91 万 IU， 显著低于发达国家平均水平（加拿大 8.94 万 IU，日本 11.49 万 IU，美国 12.67 万 IU，德 国 16.91 万 IU），也低于世界平均水平（5.29 万 IU）。说明我国甲型血友病患者对凝血因 子 VIII 的可及性有很大的发展空间，我们认为主要与预防治疗相对高昂的费用以及没有严 格按照临床推荐剂量进行预防治疗有关。随着国内经济的发展、凝血因子 VIII 产品可及性 的提高以及甲型血友病预防治疗方案的推广和普及，我国未来的凝血因子 VIII 渗透率和水 平有很大上涨空间。

根据《2021 中国血友病患者白皮书》（中国初级卫生保健基金会）于 2021 年的调查 数据，调查对象为家庭年收入低于 12 万元，且已接受慈善援助的甲型血友病患者家庭。 总调查人数为 620 人，覆盖全国 30 个省份，139 个城市。调查结果显示：按人生阶段划 分，儿童（0-12 岁）占比 29%，青少年（12-18 岁）占比 19%，成人（18 岁及以上）占 比 52%。儿童（0-12 岁）平均体重 25.6kg，青少年（12-18 岁）平均体重 57kg，成人（18 岁及以上）平均体重 65.6kg。

针对凝血因子 VIII 使用情况，儿童进行预防治疗比例为 68%，按需治疗比例为 32%； 青少年预防治疗比例为 52%，按需治疗比例为 48%；成人预防治疗比例为 30%，按需治 疗比例为 70%。儿童预防治疗年平均用量为 6.63万 IU，按需治疗年平均用量为 1.22万 IU； 青少年预防治疗年平均用量为 11.73 万 IU，按需治疗年平均用量为 3.35 万 IU；成人预防 治疗年平均用量为 10.86 万 IU，按需治疗年平均用量为 6.04 万 IU。

根据 Frost & Sullivan（转引自公司招股说明书）和《2021 中国血友病患者白皮书》 （中国初级卫生保健基金会）数据，我们测算国内凝血因子 VIII 市场空间 2032 年有望达 到 156 亿-168 亿元，其中重组凝血因子 VIII 市场空间 2032 年有望达到 155 亿元，主要驱 动因素在于：①采用凝血因子 VIII 治疗率的提高；②采取预防治疗比例的提高；③年平均 用量的提高；④使用重组凝血因子 VIII 比例的提高。

国产首个重组凝血因子 VIII，产量及价格优势明显

凝血因子 VIII 可分为血源性凝血因子 VIII 和重组凝血因子 VIII。血液中凝血因子含量 极低，FVIII 在血液中含量大约为 0.05-0.1ug/ml，因此制备凝血因子产品需要消耗大量血 浆原料。同时若血浆中病毒灭活不彻底，存在患者使用血源制品感染病毒的风险。根据中 国性病艾滋病防治协会在 2012 年对血友病 A 患者感染率的调查，血友病患者的 HCV 感 染率显著高于无偿献血患者，尤其是 40-77 岁患者其 HCV 感染率高达 20.5%。我国自 2002 年要求血源性制剂的制备工艺必须有 2 中以上病毒灭活方法，过去 10 年中血友病患者因 用药导致感染病毒的情况大幅减少，但由于血液制品病毒筛查技术存在限制，以及病毒感 染检验存在窗口期等原因，理论上来讲血源性制剂生产使用过程中感染病毒的风险始终存 在，尤其是血友病患者使用的血源性凝血因子类制品其半衰期短，患者需终身使用的特点 导致其感染风险更高。重组凝血因子产品基于细胞重组技术，避免了由血浆提取凝血因子 而导致的血液病毒感染风险，并且由于重组凝血因子产品来自于细胞培养，因此其理论上 无限的生产能力克服了血源性产品因血浆原料缺乏而导致产品供应短缺的问题，大幅提高 了血友病患者的用药安全及治疗环境。 根据 WFH 数据，发达国家使用重组凝血因子 VIII 的比例均超过 90%，相比之下中国 重组凝血因子 VIII 的使用比例仅为 52%，主要和国内重组凝血因子 VIII 供给不足以及价格 相对较高有关。

历经数次迭代，延长半衰期是主要研发方向。第一代 rFVIII 产品 Recombinate 在细胞 培养基中包含动物源蛋白和人源蛋白，且在最终制剂中加入人白蛋白作为稳定剂。第二代 rFVIII 产品以 Kogenate（拜科奇）为代表，去除人白蛋白，使用蔗糖作为稳定剂。第三代 rFVIII 产品 Advate（百因止）、ReFacto（任捷）等在细胞培养过程中使用的人血清白蛋白 在最终配方之前已经被去除。标准半衰期凝血因子产品的半衰期一般少于 15 小时，血友 病患者需要每周注射 2-3 次，对于血友病患者维持正常生活造成了极大的困难，因此以提 高凝血因子半衰期的长效药物成为了目前该领域的核心研发方向。目前上市的长效 rFVIII 凝血因子产品（也称第四代产品）大约分为两个技术方向，包括 rFVIII-Fc 融合蛋白和聚乙 二醇化（PEG 化），rFVIII-Fc 融合蛋白通过改变正常清除率来诱导半衰期延长。Nolan B,Mahlangu J, Perry D, et al. Long-term safety and efficacy of recombinant factor VIII Fc fusion protein (rFVIIIFc) in subjects with haemophilia A. Haemophilia. 2016;22(1):72-80. doi:10.1111/hae.12766 表明 rFVIII-Fc 产品 Eloctate 在经治疗的成人/青少年重型血友病 A 的儿童中，rFVIII-Fc 的安全性和止血功能显著提高，并且平均半衰期达到 19 小时，相对 于标准 rFVIII 产品增加约 1.5 倍。PEG 化由聚乙二醇（亲水性惰性物质）和蛋白质之间的 共价键组成。PEG 化蛋白质分子的重量和大小增加，导致肾脏消除减少，从而减少受体介 导的清除和提供免疫识别的空间屏障，提高产品体内活性持续时间。目前已上市的 PEG-FVIII 产品主要包括 Adynovate、Jivi、Esperoct 等。

国内重组凝血因子 VIII 市场长期被进口产品独占，安佳因上市重塑竞争格局。在 2021 年 7 月之前，国内的重组凝血因子 VIII 市场被进口产品占据，国产产品仅有安全性和产能 较差的血源性重组凝血因子 VIII，导致目前我国重组凝血因子 VIII 仅占凝血因子 VIII 市场 的 50%左右，而在许多发达国家血源性凝血因子 VIII 已逐步退出市场。目前除公司的安佳 因®之外，国内市场已上市的重组凝血因子 VIII 还有五种进口产品，从价格方面来看，安 佳因®2022 年的销售均价为 2.68 元/IU，低于同类的进口产品，有望凭借价格优势提高国 内患者的治疗接受率以及产品的市场占有率。

重组凝血因子 VIII 属于大分子、多亚基、复杂翻译后修饰的糖蛋白，在合成和药学开 发的过程中难度巨大，其重组制备和质量控制上均存在较高的技术门槛。成熟的凝血因子 VIII 的 B 结构域并非凝血催化活性所必须，且 B 结构域缺失能够实现更加稳定的表达。安 佳因为 B 结构域缺失的重组凝血因子 VIII 产品，其突出特点是因工艺流程的特殊改进，从 而使得产品产量巨大，突破 rFVII 产量限制的壁垒，公司年产能可达 100 亿 IU。

安佳因®治疗性能优异，临床数据表现良好。根据 Xue F, Zhao X. Pharmacokinetic, efficacy and safety evaluation of B-domain-deleted recombinant FVIII (SCT800) for prophylactic treatment in adolescent and adult patients with severe haemophilia A[J]. Haemophilia, 2021(27):814-822 公布的安佳因 III 期临床数据，隔天用药的受试者年出血 率（ABR）为 2.49（95%CI 1.67-3.73），按需治疗的受试者止血效果为优（excellent）和 良（good）的占比达 92.6%（95%CI 85.3，97.0），相比之下优于同类产品科跃奇。安佳 因有望凭借良好的治疗效果在国内及海外市场形成竞争优势。同时在安佳因®3 项已完成 的研究（SCT800 HA1、SCT800 HA3 和 SCT800-A302），所有受试者均无凝血因子 VIII 抑制物产生，而有无抑制物发生是患者选择药物最重要的考虑因素之一（Mohamed A F, Epstein J D, Li‐Mcleod J M. Patient and parent preferences for haemophilia Atreatments[J]. Haemophilia, 2015, 17(2):209-214.）。

安佳因®上市以来销售量增长迅速，有望凭借充沛产能和价格优势持续放量。2022 年， 公司安佳因®销售收入 10.04 亿元，同比增加 646.71%（与 2021 年非完整销售年度），毛 利率 96.89%。2022 年，按样本医院销售额计算（样本医院数据不代表整体情况），安佳 因®在整体凝血因子 VIII（包含人源性和重组类型）市场的占有率约 8%，在重组凝血因子 VIII 市场的占有率约 10%。2022 年按样本医院销售量计算，安佳因®在整体凝血因子 VIII 市场的占有率约 9%，在重组凝血因子 VIII 市场的占有率约 13%。一方面，未来随着患者 人数增加和接受治疗的比例提升，重组凝血因子 VIII市场将不断扩大并在整体凝血因子 VIII 市场中占据更大份额。另一方面，安佳因®产能充沛、安全性强且相较于进口产品性价比 较高，同时在国内具备一定的先发优势，有望持续放量不断扩大市场份额。

生物药板块：研发管线进入收获期

瑞帕妥单抗：结构优化、安全升级的全新型抗 CD20 单抗

安平希®（瑞帕妥单抗）于 2022 年 8 月在国内获批上市，适用于国际预后指数(IPI) 为 0～2 分的新诊断 CD20 阳性弥漫大 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)成人患者，应与 标准 CHOP 化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)联合治疗。CD20（Cluster of Differentiation 20）是一种位于 B 淋巴细胞表面的跨膜磷蛋白，作为 B 细胞的表面抗原普 遍存在于前 B 细胞到成熟 B 细胞阶段，在癌性 B 细胞上的表达程度较正常 B 细胞相对恒 定。安平希®为公司研发的人鼠嵌合抗 CD20 单抗药物，能与 CD20 结合后启动 CDC、 ADCC、细胞凋亡等机制来杀伤 B 细胞淋巴瘤。

安平希®疗效等同进口利妥昔单抗，安全性指标更加优异。与进口利妥昔单抗相比， 国产瑞帕妥单抗在 CH1 区第 219 位的氨基酸是缬氨酸，而利妥昔单抗则为丙氨酸。使得 瑞帕妥单抗在不损失药物有效性的前提下，却拥有更好的临床安全性，可显著降低不良反 应的发生率。根据公司年报及公布的临床数据显示，安平希®联合 CHOP 治疗 CD20 阳性 弥漫大 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤的 ORR 为 94.5%，CR 为 70.5%，与目前主流的利妥昔 单抗联合 CHOP 治疗方案效果持平，而瑞帕托单抗联合 CHOP 质量方案的间质性肺炎发 生率仅为 3.3%，明显优于利妥昔单抗方案。凭借良好的治疗效果和优异的安全性，安平 希®未来有望逐步实现国内抗 CD20 单抗药物的国产替代，不断提高市场份额。

目前国内已获批上市的抗 CD20 单抗药物共有 7 种（截至 2023 年 8 月），分别为罗氏 制药的美罗华®和佳罗华®（奥妥珠单抗）、复宏汉霖的汉立康®、信达生物的达伯华®、神 州细胞的安平希®（瑞帕妥单抗）、正大天晴和博锐生物。瑞帕妥单抗为抗 CD20 单抗家族 的新成员，有望提高抗 CD20 单抗在临床治疗中的普及性，提高中国 B 细胞淋巴瘤患者的 生存率。

根据 PDB 药物综合数据库，样本医院利妥昔单抗及其类似药 2022 年销售额 11.95 亿 元，同比-20.67%，主要系罗氏制药新一代针对 CD20 靶点的佳罗华（奥妥珠单抗）2022 年开始放量；竞争格局来看，原研厂家 Roche 销售额占比 43%，复宏汉霖占比 48%，信 达生物占比 7%。

阿达木单抗类似药：疗效改善、市场空间潜力巨大

安佳润®（阿达木单抗注射液）于 2023 年 6 月获得 NMPA 批准，开始在中国上市销 售。安佳润®为公司自主研发的阿达木单抗生物类似药，拟用于治疗银屑病、类风湿关节 炎及强直性脊柱炎等免疫系统疾病。肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种包括可溶性和跨膜 形式的多功能细胞因子，主要由活化的单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞分泌。它通过与靶 细胞膜上的 TNF 受体（TNF-Rs）结合来调节炎症和免疫反应以及其他生物过程。阿达木 单抗是一种人重组免疫球蛋白 G1 型单克隆抗体，可灭活 TNF-α，从而阻断其与细胞上TNF-R1（P55）或 TNF-R2（P75）的相互作用。安佳润®具有与阿达木单抗相同的氨基 酸序列，并且根据广泛的分析评估，已被证明其结构和功能与阿达木单抗相似。

安佳润®疗效有所改善且免疫原性更低，满足长期治疗需求。根据临床III期结果显示， 公司产品不管是在完整分析集还是单个子集方面，与阿达木单抗相比均表现出了更优的疗 效。.在免疫原性方面，注射了公司产品的患者中出现 ADA 和 NAb 两类免疫原性的患者比 例相比于阿达木单抗有明显的下降，随着治疗周期的延长，差异更加凸显，这也说明了公 司产品更能满足患者长期的治疗需求。

适应症覆盖面较广，与原研药相当。目前国内已获批上市的抗 TNF-α 单抗药物共有 15 种（截至 2023 年 8 月），其中公司在 2023 年 6 月获批上市的安佳润®（阿达木单抗 -SCT630）在适应症覆盖方面与国外药企的原研药差异不大，潜在的市场空间有助于帮助 公司产品在未来快速拓展业务，此外虽然国产的阿达木单抗类似药品类多，但是公司的产 品在适应症覆盖面、疗效、免疫原性等方面具备一定的竞争优势，有望在国内市场中占有 一席之地。

根据 PDB 药物综合数据库，样本医院阿达木单抗及其类似药 2022 年销售额 3.03 亿 元，同比+16.18%；竞争格局来看，原研厂家 AbbVie 销售额占比 56%，海正生物占比 26%， 百奥泰占比 12%，复宏汉霖占比 3%，信达生物占比 2%。

贝伐珠单抗类似药：安全性能提升、覆盖多种癌症

安贝珠®于 2023 年 6 月获得 NMPA 批准在中国上市销售，该产品为公司自主研发的 重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体注射液（项目代号：SCT510），是 贝伐珠单抗注射液（安维汀®）的生物类似药，获批用于以下适应症的治疗：转移性结直 肠癌，晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌，复发性胶质母细胞瘤，肝细胞癌，上皮性卵 巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，宫颈癌。VEGF，尤其是 VEGF-A，是驱动肿瘤血管生 成的关键调节因子，并且在许多实体恶性肿瘤中上调，贝伐珠单抗通过阻断 VEGF 与 VEGFR 的结合抑制肿瘤发展进程。

安贝珠安全性得到进一步优化。公司产品 SCT510 和贝伐珠单抗在临床实验中出现的 不良事件的统计结果显示 SCT510 相比于贝伐珠单抗，在超过 3 级的 TEAE 和 TRAE、窦性心律过缓和血压升高方面均无不良事件出现，对于其他不良事件类型同样也表现出更优 的安全效果。总的来看安贝珠相比于原研药贝伐珠单抗其安全性得到进一步优化。

覆盖多种癌症治疗，国产竞争较为激烈。VEGF 调节血管生成，在肿瘤迁移过程中发 挥重要调控作用，针对该靶点开发的单抗适用于多种癌症的治疗，相比于罗氏制药的贝伐 珠单抗，国产的类似药在适应症覆盖上仍有差距，并且目前国产的类似药在适应症覆盖方 面差异不大，国产类似药之间的竞争较为激烈。公司新上市的安贝珠还没有形成明显的覆 盖优势，未来在适应症覆盖方面还有较大的提升空间。

根据 PDB 药物综合数据库，样本医院贝伐珠单抗及其类似药 2022 年销售额 22.20 亿 元，同比-10%；竞争格局来看，原研厂家 Roche 销售额占比 28%，齐鲁制药占比 51%， 信达生物占比 15%，博安生物占比 3%。

疫苗板块：多价疫苗研发平台

新冠疫苗：快速迭代，追求最优

不断迭代，增强广谱性。针对新冠病毒变异快、多个不同变异株同时流行、以原始株 为基础的国内外第一代疫苗对变异株中和抗体滴度和保护率下降等问题，公司研发了一系 列新冠变异株疫苗，包括 SCTV01C、SCTV01E 和 SCTV01E-2 等，均为采用基因工程技 术在同一 CHO 细胞生产平台技术自主研发的新冠变异株重组蛋白疫苗。SCTV01C 的活 性成分分别包含两种 WHO 认定的主要变异株阿尔法（Alpha）和贝塔（Beta）的重组 S 三 聚体蛋白抗原，SCTV01E 是在 SCTV01C 基础上进一步研发的 4 价改良型疫苗升级版， 新增了后续出现的德尔塔（Delta）和奥密克戎（Omicron）BA.1 两种变异株的 S 三聚体 蛋白抗原。SCTV01E-2 则是在 SCTV01E 的基础上，保留了 Beta 和 Omicron BA.1 两种 变异株的 S 三聚体蛋白抗原，将早期变异株 Alpha 和 Delta 替换成了当前主要流行变异株 BQ.1.1 和 XBB.1 的 S 三聚体蛋白抗原，构成了改良型迭代新冠疫苗，以增强对当前多个 主要流行毒株及其子变异株的针对性和广谱性。SCTV01E-2 与 SCTV01E 具有相同的生 产工艺、分子设计基础及相同的临床给药剂量，并同样采用比传统铝佐剂更能显著增强 Th1 细胞的水包油新型佐剂，目前 SCTV01E-2 已在国内启动 3 岁及以上已接种过新冠疫苗人群中的安全性和免疫原性Ⅱ期桥接临床试验。

SCTV01E 临床数据优异。重组新冠病毒 2 价（Alpha/Beta 变异株）S 三聚体蛋白疫 苗 SCTV01C（安诺能®2）已于 2022 年 12 月经国家有关部门论证被纳入紧急使用，在安 诺能®2 基础上进一步研发的改良型升级版 4 价新冠变异株重组蛋白疫苗 SCTV01E（安诺 能®4）也已于 2023 年 3 月被国家纳入紧急使用，7 月底在阿联酋被纳入紧急使用。 SCTV01E 在国内开展的Ⅲ期保护效力和安全性临床试验已于 2023 年 5 月完成关键性数 据最终分析并取得主要结果，数据显示在我国奥密克戎（Omicron）BA.5、BF.7 和 XBB 等变异株流行期间，安诺能®4 在≥18 周岁已完成新冠疫苗基础免疫或加强免疫人群中进 行 1 剂加强免疫后，产生了针对奥密克戎及其各子变异株的良好保护效力，且具有良好的 安全性。公司正在积极准备向监管部门提交 SCTV01E 的附条件上市申请。

HPV 疫苗：全球首创，覆盖 14 种病毒亚型

人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是一种双链环状 DNA 病毒，能引起 人体皮肤黏膜的鳞状上皮增生，与子宫颈癌等癌变密切相关。目前已经发现了 100 多种 HPV 基因型，其中有 30-40 多种与人类生殖道感染相关。在有性生活史的女性中生殖道 HPV 感染具有普遍性，根据 IRAC（International Agency for Research on Cancer，国际 癌症研究机构）数据，截至 2021 年底全球范围内不同地区宫颈细胞学正常妇女 HPV 感染 率在 4%-30%之间（平均 11.7%），中国宫颈细胞学正常女性人群中 HPV 感染率为 9.7%-21.8%。 中国 HPV 流行病学与世界水平有所类似。根据 IRAC 数据，截至 2021 年底，中国宫 颈细胞学正常女性感染 HPV 类型前十为 HPV 52/16/58/33/18/31/39/51/56/45 型，世界范 围内宫颈细胞学正常女性感染 HPV 类型前十为 HPV 16/52/53/31/51/18/58/66/39/56 型； 中国子宫颈癌患者感染 HPV 类型前十为 HPV 16/18/58/52/33/31/59/45/39/56 型，世界范 围内子宫颈癌患者感染 HPV 类型前十为 HPV 16/18/45/33/58/52/31/35/39/59 型。16/18 型在子宫颈癌患者人群中频率最高，合计占比将近 70%。

HPV 可根据危险性分为高危型、中危型和低危型。高危型和中危型与宫颈癌、口咽癌、 头颈癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌和肛门癌等组织癌变有关，而低危型主要引起组织的良 性病变，如尖锐湿疣、肛门和外生殖器疣、扁平疣和跖疣等皮肤病变。根据 WHO 国际癌 症研究机构（IARC），高危型主要包括 HPV16、18、31、33、35 等 12 种基因型。

覆盖所有高危 HPV 病毒型。SCT1000 为公司自主研发的针对第 6、11、16、18、31、 33、35、39、45、51、52、56、58、59 型 HPV 的重组 14 价人乳头瘤病毒（HPV）病 毒样颗粒疫苗，基于已上市药物品种佳达修 9®增加了 5 个新价型（HPV35、39、51、56、 59 型），覆盖了 WHO 公布的全部 12 个高危致癌的 HPV 病毒型及 2 个最主要导致尖锐湿 疣的 HPV 病毒型，其生产在工艺和成本控制方面具有很大的挑战性和较高的技术门槛。 SCT1000 采用了公司自主研发的独有的无弹状病毒的昆虫细胞株进行产业化生产，可避 免后续工艺变更的潜在风险，加快临床整体研发进度。

安全性和免疫原性良好。根据公司招股说明书，在毒性考察研究中，SCT1000 除出 现佐剂相关的注射局部刺激性作用以外，未被发现引起全身显著毒性反应，对生殖发育无 影响。根据 SCT1000 与佳达修 9®的局部刺激作用的兔肌肉刺激性比较试验结果， SCT1000 在临床应用中的局部刺激作用风险可控。SCT1000 临床前免疫原性研究显示， SCT1000 具有良好的免疫原性，可以激发机体产生较强的免疫应答，并产生中和抗体。 在小鼠和食蟹猴动物实验中，SCT1000 对其覆盖的全部 14 个 HPV 型均具有显著的高效 免疫原性，SCT1000 疫苗针对新增加的 5 个 HPV 病毒型的免疫应答效应明显优于 9 价 HPV 疫苗，并且不会对原 9 价疫苗的免疫原性造成干扰，具有很好的动物免疫原性。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）