2022年云顶新耀（B-1952.HK）研究报告 License~in+自研，商业化进程稳步推进

1.云顶新耀：license-in+自研，商业化进程稳步推进

1.1 注重后期临床，积极开展全球合作

云顶新耀由康桥资本于 2017 年投资成立，是一家专注于后期临床阶段的生物制 药公司，致力于在全球范围内引进专利许可，开发和商业化创新性疗法，自成立以 来战略性地建立了一个由 11 款极具前景的临床阶段候选药物组成的产品组合，范围 覆盖肿瘤、免疫学、心肾疾病及感染性疾病/疫苗。致力于通过全球首创或者同类最 佳治疗药物，解决未满足的临床需求。

致力于与全球生物制药公司及其他企业合作。国内合作方面：与中国临床开发 和商务团队紧密合作。2021 年 7 月云顶新耀先后和腾讯、思派、镁信健康展开一系 列的商业化战略合作，开启了数字化平台、终端、商业保险、创新支付等多领域商业 化运作。2022 年 1 月又与圆心科技达成商业化战略合作，国内创新药第三方支付的 主要参与者悉数成了公司商业化的“盟军”。同月，公司与国药控股达成战略合作， 借助国药的医药分销和供应链服务，推进产品的市场准入、渠道下沉以及市场终端 覆盖。线上线下结合、院内院外联动，至此云顶新耀围绕商业化布局起的“双通道” 初具规模。国际方面，公司为大中华地区和亚太新兴市场的患者开发创新药物，业 务发展和联盟管理高层管理团队分布在美国纽约、波士顿、圣迭戈和法国巴黎。

向商业化新进阶——license-in 加上自研模式的搭建，逐渐拥有了产品的层次和 管线的厚度。公司通过与生物制药公司签订许可协议获得临床药物的特许使用权。 在 license-in 模式下，引进方公司需要满足三大要求：本身资金充足，具有购买能力; 在相应领域具有学术推广能力或销售能力，具有将有潜力的新药打造成重磅品种的 能力和前景；一定的自主研发能力，将引入的品种完成临床试验推向市场。

公司大部分 license-in 产品均为全球伙伴的顶尖资产，与合作伙伴协同在大中华 及亚洲其他地方实现这些产品的全部潜力。 2021 年云顶新耀的商业化正式地接入轨道，从临床到早期研发、商业化，再走 向生产，未来每年将有 2~3 款产品获得新的重要里程碑或者上市，云顶新耀正有计 划地从一个 Biotech 逐步蜕变长成 Biopharma。

1.2 公司股权结构清晰，管理团队洞悉市场情况

董事长及实际控制人为傅唯，整个高层管理团队有多次成功开发新型疗法、引领公司在不断转变的监管环境中前进以及在中国商业化创新药物的过往业绩。

2.云顶新耀研发政策与团队齐备，四大领域研发稳步推进

1.1 政策支持加市场机遇，创新药研发环境友好

在大多数治疗领域里，中国是世界上患者人数最多的国家，这主要归因于较大 的人口基数与人口老龄化、生活方式的改变以及环境因素。根据 Frost & Sullivan 咨 询公司的数据，2019 年中国新增癌症患者达 440 万，预计 2030 年将激增到 570 万。相较而言，美国 2019 年的癌症发病人数为 180 万，预计 2030 年将增至 220 万。中国庞大且不断增长的患者人数，不仅为创新药物提供了一个广阔的商业市 场，也使公司能够通过临床试验快速推进候选产品，进而将其提供给患者。 近年来，中国出台了一系列旨在加快创新药物审批进程的新规定和新政策，更 加先进和有效的治疗方法有望加快进入中国市场。

此外，中国的医保支付范围也在扩大。从 2017 年开始，中国国家医保药品目录 中创新药品的数量开始大幅增加。2017 年 7 月，36 种创新和专利药物被纳入其中。 2018 年 10 月，医保目录增加了 17 种抗肿瘤药物，2019 年 11 月增加了 97 种，其中 22 种是抗肿瘤药物。医保目录覆盖范围的扩大极大提升了创新药物的市场机会，因 为药物纳入医保通常会带来更高的销量和增长，同时患者也能享受价格谈判带来的 折扣。自 2017 年以来，从新药上市申请到纳入医保目录的时间也显著缩短。

1.2 研发团队专业，基地建设稳步推进

公司的临床研发团队由首席执行官薄科瑞（Kerry Blanchard）、三位专注于三大 特定治疗领域的首席医学官、以及擅长监管、质量、CMC 以及新产品规划的高层管 理者共同组成。团队此前在 100 多份 IND 申请与 40 多份 NDA 申请过程中扮演了关 键角色，其中 30 多种产品成功获得批准。

公司具备一体化的生物医药平台，涵盖 BD、研发、CMC 和商业全领域。一流 的 BD 团队不断将 BIC/FIC 产品推向世界，有多项产品正处于研发中，管线丰富有 前景，商业团队在行业领先且不断扩大，力求加快产品审批。

全球制药中心拟投入建设，首个新药研发中心落地。公司计划在嘉善国家级经 济技术开发区建设全球制药中心。嘉善国家级经济技术开发区拥有一个创新驱动的 工业生态系统，具有高效的本地制造和研发条件。公司的设施将符合中国药品监管、 美国食品药品管理局和欧洲药物管理局的 GMP 与 GCP 标准，以满足亚洲和全球市 场的需求。中心预计将于 2022 年底投入使用，第一期工厂拟用于生产 PTX-COVID19- B 新冠疫苗，年设计产能预计可达 7 至 8 亿剂次。2022 年 2 月，云顶新耀首个新药 研发中心落地上海张江科学城并启用，建成 1700 平方米的先进设备，自主研发领域 再下一城。

公司重视创新，研发投入不断加大。2021 年，随着候选药物的临床试验数量增 加且候选药物的技术转让过程产生的相关成本增加，加上内部新药发现团队的扩大， 研发支出进一步增加。

1.3 布局四大领域，致力打造全球首创或同类最佳治疗药物

公司的产品主要布局肿瘤、自身免疫性病、心肾及感染性疾病四大领域，并有领 域支柱产品。6 款临床阶段候选药物戈沙妥珠单抗、etrasimod、nefecon、ralinepag、 依拉环素及 taniborbactam 正在对八种不同的适应症进行注册试验，预计三款产品戈 沙妥珠单抗、依拉环素及 mRNA 疫苗将于 2022 年上市。

3.云顶新耀重点产品优势突出，市场前景广阔

3.1 戈沙妥珠单抗：FDA 批准的同类首创

TROP-2 靶向的 ADC 乳腺癌是女性的最常见癌症，国内的发病率逐年增加。中国乳腺癌的新诊断病 例数由 2015 年的 30.4 万增至 2020 年的 41.6 万，成为 2020 年中国新增病例排名第 三的癌症，占全球乳腺癌新增人数的 18.4%。该数字预计将在 2024 年增长到 35.1 万， 复合年增长率为 1.5%；到 2030 年将达到 37.3 万，2024 年至 2030 年的复合年增长 率为 1.0%。

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一种亚型，它不表达乳腺癌常见的任何受体， 包括雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体 2（HER2），因此与其他类型的 乳腺癌相比，有效的治疗方案极其有限。但在乳腺癌病例中约 15%为 TNBC，且其 复发和转移率更高，平均转移复发的时间约为 2.6 年，而其他乳腺癌为 5 年，相对的 5 年生存率也更低。在转移性 TNBC（mTNBC）妇女患者中，5 年生存率为 12%，而 其他类型患者为 28%。根据弗若斯特沙利文报告，2019 年，mTNBC 患者人数为 2.25 万，预计于 2024 年及 2030 年分别达到 2.5 万和 2.7 万。中国最常见的乳腺癌类型 HR+/HER2-乳腺癌的特征在于有激素（雌激素或孕激素）受体的表达而无 HER2 表 达，其占所有乳腺癌的 60%以上，也成为中国女性健康的一大威胁。

尿路上皮癌（UC）是泌尿道肿瘤的总称，包括膀胱癌、输尿管/尿道癌及肾盂癌。 根据弗若斯特沙利文报告，2019 年尿路上皮癌的新发病例数达到 7.64 万，预期 2024 年将达到 8.93 万例，2019 年至 2024 年复合年增长率将为 3.2%，预期 2030 年达到 10.66 万，2024 年至 2030 年的复合年增长率将为 3.0%。预期到 2030 年，中国 TNBC、 HR+/HER2-BC 或 UC 的新患者总数将约为 38.7 万。

戈沙妥珠单抗（Trodelvy TM）为公司肿瘤治疗领域中的支柱候选药物，也是美国 NCCN 指南对复发性/Ⅳ期乳腺癌，尤其是 TNBC 的推荐治疗药物。其是同类首创的 TROP-2 靶向抗体药物偶联物（ADC），由一种 7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）（一 种拓扑异构酶 I 抑制剂及伊立替康的活性代谢物）组成，并经 Immunomedics 专有的 可裂解接头 CL2A 偶联至靶向人 TROP-2 的人源化单克隆抗体 hRS7IgG1。TROP-2 为一种在多种实体瘤中高度表达的表面抗原，广泛存在于多种肿瘤之中。

具体来说， 宫颈癌、三阴乳腺癌和尿路上皮癌中的 Trop-2 表达率分别高达 89%、88%和 83%。 戈沙妥珠单抗能够将高浓度伊立替康活性代谢物 SN-38 递送至肿瘤细胞，进而抑制 肿瘤细胞的 DNA 及 RNA 合成，其靶向 TROP-2 和定向递送 SN-38 的能力使其有可 能用于治疗多种上皮性肿瘤及其他中国高发癌症类型并降低标准药物治疗带来的系 统毒性。作为 FDA 批准的第一个用于复发性或难治性 TNBC 的抗体偶联药物，在中 国的市场前景光明。

2019 年 4 月，云顶新耀与 Immunomedics 签署授权引进协议，依据协议，公司 将拥有戈沙妥珠单抗在大中华区、韩国和部分东南亚国家的研发、注册和商业化的 权利，有权在授权地区开展戈沙妥珠单抗治疗 TNBC 以及其他经批准的适应症的研 究。

纳入各版指南，获得权威推荐。2022 年 4 月，戈沙妥珠单抗被纳入《中国临床 肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2022 版》三阴性乳腺癌晚期解救治疗，Ⅱ级推荐。 除此之外，戈沙妥珠单抗目前已获得了 2021 版美国国立综合癌症网络（NCCN）乳 腺癌指南权威推荐、2021 版美国临床肿瘤学会（ASCO）HER2-转移性乳腺癌（MBC） 指南推荐、2021 版德国妇科肿瘤小组（AGO）MBC 指南、2020 版中国晚期乳腺癌 规范诊疗指南，以及 2021 版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范的权威推荐。

2021 至今，公司与合作伙伴继续推进戈沙妥珠单抗的临床项目，取得了一系列 成就。预期 2022 年将收到 NMPA 关于戈沙妥珠单抗用于治疗三线转移性 TNBC 的 BLA 及 NDA 决定。

戈沙妥珠单抗的临床试验数据

ASCENT 是 2020 年 9 月欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会发表的全球验证性 3 期临床试验，ASCENT 入组了 500 多例既往至少接受过两种疗法的 mTNBC 患者， 患者被随机分配接受戈沙妥珠单抗治疗或单药化疗（艾立布林、长春瑞滨、卡培他 滨或吉西他滨，由医师选择）。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS）；次要终点 包括总生存率（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病进展时间（TTP） 以及其他安全性和耐受性指标。结果显示，与标准单药化疗相比，戈沙妥珠单抗组 患者的 PFS 有统计学意义上的显著改善，可将患者疾病进展或死亡风险降低 59% （HR=0.41）。戈沙妥珠单抗治疗组的中位 PFS 为 5.6 个月，而化疗组则为 1.7 个月 （p <0.0001）。该研究的关键次要终点亦达到，包括总生存期及 ORR。

EVER-132-001 是一项戈沙妥珠单抗治疗 TNBC 的单臂、多中心的Ⅱb 期注册研 究，达到了其总体缓解率的主要终点。试验系在中国招募的 80 例患者中评估戈沙妥 珠单抗用于治疗既往接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的 治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者的疗效。研究结果显 示 ORR 为 38.8%（置信区间 CI：95%）。安全性上，该药剂的毒性特征与之前检查 其使用的其他临床试验中报告的毒性特征相当，未见新的安全信号。

当前 mUC、HR+/HER2-型乳腺癌及 mTNBC 治疗的不足

mUC 在过去 30 年基本都无进展，治疗标准包括化疗、全身免疫疗法及放射疗 法、姑息性膀胱切除术及支持性治疗。化疗上主要使用顺铂类药物（ORR 近 50%， OS 约 1.5 年），但是在化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败后，后续治疗缓解率低， 缓解时间短且毒性高。对于难治性疾病患者缺乏有效的治疗方法。2020 年我国获批 的首个 UC 免疫肿瘤药替雷利珠单抗，其二线疗法 ORR 为 23.1%，对比戈沙妥珠 单抗的 ORR 为 31%。

HR+/HER2-患者最初接受激素疗法以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，然而 内分泌治疗失败后的治疗局限于化疗，且肿瘤缓解率较低。 美国癌症研究协会年会公布了一项 IMPRIME 1 研究（2019 年 12 月完成），有 关免疫激动剂 PGG 联合 Keytruda（PD-1）进行三阴乳腺癌的后线用药（mTNBC） 的研究。K 药单药治疗 mTNBC 的 ORR（客观缓解率）仅为 5.3%，免疫激动剂 PGG 联合 K 药后提高到 15.9%，但显著低于 Trodelvy 的 ORR。

与不同类型实体瘤的化疗相比，戈沙妥珠单抗拥有潜在的更佳临床获益率、改 善现有治疗标准的潜力以及联合治疗选择的前景，其在中国代表着巨大的市场机会。

戈沙妥珠单抗在联合治疗方面的前景

2020 年 7 月 Immunomedics 宣布与罗氏合作，以评估 Immunomedics 的 Trodelvy 与罗氏的 PD-L1 单抗 Tecentriq 联合治疗转移性尿路上皮癌和转移性非小细胞肺癌 的潜力；2021 年 10 月吉利德与默沙东（Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ., USA）就 戈沙妥珠单抗与抗 PD-1 疗法 Keytruda 一线治疗 mTNBC 的疗效研究达成合作； 2022 年 1 月，公司加入吉利德与默沙东临床试验合作开展的研究，以评估靶向戈沙 妥珠单抗与默沙东的抗 PD-1 疗法 KEYTRUDA ®（帕博利珠单抗）联合用于一线转 移性 NSCLC 的治疗效果。作为合作的一部分，默沙东将支持开展一项全球 3 期临 床试验评估 Trodelvy 联合 KEYTRUDA 用于转移性 NSCLC 患者的一线治疗，公司 也将参与该全球 3 期研究的亚洲部分。

戈沙妥珠单抗易于管理，具有可预测的安全性。对 mTNBC，最常见的不良反应 均属常见不良事件，可通过常规支持性治疗来控制。且试验的 108 名 mTNBC 患者 均无因中性粒细胞减少而终止治疗。最常见的 3/4 级不良事件（>5%）为中性粒细胞 减少、白细胞减少、贫血、低磷血症、腹泻、疲劳、恶心及呕吐。3/4 级腹泻较为少 见（9%）且可控，且该 108 名 mTNBC 患者均无因腹泻而终止治疗。并无出现严重 神经病变。2%患者因不良事件而停药，例如过敏反应、厌食/疲劳及头痛。但值得注 意的是，戈沙妥珠单抗应警惕严重中性粒细胞减少症和严重腹泻。

针对 HR+/HER2-mBC，患者一般对戈沙妥珠单抗的治疗耐受良好，并无与治疗 相关的死亡，且仅有 2 例患者（3.7%）因不良事件而停药。中位剂量为 11（范围： 1-74），而中位治疗时间为 4.0 个月（范围：0.2-26.0 个月）。频率高于 10%的唯一 3/4 级毒性为中性粒细胞减少（42%），这与在 mTNBC 中观察到的安全性相符。 针对 mUC，最常见的 3/4 级不良事件为中性粒细胞减少（38%）、贫血（11%）、 低磷酸盐血（11%）、腹泻（9%）、疲劳（9%）及发热性中性粒细胞减少（7%）。5/45 的患者因不良事件而终止治疗，并无有关治疗相关死亡的报告。 抗体偶联药物由于具有精准治疗的优势，受到研究人员的重视。目前，全球范围 内已有多款 ADC 获批上市。国内多款产品则尚处于临床阶段。

戈沙妥珠单抗适应症在全球的获批情况

2020 年 4 月，Trodelvy（戈沙妥珠单抗在美国的商品名）在美国上市，用于治疗 mTNBC 患者，是全球首个获批的靶向 Trop-2 的 ADC；2021 年 Trodelvy 获 FDA 全 面批准用于治疗曾接受至少二线治疗转移性疾病疗法的 mTNBC 成年患者；2022 年 2 月其作为二线及后线转移性 mTNBC 的治疗药物获得新加坡的上市批准。

3.2 NEFECON：心肾治疗领域的支柱候选药物

IgA 肾病（IgAN）是经活检证实最常见的原发性肾小球疾病（PGD），中国是世 界上 IgAN 最大的市场，在中国占 PGD 的 50%以上。现今并无经批准的 IgAN 治疗 方法。推荐的标准治疗主要是成熟的仿制药，包括降压药或超适应症用药，例如肾 素—血管紧张素系统抑制剂。无反应者或更严重的患者经常使用全身性类固醇和免 疫抑制剂治疗，全身性类固醇和免疫抑制剂具有不良的副作用并且不适合长期使用。 尽管经过治疗，50%的 IgAN 患者仍将在 30 年内发展成为终末期肾病。

Nefecon 是正在开发用于治疗 IgA 肾病（IgAN）的布地奈德新型口服制剂。其 能直接向主要存在于回肠的派尔集合淋巴结靶向释放高浓度的剂量，因为派尔集合 淋巴结高密度集中于回肠，这被推测为是 IgAN 疾病的源头。Nefecon 胶囊具有肠溶 衣，可以完整地通过胃和肠而防止被分解，直至进入小肠的远端。在到达回肠后，化 学和物理变化（例如酸度）会触发 Nefecon 胶囊的分解和内部物质的释放。

Nefecon 有两种活性成分，肠溶胶囊将局部免疫制剂递送到回肠并持续释放微珠， 缓释微珠包含三层包衣，在回肠中释放时能暴露强效活性成分，局部抑制派尔集合 淋巴结中 IgA 抗体的形成及减少血液中的免疫复合物，在 IgAN 疾病发展的初始阶 段进行阻断，从而有效改变病情，维持肾功能。

授权与研发进展

Calliditas Therapeutics AB（Calliditas）为一家以瑞典斯德哥尔摩为基地的专业制 药公司，专注于有大量未获满足医疗需要的肾病及肝病。Calliditas 的领先候选产品 Nefecon 是布地奈德的专利。Calliditas 于 2021 年 5 月向欧洲药品管理局提交 Nefecon 用于治疗原发性IgAN的上市许可申请，且先前于2021年4月被授予加速审评程序。 2021 年 12 月 TARPEYOTM(布地奈德)迟释胶囊获美国 FDA 批准，这是目前第一种 也是唯一一种用于降低患有快速进展风险的原发性 IgA 肾病（通常尿蛋白与肌酐比 （UPCR）≥1.5g/g）成人患者蛋白尿的治疗方法。

2019 年 6 月 10 日，公司与 Calliditas 订立许可协议，获得在中国大陆，香港， 澳门、台湾及新加坡的独家权利以开发及出售Nefecon。若Calliditas继续发现Nefecon的其他适应症，公司还拥有独家购买权，可按每项适应症支付预定的里程碑付款。 2022 年 3 月，公司与 Calliditas 签订授权协议，将在韩国开发及商业化 Nefecon 用于 治疗原发性 IgAN，扩大了现有的许可权。在 Nefecon 签署引进授权协议后 6 个月 （2019 年 12 月），公司就在中国取得用于 IgA 肾病的 IND 批准，并于 2020 年下半 年开始参与由 Calliditas 进行的 IgA 肾病全球注册性试验，首名受试者于 2020 年 9 月在中国随机选出。预期将于 2022 年下半年在中国提交上市申请。

Nefecon 针对 IgAN 的两项试验显示结果良好

其中 NefIgArd 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验，以替代标志物 蛋白尿的减少为主要终点，分为两部分：A 部分是一项注册疗效和安全性试验，评 估了每日一次使用 TARPEYO 16 mg 与安慰剂在原发性 IgAN 成人患者中的有效性 和安全性。主要终点是前 200 名随机分配和给药的患者中蛋白尿的减少，次要终点 是 9 个月期间内按肾小球滤过率（eGFR）计量的治疗和安慰剂患者之间的肾功能差 异。B 部分是批准后验证蛋白尿可作为替代指标的验证性试验。试验结束时 A 部分 达到了减少蛋白尿的主要终点。

目前，评估 Nefecon 用于治疗 IgAN 的 NefIgArd 3 期全球注册性试验中国亚组 已有了结果，在接受 Nefecon 治疗 9 个月后，蛋白尿下降和稳定 eGFR 的结果与 NefIgArd A 部分的主要结果一致。

不良事件

Nefecon 中观察到的不良事件与已知与非系统性皮质类固醇（如布地奈德）相关 的不良事件一致。在治疗人群中最常见的不良事件包括鼻咽炎、痤疮、关节肿痛、类 库欣压症、失眠、肌肉痉挛、消化不良、头痛、外围水肿、情绪波动和高血压。

目前的治疗及其局限性：全球目前尚未批准适应症为 IgAN 的药物。中国的临 床实践主要是给予新诊断的患者肾素—血管紧张素系统（RAS）抑制剂控制血压，但 通过 RAS 抑制的治疗主要是缓解症状，并不能解决 IgAN 的根本原因。随着时间的 推移，很大一部分患者经历了肾功能持续恶化。对于疾病进展的 IgAN 患者，临床上 使用全身性免疫抑制剂治疗导致一系列不良事件，包括高血压、体重增加、糖尿病、 严重感染及骨质疏松症。此外还存在超说明书用药、与其他免疫抑制剂效果相冲突 等局限性。

Nefecon 有潜力成为首个针对 IgAN 的疾病特异性疗法。全身性皮质类固醇激素 目前已被超适应症用于治疗 IgAN，但首过效应中仅清除了 20%至 30%，剩余活性成 分到达全身循环，导致全身使用皮质类固醇激素相关的显著副作用。而 Nefecon 可 用于局部治疗，且在肝脏中高代谢，90%在首过效应中被清除，进而限制了全身的免 疫抑制活性，避免了相关副作用。

3.3 PTX-COVID19-B：潜在的同类最优 mRNA 新冠疫苗

新冠疫苗市场前景远大。《“十四五”国家药品安全及促进高质量发展规划》明 确表示，要积极推进新冠疫苗生产企业所在省级药品检验机构具备辖区内生产疫苗 主要品种批签发能力。国务院于 2021 年 5 月发布的《新型冠状病毒肺炎防控方案》 中提出了疫苗接种方案。全球来看，疫苗接种率上升到 62%，加强针平均接种率接 近 15%，中国接种率远高于全球水平。

在新冠疫情肆虐的两年中，随着疫苗的接种，重症以及死亡病例在确诊病例种 所占的比例不断下降。面对奥密克戎的变异株，新冠疫苗能有效降低患病风险，减 少重症和死亡的发生率。2022 年 3 月的数据表明，完成接种免疫 6 个月内，新冠病 毒感染者发生肺炎（普通型及以上）风险降低了 60%。最近相关城市的数据也显示， 未接种疫苗年长人群感染新冠病毒的病死率，要明显高于接种过疫苗的年长人群。

同样的年长人群比较，两者相差高达 18 倍。据 4 月 14 日上海疫情防控新闻发布会 介绍，确诊的 9 例重型患者均未接种新冠肺炎病毒疫苗。4 月 27 日上海新增的本土 死亡病例 47 例中，1 例曾接种过新冠疫苗，其余均未接种新冠疫苗。

新冠疫苗市场价值巨大，数据显示，中国每日疫苗接种剂量远高于全球其他国 家。

新冠疫苗获批时间缩短。疫苗传统研制周期长达 10～15 年，又仅有 10%进入临 床的疫苗能最终获批上市。而我国的新冠疫苗在不到 1 年的时间就进行Ⅲ期临床试 验乃至在人群授权紧急接种或附条件上市使用。

2021 年 12 月，PTX-COVID19-B 入选世界卫生组织（WHO）的新冠疫苗团结 试验。WHO 疫苗团结试验是一项国际范围内的随机临床试验计划，旨在快速评估具 有潜力的新候选疫苗的有效性和安全性。参加试验的候选疫苗筛选标准包括疫苗的 安全性和已被证实的有效性潜力、疫苗的稳定性、是否能够快速生产以进行全球分 销，以及是否易于接种。

授权与合作

切入 mRNA 赛道，获得相关产品技术转让。2021 年 9 月 13 日，公司与加拿大 mRNA 生物技术公司 Providence 订立两份独立的最终协议：（i）获得 Providence 公 司的 mRNA COVID-19 在研疫苗在大中华区、东南亚、巴基斯坦等亚洲新兴市场的 授权许可；（ii）建立广泛的战略伙伴关系以利用 Providence 的前沿 mRNA 技术平台 在全球开发 mRNA 产品。公司具备了完整的 mRNA 新产品研发能力，跻身成为目 前国内唯二运营疫苗和药物两大平台的中国创新药公司。切入 mRNA 赛道后，在新 冠疫苗系列上，公司将持有 PTX-COVID-19-B（加拿大临床 II 期）、PTX-COVID19-Variant（临床前）等产品的完整技术转让。云顶新耀还将获得 Providence 针对特 定 Alpha、Beta 和 Delta 等需要关注的变异株(VOC)的下一代 mRNA 新冠候选疫苗的 权益，这些 mRNA 新冠候选疫苗目前正处于临床前开发阶段。

与华润医药拟成立专注于发现、开发和商业化 mRNA 疫苗的独立公司。2022 年 4 月 7 日，公司与华润医药签署合作备忘录，拟成立一家专注于发现、开发和商业化 mRNA 疫苗的独立公司，其将接管公司与 Providence 已签署的合作协议中的权利（包 括完整的技术平台和 mRNA 生产设施）。云顶将作为 mRNA 公司的控股大股东。 mRNA 公司将加速 PTX-COVID19-B 的后期开发和注册，并继续开发具有广谱活性 且有效对抗但不限于 Omicron 变异株的第二代新冠疫苗以及与 Providence 共同开展 的两个新 mRNA 疫苗合作项目，加快浙江嘉善的全球 GMP 生产基地的建设。

研发进展

PTX-COVID19-B 是 Providence 的主要 mRNA 新冠候选疫苗，其包含了 SARSCoV-2 G614 全长 S 蛋白的编码，并封装在脂质纳米颗粒中。2021 年 12 月，Providence 与公司的科学家已分析 SARS-CoV-2 奥密克戎变种的序列，获得了病毒序列并设计 质粒克隆，以开发专门针对奥密克戎变异株的新一代新冠候选疫苗。

PTX-COVID19-B 的Ⅰ期试验（S 蛋白假病毒中和抗体实验）显示：试验对象血清抗-SlgG 抗体和中和抗体水平高，在 40μg 和 100μg 的剂量水平下，中和抗体水平 分别较康复者血清高 8.6 倍和 23 倍，显示出强大的病毒中和能力，试验结果优于其 他已被批准的 mRNA 新冠疫苗。安全性：三个剂量（16、40、100μg）下安全且耐受 良好，未有严重不良反应的报告，最终有效率可能超过 90%，总体上安全且耐受性 良好，或有潜力成为 Best-in-class 新冠疫苗。

PTX-COVID19-B 疫苗接种者对原始毒株以及 VOC 毒株具有高水平的血清中和 抗体滴度，相比现有批准的 mRNA 疫苗表现更为优异。

Providence 2 期主要头对头对比辉瑞试验：纳入 525 名受试者，剂量选择单一 的 40μg，以免疫原性为主要终点开展研究。预期数据将于 2022 年中期读出，并在亚 洲各地启动加强剂量适应症的 3 期试验。有望于 2023 年滚动提交申请。 目前，中国新冠疫苗研发持续进行，国内已经上市多款产品，在研产品竞争激 烈。

相比其他类型的疫苗，mRNA 新冠疫苗的关键优势：第一，不带有病毒成分， 没有感染风险；第二，研发周期短，能够快速开发新型候选疫苗，需要应急病毒变异 时，优势尤显突出；第三，具有体液免疫及 T 细胞免疫双重机制，免疫原性强，不 需要佐剂；第四，制造工艺简单，易于批量生产，支持全球供应的目标。

新冠病毒疫苗以外，PTX-COVID-19-B 在其他适应症方面也具有良好的应用 前景。

3.4 EDDC-2214：潜在同类领先的口服抗新冠病毒药物—3CL 蛋白酶抑制剂

3CL 蛋白酶是冠状病毒复制繁殖的关键酶，可以水解病毒多聚蛋白 C 端的大部 分位点，对多聚蛋白的成熟起主要作用，抑制 3CL 蛋白酶可以有效地阻断病毒 RNA 的复制和转录进而阻断增殖，故其是抗冠状病毒疾病的重要药物设计靶点。

候选药物 EDDC-2214 是一种针对新冠病毒的新型、强力 3CL 蛋白酶抑制剂。 作为一种设计良好的拟肽化合物，与已知竞争对手相比，其具有强大的体外活性、 靶点停留时间长和经改善后的临床前药代动力学等优点。且该类药物的安全性已得 到充分了解，普遍具有良好的耐受性。抑制剂已被证实对新冠病毒及其变异株，以 及其他冠状病毒，例如导致中东呼吸综合征的冠状病毒具有强大的体外活性，有望 成为同类领先的口服抗新冠病毒药物。 PF-07321332 是辉瑞的新冠口服药物，是一种 3CL 蛋白酶抑制剂，能够将住院 或死亡率降低 89%，目前已在国内用于新冠病毒感染治疗。

试验结果表明：相比于 PF-07321332，EDDC-2214 在鼠体内具有更好的暴露性 （Cmax 2x，AUC7x）和 PK 特征；对 SARS-CoV-2 小鼠模型腹腔内注射 PF-07321332 和 EDDC-2214，第 2 天进行肺部病毒滴度检测发现，EDDC-2214 在 150mg／kg 剂 量时对肺部病毒滴度的抑制作用显著，为 99％（2log）。

开发、生产和商业化 EDDC 研发的 3CL 蛋白酶抑制剂的全球独家授权。公司 于 1 月 14 日与新加坡实验药物研发中心（EDDC）公布了该项全球独家授权。根据 协议条款，公司将拥有进一步再许可该药物的完全授权，并将获得完整的技术转让。 预期将于 2022 年年底前开展 EDDC-2214 的 1 期临床试验。

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