2025年海思科研究报告：创新转型乘风破浪，精麻市场蓝海启航

1. 投资分析

收入预测核心假设： 【环泊酚】2020 年获批上市以来高速放量，2021-2023 年销售分别为 0.60 亿、4.37 亿、8.50 亿元；目前环泊酚非气管插管手术/操作中的镇静和麻醉、 全麻诱导和维持、重症监护期间的镇静三大适应症均纳入医保，放量有望持 续提速，预计 2024-2026 年国内销售额分别为 12.94 亿、18.00 亿、21.37 亿 元，预计未来国内收入峰值有望达 33 亿元。环泊酚美国的三项 III 期临床 试验已完成，有望在 2026 年获批上市，预计其在海外市场的风险调整后销 售峰值有望达 2.4 亿美元，假设采取对外合作后销售分成模式，预计海外市 场对应公司收入分成约 2.5 亿元；预计国内外合计销售峰值达 36 亿元。其 中：

全身麻醉诱导和维持适应症相关假设：据中国卫生健康统计年鉴统计， 2023 年中国外科手术数量约 8000 万人次，假设其未来年增速为 5%； 假设其中全麻手术占比为 80%，注射麻醉比例为 75%；假设环泊酚渗 透率由 2024 年的 5.5%（参考 PDB 样本医院数据）逐步上升至 2030 年 达峰值 15%，每台手术平均用量为 4 支；

消化道内镜检查中的镇静适应症相关假设：假设中国消化内镜筛查率 持续上升，由 2021 年的 2.7%上升至 2033 年达 3.9%；其中无痛胃肠镜 比例由 2021 年的 44%上升至 2033 年的 57.8%；假设环泊酚渗透率逐 步上升至 2029 年达到峰值 30%，平均每例检查使用 2 支；

ICU 镇静适应症相关假设：据卫健委统计，2021 年我国 ICU 床位数量 为 18.1 万，假设其未来年增速为 5%，床位周转使用率为 70%，其中 患者需采用深度镇静措施的比例为 60%；假设环泊酚渗透率至 2033 年 上升至峰值 5%，单床位消耗速度为 5 支/日。

价格假设：目前环泊酚挂网价为 86 元/5ml:50mg，假设其税后计入报 表价格为 72 元/支，随后每 2 年进行医保续约，假设 2026 年、2028 年 医保降价 10%，2030 年起每次医保续约降价 15%。

【HSK21542】目前手术镇痛和慢性肾病适应症处于 NDA 审批阶段，预计 在 2025 年获批上市、上市首年销售额为 6800 万元，在纳入医保、新适应 症获批阶段后迎来放量加速，预计其销售峰值有望达 37 亿元。

术后镇痛适应症相关假设：假设我国外科手术后镇痛药物使用比例为 60%，HSK21542 上市后市场份额持续上升，至 2031 年达峰值 10%， 参考同类产品（奥赛利定、泰吉利定）用法用量，假设每日平均用量为 3 支；

慢性肾病瘙痒适应症相关假设：据弗罗斯特沙利文数据，假设我国肾 病患者发病率、检出率分别为 10.9%、11.5%；假设其中中重度患者占 比为 27%，其中慢性瘙痒发生率为 85%，HSK21542 上市后市场份额 持续上升，至 2033 年达 7.5%，假设每例患者年用量为 20 支；

价格假设：HSK21542 尚未获批上市，参考奥赛利定、泰吉利定定价情 况，假设首发上市价格为 600 元/支，上市第二年降价 50%纳入医保目 录，随后每 2 年进行医保谈判降价 10-15%。

【克利加巴林】2024 年获批上市，适应症包括成人糖尿病性周围神经病理 性疼痛、带状疱疹后神经痛，随着 2024 年底正式纳入医保，有望在 2025 年 开始迎来放量加速，预计 2024-2026 年国内销售额分别为 4700 万、1.54 亿、 3.60 亿元，预计未来国内收入峰值有望达 16 亿元。

带状疱疹后神经痛适应症相关假设：假设带状疱疹 2024-2033 年发病 率由 0.40%上升至 0.45%，其中有效药物治疗率由 13%上升至 31%，其中克利加巴林市场份额至 2029 年达峰值 6%；

糖尿病周围神经痛适应症相关假设：据国际糖尿病联盟统计，2011 年 至 2021 年我国糖尿病人数由 9000 万增加至 1.4 亿，预计到 2045 年将 达到 1.7 亿；假设约 20%糖尿病患者出现 DPNP，其中有效药物治疗率 假设由 2024 年的 20%上升至 2033 年达 30%，其中克利加巴林市场份 额至 2030 年达峰值 10%；

价格假设：克利加巴林 2024 年底正式纳入医保，价格为 5.55 元/20mg， 对应治疗费用约为 3000 元，假设 2027 年医保续约降价 60%，随后每 2 年医保续约降价 10%。

【考格列汀】2024 年获批上市，适应症为成人 2 型糖尿病患者的血糖控制 适应症，随着 2024 年底正式纳入医保，有望迎来放量提速，预计 2024-2026 年国内销售额分别为 1900 万、4900 万、1.03 亿元，预计未来国内收入峰值 有望达 5 亿元。

2 型糖尿病适应症相关假设：据国际糖尿病联盟统计，2011 年至 2021 年我国糖尿病人数由 9000 万增加至 1.4 亿，预计到 2045 年将达到 1.7 亿；考虑到糖尿病口服药物市场竞争较为激烈，假设考格列汀市场份 额至 2030 年达 0.5%；

价格假设：考格列汀 2024 年底正式纳入医保，价格为 34.16 元/5mg， 对应年化治疗费用约为 1200 元，假设随后每 2 年医保续约降价 10%。

【后续在研管线】预计 2028 年开始产生销售收入，其中

HSK31858：已进入 III 期临床阶段，为全球进度第二的 DPPI-1 抑制剂， 有望成为我国首个治疗支气管扩张的靶向药物，假设2027年获批上市。

HSK31679：预期 2025 年进入 III 期临床，为国内进度第二的 THF-β 抑制剂，假设 2028 年获批上市。

HSK39297：预期 2025 年进入 III 期临床，为国内进度领先的补体通路 相关药物。

【仿制药业务】公司集采影响基本出清，仿制药业务板块呈现企稳态势，预 计公司 2024-2026 年仿制药业务增速分别为+0.7%、0.0%、-0.6%。

2. 专科药企创新启航，精麻蓝海扬帆前行

2.1. 创新成果密集兑现，转型升级更进一步

海思科是一家处于创新转型阶段的老牌特色专科药企。海思科成立于 2000 年，早期专注“首仿”、“难仿”药物研发，树立了肠外营养领域为代表的核 心竞争优势。2012 年，海思科在深圳证券交易所挂牌上市，随后公司组建 创新药研发团队，引进外籍药企专家邓炳初博士担任创新团队首席科学家， 标志着公司开启创新转型阶段，该阶段公司针对成熟靶点，研发“Me-better” 药物。2020 年公司首款 1 类创新药——环泊酚注射液在中国上市，标志着 公司创新转型迎来收获期。之后公司创新转型再升级，开始聚焦围手术期、 肿瘤、代谢性疾病、呼吸等疾病领域，建立起一系列自主知识产权药物管线， 致力于开发具有国际竞争力的“Fast-follow”和“First-in-class”药物，同时 公司加强商务拓展，稳步推进国际化进程。

十大自主研发平台，实现从药物早期发现到商业化的全流程技术支持。公 司具备药物早期发现到商业化的全流程技术平台体系，能够实现高效的项 目管理，达到研发与生产和临床之间的无缝衔接。依托该平台，公司已建立 起丰富的产品组合，目前公司的商业化产品及进入临床阶段的 1 类新药共 有 16 个，在研筛选阶段项目 40 多个，涉及肿瘤、呼吸、代谢、自身免疫和 围手术期用药等领域。同时，公司注重知识产权保护，公司及控股子公司在 国内和国际上分别申请专利 981 件、214 件，累计授权 364 件，范围覆盖药 物活性成分、治疗方法、药剂配方等。

公司的生产模式以自主生产为主、委托和合作生产为辅。公司的自主生产 基地位于辽宁葫芦岛、沈阳以及四川成都、眉山等四地，四地生产线建设日 益成熟、全面满足了目前公司自行申报的新产品的自主生产。公司还在西藏 自治区山南市新建了生产基地西藏制药，将会对公司的产能形成有力的补 充。合作生产的合作方主要为成都天台山制药有限公司和四川美大康佳乐 制药有限公司，产能充足，质量稳定，能使合作产品的生产得到保障。 销售方面，形成多模式的营销体系。公司布局“以创新药上市”为核心的商 业模式，形成以“医学+市场+销售+准入”为龙头的四驾马车和多部门支持 的全员营销格局。公司销售团队分工明确，业务清晰。针对院内市场设有麻 醉镇痛、消化肝病、慢性病和综合产品线事业部，每个事业部聚焦至少 1 个 创新药，以医院市场为核心，做大做强公司产品及公司品牌。针对院外市场， 公司设有处方零售事业部和商务拓展两个事业部，建立专业团队推动互联网 业务和处方药新零售模式的发展，实现院内院外的全渠道覆盖。

2.2. 股权结构集中，子公司业务分工清晰

公司股权集中，子公司分工明确。截止 2024Q3，公司第一大股东为王俊民，持有公司 35.86%股份。公司股权集中，王俊民、范秀莲和郑伟及其一致行 动人共同控制公司，持有公司 78.01%的股份，公司下设多家子公司定位清 晰、分工明确，分别负责生产、研发和销售等业务。

管理团队药企从业经验丰富。公司董事长王俊民和总经理范秀莲在医药企 业深耕多年，资历深厚，具有丰富的管理和经营经验。副总经理兼董事会秘 书王萌曾在阿斯利康和爱尔康外资药企工作，拥有国际视野。

2.3. 仿制药利空出清，创新药步入收获期

集采和医保谈判导致仿制药业务短期承压，创新药上市放量，收入中枢向 创新药转移。长期以来，首仿、独仿的仿制药为公司业绩增长的核心盈利产 品。2020 年以来，受疫情、医保谈判和集采影响，公司业绩承压。尤其在 2021 年，公司重磅产品甲磺酸多拉司琼医保谈判大幅降价 90%，公司营收 和净利润下降明显。2020 年 12 月底，公司首个创新药环泊酚获批上市，快 速放量，带动公司收入中枢由肿瘤止吐、肠外营养系和肝胆消化为主的仿制 药转向麻醉产品的创新药。随着集采和医保谈判影响出清、创新药环泊酚快 速放量进入收获期，公司业绩已恢复快速增长。2024Q1-Q3，公司归母净利 润达 3.82 亿元，同比增长 90.2%。

销售费用支出稳定，销售团队规模有所增加。公司依托自身丰富的产品线， 不断创新、发展和塑造了多模式营销体系，近年来销售费用率维持在 35% 左右。随着创新药陆续上市，公司销售团队规模持续扩大，保障新品上市后 快速放量。2023 年公司销售团队人数增长至 2422 人，占总员工数 44.82%。

2.4. 研发投入持续加码，创新成果持续兑现

公司加大创新药研发力度，形成管理科学、组织架构齐全的技术开发体系。 公司持续保持高水平的研发投入，研发团队规模不断扩大，研发人员人数由 2019 年 590 人增加到 2023 年近 900 人。公司已建立以硕博高质量人才为核 心的国际化研发团队，研发中心硕士以上学历人员占比约 41%，其中新药化学部、生物团队等核心研发部门硕博比达 64%。研发团队组织架构明确， 分为化学、生物、药学和临床四个方向，具备从立项到 NDA 全流程新药开 发经验。

公司打造差异化创新管线，成果持续不断兑现。成立研发中心以来，公司实 现了快速、高质量发展。截止 2024H1，公司已有 16 款 1 类创新药进入临 床阶段。“Me better”产品步入收获期：三款自主研发新药——镇静类麻醉 药环泊酚、神经痛药物克利加巴林和糖尿病药物考格列汀获批上市，镇痛药 HSK21542 申报 NDA 已获受理，有望短期为公司业绩带来增量。“Fastfollow”、“First-in-class”产品研发提速：其中“Fast-follow”药物 DPP1 抑 制剂 HSK31858 和 THR-β激动剂 HSK31679 即将进入临床 III 期。公司在 PROTAC 领域布局前沿管线，已有三款药物进入临床阶段，旨在开发高选 择性的口服蛋白降解药物，是潜在的“First-in-class”药物，保障了公司业 绩的可持续增长。

3. 精麻药物行业分析：高壁垒+刚需双重属性

3.1. 技术壁垒：精麻药机制复杂，产品更新迭代缓慢

麻醉药种类繁多，作用机制复杂，迭代周期长。麻醉药是能使整个机体或机 体局部暂时、可逆性失去知觉及痛觉的药物。根据作用范围可分为全身麻醉 药和局部麻醉药。根据给药途径不同，全身麻醉药分为吸入全麻药和静脉全 麻药。全身麻醉时麻醉医生通过联合使用镇静、镇痛和肌松药物使患者出现 “意识丧失、疼痛减弱、无法活动”的麻醉三联征。其中局麻和肌松主要作 用于外周神经系统，机制清晰，用药相对简单；镇痛和镇静药主要作用于中 枢神经系统，机制复杂，使用门槛高，通常需要有经验的医生根据手术情景 选择合适药物，并实时监控患者生命体征变化，保证手术期间患者的生命安 全。

技术壁垒下，麻醉药更新迭代缓慢，传统老药占据主流市场。由于作用机制 复杂，麻醉药物尤其是作用于中枢神经系统的镇静和镇痛药的研发难度大， 且麻醉师在开处方时倾向传统老药，因此麻醉药的市场生命周期较长。目前， 临床上广泛使用的麻醉药物大多是在 1980 年至 2000 年间研发的。

3.2. 监管壁垒：精麻药监管严格，形成寡头竞争格局

我国对麻醉药监管严格，镇痛药管制力度最大。根据国务院发布的《麻醉药 品和精神药品管理条例》及国家食药监局发布的《关于麻醉药品和精神药品 实验研究管理规定》，精麻药品按管制程度不同分为三类：麻醉药品、第一 类精神药品、第二类精神药品，相关药品的厂家数量、研发和经营等受到全 方位的严格管制。常见的镇痛药多为阿片受体药物，具有成瘾和滥用的风险， 大多被列为管制最严格的麻醉药品，镇静药由于作用于中枢神经系统，多被 列为一类精神药品，而肌松和局麻药管制较少。因此，管制力度上呈现镇痛 药＞镇静药＞肌松药和局麻药的格局。

管制力度越大，药品的竞争格局越集中。由于药物的生产厂家数量受到明确 限制，精麻药物的竞争格局良好，竞争的集中程度呈现出：镇痛药＞镇静药 ＞肌松药和局麻药的格局。我国麻醉药的龙头企业主要包括：人福医药、恩 华药业、恒瑞医药和扬子江药业，这些龙头企业占据我国麻醉药主要市场份 额。

3.3. 麻醉蓝海市场广阔，未来有望持续扩容

刚需属性叠加双重壁垒，麻醉药形成四百亿蓝海市场，镇痛类与镇静类药 物占据主要份额。麻醉药物是外科手术中不可或缺的部分，随着疫情后手术 量的增加，叠加麻醉药物的技术壁垒和行政壁垒，预计麻醉药物市场持续扩 容。据头豹研究院估计，2027 年我国麻醉药物的市场规模有望增长至 400 亿元。据 PDB 样本医院数据库统计，麻醉用药中镇痛类及镇静类药物占据 主要市场规模，2023 年市场份额的分别为 58.6%、33.9%。

4. 核心产品对标一线，业绩增长前景可期

4.1. 环泊酚：镇静类麻药新秀，丙泊酚“Me-better”产品

4.1.1. 丙泊酚市场出现收缩，镇静药新时代启幕

明星药物丙泊酚独占市场三十余年，临床对镇静药物提出新要求。丙泊酚 是静脉麻醉镇静药中的明星药物，兼具起效快、恢复快、麻醉效果好的特点。 1986 年，丙泊酚在国外上市，1999 年进入中国市场，迅速占据镇静药物市 场的主导地位，约占市场份额 50%。2019 年，丙泊酚在中国样本医院中的 总销售额达到了峰值 15.26 亿元。随着 2020 年和 2023 年丙泊酚两种剂型被 纳入集采目录，药物价格大幅下调，市场份额开始缩减，进入下行阶段。2023 年丙泊酚市场份额缩水至 27.9%，为新药替代提供市场空间。在三十多年的 临床应用中，丙泊酚使用时存在静脉注射痛、呼吸抑制、血压降低和心律失 常等问题，因此临床亟需更安全的镇静药物。

创新结构显著提升环泊酚与受体亲和力，减少药物副作用。环泊酚是海思 科研发的中国首个 1 类静脉麻醉创新药，于 2020 年 12 月获批上市。与 丙泊酚类似，环泊酚通过增强 GBBAA受体介导的氯离子内流产生镇静或麻 醉作用。结构上，环泊酚在丙泊酚的基础上引入环丙基，形成手性结构，增 加了立体效应，与 GABAA受体的亲和力约为丙泊酚 4-5 倍。因此环泊酚具 有效价强度高、起效迅速、恢复快速、蓄积低和不良反应小的特点。

多个适应症临床试验结果表明环泊酚相比丙泊酚具有显著临床优势。由于 与 GABAA受体的亲和力更强，环泊酚在多种麻醉适应症中只需使用丙泊酚 剂量的五分之一，即可达到非劣效的麻醉诱导效果。在安全性方面，环泊酚 显著降低了注射时的疼痛感，减少了麻醉过程中不良事件的发生率。

4.1.2. 临床价值备受认可，上市持续放量

镇静类麻药创新药中环泊酚获批适应症最多，市场份额持续增长。截至 2024Q3，我国获批上市的镇静创新药有四款，其中环泊酚获批适应症最多， 包括：非气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉（包括消化道内镜、支气管 镜及妇科门诊手术）、全身麻醉诱导和维持以及重症监护期间机械通气时的 镇静，且全适应症进入国家医保药品目录。

环泊酚临床价值受到认可，上市后快速放量。环泊酚已获多项临床共识推荐，2024 H1 环泊酚准入医院已达 2500 家，带动公司麻醉产品销售额持续 增长，达 5. 2 亿元。公司半年报数据显示，截至 2024 年 5 月，在样本医院 中，环泊酚在静脉麻醉市场份额已达 21.51%，超过丙泊酚、咪达唑仑等同 类产品，连续两个月跃居市场份额第一，显示出环泊酚巨大的市场潜力。

4.1.3. 美国 III 期临床试验进展顺利，有望 25 年申报上市

公司积极布局海外市场，麻醉诱导适应症进展顺利。2021 年 1 月，环泊酚 获美国 FDA 批准，开展全麻诱导适应症临床 III 期试验。其中一项包含 255 名患者的非劣效性试验表明，环泊酚与丙泊酚相比，在麻醉诱导成功率上显 示出非劣效性，且显著降低了注射疼痛的发生率和药物相关不良反应，彰显 出环泊酚更好的安全性。另外两项进一步评估环泊酚在成人麻醉诱导效果 的关键 III 期临床试验（NCT05486416 和 NCT05478174）已显示完成，预 期将助力环泊酚在美国上市进程。鉴于环泊酚用量少、注射疼痛少以及更高 的安全性，海外市场有望进一步带来业绩增量。

4.2. HSK21542：非成瘾性强效镇痛药，有望复刻环泊酚超预期

4.2.1. 镇痛药市场广阔，成瘾性问题亟需解决

阿片类药物管制严格，市场规模庞大。阿片类镇痛药是目前公认的针对中、 重度疼痛最有效的镇痛药。由于其具有成瘾性，大多数阿片类药物被列为麻 醉药品，受到最严格管控。牌照壁垒下，阿片类药物形成了垄断竞争格局， 受集采和市场竞争影响小、市场庞大。镇静药中，地佐辛成瘾性相对小，是二类精神药物，管制相对较少，常年销售额位居镇痛药第一。但由于缺少临 床询证证据，地佐辛在 2023 年 1 月被列为《第二批国家重点监控合理用药 药品目录》，受到严格监控，逐步退出地方增补医保，销售额逐年缩水。销 售额第二、第三的瑞芬太尼和舒芬太尼都是红处方麻醉药品，形成人福药业、 恩华药业和国药集团垄断的市场格局。头部企业+仿制药形成的寡头蓝海市 场，为更优良的新药提供了广阔的替代空间。

4.2.2. HSK21542 是稀缺的非成瘾阿片类镇痛药

解决阿片类药物成瘾问题，κ型受体激动剂提供镇痛新方案。目前已发现 阿片受体有四种亚型，包括μ-，κ-，δ-和 NOP 受体，广泛分布于脑、脊 髓、皮肤和胃肠道。阿片类药物通过激动感觉神经突触的阿片受体，通过 G蛋白偶联机制，抑制腺苷酸环化酶降解 ATP 生成 cAMP，从而抑制神经递 质释放、促进 K+外流、减少 Ca2+内流，抑制痛觉信号的传递。常见的镇痛 药物舒芬太尼、瑞芬太尼等大都是μ型阿片类受体激动剂，这类药物存在易 耐受和至欣快作用，导致药物成瘾和滥用问题。κ型阿片受体激动剂也能有 效缓解疼痛，但用药过程中存在致幻、烦躁和呼吸抑制等副作用，这些副作 用主要由脑内的κ阿片类受体介导。因此选择性以外周κ阿片受体为靶点， 有望研发出低成瘾性且安全的镇痛药物，是镇痛药物研究的新方向。

HSK21542 是国内首个κ阿片受体选择性激动剂阿片镇痛创新药，有望降 低阿片镇痛药成瘾性问题。目前国内镇痛创新药较少，处于临床 III 期后研 究阶段的只有三款药物，其中恩华和恒瑞的两款镇痛新药都为μ阿片受体激动剂，虽能在一定程度缓解现有镇痛药恶心、呕吐不良反应，但无法解决 成瘾性问题。HSK21542 是国内首个κ阿片受体选择性激动剂阿片镇痛创新 药，是一种人工合成的短链多肽，不穿透血脑屏障，通过选择性结合外周κ 阿片受体，实现外周镇痛和止痒效果，避免了传统阿片类药物引起的致幻、 成瘾和呼吸抑制等副作用，为疼痛管理提供更安全有效的方案。HSK21542 的腹部手术术后镇痛适应症已处于 NDA 审批阶段，预计 25 年上市。基于 非成瘾性，参考主要κ阿片受体激动剂纳布啡、地佐辛都被列为二类精神药 品，HSK21542 也有望被列为监管相对较松的“第二类精神药品”，随着地 佐辛逐渐退出医保，HSK21542 上市有望实现快速替代。

4.2.3. HSK21542 有望填补治疗 CKD-aP 药物空白

慢性肾病瘙痒症患者众多，亟需填补治疗药物空白。慢性肾脏病相关性瘙 痒症（CKD-aP）是血液透析患者常见且难以忍受的并发症，不仅严重影响 其生活质量和身心健康，而且增加其远期死亡风险。CKD-aP 的发病机制尚 不明确，目前临床治疗手段有限。我国血透患者人数不断增多，2023 年全 国血透人数达 91.7 万人。《中华肾脏病杂志》报道，我国约有 82%的血透患 者存在不同程度瘙痒症，其中中等程度瘙痒症患者比例高达 39%，严重或 极重度瘙痒症患者达 19%。

外周κ阿片受体激动剂 Difelikefalin 是 FDA 唯一批准治疗 CKD-aP 的药 物。Difelikefalin 是费森尤斯卡比首创的外周κ阿片受体激动剂，主要作用于感知瘙痒的外周神经元κ阿片受体，阻断瘙痒细胞因子释放，减轻瘙痒。 2021 年 8 月被 FDA 批准治疗 CKD-aP，是 FDA 批准的首款也是目前唯一 一款用于治疗这类患者瘙痒症的药物。2023 年，该药物在美国的销售额达 3500 万美元。 HSK21542 和 Difelikefalin 靶点相同，临床前数据优势明显。临床前实验显 示，HSK21542 在 IC50、Kd 值和 EC50 方面均显著优于 Difelikefalin，且 半衰期更长，表明 HSK21542 与 κ 阿片受体的亲和力更强。在小鼠镇痛 模型中，HSK21542 的有效剂量更低，并且在瘙痒模型中的止痒效果与 Difelikefalin 相当。安全性方面，HSK21542 对中枢系统的作用较小，不会 引起明显的呼吸抑制。

临床结果显示，HSK21542 与 Difelikefalin 药效相近。HSK21542 在治疗 CKD-aP 的 III 期临床结果显示，与安慰剂相比，接收 HSK21542 治疗的患 者瘙痒程度显著降低，整体与 Difelikefalin 疗效相近，且具有良好的安全性 和耐受性。

4.3. 克利加巴林：美洛加巴林的“Me-better”药物

4.3.1. 我国 DPNP 患者众多，临床亟须治疗药物

我国 DPNP 患者规模庞大。据国际糖尿病联盟数据统计，2011 年至 2021 年，我国糖尿病人数由 9000 万增加至 1.4 亿，增幅高达 56%，预计到 2045 年将达到 1.7 亿。糖尿病神经痛（DPNP）是糖尿病的常见并发症，约 20% 糖尿病患者会出现 DPNP，严重影响患者的生存质量。

DPNP 国内临床可使用治疗药物有限，第一/二代钙离子通道调节剂尚未获 批。之前国际和国内指南推荐第一代和第二代中枢神经系统钙离子通道调 节剂普瑞巴林和加巴喷丁作为 DPNP 的治疗药物。但由于上述两种药物在 中国人群的临床 III 期试验失败，导致其 DPNP 适应症尚未在中国获批。临 床上，这两种药物存在超说明书适应症用药，患者无法医保报销。同时，这 两种药物服药滴定过程繁琐、起效时间慢且副作用多，临床亟需更优的替代 药物。2024 年 5 月和 6 月，第三代钙离子通道调节剂克利加巴林（海思科） 和美洛加巴林（第一三共）先后在国内获批 DPNP 适应症，填补了 DPNP 治 疗领域空白。

4.3.2. 首个无需滴定钙离子调节剂，填补国内 DPNP 临床空白

克利加巴林是中国大陆首个获得 DPNP 治疗适应症的 1 类新药。是海思科 自主研发的第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，于 2024 年 5 月获批成 人 DPNP 和带状疱疹后神经痛（PHN）两项适应症，是中国首个获批成人 DPNP 应症的 1 类新药，于 2024 年 11 月被纳入国家医保目录，填补目录内 无该适应症药物空白。克利加巴林具有无需滴定、快速起效、耐受良好、持 续有效的特点，已获得国内三部权威指南的推荐，成为 DPNP 治疗的一线 用药。 克利加巴林的靶点结合力强，选择性好。海思科在结构上采用了独特的并 三环笼状结构，增强了结构的刚性，使其与α2δ亚基的靶点结合力在同类 药物中最强，最有最低的半数抑制浓度，药物活性约为加巴喷丁 35 倍，普 瑞巴林的 23 倍，美洛加巴林的 1.6 倍。同时，对 105 个其他安全性靶点均 无明显作用，靶点选择性高。

克利加巴林是全球唯一不需要滴定的钙离子通道调节剂，提高患者依从性。 其他三种药物在用药时需要先通过服用小剂量建立耐受再逐步增加到治疗 剂量，至少一周才能起效，过程复杂，影响患者依从性。克利加巴林服药时 省去了繁琐滴定过程，使用方便，用药后次日即可快速缓解疼痛、改善睡眠， 且与其他药物相比副反应少。

克利加巴林相比美洛加巴林临床效果更优（非头对头）。克利加巴林在中国 DPNP 患者中的临床有效率（≥30%应答率）为 57.3%，临床显效率（≥50% 应答率）为 32.0%，显著高于美洛加巴林的临床数据。在长期研究中，克利 加巴林比美洛加巴林疼痛缓解幅度大（23.4 mm vs 9.8 mm），临床疗效更加 显著。

安全性优异，副反应少。克利加巴林的常见不良反应均为轻度至中度，其中 最常见的不良反应包括头晕和嗜睡，但这些症状通常可自行缓解。与美洛加 巴林相比，不良反应发生率更低，显示出更好的安全性。因此，克利加巴林 显示出成为美洛加巴林“Me-better”药物的潜力。

克利加巴林布局多个适应症，不断拓展临床应用。除了已获批 DNPP 和 PHN 外，克利加巴林还开展了多个疼痛适应症的临床试验。目前中枢神经病理性 疼痛适应症已进入临床 III 期，辅助阿片类药物镇痛适应症 II 期临床已完 成，即将进入 III 期，纤维肌痛适应症已获批 IND。随着克利加巴林适应症 不断拓展，市场份额有望进一步增加。

4.4. 考格列汀：全球首款双周口服降糖药

DPP-4 抑制剂是一种温和的血糖控制药物。DPP-4 抑制剂药物通过抑制 DPP-4 酶的活性，防止内源性 GLP-1（胰高糖素样肽-1）和 GIP（葡萄糖依 赖性促胰岛素多肽）的水解，从而提高这两种激素的体内水平，实现血糖依 赖的方式促进胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素的分泌，最终达到有效降低血 糖的目的。因其确切的疗效、较低的低血糖发生率、对体重影响较小以及良 好的心血管安全性等多重优势，DPP-4 抑制剂已成为二型糖尿病治疗中的 二线用药选择，2024 年最新版《中国老年糖尿病诊疗指南》将其列为老年二型糖尿病患者的一线推荐用药。

DPP-4 抑制剂药物销售额持续增长。随着我国糖尿病患者日益增多，推动 糖尿病市场的持续扩大。DPP-4 抑制剂作为重要的降糖药物，凭借其疗效温 和的特点，在我国的销售额稳定增长。据药融云统计，2023 年 DPP-4 抑制 剂药物在我国医院的销售额高达 32.61 亿元。

DPP-4 抑制剂药物市场竞争格局激烈。目前，国内市场上已有十种 DPP-4 抑制剂上市，包括沙格列汀、阿格列汀、西格列汀、维格列汀、曲格列汀、 利格列汀、替格列汀、瑞格列汀、考格列汀（HSK7653）及福格列汀，市场 竞争格局激烈。其中，进口药物西格列汀和利格列汀占据了超过 80%的市 场份额。这些药物大多需每日服用，对于肝肾功能不全的患者，则需根据病 情调整剂量。

考格列汀是由海思科自主研发的全球首创超长效口服降糖 I 类创新药，已 于 2024 年 6 月获批上市，于 2024 年 11 月被纳入国家医保目录。相较于其 他 DPP-4 抑制剂，考格列汀具有以下显著优势： 超长疗效：通过在分子结构中引入三氟甲基，利用氟原子的小半径、高 负电性以及亲脂性和静电相互作用，显著增强了药物的代谢稳定性和 膜渗透性，大幅延长了药物的半衰期。这使得考格列汀能够实现每两 周服用一次，极大地提升了患者的用药便捷性和依从性。 稳定性佳：与每日服用的 DPP-4 抑制剂相比，考格列汀能更好地控制血 糖波动，长期用药有助于维持血糖的平稳状态，即使偶尔未能按时服 药也不影响其降糖效果。 安全性高：多数 DPP-4 抑制剂不推荐肾功能或肝功能不全的患者使用， 或需调整剂量。而考格列汀则是唯一一款无需因肾功能不全调整剂量 的长效口服制剂，并且对于轻度肝功能不全患者同样无需调整剂量。 尽管 DPP-4 抑制剂市场竞争激烈，考格列汀凭借其双周服药的便利性和对 肝肾功能不全患者的治疗友好性，有望在 DPP-4 抑制剂药物市场中占据重 要位置。

5. 创新管线充沛，潜力品种领跑全国

5.1. DPP1 抑制剂 HSK31858：全球进展第二，高价出海彰显实 力

支气管扩张症是一种常见的慢性病，缺少有效治疗手段。支气管扩张症是 由各种病因引发反复发生的化脓性感染，导致中小支气管反复损伤、阻塞， 致使支气管异常和持久性扩张，临床表现为慢性咳嗽、大量咳痰、间断咯血， 严重时可有气促和呼吸衰竭。荟萃分析显示，全球范围内成人支气管扩张症 发病率为 0.68%，我国支气管扩张症发病率为 0.759%。然而，目前全球尚 无针对支气管扩张的治疗药物，现有治疗方法均为对症治疗缓解症状以及 处理并发症，包括糖皮质激素和抗生素等，存在严重的副作用。 DPP1 抑制剂 Brensocatib 是潜在的支气管扩张适应症 First-in-class 药物。 Brensocatib 是一种口服可逆性 DPP1 抑制剂，通过抑制 DPP1，降低中性粒 细胞蛋白酶活化，从而降低肺部炎症和损伤，被 FDA 授予治疗支气管扩张 适应症的突破疗法。2024 年 5 月， Brensocatib 治疗非囊性纤维化支气管扩 张症达到 III 期临床主要终点和多项次要终点，安全性良好，有望成为全球 首个获批治疗支气管扩张患者的药物。

HSK31858 是全球进度第二 DPP1 抑制剂，II 期临床数据亮眼。2024 年 9 月，海思科在 EPS 年会上公布了 HSK31858 治疗非囊性纤维化支气管扩张 患者的 II 期临床研究结果，显示优异的疗效。该药物可显著降低支气管扩 张急性加重的发生率，并延缓急性加重的发生，24 周无急性加重发生率与 Brensocatib 相当，且具有良好的安全性。Brensocatib 尚未在中国开展临床 试验，HSK31858 片有望成为国内首个用于治疗支气管扩张的药物，填补国 内治疗空白。

HSK31858 实现海外授权，全球化战略扬帆起航。2023 年 11 月，公司将 HSK31858 在大中华区（包括港澳台）以外的权益有偿许可给意大利 Chiesi 公司，有望获得最高 4.62 亿美元价款，其中预付款 1300 万美元，拓宽了 HSK31858 的海外市场，是海思科全球化战略的重要里程碑。

5.2. THR-β激动剂 HSK31679：降脂新星，国内第一梯队

MASH 患者众多，临床亟须有效治疗方案。代谢功能障碍相关的脂肪性肝 病（MASLD）是多系统代谢功能紊乱导致的肝脏疾病，是最常见的慢性肝 病之一，全球患病率约为 30%。代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH） 是 MASLD 的更严重形式，是导致肝硬化、肝癌和肝脏疾病相关死亡的主 要原因之一。近年来，全球 MASH 患病率持续增高，据弗若斯特沙利文统 计，2020 年，MASH 全球患病人数为 3.5 亿人，且将持续增长；在我国， MASH 的患病率和发病率不断攀升，到 2020 年达到 3900 万人；弗若斯特 沙利文 预计至 2030 年，全球和中国 MASH 的患者人数将分别增加至 4.9 亿人和 5600 万人。

MASH 新药研发难度高，多款新药折戟。多个因素导致 MASH 新药研发难 度高： 发病机制复杂：MASH 与肥胖、2 型糖尿病和血脂异常有关，发病机制 十分复杂，涉及遗传、环境和代谢多种因素相互作用。 诊断方法侵入性大：肝活组织检查即肝穿刺是 MASH 诊断的金标准， 侵入性大，患者接受程度低，导致临床入组慢。 病理学终点评价周期长：MASH 的主要治疗终点通常设定为 MASH 逆 转，且无纤维化进展，或 NAS 评分下降 2 分或以上，且至少一个组织 学参数降低 1 分以上，无纤维化进展，完成全程治疗。IIb 期和 III 期 临床试验的周期至少需观察 12 个月。 因此 MASH 的新药研发难度大，投入成本高，多款不同靶点药物折戟， 有三款药物在 III 期临床试验后失败。

MASH 市场空间广阔，多靶点研发如火如荼。据弗若斯特沙利文预测， MASH 的全球市场空间将快速增长，预计 2030 年将达到 320 亿美元。由于 市场前景广阔，MASH 一直是药物研发热点，目前有数十款不同靶点药物 进入到临床 II 期后的研究阶段。其中，只有针对 THRβ的 Resmetirom 获得 FDA 批准。临床进展较快的包括 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽、GCG/ GLP1 双受体激动剂 Survodutide、FGF21 类似物 Efruxifermin 和 Pegozafermin 和 PPAR 激动剂 Lanifibranor 等，均已进入临床 III 期试验。

THR-β激动剂药物 Resmetirom已获 FDA批准，开启 MASH治疗新篇章。 Resmetirom 是一种肝脏甲状腺素受体β（THR-β）选择性激动剂，通过与 甲状腺激素β受体结合，影响脂代谢过程中的关键步骤，从而起到降低胆固 醇的作用。III 期临床试验结果显示，接受 Resmetirom 治疗的患者 MASH 症状明显改善，胆固醇指标下降显著，并且具有良好的安全性。2024 年 3 月，FDA 批准了 Resmetirom 用于治疗 MASH 的药物，是 FDA 批准的首 款治疗 MASH 的药物，标志着 MASH 治疗进入了全新的阶段。

HSK31679 的 II 期临床数据显示疗效。HSK31679 片是海思科自主研发的 一种高选择性 THR-β激动剂，临床拟用于治疗成人原发性高胆固醇血症和 MASH。2024 年 6 月，在 EASL 年会上，海思科披露了 HSK31679 在治疗 中国 MAFLD 患者的 IIa 期临床结果。临床结果显示，HSK31679 呈现剂量 依赖的降低患者肝脏脂肪含量，其中 160 mg 组治疗 12 周后，患者肝脏脂 肪含量较基线下降 29.2%，并且有一半患者的肝脏脂肪含量能够较基线降低 30%以上。安全性方面，所有受试者都没有发生药物相关的严重不良事件，未发生 3 级治疗相关不良事件。基于有效性和安全性，该研究被 EASL 大 会收录为突破性进展研究。目前 THF-β激动剂治疗 MASH 披露 II 期临床 数据的有 5 款药品，FDA 批准上市的 Resmetirom 尚未在中国申报临床实 验，海思科 HSK31679 中国和全球临床研究状态都处于 II 期，基于 Resmetirom 的成功上市验证了靶点有效性，HSK31679 的研发成功率高，有 望成为中国最早上市的 MASH 药物。

5.3. 自主搭建 PROTAC 技术平台，开发 First-in-Class 药物

PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术的概念最早是在 2001 年提出的，该 技术通过利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统可实现选择性降解靶蛋白。 PROTAC 分子由三个部分组成：一个能够结合靶标蛋白的小分子配体，一 个能够结合 E3 泛素连接酶的小分子配体，以及连接这两部分的 linker。 PROTAC 分子通过同时桥接靶标蛋白和 E3 泛素连接酶，诱导靶蛋白泛素 化，随后被蛋白酶体降解。由于其能够降解传统意义上难以成药的蛋白，并 能克服小分子药物的耐药性，PROTAC 技术在医药领域受到了极大的关注， 被视为治疗癌症、免疫紊乱、病毒感染以及神经退行性疾病等疾病的一种潜 在方法。海思科搭建 PROTAC 技术平台，用于开发针对肿瘤和自身免疫性 疾病的 First-in-Class 高选择性后服蛋白降解药物，多个项目进入临床阶段。

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