2024年海思科研究报告：研发管线持续推进，创新转型成效显著

1、 海思科：历时 20 余年，从特色仿制到创新驱动

历时 20 余年发展，公司从特色仿制到创新转型。2000 年，海思科前身——成都 博瑞医药科技开发有限公司成立，聚焦于以肠外营养注射液为代表的特色仿制药公 司。2012 年，海思科药业集团在深圳证券交易所挂牌上市，组建创新药团队，针对 成熟靶点研发药物。2020 年首个创新药环泊酚（商品名：思舒宁®）获批上市，创 新研发再升级。根据 2023 年年报，公司研发中心现有人员 800 余人，科研工作涉及 麻醉及镇痛、糖尿病及并发症、肿瘤、神经痛、肠外营养、心脑血管、消化以及呼 吸等多个疾病领域。历时 20 余年，公司已由一家仿制药为主的企业转型为创新药企。 随着公司各领域的创新管线地，公司业绩有望迎来新一轮提升。

1.1、 公司股权结构清晰稳定，高管团队经验丰富

公司股权结构稳定，子公司协同发展。截至 2023 年年报，公司实际控制人王俊 民持股 35.86%，实际控制人范秀莲和郑伟持股比例分别达到 19.60%和 13.83%，股 权相对集中，管理层的治理结构较为稳定。海思科集团全资子公司包括四川海思科、 辽宁海思科、成都海思科、西藏海思科等，核心子公司分工明确，业务分别涉及药 物研发、生产和销售等业务，各子公司协同发展。

公司高管团队专业能力突出，行业经验丰富。公司董事长王俊民与总经理范秀 莲从业经验丰富，有较强的药企从业背景和商业化推广经验，在管理团队方面专业 且高效；副总经理王萌曾在阿斯利康任职，专业技能过硬，具备较强的国际视野； 副总经理严庞科博士曾担任江苏恒瑞医药有限公司药理毒理部部长，技术背景深厚。 高管团队各尽其能，相互配合，共同为公司制定良好的发展方向和执行战略。

公司已上市产品丰富，多为国内首家或独家仿制药品。公司拥有覆盖麻醉产品、 肠外营养系、肿瘤止吐、肝胆消化、抗生素、心脑血管等多个细分领域的产品布局， 现有 43 个品种多为国内首家或独家仿制，主要产品包括创新药环泊酚注射液、甲磺 酸多拉司琼注射液、多烯磷脂酰胆碱注射液、氟哌噻吨美利曲辛片、注射用甲泼尼 龙琥珀酸钠等。其中，甲磺酸多拉司琼注射液、多烯磷脂酰胆碱注射液为公司独家 品种。截止 2023 年末，多拉司琼注射液已覆盖超过 1100 家医院；多烯磷脂酰胆碱 注射液已覆盖医院终端超 5000 家。

2023 年环泊酚成为公司最大销售额的品种。根据 PDB 数据，2023 年公司有 8 个品种破亿，涉及麻醉镇痛、精神神经、肠外营养以及自免等多个领域，其中环泊 酚、多拉司琼、氟哌噻吨+美利曲辛等品种销售额排在前列，2021-2023 年主要品种 销售额稳步增长，由 2021 年的 15.0 亿元增长至 2023 年的 27.1 亿元，复合增长率达 到 34.3%。随着公司产品环泊酚和其他麻醉产品的陆续放量，公司主要产品销售额有 望进一步提升。

1.2、 公司业绩企稳回升，麻醉业务贡献主要收入

公司营业收入和归母净利润已呈现回暖趋势。公司 2019 年营业收入达到 39.37 亿元，2020 年总体业绩受疫情影响有所下滑，收入为 33.30 亿元，实现净利润 6.37 亿元，同比增长 28.90%，主要是由于本期公司转让控股子公司成都赛拉诺医疗科 技有限公司股权获得约 2.7 亿元收益所致。2021 年受重磅产品注射用甲磺酸多拉司 琼（肿瘤止吐）国谈大幅降价的显著影响，公司营业收入和净利润下滑明显，分别 为 27.73 亿元和 3.45 亿元。2022 年以来，公司业绩企稳回升，2023 年公司营业收 入达到 33.55 亿元，同比增长 11%，归母净利润 2.95 亿元，同比增长 7%；2024Q1 公司收入达到 7.52 亿元，同比增长 21%，归母净利润 0.92 亿元，同比增长 220%。 我们认为，随着公司仿制转型创新成效逐步显现，公司业绩有望进一步增长。

公司麻醉产品、肠外营养产品贡献主要收入。公司近五年麻醉产品收入占比 稳步提升，由 2021 年的 6015 万元提升至 2023 年的 8.5 亿元，2023 年麻醉产品占比 25%。同时，肠外营养产品以及原料药贡献公司主要收入。2023 年公司肠外营养产 品和原料药收入分别为 6.15 亿元和 5.70 亿元，收入占比分别达到 18%和 17%。随着 后续环泊酚的进一步放量以及其他麻醉产品的获批上市，我们预计麻醉业务在公司 收入占比中将会进一步提升。

公司毛利率稳定，净利率企稳回升，费用管控合理。公司近 5 年毛利率相对保 持稳定，2023 年公司毛利率为 71.02%，同比增加 1.51pct，2024Q1 毛利率达到 68.78%。公司净利率企稳回升，2024Q1 公司净利率达到 12.06%。公司各项费用管控合理，2023 年总费用率达到 61.44%，同比下滑 0.03pct，2024Q1 总费用率为 59.31%。公司销售 费用率 2023 年为 35.78%，同比下滑 1.9pct，2024Q1 公司销售费用率为 35.61%。公 司将进一步合理管控费用率以使公司业绩稳步提升。

1.3、 集采产品贡献稳定收入，仿制转型创新成效显著

自国家第四批集采以来，公司仿制药产品陆续进入集采。第四批集采中，恩曲 他滨替诺福韦片、培哚普利叔丁胺片、盐酸普拉克索缓释片成功入围；第五批集采 目录产品脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液、盐酸帕洛诺司琼注射液、注射 用艾司奥美拉唑钠全部成功中选；2022 年 7 月第七批国采的中标结果中，注射用甲 泼尼龙琥珀酸钠与氟哌噻吨美利曲辛片位列其中；2023 年 11 月，国家第九批集采中 选结果公布，注射用醋酸卡泊芬净以 132 元（50mg*1 瓶/盒）的价格成功入选。

集采产品贡献公司稳定收入。根据PDB数据，近年公司集采产品收入稳定增长， 集采产品总收入由 2019 年的 1.76 亿元增长至 2023 年的 7.67 亿元，2019-2023 年 CAGR 达到 44.4%。其中，注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、氟哌噻吨美利曲辛片、脂肪 乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液占比较大，2023 年销售额分别为 2.02 亿元、2.79 亿 元、1.79 亿元。公司集采产品已经逐步形成产品集群，为公司贡献稳定收入，为公 司转型为创新企业提供更多的现金流保障。

核心研发团队规模较大，硕博比例较高。目前公司已形成了管理科学、组织架 构齐全的技术开发体系，研发中心已形成了以国际团队，海归博士，重点院校硕、 博优秀研究生为核心的科研团队。截至 2024 年半年报，公司研发中心现有人员 830 余人，硕士以上占比约 41%，其中新药化学部、生物团队等核心研发部门硕博比例 高达 64%。

公司在研管线布局丰富全面。截至 2024 年 7 月，通过覆盖药物从早期研发到商 业化阶段全产业链的技术平台，公司已建立了丰富的产品组合。目前公司的商业化 产品及进入临床阶段的 1 类新药共有 12 个。其中环泊酚已商业化；HSK16149 胶囊、 HSK7653 片已经获批上市；HSK21542 注射液已完成 NDA 申报，在研的筛选阶段项 目 30 余项涉及肿瘤、呼吸、代谢、自身免疫和围手术期用药等领域。

2、 发掘麻醉镇痛业务潜力，产品商业化可期

2.1、 环泊酚（HSK3486）：安全性更高的全麻镇静产品，适应症广泛

麻醉药物种类丰富，以全身麻醉剂为主。麻醉类药物一般分为全身麻醉剂、局 部麻醉剂及肌肉松弛剂。全身麻醉剂在麻醉中发挥重要作用，其更安全或更舒适地 让患者失去知觉，通常用于长时间手术或未经麻醉则引致剧烈痛楚的手术，指麻醉 药经呼吸道吸入静脉或肌肉注射进入体内，产生中枢神经系统的暂时抑制，临床表 现为神志消失，全身痛觉消失、遗忘、反射抑制和骨骼肌松驰。全麻根据给药方式 分为吸入型和静脉注射全麻药；局部麻醉药是一类局部应用于神经末梢或神经干周 围的药物，能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条 件下，使局部痛觉暂时消失。根据作用时效，分为短效的普鲁卡因、中效的利多卡 因和长效的罗哌卡因；肌肉松弛常用药物有顺式阿曲库胺、阿曲库铵、罗库溴铵等。

全身麻醉药物是麻醉药物的最大市场。根据弗若斯特沙利文数据，2022 年，全 身麻醉剂在全球及中国麻醉剂市场份额分别为 42.5%及 73.5%。此外，局部麻醉剂和 肌肉松弛剂在国内麻醉剂市场占比为 11.20%和 15.20%。

全身麻醉剂收入体量逐年增大，麻醉市场持续扩容。根据弗若斯特沙利文数据， 2018 年至 2022 年，中国全身麻醉剂市场规模由 88 亿元上升至 91 亿元，复合增长率 达到0.8%，预计2023-2030年中国全身麻醉剂市场规模将由95亿元上升至112亿元， 2023 年至 2030 年的复合年增长率为 2.4%。中国全身麻醉剂市场的主要市场参与者 包括阿斯利康(AstraZeneca)、费森尤斯卡比(Fresenius Kabi)、江苏恒瑞、丸石以及恩 华药业。据弗若斯特沙利文，2022 年在全身麻醉药物中吸入式七氟烷占据最大市场 份额，占中国全身麻醉药物市场的 27.0%。

环泊酚注射液公司具有自主知识产权的 1 类静脉麻醉药，于 2020 年 12 月获批。 环泊酚注射液在 2021 年通过国家医保谈判进入新版目录。在 2023 年的国家医保谈 判中，思舒宁 2 个新适应症顺利进入医保，截止 2023 年末，思舒宁全部适应症均进 入了国家医保目录。该产品上市 3 年，获得国内临床高度认可，市场份额已经达到 同类市场的 Top5。该产品同时开启了国际化进程，目前“海思科国际”在美国开展 的麻醉药 HSK3486（环泊酚注射液）的 2 项Ⅲ期临床试验均已完成，将在美国申报 NDA。截止 2023 年年报，思舒宁已覆盖超过 2,000 家医院。医药魔方数据显示，截 至 2023 年，思舒宁在静脉麻醉市场占有率已由 2022 年的 4%上升到 11%，其市场占 有率已经超越中/长链丙泊酚的市场占有率，且远超同期上市的同类其他创新药。

环泊酚与丙泊酚头对头比较优势显著。与丙泊酚相比，在手术室外麻醉领域， 环泊酚具有起效迅速、苏醒快速、镇静成功率 100%、更少呼吸抑制、更少注射痛， 发生率仅为丙泊酚 1/10，效价为丙泊酚 4-5 倍、更少用量，安全窗更宽、更少操作， 使用更便捷、总体不良事件发生率更低等优点；在手术室内麻醉领域，环泊酚具有 起效迅速、苏醒快速、镇静成功率 100%、维持期间 BIS 曲线更平稳、更少心血管不 良事件、循环平稳、更少注射痛，提高患者舒适度、效价为丙泊酚 4-5 倍，更少用量， 安全窗更宽、总体不良事件发生率更低等优点。

公司积极推进环泊酚注射液的国际化进程。目前“海思科国际”在美国开展的 麻醉药 HSK3486（环泊酚注射液）的 2项Ⅲ期临床试验均已完成，将在美国申报NDA。 环泊酚适应症麻醉诱导（IGA）的第一项美国 3 期临床试验（NCT04711837）已达到 了预设主要终点，主要终点为麻醉诱导的成功率。在 2023 年 5 月 26 日公布的试验 结果中，环泊酚麻醉诱导成功率为 97.0%，非劣效于丙泊酚 97.6%。目前环泊酚注射 液第二个 3 期临床试验（NCT05478174）也已经顺利完成。

公司产品环泊酚销售额逐年增长。环泊酚注射液于2020年年底开始商业化销售， 当年销售 22 万元。近年销售额逐步增长，由 2021 年的 0.60 亿元增长至 2023 年的 8.50 亿元，2021-2023 年 CAGR 达到 275.85%，2023 年产品销售额同比增长 94.35%。 随着公司逐步加强入院推广销售，叠加环泊酚的差异化优势，我们预计产品销售额 有望进一步提升。

我们预计公司环泊酚销售额将进一步增长。根据《2020 中国消化内镜技术普查》 数据，2019 年全国共开展消化内镜诊疗 3873 万例，较 2012 年增长 34.62%；根据华 经情报网，2020 年全国开展支气管镜检查达到 384 万次，据此预估消化内镜及纤维 支气管镜检查销售额。柳叶刀文献表明，2017 年我国麻醉病例达到 5177 万例，中华 医学会估计全麻手术占比达到 80%，据此预计全麻诱导和维持销售额。根据国家卫 健委，2019 年我国 3000 家抽样医院 ICU 收治病人达到 211 万人，据此估计 ICU 镇 静适应症销售收入。2022 年出生人口 956 万人，2023 年出生人口 902 万人，据此估 计 2024-2028 年妇科手术门诊镇静人次及销售收入。环泊酚的规格是 50 mg/支，当 前医保后的价格为每支 83 元，预计后续每两年续约降价，根据 2023 年 7 月国家医 保局发布的《谈判药品续约规则》，预计环泊酚降幅维持在 10%左右，我们预计 2028 年环泊酚销售收入有望达到 28 亿元。

环泊酚市场竞争格局较优，剂型方面更具便利性。对于麻醉镇静适应症而言， 目前主要是公司的环泊酚注射液、瑞马唑仑上市的两款药品，分别为恒瑞的瑞倍宁 和宜昌人福的锐马以及宜昌人福的注射用磷丙泊酚二钠。这些产品均为同一靶点 GABAA，治疗效果较优；在剂型方面，环泊酚作为乳剂，较冻干注射剂更具便利性， 较水剂有更好的渗透性，安全性更高；上市时间方面，瑞倍宁在 2019 年上市，具有 先发优势；当前环泊酚与竞品均进入医保。我们认为，公司会充分考量环泊酚的竞 争特点和市场格局，进一步加大入院推广进程，以打造产品差异化优势。

全球全身麻醉在研药物较少，且处在临床阶段。目前，全球全身麻醉在研药物 较少，恩华药业的 NH600001 排在前列，靶向 GABR 受体，处于临床三期阶段。甲 氧依托咪酯靶向 GABAA 受体，位居其后。恒瑞医药研发的 HRS3797 目前处于临床 一期阶段。综上，公司的环泊酚具备先发优势，有望占据一定市场份额。

2.2、 HSK16149：填补神经痛治疗药物蓝海市场

HSK16149 填补神经痛治疗药物蓝海，于 2024 年 5 月获批。HSK16149（苯磺 酸克利加巴林胶囊）是公司自主研发的，具有独立知识产权的口服γ-氨基丁酸类似 物，其可与中枢神经系统中电压敏感型钙离子通道α2δ受体结合，减少中枢神经系统电压依赖性钙通道的钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素（NE）和 P 物质等兴奋性神经递质的释放，具有镇痛、抗癫痫和抗焦虑的活性。产品获批的适 应症是成人糖尿病性周围神经病理性疼痛，该适应症目前国内尚无其他新药获批， HSK16149 是目前国内首个获批该适应症的化药 1 类创新药。相比于其他同靶点药物， HSK16149 具有更优的靶点结合解离活性，预期止痛疗效更好，且给药过程无需滴定， 整体安全性均良好可控，有望成为治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛的首选药 物。此外，HSK16149 于 2024 年 7 月获批新适应症带状疱疹后神经痛。

国内目前已上市的用于治疗周围性神经病理性疼痛的药物主要为普瑞巴林，但仅批准用于疱疹后遗神经痛的治疗。普瑞巴林剂量每日为 150～600 mg，滴定期 5～ 7 天。在肾功能不全的患者中应减量。普瑞巴林的特点是滴定和起效更快，呈线性药 代动力学特征，疗效可预估，不存在封顶效应，生物利用度≥90% 且与剂量无关， 个体间变异为 10%～15%，不良反应与加巴喷丁相似。为避免头晕和嗜睡，两药均 应遵循夜间起始、逐渐加量和缓慢减量的原则。普瑞巴林 2005 年美国 FDA 批准上 市，2014 年全球销售峰值近 52 亿美元。

我们预计 HSK16149 的销售额有望持续增长。根据《带状疱疹后神经痛诊疗中 国专家共识》，带状疱疹的年发病率约为 3~5‰，约 9%~34%的带状疱疹患者会发生 PHN，并且带状疱疹和 PHN 的发病率及患者病率均有随着年龄增加而逐渐升高的趋 势，据以上资料估计，2016 年我国约有 400 万的 PHN 患者；根据《周围神经痛理性 疼痛诊疗中国专家共识》，16%的糖尿病病人受痛性糖尿病周围神经病变影响，据此 估算 PDPN 患者人数，药品年治疗费用参考普瑞巴林，从而得出 2024-2028 年 HSK16149 销售额。我们预计 2028 年 HSK16149 的销售额有望超过 14 亿元。

2.3、 HSK21542：阿片类镇痛药有望贡献收入增量

病人疼痛管理意识加强，拓宽镇痛药物市场规模。随着病人疼痛管理意识的加 强，镇痛药物市场规模逐年扩增。根据弗若斯特沙利文数据，从 2018 年至 2022 年， 中国疼痛管理药物市场由 407 亿元增至 489 亿元，复合年增长率为 4.7%。据弗若斯 特沙利文预计中国疼痛管理药物市场份额将在 2026 年及 2030 年分别达到 751 亿元 及 1026 亿元，2022 年至 2026 年的复合年增长率为 11.3%，而 2026 年至 2030 年的 复合年增长率则为 8.1%。

术后镇痛药物市场规模有望进一步提升，阿片类药物占比最高。术后镇痛药物 是普通外科术后疼痛管理的基石及常用方法，用于术后疼痛的镇痛药物主要包括局 部麻醉剂、乙酰胺酚及非类固醇抗炎药(NSAID)及阿片类药物。根据弗若斯特沙利文 数据，2018 年至 2022 年，中国术后镇痛药物市场规模由 132 亿元轻微下跌至 126 亿元，主要由于 COVID-19 的负面影响。受惠于不断增长的临床需求及市场推出的 新药数目不断增长，预计中国术后镇痛药物市场规模从 2026 年及 2030 年分别达到 212 亿元及 306 亿元，2022 年至 2026 年的复合年增长率为 13.9%，而 2026 年至 2030 年的复合年增长率则为 9.6%。在各类术后镇痛药物中，阿片类药物占比最大，2022 年占比达到 45.90%，其次是 NSAID 及乙酰胺酚，占比达到 42.20%。

HSK21542 是海思科研发的κ受体激动剂，用于急慢性疼痛、瘙痒的治疗。该 产品在 G 蛋白参与下协同调控钾离子流和钙离子流，通过阻断疼痛和瘙痒信号传导 并抑制背根神经节和末梢感觉神经的兴奋性，减少炎性因子以及神经递质的释放等， 起到抗伤害感受和抑制瘙痒的作用，这些特点表明 HSK21542 具有药效显著、安全 性良好等明显临床优势，可为众多的瘙痒疼痛患者提供更优的用药选择。

公司已经完成多项 HSK21542 相关临床试验。根据公司公告，HSK21542 注射 液“腹部手术术后镇痛”适应症已于 2023 年 12 月申请上市，目前在审评中；产品 适应症“成人维持性血液透析患者的慢性肾脏疾病相关的中度至重度瘙痒”也于 2024 年 9 月获上市许可受理；新增的口服制剂（HSK21542 片）也于 2023 年 11 月获得“慢 性瘙痒”适应症药物临床试验批准，目前已经进入临床Ⅱ期研究。

尿毒症瘙痒症获批药物少，HSK21542 加速推进该适应症获批。慢性肾脏病相 关性瘙痒（CKD-aP，曾称尿毒症瘙痒）是接受血液透析的慢性肾脏病患者中经常发 生的一种疾病。许多透析患者（60-70%）会出现瘙痒，30-40%的病例报告为中度或 重度，中重度慢性瘙痒会直接影响患者生活质量，如较差的睡眠质量，甚至可能导 致抑郁症。目前 CKD-aP 发病机制尚未明确。目前全球获批药物仅有两款，存在较 大的未满足临床需求。日本东丽株式会社的盐酸纳呋拉啡于 2023 年 7 月获批上市， 公司 HSK21542 的适应症“成人维持性血液透析患者的慢性肾脏疾病相关的中度至 重度瘙痒”也于 2024 年 9 月获上市许可受理。基于 HSK21542 较好的竞争格局和药 物疗效，产品销售收入有望为公司业绩贡献新增量。

HSK21542 的对标药物 CR845（difelikefalin）临床疗效优异。KALM-1 是评估 CR845 在中重度 CKD-aP 血液透析患者的安全性和有效性的 3 期临床，试验共纳入 378 名患者，用药 12 周观察疗效，停药 2 周观察依赖性。有效性方面，12 周时瘙痒 强度评分 WI-NRS 下降 3 分及以上的患者比例，CR845vs 安慰剂为 49.1% vs. 27.9%， 疗效显著；安全性方面，停药 2 周期间，没有观察到潜在的身体依赖性的迹象，未 出现与戒断相关的不良事件，实验过程中 CR845 组没有出现焦虑、幻觉或欣快的不 良事件。这表明，与μ受体和中枢作用κ受体激动剂相比，外周选择性κ阿片激动 剂 CR845 可能具有安全优势。

我们预计 HSK21542 获批后销售额有望迅速攀升。根据前文弗若斯特沙利文， 2023 年预计术后镇痛市场规模约有 150 亿元；据 CNRDS 统计，2021 年底我国有近 88 万的患者正在接受血液透析和腹膜透析，其中约有 82%的患者都会发生瘙痒，据 此估计 HSK21542 适应症患者人数。由于药物术后镇痛已申请上市，CKD-aP 在临床 三期进展中，故获批成功率分别为 85%和 75%。我们预计 2025 年术后镇痛市场约 190 亿，由于术后镇痛市场产品竞争激烈，预计 2025 年上市 HSK21542 市占率约为 0.5%。针对腹部手术后镇痛适应症，恒瑞的富马酸泰吉利定注射液于 2024 年 1 月获 批上市。针对血液透析瘙痒适应症，目前已获批上市的仅有纳呋拉啡。我们据此按 照纳呋拉啡估算产品的治疗费用。综上，我们预计 HSK21542 获批后销售额有望迅 速攀升，2028 年或将突破 12 亿元。

2.4、 HSK7653：糖尿病药物市场广阔，超长效 DPP-4 疗效显著

糖尿病患者基数较大，药物靶点众多。我国是糖尿病大国。据国际糖尿病联盟 （IDF）数据，2021 年全球成年糖尿病患者人数达到 5.37 亿，中国糖尿病患者人数 达 1.4 亿人，占全球患者总数的 26.2%。其中，以 2 型糖尿病为主，患者基数较大。 Frost&Sullivan 2019 年的统计显示，2 型糖尿病占糖尿病患者总数的 96%。根据医药 魔方，治疗糖尿病的药物靶点众多，疗效安全性各有差异。

国内积极布局糖尿病研发靶点，成效显著。截至 2024 年 6 月，国内获批糖尿病 药物累计达到 219 种，申请上市药物为 39 种，有 1944 种糖尿病药物处于临床前阶 段。按靶点来看，国内积极布局各个糖尿病药物研发靶点。其中，布局 GLP-1/GLP-1 receptor 的糖尿病药物最多，有 12 种已经获批上市，有 4 种处于申请上市阶段。对 于靶点 DPP-4，目前有 2 种药物处于临床 3 期阶段，有 7 种处于申请上市阶段，12 种药物已经获批上市，研发药物数量位列所有糖尿病靶点第四。

国内多家企业布局 DPP-4 抑制剂，竞争激烈。目前国内原研、仿制药、复方制 剂等竞争激烈，已获批的 DPP-4 抑制剂（创新药）共 12 款，DPP-4 抑制剂与其他靶 点药物的复方制剂研究也较多，尤其是其与二甲双胍的联用药物已有 4 款在国内上 市。恒瑞医药作为 DPP-1 抑制剂唯一的国内上市公司，其研发的瑞格列汀于 2023 年 6 月获批上市。

HSK7653 于 2024 年 6 月获批，产品用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。 HSK7653 是唯一的两周一次口服制剂，目前除维格列汀需每日口服 2 次外，其余国 内已上市新药均需每日口服 1 次，而科伦药业的曲格列汀仿制药每周口服 1 次即可， 是国内首款上市的 DPP-4 长效周制剂，该药的原研方是日本武田制药。苑东生物的 优格列汀（Ⅲ期）、百极地长制药的博格列汀（Ⅰ期）、默沙东的奥格列汀（国外上 市，国内获批临床）等药物也均为周制剂。HSK7653 作为 DPP-4 超长效抑制剂，有望占据糖尿病药物的部分市场份额。

全球首个中国原研的 HSK7653 片疗效与安全性俱佳。2023ADA 公布 HSK7653 片与安慰剂的对照试验结果，与安慰剂相比，主要疗效指标：24 周 HbA1c 较基线变 化方面，安慰剂 HbA1c 下降 0.33，HSK7653 10mg 和 25mg 组，HbA1c 降幅分别为 0.96 和 0.92，HSK7653 10mg 较安慰剂变化-0.63；HSK7653 25mg 较安慰剂变化-0.59 （P 均＜0.0001）。在安全性方面，HSK7653 治疗组不良事件发生类型与安慰剂基本 相同，整体发生率较安慰剂未见升高，低血糖可控且无剂量相关性，没有发生严重 低血糖，无特殊安全性信号，整体安全性良好。

我们预计 HSK7653 销售额有望快速增长。HSK7653 于 2024 年 6 月 24 日批准 上市，为全球首个中国原研的超长效 DPP-4 抑制剂且双周口服降糖药，主要适用于 成人 2 型糖尿病患者。根据医药魔方数据显示，2023 年中国糖尿病患者达 1.5 亿人， 其中 2 型糖尿病占糖尿病人群 90%以上。我们预计 2027 年达 1.6 亿人，并于 2033 年达到 1.7 亿人。根据相同靶点 DPP-4，我们选取利格列汀片作为参考。据此参考利 格列汀片的价格估算年治疗费用。目前糖尿病市场靶点众多，DPP-4 靶点的药物竞 争激烈，我们预计 2024 年产品市占率为 0.1%，对应的销售额为 1.08 亿元。随着公 司加大产品推广销售，我们预计 2028 年产品市占率为 0.7%，对应的销售额或将突破 4.5 亿元。

3、 在研管线多元化布局，创新转型成长可期

公司继续加大创新药研发力度，深度布局围手术期用药、肿瘤、代谢性疾病、 自身免疫疾病和呼吸系统疾病等治疗领域。代谢性疾病领域中，HSK31679 片则将继 续推进在“成人原发性高胆固醇血症”和“非酒精性脂肪性肝炎”两项适应症中的 Ⅱ期临床研究；肿瘤领域中，难治性 B 细胞淋巴瘤治疗药物 HSK29116 散、晚期非小细胞治疗药物 HSK40118 片和晚期实体瘤治疗药物 HSK39775 片将继续推进Ⅰ期 临床研究；新增实体瘤药物 HSK42360 片 IND 申请也已获得受理，计划 2024 年启动 临床Ⅰ期研究；呼吸系统疾病治疗领域中，非囊性支气管扩张治疗药物 HSK31858 片将积极推进临床Ⅲ期试验；新增“支气管哮喘”和“慢性阻塞性肺疾病”两项适 应症已获得临床试验批准通知书。公司早期在研管线布局丰富，创新成长可期。

公司积极布局 PROTAC 在研管线，聚焦小分子药物市场。蛋白降解靶向嵌合体 （PROTAC）技术平台基于结构设计嵌合体双功能小分子化合物，以诱导蛋白质泛 素化降解，从而靶向传统的不可成药靶点并有效克服传统小分子抑制剂耐药问题。 该平台的建立为公司小分子药物的开发提供了新机遇和可能，现有三款在研 PROTAC 药物：HSK29116（BTK-PROTAC）、HSK40118（EGFR-PROTAC）和 HSK38008（AR- PROTAC）。

PROTAC 是一种新型药物研发方向，作用机制明确。PROTAC 分子由三部分构 成：靶向目标蛋白的配体、E3 泛素连接酶识别结构和连接上述结构的连接子。 PROTAC 分子在细胞内诱导目标蛋白泛素化，进而被蛋白酶体识别并降解。

HSK29116 用于复发难治 B 细胞淋巴瘤的治疗，目前处于临床一期。该药物是 中国首款、全球第二款进入临床的口服 BTK-PROTAC 小分子抗肿瘤药物。 BTK-PROTAC 即酪氨酸蛋白激酶（BTK），是 B 细胞表面抗原受体（BCR）通路的 关键激酶，该通路的异常可导致恶性 B 细胞淋巴瘤的发生。HSK29116 和全球首款 上市的 BTK 抑制剂伊布替尼相比，其靶点选择性更强且药物灵敏度更高，2021 年 8 月实现首例患者入组，有望成为 first-in-class 药物。

HSK40118 片是海思科自主研发的口服 EGFR-PROTAC，目前 NSCLC 适应症 处于临床 I 期阶段。该药物是基于海思科领先的 PROTAC 研发平台筛选出的第 2 个小分子抗肿瘤药物，可突破小分子抑制剂的局限，提供一种新的作用模式。 EGFR-TKI 是 EGFR 突变 NSCLC 患者一线治疗的标准治疗。EGFR-PROTAC，即表 皮生长因子受体（EGFR）主要位于细胞膜，被 EGFR 等配体激活后激活下游信号通 路，调节细胞生长、增殖等，使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阻断 EGFR 细胞内传导通路会阻断肿瘤细胞的生长、转移或诱导凋亡，明显提高生存率。目前，NSCLC 作 为我国发病率首位的癌种，仍然存在大量未被满足的临床需求。

HSK38008 临床结果较优，于 2023 年 4 月获批临床。HSK38008 是公司自主研 发的全球首家口服 AR-V7 降解剂，用于前列腺癌治疗，能够通过蛋白酶体降解途径， 有效达到对 AR-V7 蛋白的降解作用，并且能够有效抑制 AR 突变体（包括 AR-V7） 介导的转录激活作用。细胞增殖结果显示，HSK38008 能够显著抑制 AR-V7 阳性细 胞系（如 22RV1）中的细胞增殖，并且在与恩杂鲁胺联合使用时表现出对 VCAP 的 抗增殖具有协同作用；体内药效方面，在 AR-V7 突变的 22RV1 去势小鼠移植瘤模型 中，HSK38008 剂量依赖性地抑制了肿瘤生长，药效显著优于 ARV-110 和恩杂鲁胺。 该药物于 2023 年 4 月获批临床，目前处于 I 期临床阶段。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）