2023年通化东宝研究报告：走出集采，渐入佳境

一、产品从一到多，研发和治理渐入佳境

（一）产品从一到多，研发持续推进

通化东宝成立于 1985 年，1998 年成功研制出我国第一支重组人胰岛素，在 2019 年之前， 公司销售以二代重组人胰岛素为主。2019 年 12 月公司的甘精胰岛素获得 NMPA 批准， 门冬速效和门冬预混先后于 2021 年 10 月和 2022 年 11 月获批，公司胰岛素销售管线从 二代重组人胰岛素拓展至三代胰岛素类似物。并且公司还在进行德谷胰岛素、超速效赖 脯胰岛素、可溶性甘精赖脯双胰岛素等新一代胰岛素的研发，胰岛素管线丰富。公司研 发持续推进，在糖尿病领域，公司产品管线布局已从胰岛素延伸至口服降糖药和 GLP-1 （创新药+生物类似药）。同时，公司 2021 年还从药明康德引入了两款痛风/高尿酸 1 类 新药，将治疗领域由糖尿病拓宽至痛风/高尿酸血症。

（二）股权结构稳定，管理团队经验丰富

公司股权结构较为稳定。截至 2023 年 6 月，创始人李一奎先生直接持有公司 0.6%的股 权，并与其一致行动人李佳蔚、李佳鸿通过东宝实业集团间接持有公司 13.8%的股权， 为公司的实际控制人。2020 年 9 月，控股股东东宝实业集团及其一致行动人将其持有天 津桢逸的全部股份转让给德弘开远、德弘钰泰，作价 19.4 亿元，公司引入德弘资本作为 战投，进一步优化股权和治理结构。

2019 年 3 月，李一奎先生辞去董事长职务，由冷春生博士接任董事长，并组建职业经理 人团队。冷春生博士 1997 年加入公司，参与了重组人胰岛素的研究开发，并于 1998-2008 年主持并完成重组人胰岛素大规模工业化生产，领导公司研发甘精胰岛素、门冬胰岛素、 赖脯胰岛素、利拉鲁肽等产品。销售方面，原销售总监、总经理李聪于 2019 年 3 月辞职， 张国栋和张文海两位接手公司销售工作，二人在通化东宝已开展销售工作近 20 年，销售 经验十分丰富。研发方面，公司于 2021 年 12 月聘任杜治强博士担任副总经理，负责公 司创新药的研发和临床推进工作。杜治强博士 2009-2021 年在诺华（中国）研发中心、 强生制药中国研发中心、安进亚太研发中心等跨国药企研发中心和上海仁会生物担任重 要岗位，主要研究涉及内分泌代谢、心血管及肿瘤等治疗领域。

（三）集采扰动出清，业绩迎来拐点

2022 年公司营业收入 27.8 亿元，同比减少 15%，扣非净利润 8.4 亿元，同比减少 24%。 业绩下滑的主要原因为：1）第六批胰岛素专项集采结果于 2022 年 5 月开始在全国各地 执行，公司中标产品平均降价 36%（相较于集采前挂网价），胰岛素业务收入下滑；2） 2022Q2 公司针对渠道库存产品进行了一次性差价返还（即对集采前存在于流通环节产品 的原供货价与集采实施价格之间的差额进行一次性冲销或返还），冲减了当期 2 亿元收入。

分季度来看，22Q3-23Q2 是集采结果执行后完整的四个季度，四个季度收入同比变动幅 度依次为-10%、-16%、-25%和 40%，扣非净利润同比变动幅度依次为-11%、-12%、-36% 和 355%（23Q1 业绩降幅进一步扩大除产品降价外，2023 年初疫情影响下内分泌科室诊 疗活动减少对公司的产品销售也有一定影响）。整体来看，在产品平均降价 36%的情况下， 公司业绩表现出了较强的韧性。自 2023Q2 开始，在消化胰岛素集采降价压力后，公司 业绩已在低基数下重回高增长通道。

（四）胰岛素制剂出海在即，加快国际化布局

通化东宝自 2003 年以来便开始向海外出口胰岛素原料药，2013 年公司重组人胰岛素原 料药通过了欧盟 GMP 认证，凭借过硬的产品质量和品牌优势，公司胰岛素原料药远销波 兰、格鲁吉亚、孟加拉等欧洲及周边亚洲国家，公司具备国际化销售的基础。

公司于 2013 年启动了重组人胰岛素注射剂在欧盟的注册工作，2017 年 III 期临床申请获 得欧盟批准，分别在波兰和德国开展临床。2023 年 1 月，公司重组人胰岛素注射液上市 许可申请获得欧洲药品管理局受理，从审批节奏来看，产品有望于 2024 年获批上市。在 产品开发模式上，公司与瑞典瑞康公司开展合作，通化东宝提供胰岛素原料药，瑞康公 司使用通化东宝提供的胰岛素原料药生产人胰岛素注射液。 除了二代重组人胰岛素外，公司也正在筹备把胰岛素类似物（甘精胰岛素、门冬胰岛素）、 GLP-1 受体激动剂（利拉鲁肽注射液）等产品推向国际市场，加快公司国际化战略布局。

二、股价长达五年调整背后的原因

2018 年之前无论是在业绩还是在资本市场上，通化东宝均有极为亮眼的表现，2010-2017 年公司扣非净利润复合增速高达 48%，公司市值从 60 亿元快速成长到 400 亿元。但自 2018 年起，公司二代胰岛素销售高增长不再，三代胰岛素又未能及时进入销售管线，公 司业绩增速有所下滑。同时，从 2019 年武汉试点胰岛素集采开始，市场一直担忧集采降 价风险，东宝的估值也受到了持续压制，目前公司估值已处于相对低位。

（一）二代胰岛素高增长不再，三代胰岛素未能及时进入销售管线

二代胰岛素高增长不再。二代胰岛素 2012 年进入国家基药目录，借助在基层市场的持续 放量，2018 年前公司二代胰岛素收入每年基本都能实现 20%-30%的增长。而 2018 年之 后公司二代胰岛素未能延续过往稳定增长态势：一方面，甘精胰岛素先后进入了 2017 版 国家医保乙类目录和 2018 版国家基药目录，三代胰岛素对二代胰岛素的替代进一步加速。 另一方面，2018Q3 开始公司主动降低渠道库存水平，减少产品投放。2018 年当年公司 胰岛素制剂库存量减少 340 万支（-64%），销量为 4702 万支（+0.6%）。2019 年之后二代 胰岛素销量虽有恢复性增长，但整体增速已无法回到 2018 年前的水平。

三代胰岛素未能及时进入销售管线。从 1998 年公司重组人胰岛素上市，到 2019 年甘精 胰岛素获批，期间二十余年，公司业绩增长主要依靠二代胰岛素驱动。三代胰岛素迟迟 未能进入公司管线，产品长期存在结构单一的问题。因而当二代胰岛素增长乏力时，公 司业绩增速也开始放缓。 三代胰岛素中以甘精胰岛素为例，公司甘精胰岛素于 2019 年获批，为国内第 4 家，比联 邦制药晚三年，产品上市时间较晚的主要原因包括： 第一，产品立项时间晚。2011 年与甘李药业分家后，东宝开始启动甘精胰岛素的研发， 而同行业的联邦制药于 2007 年便立项了甘精胰岛素研发项目。 第二，临床推进速度慢。2012 年 4 月公司递交了甘精、门冬等 6 个规格药品的临床注册 申报，但于 2012 年 12 月申请主动撤回，撤回原因系送检样品冷链运输问题；2015 年经 历国家食品药品监督管理总局（CFDA）临床数据自查核查要求，甘精胰岛素的 III 期临 床进度受到影响。在申报上市时，甘精胰岛素又进行了两轮资料发补。多因素叠加，导 致公司甘精胰岛素迟迟未能上市。

（二）销售团队变动引发市场担忧

2018 年年中，市场传闻公司销售总监、总经理李聪将从公司离职，2019 年 3 月，公司公 告李聪正式离任，市场担忧销售总监离职后公司的销售体系会出现大规模变动。 李聪原为诺和诺德上海地区销售主管，2004 年加入通化东宝，开始负责公司二代胰岛素 （甘舒霖品牌）的销售并搭建了公司胰岛素的销售体系。诺和诺德 1994 年进入中国，通 过大量学术推广和医患教育开拓市场，2005 年诺和诺德在中国胰岛素市场的市占率高达 60%（按销量计）。在诺和诺德一家独大的情况下，李聪和东宝的销售团队采用了与诺和 诺德相同的学术推广思路，同时还制定了“农村包围城市”的销售路线，将销售重心放在 二、三线城市，主攻诺和诺德布局相对欠缺的基层市场。 通过多年的努力，东宝销售团队通过权威的临床数据、专业的学术推广、过硬的售后服 务，打消了患者对国产胰岛素的顾虑，甘舒霖凭借性价比优势在基层实现快速放量，在 中国二代胰岛素市场上做到了与诺和诺德、礼来三分天下。因此，市场担心李聪的离职 会对公司的销售体系造成影响。

（三）胰岛素集采预期一直压制公司估值

自 2018 年国家开始进行药品集中带量采购，化学药品已经进行了七批八轮集采，部分传 统化药企业存量业务集采风险基本出清，以化学制剂（申万）指数为例，板块估值已从 2018 年底部 21 倍 PE 回到当前 30 倍左右。 而相较于化学仿制药，胰岛素的生产工艺更为复杂，不同企业质量控制标准难以统一， 开展一致性评价难度较大，同时患者更换胰岛素容易出现血糖波动风险，因此无法将化 学仿制药的集采方案直接复制到胰岛素上。从 2019 年 12 月武汉试点胰岛素集采到 2021 年 11 月国家第六批胰岛素专项集采正式落地的两年期间，市场一直担忧胰岛素会出现类 似化药集采大幅降价的情况并削弱公司的盈利能力，因而东宝的估值也受到了持续压制， 截至 2023/07/28，公司的 PE（TTM）仅为 20.6 倍。

三、后集采时代，二代胰岛素企稳，三代胰岛素有望快速放量

（一）二代胰岛素：集采加速国产替代，公司市场份额成国内第一

1、胰岛素专项集采加速国产替代

第六批胰岛素专项集采首次将通用名不同但临床作用机制和治疗效果相似的胰岛素合并 为一个采购组，划分出餐时人胰岛素、基础人胰岛素、预混人胰岛素、餐时胰岛素类似 物、基础胰岛素类似物、预混胰岛素类似物 6 个采购组，同一采购组的产品根据各个厂 商的报价由低到高分为 A1、A2、A3、B、C、D 六类（预混胰岛素类似物组分为 A1、 A2、B、C、D 五类），本轮集采的采购周期为 2 年。

量：医疗机构对 11 家胰岛素企业（3 家进口+8 家国产）一共申报了 2.14 亿支需求 量，在此次胰岛素集采中，各厂家获得的基础量共 1.44 亿支，调出分配量 0.33 亿支， 对应集采实际采购量 1.77 亿支。如果按照中国胰岛素 3.8 亿支的年使用量计算，还 有 2 亿支在集采外的自由市场上（占市场全部用量的 53%）。

价：胰岛素集采中选产品平均降价 48%（参照最高申报价），最高降幅 74%（参照 最高申报价），整体降价幅度低于化药集采。本次胰岛素集采设置了“中选保护机制”， 即“报价降幅不低于最高有效申报价 40%的产品直接中选”。诺和诺德作为国内胰岛 素存量最大的厂家，全系列产品均采用此种报价策略。而国产企业如甘李药业为了 保留更多基础量以及获得更多调出分配量，通过大幅降价争取到了更靠前的中选顺 位，甘李的产品（相较于集采前挂网价）平均降价 62%，为 11 家企业中降价幅度最 大的厂商。

胰岛素专项集采中国产替代的趋势明朗。以二代胰岛素为例，第六批胰岛素专项集采中 医疗机构对二代胰岛素（基础+餐时+预混）合计报量 9027 万支，其中诺和诺德报量 3347 万支，礼来报量 1008 万支，两家进口厂商占据了 48%的院内报量份额。 在此次集采中，诺和诺德和礼来的二代胰岛素均为 C 类中标（除诺和诺德的精蛋白人胰 岛素以 B 类中标外），仅能获得医疗机构报量的 50%作为基础量，30%的报量需要分给 A 类中标企业，剩下 20%报量进入集采外自由市场。而国产厂商则普遍以 A 类或者 B 类中 标（除江苏万邦的基础人胰岛素丢标）外，不仅保留了绝大部分（80%-100%的比例）基 础量，而且还能够获得进口厂商分出的 1272 万支调出分配量。假定调出分配量全部执行 完毕，诺和诺德和礼来在集采市场的市占率将从 48%迅速下降至 31%。

2、集采后东宝二代胰岛素市占率成国内第一

通化东宝参与了除预混胰岛素类似物之外其他五个采购组的竞标，5 款产品均以 B 类中 标，整体价格降幅 36%左右，为 11 家参与集采厂家中降价幅度最小的企业。公司获得基础量 2608 万支，占医院申报采购需求量的 80%，其中二代胰岛素 2511 万支，占比 96%， 甘精胰岛素 97 万支，占比 4%。由于公司产品均为 B 类中标，所以没有获得调出分配量。 公司整体报价策略兼顾了量价平衡：相较于 C 类中标，公司以 B 类中标保住了更多基础 量；相较于 A 类中标，公司降价幅度更小，确保公司在保持稳定合理利润的同时，还能 继续加强对市场的开拓以及加大对未来创新研发的投入。

集采后公司二代胰岛素市场份额跃居国内第一。诺和诺德、礼来等外资企业正在逐步退 出中国二代胰岛素市场，尽管东宝没有在集采中获得调出分配量，但是在集采外的自由 市场上，公司作为国产二代胰岛素龙头，凭借过硬的产品质量、售后服务和品牌效应正 在不断替代进口品牌。根据医药魔方的数据，2022 年通化东宝二代胰岛素在中国的市场 份额（按销售量计）为 40.6%，较 2021 年提升 2.3 个 pct，而诺和诺德的市场份额从 2021 年的 40.7%下降至 2022 年 36.2%，减少 4.5 个 pct，通化东宝二代胰岛素市场份额首次超 过诺和诺德，成为中国二代胰岛素市场份额第一的厂商。

3、公司二代胰岛素收入有望逐步企稳并恢复增长

2022 年通化东宝二代胰岛素销量近 6700 万支，同比实现接近双位数增长，为近三年增 速最快水平。我们判断，未来东宝二代胰岛素的销量仍有增长潜力，主要原因包括： 1）对进口厂商存量份额的替代。根据医药魔方数据测算，预计 2022 年中国二代胰岛素 总销量为 1.65 亿支，其中进口方面诺和诺德和礼来市占率合计为 43.4%，对应销量 7151 万支，未来依然有较大的进口替代空间。 2）对一代动物胰岛素的替代。根据医药魔方数据显示，2022 年中国一代动物胰岛素市场规模 3+亿元，按照 24 元/支均价计算，2022 年中国动物胰岛素仍有 1200 万支以上的 使用量。由于动物胰岛素未被纳入集采，集采后二代胰岛素与一代动物胰岛素价差大幅 缩小，二代胰岛素正在加速替代动物胰岛素。 3）中国胰岛素使用渗透率还在提升。根据国际糖尿病联盟（IDF）数据，2021 年中国成 人糖尿病患者 1.41 亿人，按照 3.8 亿支年使用量计算（每位患者使用 35 支/年），我国目 前胰岛素使用患者不足 1100 万人，胰岛素渗透率仅 8%，而对比美国，2022 年胰岛素渗 透率已达到 30%，中国胰岛素渗透率还有较大的提升空间。集采后随着胰岛素产品价格 进一步下降，国内胰岛素患者群体有望持续扩容。 因此，随着二代胰岛素销量的稳步增长，在消化掉集采降价压力后，东宝二代胰岛素收 入有望在 2023 年逐步企稳并恢复增长。

（二）三代胰岛素：甘精胰岛素和门冬胰岛素正处在快速放量阶段

1、甘精和门冬是三代胰岛素市场中最大的两个品种

根据医药魔方数据，集采前 2021 年中国胰岛素市场规模约 265.2 亿元（+6%），其中三代 胰岛素占比达到 73%。受集采降价影响，2022 年中国胰岛素市场下滑至 206.8 亿元（-22%）， 其中三代胰岛素占比 66%，份额下降 7pct，三代胰岛素市场占比下滑主要系三代胰岛素 集采整体降价幅度大于二代胰岛素所致。

甘精和门冬为三代胰岛素市场上最大的两个品种。根据医药魔方数据，2021 年中国三代 胰岛素市场规模约 194.9 亿元（+2%），其中门冬系列（包含速效和预混）和甘精的市场 规模分别为 84.1 和 77.0 亿元，占比分别为 43%和 39%。2022 年中国三代胰岛素市场规 模下降至 136.5 亿元（-30%），门冬系列和甘精的市场规模分别 65.1 和 49.3 亿元，占比 分别为 48%和 36%。

2、强大的销售渠道是公司甘精和门冬放量的保证

2019 年 12 月公司甘精胰岛素获批上市，2020 年 2 月正式开始商业化销售。甘精胰岛素 上市后，公司一方面进一步深耕基层，提升对县级及基层医院的覆盖广度和深度；另一 方面，公司积极拓展三甲医院销售渠道，加快高等级医院的产品准入。公司门冬速效于 2021 年 10 月获批，由于是刚上市的新品，公司门冬速效在集采中并未获得基础量分配。 门冬 30、50 在 2022 年 11 月获批（门冬 50 为国产首家），门冬预混未参与集采。因此公 司门冬系列主要在集采外市场进行推广，目前公司正在积极推进门冬胰岛素系列产品的 入院工作。 通化东宝拥有强大的胰岛素销售渠道。公司 1998 年二代胰岛素上市，在中国销售二十余 年，覆盖了超 20000 家医院。公司强大的销售网络并非一朝一夕搭建完毕，而是通过二 十余年大量基层推广积淀而成，其他厂商很难再复制出同样的销售渠道。

因此对于东宝而言，无论是在入院推广还是产品升级换代上，东宝三代胰岛素的销售都 有同行无可比拟的优势： 1）从新品入院速度来看，以门冬系列为例，公司门冬速效 2021 年 10 月获批，门冬 30、 50 于 2022 年 11 月底获批，截至 2023 年 3 月底，门冬系列产品已进入二级及以上医院超 2300 家，医院准入速度快。随着门冬系列产品在全国各省挂网准入工作陆续完成，公司 门冬胰岛素收入增长有望进一步加速。 2）从掌握的患者群体数量来看，按照 2022 年公司 7376 万支胰岛素销售量计算，我们保 守估计公司至少覆盖了中国 200 万胰岛素患者（每位患者每年 35 支用量）。胰岛素患者 品牌黏性强，庞大的存量患者群体在从二代重组人胰岛素向三代胰岛素类似物产品升级 的过程中有望为公司贡献较大增量。

3、未来三年三代胰岛素收入有望保持高速增长

目前公司三代胰岛素类似物产品线已实现基础、餐时、预混三大品类全面覆盖，甘精和 门冬系列作为三代胰岛素市场中最大的两个品种，2022 年东宝三代胰岛素销量合计实现 翻倍增长，未来甘精、门冬有望在公司成熟的糖尿病销售渠道下持续快速增长。根据测 算，我们预计公司三代胰岛素 2023-2025 年收入增速分别为 50%、33%和 34%，三代胰 岛素有望成为未来公司业绩增长的核心驱动。

四、研发管线迎来收获，未来新品接力上市

在新品研发布局上，公司聚焦内分泌治疗，持续深耕糖尿病，研发管线实现了对胰岛素 类似物、GLP-1（创新药+生物类似药）、口服降糖药的全覆盖。同时公司还在向其他内 分泌治疗领域进行拓展，公司 2021 年从药明康德引入两款痛风/高尿酸 1 类新药，将治 疗领域由糖尿病拓宽至痛风/高尿酸血症，并且公司还在探索减重、非酒精性脂肪性肝炎 （NASH）等其他内分泌代谢疾病治疗。 经过持续多年的研发积累，公司在研管线已迎来收获，自 2023 年起，东宝每年都会迎来 新品的上市，未来公司业绩增长将会更加多元化。此外，公司创新药管线中也不乏潜力 新 品 ，随 着 痛风 /高 尿酸 URAT1 抑 制剂 、URAT1/XO 双 靶点 抑制 剂 、 糖 尿病 SGLT1/SGLT2/DPP4 三靶点抑制剂等 1 类新药读出临床数据，公司的估值也存在进一步 提升空间。

（一）胰岛素类似物：打造出国内最全面的胰岛素产品管线

在胰岛素类似物领域，公司采用了自主研发和对外合作相结合的研发模式。公司自主研 发了赖脯胰岛素及其预混制剂（注册商标：速舒霖）、德谷胰岛素（注册商标：恒舒霖）； 其中，赖脯 25R 于 2022 年 9 月完成 I 期临床试验总结报告，2022 年 10 月完成 III 期临 床试验全部受试者入组，目前处于受试者随访阶段；德谷胰岛素临床试验申请已于 2022 年 9 月获得 NMPA 批准。 同时，公司积极寻求外部合作。2018 年 4 月，公司与法国 Adocia 签署合作协议，从 Adocia 引进了超速效赖脯胰岛素（THDB0206）和可溶性甘精赖脯双胰岛素（THDB0207）两款 新一代胰岛素类似物产品。目前 THDB0206 正在国内开展 III 期临床，THDB0207 的 IND 申请也已经获得 NMPA 批准。 尽管公司甘精胰岛素和门冬胰岛素的上市进度并非国内领先，但在后续产品布局上公司 正在加速发力，目前公司已拥有国内最为全面的胰岛素类似物产品管线，涵盖了三代胰 岛素、四代胰岛素（超速效、超长效）、双胰岛素以及胰岛素/GLP-1 复方。

（二）GLP-1 生物类似药：利拉鲁肽上市在即，有望借助现有渠道快速放量

中国 GLP-1 市场增长迅速。根据中康数据，2022 年中国 GLP-1 受体激动剂市场规模 51 亿元，同比增长 103%。从糖尿病用药结构来看，2022 年中国糖尿病 509 亿元的市场中， GLP-1 市场份额占比为 10.1%，较 2021 年提升 5.2 个 pct，提升速度较快，但仍与全球糖 尿病用药结构仍有较大差距（2022 年全球糖尿病市场中 GLP-1 占比 35%）。

目前中国共有 9 款 GLP-1 受体激动剂产品上市，分别为诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁 肽、礼来的度拉糖肽、阿斯利康的艾塞那肽及艾塞那肽微球、赛诺菲的利司那肽、江苏 豪森的洛塞那肽、仁会生物的贝那鲁肽、华东医药的利拉鲁肽生物类似药。从收入体量 上来看，根据中康数据，2022 年仅有司美格鲁肽、度拉糖肽和利拉鲁肽（诺和诺德）三 款产品销售收入突破 10 亿元，即使体量最大的司美格鲁肽注射液收入也刚刚突破 20 亿 元，与其海外收入差距巨大（2022 年司美格鲁肽注射液全球收入 86 亿美金，约 611 亿人 民币），其他 GLP-1 产品收入体量还较小。

通化东宝目前共有两款在研的 GLP-1 受体激动剂生物类似药，分别为利拉鲁肽注射液和 司美格鲁肽注射液，其中利拉鲁肽已于 2022 年 6 月向 NMPA 递交了糖尿病适应症的上 市申请，司美格鲁肽目前正在进行临床前研究。 利拉鲁肽原研为诺和诺德，2011 年 3 月在中国获批用于治疗 II 型糖尿病。根据中康数据， 2022 年诺和诺德利拉鲁肽在中国的销售收入为 13.7 亿元，同比减少 17%，收入下滑主要 是受司美格鲁肽、度拉糖肽等产品对利拉鲁肽的替代以及疫情期间医院诊疗活动减少的 影响。从研发进度上看，除原研诺和诺德外，华东医药的利拉鲁肽糖尿病适应症已于 2023 年 3 月获批上市。通化东宝是国内第二家申报利拉鲁肽糖尿病适应症上市的企业，根据 CDE 的审批节奏来看，产品有望于 2023 年内获批，成为中国第二款获批的利拉鲁肽生 物类似药。

临床上，利拉鲁肽既可以单独使用，也可以与基础胰岛素（如甘精胰岛素）进行联用治 疗糖尿病。利拉鲁肽联合甘精胰岛素使用能够改善血糖、降低体重、减少胰岛素用量， 同时能够显著减少低血糖风险。公司糖尿病渠道成熟，拥有二十余年胰岛素的销售经验， 因此，对于东宝而言，公司利拉鲁肽上市后既可以单独推广，也可以搭配甘精胰岛素进 行联合销售，借助现有渠道实现快速放量。

（三）创新药：拓展内分泌代谢，研发持续加码

公司在内分泌治疗领域不断提高创新研发能力，为推进新品研发，公司在北京、上海、 杭州、通化等多地建立研发机构，主要职能涵盖新药研发、成果转化、注册申报、海外 事务及国际注册、产业化生产等。 2021 年 3 月，全资子公司杭州东宝紫星从药明康德引入 THDBH101、THDBH121 和 THDBH110 三款糖尿病 1 类新药。同时公司持续拓宽内分泌代谢治疗领域的研发潜力， 2021 年 6 月再次从药明康德引入两款痛风/高尿酸 1 类新药 THDBH130 和 THDBH151， 将治疗领域由糖尿病拓宽至痛风/高尿酸血症。

1、糖尿病

在糖尿病领域，公司共拥有 THDBH101（SGLT1/SGLT2/DPP4 三靶点抑制剂，中国 I 期 临床）、THDBH121（GLP-1/GIP 双靶点受体激动剂，中国 IND 申请获批）和 THDBH110 （小分子 GLP-1，中国临床前）三款糖尿病 1 类新药。 1）THDBH101 为全球首个 SGLT1/SGLT2/DPP4 三靶点抑制剂，该产品在 SGLT2 作用机 制的基础上，通过 SGLT1 和 DPP4 的协同作用，借助 SGLT1 在肠道调节葡萄糖吸收的作 用进一步加强降糖效应，同时引入 DPP4 在降糖以及心血管、肾脏、肝脏等方面的保护 作用，起到多种作用机制发挥叠加效果的作用，建立除降糖以外的临床获益基础。目前 THDBH101 已在中国进入 I 期临床。 2）THDBH121 为 GLP1R 和 GIPR 双靶点产品，双靶点产品通过分子设计进一步提高代 谢稳定性，发挥协同促进的血糖控制、体重减轻以及调节脂质代谢等功能，满足单一分 子靶点或复方制剂治疗效果不佳的糖尿病患者的临床需求。目前 THDBH121 糖尿病适应 症的 IND 申请已于 2023 年 3 月获得 NMPA 批准，后续产品还有望向减重、NASH 等适 应症推进。

2、痛风/高尿酸

中国痛风和高尿酸血症呈明显上升和年轻化趋势，患者群体庞大。据《中国高尿酸血症 与痛风诊疗指南（2021）》及国家统计局第六次人口普查数据显示，中国高尿酸血症的总 体患病率为 13.3%，患病人数约为 1.77 亿，高尿酸血症已成为继糖尿病、高血压、高血 脂症后的“第四高”。痛风总体发病率为 1.1%，患病人数约为 1466 万。中国痛风/高尿酸 患者群体近两亿人。 目前，痛风和高尿酸血症的药物治疗方式主要包括：1）以 XO 为主要靶点抑制尿酸生成 的黄嘌呤氧化酶抑制剂（如别嘌醇、非布司他）；2）促进尿酸排泄的 URAT1 抑制剂（如 苯溴马隆、雷西纳德、丙磺舒）；3）分解尿酸的尿酸氧化酶。 根据弗若斯特沙利文数据，预计 2022 年中国痛风/高尿酸药品规模约 20 亿元，未来随着 患者群体的扩容以及各类痛风/高尿酸创新药上市，中国痛风/高尿酸药品市场有望快速增 长，预计 2030 年中国痛风/高尿酸药品市场规模将达到 108 亿元。

现有痛风/高尿酸药物在安全性和有效性方面均有提升空间。对于当前的三类治疗药物， 1）XO 抑制剂非布司他是目前治疗高尿酸血症的标准治疗方案，但在最高剂量下，仍然 有 40%-52%的患者没有达到预期的降尿酸目标，治疗有效率有待提升；2）以雷西纳德 为代表的新型 URAT1 抑制剂是近年来高尿酸血症领域的研究热点，但是临床研究中发现 URAT1 抑制剂存在急性肾毒性问题；3）尿酸氧化酶类通过分解尿酸而降低血尿酸水平， 但该类药物的使用易产生抗体，对高尿酸血症的慢性治疗作用有限。 通化东宝的两款痛风/高尿酸新药分别为 THDBH130（URAT1 单靶点抑制剂，中国 II 期 临床）和 THDBH151（URAT1/XO 双靶点抑制剂，中国 I 期临床），其中 THDBH130 的 I 期临床已展现出较好的安全性数据，THDBH151 具备成为 best in class 潜力。 1）THDBH130 为 URAT1 单靶点抑制剂，2023 年 1 月国内 I 期临床试验达到主要终点， 研究结果表明 THDBH130 片具有良好的安全性及耐受性，单次服药后即可剂量依赖性降 低血尿酸水平，连续服药后，降尿酸效应较单次服药更显著。目前 THDBH130 正在开展 与苯溴马隆头对头的 IIa 期临床，2023 年 2 月完成首例受试者入组，2023 年内有望读出 IIa 数据。 2）THDBH151 是 URAT1/XO 双靶点抑制剂，因其在机制上的特殊优势，既能抑制黄嘌 呤氧化酶，从源头上减少尿酸产生，又能抑制肾脏尿酸盐转运体，加快尿酸排出，从两 种途径调节血尿酸水平，在提高药效的同时降低副作用，大幅提高患者依从性。2023 年 6 月，THDBH151 已完成 I 期临床首例患者入组，是国内目前唯一一款进入临床的 URAT1/XO 双靶点抑制剂。

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