2025年先声药业公司研究报告：创新转型逐步验证，商业化优势增厚业绩

一、创新转型逐步验证，成熟商业化能力保障产品放量

公司成立于 1995 年，重点聚焦神经科学、抗肿瘤、自身免疫及抗感染领域，同时积极前 瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域。近几年创新药业务持续增长，已进入商业化的 创新药扩展至 10 款（先必新注射液&舌下片、恩度、艾得辛、恩维达、科赛拉、先诺欣、 恩立妥、科唯可、恩泽舒）。

（一）仿制药企逐步向创新转型，创新药收入占比持续提升

2020 年及以前仿制药是公司的核心业务与主要营收来源。2004 年其首仿药必存（依达拉 奉）上市，成为当时的重磅品种，2017 年销售额超 12 亿元；此外舒夫坦、英太清等仿制 药也持续贡献可观收入。2017-2020 年，仿制药产品收入占总收入比例分别为 75.6%、71.9%、 64.6%、54.9%，主要营收来源仍为仿制药，但仿制药产品收入占比持续下滑。随着集采等 政策落地，仿制药市场空间被压缩，也推动公司加速创新转型步伐。 2020 年以后快速推进的创新转型阶段。2020 年之后，公司进入创新转型快车道。公司一 方面持续加码研发投入，自研持续推出新管线，2020-2024 年 5 年间累计研发投入超 72 亿 元，占营收比例均超 20%；另一方面采用 BD 引进的高效模式扩充创新管线，既自主攻关 核心技术，也通过合作引进潜力品种，如快速推进引进的 CDK4/6 靶点药物科赛拉、失眠 药物科唯可等上市。这一阶段多款重磅创新药密集获批，如 2020 年卒中治疗领域创新药 先必新、2022 年骨髓保护创新药科赛拉、2023 年国产首款 3CL 抗新冠创新药先诺欣等先 后落地。 创新转型初见成效，创新产品陆续上市持续贡献业绩。2019-2024 年间，多因素导致业绩 整体波动明显：2020 年因受疫情扰动院内产品收入下降以及早年核心产品必存（依达拉 奉首）未纳入 2020 年医保目录，导致收入、利润均下滑。而后 2021-2022 年出现恢复性 增长，创新药管线上市带来一定收入贡献，但由于仿制药板块整体受到一定压力，收入整 体呈现缓慢增长态势。2021-2023 年因出售附属公司及投资组合公允价值变动导致非经营 性利润波动，整体归母净利润表观增速波动明显。目前公司仿制药板块整体保持相对稳健， 创新药持续放量，业绩持续贡献。2023 年 2024 年及 2025H1 公司经调整净利润分别为 7.19 亿元、10.18 亿元（+41.6%）、6.51 亿元（+21.1%），创新转型初见成效，创新产品陆续上 市持续贡献业绩。

研发投入比例整体居于行业前列，短期或因研发投入的阶段不同有所差异。我们对比几家 头部创新药公司发现，公司研发投入比例整体 处于中等偏上水平。考虑到近几年公司多款 重磅产品获批上市或进入 NDA 阶段，早研管线逐渐增加，研发投入或有阶段性波动，但长 期看，预计随着新管线的持续推进，后续研发投入仍有望保持持续提升。

近期完成配股收取的净额约 15.54 亿港元，其中 90%拟后续用于研发投入，后续研发投入 有望进一步增加。2025 年 9 月公司完成配股，1.21 亿股认购股份已由卖方按每股认购股 份 12.95 港元的认购价认购，从认购事项收取的所得款项净额合共约约 15.54 亿港币，其 中按照公告约 90%（合计约 13.98 亿港币）将用于后续研发投入，推动在中国及美国针对 研发阶段新药的临床研究，以加速研发进程、支持已批准的创新药物的新适应症扩展，以 进一步提高产品价值及市场覆盖率。预计后续研发仍有望维持较高水平。

（二）创新转型得以验证，成熟商业化能力保障产品上市后实现快速放量

截至中报发布日，公司拥有创新药研发管线超 60 项，临床管线持续丰富，管线布局梯队 完整，早研管线众多，后备力量充足。近几年多款自研或 BD 引进的创新药产品陆续上市， 多个自研早期管线 BD 出海，叠加成熟商业化能力推动上市的创新药快速放量，创新药收 入占比持续提升，创新转型逐步得以验证；未来三年内仍有多款产品有望上市并陆续进入 收获期，业绩有望快速增长。

创新转型验证一：多款自研、引进的创新药管线近五年陆续获批上市

2020 年起，公司的创新管线持续增加，从 2 款增加至 2025 年 11 月的 11 款，每年均有至 少 1 款自研或 BD 引进的创新产品上市，2025 年共 2 款产品上市，创新管线上市数量持续 增加。此外，未来三年内仍有望有多款产品陆续获批上市，持续为公司创新转型提供动能。

创新转型验证二：管线布局梯队完整，多款早研管线 BD 出海

截至 2025 年中报披露日，公司拥有创新药研发管线超 60 项，在研创新药物形式涵盖单克 隆抗体、双特异性抗体、多抗、融合蛋白、ADC 及小分子药等，丰富的管线储备具有巨大 临床及商业化的潜力。其中，多款早研管线已 BD 出海，如 SIM0500 与 AbbVie 达成选择性 合作协议，SIM0505 与 NextCure 达成合作等。自研管线的 BD 出海进一步验证了创新研发 能力的提升，且合作对象不乏大 MNC，创新能力持续获得海外 MNC 及其他企业的认可。未 来数十款早研管线中仍有新 BD 可能。

创新转型验证三：强势商业化能力下， 创新产品上市后快速放量，占比持续提升

2025H1 创新药收入占比近 80%，创新转型成果显著。2020 年以来，公司加速创新转型， 创新药收入占比从 2020 年的 45%提升至 2025H1 的 77%，创新药收入绝对值从 2020 年的 20.3 亿元增长至 2024 年的 49.3 亿元，CAGR 达 25%。在强势的商业化能力下，创新产品 一经上市可实现快速放量并快速贡献业绩，借助现有的中枢神经、肿瘤、自免、感染等渠 道优势，后续管线多为上述领域产品，有望发挥极强的管线协同效应。

二、创新管线陆续步入收获期，增厚短期业绩

（一）近两年上市的肿瘤管线：陆续纳入医保目录，有望实现快速放量

恩泽舒：首个具有铂耐药卵巢癌全人群大分子的 VEGF，2026 年有望进入医保放量

苏维西塔单抗（恩泽舒）于 2025 年 6 月在国内获批，用于联合紫杉醇、多柔比星脂质体 或拓扑替康用于铂耐药后接受过不超过 1 种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原 发性腹膜癌的治疗。同为 VEGF 靶点药物，苏维西塔单抗与贝伐珠单抗结合位点不同，结 合活性更强，是铂耐药卵巢癌研究中唯一有明确 OS 获益的抗血管生成药物，苏维西塔单 抗与 VEGF 受体结合不受 VEGF165-G88A/Q89A 突变影响（而该结合位点突变后，贝伐珠单 抗无法结合，或可导致经治患者后续疗效不佳）。III 期研究显示，对于贝伐珠单抗经治患 者，使用苏维西塔单抗仍可显著获益。在一项纳入 421 例患者的铂耐药卵巢癌患者中开展 的随机、双盲、多中心、III 期试验显示，苏维西塔单抗联合化疗组 mPFS 为 5.49 个月， 相比安慰剂组延长 2.76 个月，疾病进展或死亡风险降低 54%（HR 0.46，p＜0.0001）；OS 为 15.31 个月（HR=0.77,P=0.0304）。基于铂耐药卵巢癌患者迫切的治疗需求和苏维西塔 单抗充分的临床证据，未上市前即获得权威指南 A 级强推荐。苏维西塔单抗目前正式确认 进入 2025 年医保目录，预计 2026 年正式进入医保后有望快速放量。

科赛拉：差异化布局化疗引起的骨髓抑制，2025 年进入医保有望快速放量

曲拉西利（科赛拉，Trilaciclib）是一种高效、选择性、可逆的 CDK4/6 抑制剂，可诱导 造血干/祖细胞（HSPCs）及淋巴细胞暂时停滞在 G1 期，减少暴露于化疗后的 DNA 损伤和 细胞调亡，降低化疗药物对骨髓细胞的损伤。曲拉西利与已上市传统 CDK4/6 抑制剂研发 策略完全不同，从对骨髓造血干细胞和祖细胞的杀伤转变为保护，是可用于化疗前并拥有 全系骨髓保护作用的创新药物。

差异化布局化疗引起骨髓抑制，可显著降低化疗造成的血液毒性同时减少血液毒性相关 治疗药物使用。在广泛期 SCLC 一线治疗的随机对照临床研究（G1T28-02、G1T28-05）中， 患者随机分配接受曲拉西利或安慰剂治疗，结果显示曲拉西利组较安慰剂组可显著改善患 者中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生率，并减少 G-CSF（粒细胞集落刺激因子） 的使用和输血。另外，曲拉西利组和安慰剂组 OS 和 PFS 相似。2021 年 2 月 FDA 加速批准 曲拉西利上市。中国多家单位共同开展的曲拉西利在接受卡铂联合依托泊苷或拓扑替康治 疗的广泛期 SCLC 患者的Ⅲ期研究（TRACES 研究），纳人 95 例一线和二线、三线治疗的中国广泛期 SCLC 患者，在化疗前给予曲拉西利可显著缩短第 1 周期严重中性粒细胞减少持 续时间（Odvs2d，P=0.0003）。此外，曲拉西利能够显著降低严重（4 级）中性粒细胞减少 症发生率（曲拉西利组：11.4%vs.安慰剂组：52.9%，P<0.0001）；显著降低 3/4 级贫血发 生率（曲拉西利组：20.3%vs.安慰剂组：31.9%，P=0.028）；G1T28-05 研究则显示显著降 低 3/4 级血小板减少症发生率（曲拉西利组：1.9%vs.安慰剂组：37.7%，P=0.0026），减 少了 G-CSF 的使用，并且没有发生额外的不可预期的毒性，同时对疗效没有影响。

2025 年纳入医保目录，国内外多临床指南推荐，近几年有望快速放量。2022 年 7 月科赛 拉获得国家药监局附条件批准上市，2023 年 10 月曲拉西利获得 CDE 常规批准，用于既往 未接受过系统性化疗的广泛期 SCLC 患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前给 药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。曲拉西利预防 SCLC 一线治疗骨髓抑制已经纳 入医保。2025CSCO 指南中将曲拉西利列为广泛期 SCLC 初始治疗的 I 级推荐，美国 NCCN 小细胞肺癌指南（2026v.2）中指出：使用含铂/依托泊苷±免疫检查点抑制剂的方案或含 拓扑替康的方案时，可使用曲拉西利或 G-CSF 作为预防性选择，以降低化疗所致骨髓抑制 的发生率。多个权威临床指南推荐，叠加进入医保后可及性大幅提升，预计近几年有望实 现快速放量。

恩立妥：2025 年正式进入医保目录，首个国产 EGFR 单抗，有望快速放量

恩立妥是一种重组抗表皮生长因子受体（EGFR）嵌合单克隆抗体，与 FOLFIRI 联合用于一 线治疗 RAS/BRAF 基因野生型的转移性结直肠癌（mCRC）。恩立妥采用特定表达工艺制备， 有效避免了导致超敏反应的糖基化修饰，说明书无黑框警告。2024 年 6 月，恩立妥获批 准在中国上市，是首个获 NMPA 批准用于 mCRC 一线治疗的自主知识产权国产 EGFR 单克隆 抗体创新药。恩立妥的成功上市，将为中国 mCRC 患者带来高质量且可负担的生物靶向治 疗药物。2025 年正式进入医保目录，加速推进市场准入，预计未来三年有望实现快速放 量。

（二）重磅失眠药达利雷生：非二类管控，销售渠道更广，峰值有望超 40 亿元

中国失眠患者患病率较高，而失眠往往会导致诸多问题，疾病负担较重。中国成年人失眠 患病率高达 29.2%，其中 15%符合临床失眠障碍诊断标准，老年患者数略高于中青年；女 性、城市患者多于男性、农村患者。失眠往往会导致诸多问题：①直接影响：失眠导致日 间功能损害，常见表现包括：疲劳感与精力不足；注意力涣散等，增加交通事故、工伤事 故风险，带来严重社会负担；②间接影响——失眠是多种疾病的危险因素：失眠可使焦虑 症和抑郁症的发病风险增加 2-4 倍；失眠患者的心肌梗死风险增加 45%、糖尿病风险增加 37%，带来较为严重的疾病负担。 失眠患者亟需疗效好且安全性高的失眠用药。尽管当下已有诸多失眠用药，但现有药物无 法同时满足“入睡快”、“睡得香”、次日“精神好、不困倦”的临床需求。且现有治疗药 物普遍存在耐受、成瘾以及药物相互作用等各种安全性问题。而对于特殊人群，如老年人、 对于老年人、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性阻塞性肺病等患者，目前同样缺乏足够安 全有效的失眠治疗药物。因此，临床亟需疗效好且安全性高的失眠用药。 达利雷生有望成为新一代失眠药的最优选择。达利雷生为双重食欲素受体拮抗剂类创新 药物，作用于 OX1R、OX2R，带来更高的亲和力、更强的选择性，非抑制中枢机制，可有效的阻碍食欲素与其受体结合，精准调节睡眠、觉醒周期的“自然节律”，且无成瘾性，无 明显戒断反应。药代动力学特征适配生理睡眠周期：①给药后 1-2h 血药浓度达峰——起 效快，显著缩短入睡时间；②8 小时合理半衰期——持续作用整夜，改善睡眠维持；③体 内蓄积少——无残留，次日注意力、记忆力及操作能力不受影响，显著降低白天嗜睡、乏 力等困扰。综合上述优势，达利雷生有望成为新一代失眠药的最优选择。

（1）疗效：达利雷生可持续、显著降低缩短入睡时间、改善睡眠维持

中国人群关键 3 期临床 1（SIM0808-301 研究）：随机，双盲，安慰剂对照，多中心研 究.主要研究终点：第 1 个月末入睡后觉醒时间（WASO）较基线的变化,关键次要研究 终点：第 1 个月末总睡眠时间（sTST）较基线的变化。达利雷生组患者觉醒时间降低 35 分钟，较安慰剂改善 15 分钟；总睡眠时间延长 50 分钟，较安慰剂延长 17 分钟。

达利雷生国际多中心研究（NCT03545191）：多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。 主要研究终点：第1个月和第3个月时持续入睡潜伏期(LPS)和入睡后觉醒时间(WASO) 较基线的变化；次要研究终点：日间功能情况（失眠的日间症状及影响问卷 IDSIQ 测 量指标）。结果显示达利雷生持续、显著降低缩短入睡时间、改善睡眠维持。此外， 达利雷生还可持续、显著改善 IDSIQ 总分及各域评分。

荟萃研究：一项包括 20 种失眠药物的研究显示，食欲素受体拮抗剂类药物（ORAs） 相对其他失眠药物，具有显著的疗效和耐受性。 达利雷生国际多中心Ⅱ期研究（一项 随机，双盲，唑吡坦 Z-drugs 对照组研究）显示，达利雷生 50mg 在入睡后觉醒时间 (WASO)、总睡眠时长(TST)、睡眠潜伏期(LPS)三个维度均显著优于唑吡坦（P<0.05)。

（2）安全性：无成瘾性，停药后无戒断反应，无反跳性失眠，且特殊人群亦适用

无成瘾性，停药后无戒断反应，无反跳性失眠。传统镇静催眠药易导致躯体依赖，可能出现烦躁、焦虑、失眠反弹等戒断症状;停药 后，失眠加重，出现反跳性失眠。达利雷生作用于食欲素受体，不作用于γ-氨基丁酸（GABA） 受体；国内 1 项、国外 5 项研究、共 2433 例达利雷生患者结果显示，未发现滥用相关病 例，无戒断反应及反跳性失眠。上市后美国真实世界数据未发现医疗成瘾和社会成瘾病例。

无宿醉感、昏睡感或认知功能损害。苯二氮卓类药物不良反应包括日间困乏、头昏、跌倒和认知功能减退等。达利雷生是 唯一获批可改善日间功能的药物，长期、短期使用后嗜睡发生率仅为 2%-4%。

特殊人群适用 ①老年人群：65 岁以上患者无需调整剂量；②阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA):不会增加 呼吸暂停/呼吸浅慢事件频率；③慢性阻塞性肺病(COPD):不会引起血氧饱和度下降。 竞争格局较好，目前国内非精神管控类竞品仅莱博雷生一款，市面上大部分失眠药物，如 地达西尼等均被纳入精神药物管控目录中。后续有望借助院内外销售渠道快速放量。

（三）未来三年有望上市的创新管线：协同现有管线，商业化有望快速兑现

玛氘诺沙韦片/颗粒：流感创新药，已于 2025 年 3 月递交 NDA

玛氘诺沙韦是一款 cap 依赖性核酸内切酶抑制药物，其作用机制聚焦于流感病毒的关键 酶类——通过特异性抑制病毒中的 cap 依赖型核酸内切酶活性，直接阻断病毒自身 mRNA 的转录过程，使病毒丧失自我复制的核心能力，从发病根源上实现对流感病毒的精准靶向 抑制。临床研究数据充分证实临床价值：①针对成人流感患者，单次服药即可实现治愈效 果；儿童流感患者仅需一袋药剂便能达成治疗目标；②服药后 24 小时内可终止病毒排毒， 实现“一天转阴”；③兼具治疗与预防的双重功效。Ⅱ/Ⅲ期临床研究数据显示，患者所有 流感症状的中位缓解时间较安慰剂组显著改善 27%，且差异具备统计学意义（P<0.0001）。 相较于同类别抗流感药物，玛氘诺沙韦片口服给药后药效不受进食状态影响，用药灵活性 更高，同时拥有更高的安全剂量范围，且未发现明显耐药风险，临床应用前景广阔。 引自安帝康，拥有其在大中华区的商业化权益，目前片剂、颗粒剂型分别于 2025 年 3 月、 9 月递交 NDA，有望 2026 年获批上市。公司 2023 年 10 月与安帝康签订协议，获得玛氘诺 沙韦在大中华区的商业化权益。2025 年 3 月，玛氘诺沙韦片剂针对甲流、乙流感染适应 症已经递交 NDA，9 月颗粒剂型亦递交 NDA，一旦上市后可借助现有已上市管线先诺欣的 渠道与销售团队，加速商业化放量。

LNK01001 (JAK1)：布局类风关和强直性脊柱炎，与现有管线协同较好

JAK1 是胞内非受体酪氨酸激酶家族 JAKs 中一种重要亚型，与多种自体免疫疾病发病密切 相关。国外已上市的高选择性 JAK1 抑制剂，在 6 项与甲氨蝶呤或生物制剂头对头治疗类 风湿关节炎的临床研究中显示出显著优势。在强制性脊柱炎已经发表的数据中，JAK1 抑 制剂在与 TNFα靶点重磅药物修美乐的头对头研究中得到充分优效结果。因此高选择性JAK1 抑制剂是业界高度关注的下一代明星分子。 LNK01001 是一款高选择性 JAK1 抑制剂，对多种自体免疫性疾病具有治疗潜力。公司于 2022 年 3 月获得类风湿关节炎和强直性脊柱炎的商业化权益，目前这两大适应症分别于 2023 年 9 月和 2024 年 1 月进入临床 III 期。

乐德奇拜单抗：7 月已递交 NDA，靶向 AD 等 2 型炎症反应疾病广阔蓝海市场

乐德奇拜单抗是康乃德自主研发的一款 IL-4Rα 单克隆抗体药物，通过特异性阻断 IL-4 与 IL-13 介导的信号传导通路，从机制层面抑制 2 型炎症反应的启动与进展。2023 年 11 月， 公司与康乃德达成合作协议，以首付款 2100 万美元+潜在里程碑付款 1.2 亿美元的交易金 额，获得该药物在大中华区范围内的开发、生产及商业化权益。 目前，乐德奇拜单抗已于 2025 年 7 月向 CDE 递交成人中重度 AD 适应症 NDA。在一项针对 特应性皮炎的单臂研究中，使用乐德奇拜单抗（300mg Q2W 和 300mg Q4W）治疗 52 周 EASI75 分别为 91.7%、91.9%，IGA0/1 分别为 76%、87.2%。除 AD 外，哮喘适应症已经进入 III 期临床，慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症目前处于 II 期临床阶段，有望后续陆续推进临床并 申报 NDA。

SIM0270（口服 SERD）：靶向 HR+/HER2- BC，目前处于 III 期临床阶段

我国乳腺癌 2022 年新发患者约 36 万人，HR+/HER2- BC 为最常见的乳腺癌，约占65%~75%。 根据 WHO 数据显示，2022 年全球乳腺癌新发患者约 230 万人、仅次于肺癌的 248 万患者， 占当年新发癌症患者数量的 11.5%。而在中国，2022 年新发乳腺癌患者数量约为 36 万人、 为国内第六大癌种。庞大的乳腺癌患者人群催生出巨大的治疗需求，令相关药物市场规模 快速增长。乳腺癌的基因分型按照雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子 受体 2（HER2）的表达水平及 Ki-67 增殖指数，主要分为三类亚型：①激素阳性/HER2 阴 性乳腺癌（HR+/HER2- BC）最为常见；②HER2 阳性乳腺癌（HER2+ BC）的肿瘤增殖依赖 HER2 信号通路；③三阴乳腺癌（TNBC）因缺乏 ER、PR 及 HER2 表达，临床治疗选择相对 受限。 内分泌治疗是 HR+/HER2- BC 的核心治疗手段，新一代口服 SERD 药物有望克服现有疗法 耐药性成为新兴疗法。通过阻断雌激素对肿瘤的促生长作用发挥疗效，主要包括选择性雌 激素受体调节剂（SERM，如他莫昔芬）、芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑等）、选择 性雌激素受体降解剂（SERD）及 CDK4/6 抑制剂联合方案等。其中 SERD 类药物通过竞争 结合 ER、抑制受体二聚化并诱导其降解，双重阻断 ER 介导的肿瘤增殖，相较于传统 SERM 类药物更具作用优势。阿斯利康研发的氟维司群作为首个 SERD 药物，自 2002 年获批以 来，凭借高 ER 亲和力和低耐药性成为临床各线治疗的基石药物，但仍存在生物利用度低、 需肌肉注射、联合用药不便及高剂量毒性风险等局限，且一线治疗推荐等级低于芳香化酶 抑制剂。此外，内分泌治疗耐药是临床面临的主要挑战，约 45%的 HR+转移性乳腺癌患者 存在 ESR1 基因突变，近半数耐药现象与该突变直接相关，因此研发新一代口服 SERD 药物 以克服耐药性和现有疗法缺陷，已成为 HR+乳腺癌领域的研发重点之一。 SIM0270 为先声再明自主研发的口服 SERD 药物，具备穿透血脑屏障的潜力，在 ESR1 突变 模型和脑转移模型中均呈现良好的治疗效果与药代动力学特性，且与依维莫司联合使用时 疗效显著提升。Ib 期研究数据显示，中位随访 10.2 个月时，患者中位 PFS 为 5.5 个月， ORR 达 8.3%，CBR 为 37.8%，在不同 ESR1 状态患者群体中均表现出稳定的疾病控制能力。 目前已于 2024 年 11 月开展针对乳腺癌的 III 期临床。

TGRX-326 (三代 ALK)：I/Ib 期临床展现出较好疗效，有望成为 ALK 阳性 NSCLC 新治 疗选择

间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因染色体重排见于 3%~7%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这 类患者对 ALK 酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感。克唑替尼（Crizotinib）是首个获批的 ALK 抑 制剂，但接受该药物治疗的患者通常在 1 年内出现耐药。为解决这一问题，塞瑞替尼 （Ceritinib）、艾乐替尼（Alectinib）、布加替尼（Brigatinib）、恩沙替尼（Ensartinib）、 伊鲁阿克（Iruplinalkib）、恩沃利替尼（Envonalkib）等第二代 ALK 抑制剂已研发上市， 凭借更高的全身疗效和颅内疗效，成为此类患者更常用的一线治疗选择。然而，与克唑替 尼类似，接受第二代抑制剂治疗的患者仍不可避免地会产生耐药，且二线耐药后的治疗选 择极为有限。 目前，劳拉替尼（Lorlatinib）是唯一获批第三代 ALK 抑制剂药物，其在第二代 TKIs 治 疗失败的 ALK 阳性患者中展现出理想的全身疗效和颅内活性。在初治患者中，劳拉替尼也 显示出优于第二代抑制剂的治疗潜力——CROWN 研究中，其 5 年 PFS 率达到前所未有的 60%。但劳拉替尼治疗相关的不良事件发生率相对更高，包括水肿、高血压、周围神经病 变等。此外，一线接受劳拉替尼治疗的患者中，有五分之二出现影响认知功能、情绪或行为的中枢神经系统相关事件，且在真实世界场景中这类事件的发生率更高。因此，临床上 仍需研发具有更优“疗效-耐受性”特征的第三代 ALK 抑制剂，以满足 ALK 阳性 NSCLC 患者 的治疗需求。 Deulorlatinib（TGRX-326）是一种第三代 ALK/ROS1 抑制剂，通过对劳拉替尼吡唑环上的 N-甲基进行选择性氘代，deulorlatinib 在临床前研究中表现出更高的稳定性，并能有效 抑制多种 ALK/ROS1 变体和耐药突变。1/1b 临床数据显示，deulorlatinib 60mg QD 治疗 ALK 阳性 NSCLC ALK 初治、一代 ALK 经治、二代 ALK 经治的 ORR 分别为 87.9%、71.4%、 38.1% 和，颅内 ORR 分别为 75%、50%、70.4%。G3 不良事件发生率较低，整体安全性较 好。deulorlatinib 展现出持续的全身和颅内疗效，并具有更佳的耐受性，有望成为晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌患者的新治疗选择。

氢溴酸氘瑞米德韦：最新引入的广谱抗 RNA 病毒产品，有望协同现有抗感染管线

2025 年 12 月 3 日，公司与苏州旺山旺水生物医药股份有限公司就氢溴酸氘瑞米德韦订立 许可协议。根据该协议，公司将获得氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂在大中华区用于抗呼吸道 合胞病毒（RSV）感染以及抗人偏肺病毒（HMPV）感染适应症的独家许可权益。本次合作 将进一步强化公司在抗感染领域的产品布局。 氢溴酸氘瑞米德韦是一款具有广谱抗 RNA 病毒潜力的口服核苷类药物，通过抑制病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶（RdRp）发挥作用。其在国内用于治疗婴幼儿（1-24 个月）RSV 感染的 Ⅱ期临床试验已完成，临床研究结果表明，氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂有良好的抗 RSV 疗 效和安全性。基于该项临床试验的积极结果，氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂获得国家药品监 督管理局药品审评中心（CDE）突破性治疗药物认定。此前，氢溴酸氘瑞米德韦片剂已在 我国获常规批准，用于治疗轻中度成人新冠病毒感染。

三、早研管线有望持续 BD 出海，创新能力持续验证赋能长期增长

目前，公司早研同步聚焦肿瘤和自免优势领域。在技术路径上，ADC 技术平台采用全新机 制毒素，多款早研产品已实现对外授权合作，后续早研管线有望持续出海。

（一）NMTi ADC 新技术平台，有望克服现有主流毒素耐药

N-肉豆蔻酰转移酶（NMT）是一种真核生物中普遍存在的单体酶，它能催化肉豆蔻酰基从 肉豆蔻酰辅酶 A 转移到底物蛋白的 N 端氨基酸上，发生肉豆蔻酰化修饰。NMT 的催化作用 通过一种有序的双底物双产物机制进行。肉豆蔻酰化会增加蛋白质的亲脂性，并促进蛋白 质与细胞膜和/或其他疏水性蛋白质结构域的结合。它通过将蛋白质靶向特定位置、促进 特定的蛋白质-蛋白质和蛋白质-脂质相互作用以及配体诱导的构象变化来控制蛋白质功 能。蛋白质的肉豆蔻酰化对于细胞蛋白质生物学功能的充分表达极为重要，其中许多蛋白 质通常与疾病状态相关。肉豆蔻酰化蛋白参与信号转导、细胞转化和肿瘤发生，这些蛋白 质包括环腺苷酸依赖性蛋白激酶的催化亚基、各种酪氨酸激酶（pp60src、pp60、pp56lck 、 pp599fyn/syn以及 c-Abl）、钙调磷酸酶的 β 亚基、豆蔻酰化丙氨酸富集 C 激酶底物，还有几 种鸟苷酸结合蛋白和 ADP 核糖基化因子的 α 亚基。 豆蔻酰化蛋白与细胞增殖、分化、髓系生成和细胞生长等分子信号传导过程相关。有研究 表明，在结直肠肿瘤、腺癌以及非恶性结肠息肉等早期癌变中，NMT 存在过表达现象。NMT 的表达与胆囊癌、口腔鳞状细胞癌、乳腺癌和脑肿瘤之间已建立起线性相关关系。据报道， 在多种癌症中存在多种蛋白质的豆蔻酰化，特定蛋白质的豆蔻酰化与癌症类型之间尚未建 立直接关联。NMTi 通过抑制 NMT 的活性，阻断上述蛋白质的脂质化修饰，破坏癌细胞中 多种关键生理途径，比如导致癌细胞线粒体功能障碍，最终抑制癌细胞生长甚至促使其死 亡，有望成为新的肿瘤治疗路径之一。

以 NMTi 作为载荷用于 ADC，有望实现：

多靶点协同抑制，覆盖多条致癌通路，有望克服耐药性

NMTi 通过抑制 N-豆蔻酰化，可同时作用于 200 余种依赖该修饰的蛋白质底物，这些底物 广泛参与癌症发生发展的关键通路，形成“多靶点阻断效应”，有效避免单一靶点药物易 出现的耐药问题。NMT 通过其底物的作用支持促癌蛋白质合成通路，包括调控 mTORC1 信 号通路的 LAMTOR1、调控蛋白质分泌与折叠的 ARF（ADP 核糖基化因子蛋白）、ARL（ARF 样 蛋白）及 GORASP（高尔基体重组堆叠蛋白）、参与线粒体呼吸的 NDUFAF4（NADH 脱氢酶[泛 醌]1α 亚基组装因子 4）、抑制铁死亡的 FSP1（铁死亡抑制蛋白 1），以及介导生长因子信 号的 SRC 家族激酶。在 MYC 基因（一种致癌基因）失调的癌症中，这些通路通常会被上调。 NMTi 可作用在多个关键通路，这种多通路协同抑制特性，使 NMTi 对复杂致癌网络的干预 更彻底，尤其适用于难治性或多驱动突变癌症。

靶向“不可成药”癌蛋白，填补治疗空白

传统小分子药物难以靶向缺乏明确结合位点的蛋白（如 ARF 家族、GORASP），而 NMTi 通过 调控这些蛋白的豆蔻酰化修饰，可间接干预其功能，为“不可成药”靶点提供治疗策略。 例如 BCR-ABL 蛋白是首个获批的激酶抑制剂伊马替尼的主要作用靶点，然而由于伊马替尼对 ABL 激酶的选择性不足，其临床响应持续时间常受耐药性和毒性限制。Asciminib 通过 结合肉豆蔻酸，使 BCR-ABL 失活，进而恢复其变构抑制作用，进而使得 BCR-ABL 失活，并 于 2021 年获美国 FDA，成为首个靶向 N-肉豆蔻酰化修饰的药物。

潜在的广谱抗肿瘤活性

有研究表明，在人类结直肠肿瘤、腺癌以及非恶性结肠息肉等早期癌变中，NMT 存在过表 达现象。NMT 的表达水平与胆囊癌、口腔鳞状细胞癌、乳腺癌和脑肿瘤之间存在线性相关 关系。有研究发现，与健康人群相比，NMT-1（NMT 亚型 1）在乳腺癌、结肠癌、肺癌和卵 巢癌中的表达水平平均分别上调 3.7 倍（p=0.032）、3.1 倍（p=0.001）、2.3 倍（p=0.003） 和 1.8 倍（p=0.012），也提示 NMT-1 抑制剂有望成为治疗这类癌症的潜在药物。

ADC 分子范式有望拓展实体瘤应用

NMT 抑制剂偶联的 ADC 在提升疗效与耐受性方面展现出卓越潜力。近期研究报道，在通常 对全身给药 NMT 抑制剂不敏感的乳腺癌、胃癌和前列腺癌异种移植模型中，此类 ADC 可 实现肿瘤完全消退；且针对 HER2、B7-H3、TROP2 等肿瘤特异性抗原的多种 ADC 均呈现类 似效果。这些极具前景的数据表明，通过 NMT 抑制剂的靶向递送，可延长其在肿瘤部位 的靶向作用时间，从而将可治疗癌症的范围扩大至实体瘤。 海外 Myricx Bio 的 NMTi ADC 平台临床前疗效研究验证了其体外抗肿瘤活性。Myricx 分 别在 World ADC 2023 和 AACR 2023 上发布了关于 NMTi ADC 的相关海报，结果表明以 NMTi 为有效载荷的 ADC MYX2449(Her2)、MYX2468(Trop2)和 MYX2470(B7 在一系列实体癌模 -H3) 型中均显示出良好耐受剂量下的广泛肿瘤消退。在 AACR 的体外和体内阳性数据表明， MYX2449 对特定癌细胞系具有细胞毒性，对 HER2 高表达和低表达的癌症均具有抗肿瘤疗 效，并且在体内模型中，其耐受性优于有效剂量的 10 倍以上。PoC 阶段，Myricx 在胃癌 （GC）和乳腺癌（BC）体内模型中对 MYX2449 进行了测试（这类癌症大多表达 HER2，且携 带 NMTi 敏感性特征）。在胃癌异种移植模型中，5mg/kg 剂量下 MYX2449 实现了显著肿瘤 缩小，且在最高剂量 20mg/kg 时对食蟹猴仍具有良好耐受性。相较于金标准 ADC 药物德曲 妥珠单抗，MYX2449 展现出差异化活性和更优疗效，在乳腺癌异种移植模型中也取得了相 似的疗效数据。 目前公司 NMTi ADC 平台正在积极推进中，一旦验证，有望快速推进产品管线布局，进一 步丰富早研管线布局。

（二）早研肿瘤管线：靶点差异化布局，多款产品有潜在 BD 预期

1、SIM0237（PDL1/IL15v 双抗）：I 期初步数据优异，临床竞争格局好

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，非肌层浸润性膀胱癌约占 75%。根据 2019 年 全国肿瘤登记中心发布的数据：2015 年我国膀胱癌发病率为 5.80/10 万（若以 13 亿人口 测算，约 11.5 万人），位居全身恶性肿瘤的第 13 位，男性发病率为女性的 3~4 倍；死亡 率为 2.37/10 万，位居第 13 位。整体发病率和死亡率均相对较高，疾病负担相对较重。 膀胱癌又根据肿瘤是否浸润膀胱肌层分为非肌层浸润膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱 癌（MIBC），其中 NMIBC 约占膀胱肿瘤的 75%。 目前疗法以手术为主，术后辅助治疗主要是化药或 BCG 灌注。根据卫健委发布的《膀胱癌 诊疗指南 2022》，目前我国根据 NMIBC 的复发风险和预后不同，分为低危、中危、高危和 极高危四个组别，现有指南推荐手术+术后膀胱灌注治疗：①手术首选诊断性经尿道膀胱 肿瘤切除术（TURBt），是 NMIBC 的标准治疗方式，兼具治疗与诊断价值，可完整切除可 见肿瘤，还能取样活检明确肿瘤分级分期；针对部分高危/极高危患者，可采取根治性膀 胱切除术。②术后辅助治疗：低危患者术后 24 小时内给予单剂量膀胱内化疗（如吉西他 滨、丝裂霉素），可降低复发风险，之后仅需定期监测；中高危患者推荐膀胱内药物灌注。 其中高危患者首选 BCG 维持疗法，若 BCG 治疗无反应或患者不耐受，可选根治性膀胱切除 术，也可采用派姆单抗免疫治疗或膀胱内化疗等方案。 现有研究证实，PD-(L)1 和 IL2/15Rβγc 单药针对高危 NMIBC 均有较好疗效，SIM0237 作 为上述靶点双抗有望实现更好疗效。PD-1/L1 和 IL-15 靶点药物单药或联合卡介苗 (BCG) 治疗 NMIBC 已显示出显著的临床获益。最新 SIU2025 会议上，公司公布了其 I 期初步结 果：其单药剂量递增阶段纳入了 17 名对卡介苗无应答的高危 NMIBC 患者，三个剂量水平 均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性：所有 3 名原位癌患者均达到完全缓解（CR），其中 2 名 患者的 CR 状态到数据截止日期已分别维持 6 个月和 12 个月；另 14 名 T1 或高级别 Ta 期 乳头状肿瘤患者中，12 个月 DFS 率为 69.2%（95% CI, 37.3%-87.2%）。整体疗效表现较 优，26 年期待在国际学术会议上有进一步数据读出。（注：IL-15 的受体主要由 αβγ 三个 亚基构成，其中 β 链与 IL2 受体共享，称为 IL-2/IL-15Rβ）。

目前在研双抗数量较少，SIM0237 为目前唯一在研的 PD-L1/IL-15，疗效表现优异。根据 insight 数据，目前全球针对 NMIBC 在研的双抗数量较少，国内进入临床阶段仅 4 家， SIM0237 为唯一一款 PD-L1/IL-15 单抗，初步临床数据显示较其他双抗具有更优疗效潜力。

2、SIM0613（LRRC15-ADC）：肿瘤治疗的新星，多药企布局的潜力靶点

丰富的纤维化间质是大多数实体瘤的典型特征，间质激活会促进癌细胞的癌变、治疗抵抗 和转移扩散。因此，近年来，将肿瘤间质靶向治疗与标准治疗相结合已成为一种极具潜力 的治疗策略。富含亮氨酸重复序列蛋白 15（LRRC15）参与细胞间及细胞与基质的相互作 用，因其在间充质来源肿瘤（如肉瘤、胶质母细胞瘤、黑色素瘤）以及乳腺、头颈部、肺 和胰腺肿瘤微环境中的癌相关成纤维细胞中高表达，而成为极具前景的抗癌靶点。利用特 异性 ADC 有效靶向 LRRC15，有望改善 LRRC15 阳性（LRRC15⁺）间充质来源癌症或间质促结 缔组织增生性癌症患者的预后。 开发靶向肿瘤-间质相互作用的疗法日益受到关注。癌细胞与周围肿瘤微环境之间复杂且 动态的相互作用，在决定癌症的恶性潜能和侵袭性进展方面起着关键作用。肿瘤细胞与其 周围的间质细胞（包括成纤维细胞、星状细胞、内皮细胞、脂肪细胞、免疫细胞）以及细 胞外基质（ECM）之间存在多种自分泌和旁分泌信号，这些信号帮助肿瘤细胞改造其微环 境，以支持自身的增殖、生长、存活和转移特性。对于具有丰富纤维化间质的癌症（如胰 腺癌、三阴性乳腺癌、肉瘤、卵巢癌）以及与传统化疗抵抗和低生存率相关的非小细胞肺 癌，这些相互作用具有重要的临床意义。多项研究表明，激活的间质会阻碍传统化疗药物 的主动摄取，并创造有利于肿瘤生长的免疫抑制环境。因此，开发靶向肿瘤-间质相互作 用的治疗方法已引起越来越多的关注。 LRRC15 已成为针对癌相关成纤维细胞和肿瘤微环境治疗的新兴潜在靶点。肿瘤微环境中 研究最广泛的成分之一是癌相关成纤维细胞（CAF），它通过多种机制在促进肿瘤发生和治 疗抵抗中发挥关键作用，包括细胞外基质沉积和重塑、免疫调节、促进血管生成以及促进 肿瘤微环境的代谢重编程。CAF 在肿瘤微环境（TME）中被多种刺激激活，包括炎症因子 （IL-1、IL-6 和 TNF）、DNA 损伤（化疗或放疗继发）、生理应激和生长因子（成纤维细胞 生长因子、PDGF 和 TGFβ），其中 TGFβ 驱动的癌相关成纤维细胞基因特征在癌症进展和免 疫治疗抵抗中起重要作用。而富含亮氨酸重复序列蛋白 15（LRRC15）被发现在 TGFβ 驱动 的癌相关成纤维细胞中高表达，并在间充质肿瘤（如胶质母细胞瘤、肉瘤和黑色素瘤）中 直接表达，并作为肿瘤微环境中该癌相关成纤维细胞亚群的标志物，成为潜在新兴靶点。

LRRC-15 ADC 有望实现精准定位+低毒性+克服耐药性的效果。多药耐药（MDR，包括固有 耐药和获得性耐药）是导致化疗失败、转移扩散和复发的主要原因。药物失活、药物外排 加速以及靶细胞适应等多种因素曾被认为是癌症中 MDR 的成因。然而，有研究指出肿瘤基质相互作用是导致非细胞自主耐药机制的主要原因，并且靶向肿瘤基质联合常规标准治 疗可能成为一种有前景的治疗选择。LRRC15 是实体瘤治疗中一个重要且具有潜在应用价 值的靶点，在特定间质来源肿瘤中的差异表达（与正常组织相比）使其具有靶向特异性和 疗效，同时毒性较低，以 ADC 形式成药有望进一步精准定位，实现精准定位+低毒性+克服 耐药性的三重效果。 目前在研管线多处临床前阶段，AbbVie 的同靶点药物 ABBV-085 展现出初步有效性。目前 全球有多款管线在研，但基本处于临床前阶段，仅 abbvie 的 ABBV-085（Samrotamab vedotin）处于临床 I 期。ABBV-085 此前已披露有效性数据：①临床前研究：ABBV-085 能 够在体外系统中杀死 LRRC15 阳性癌细胞，并在代表不同 LRRC15 阳性实体瘤适应症的多种 实体瘤模型中展现出体内疗效，在表达 LRRC15 的软组织肉瘤(STS)和骨肉瘤患者来源的异 种移植瘤模型中具有显著的抗肿瘤活性，在小鼠模型中，联用吉西他滨或抗 PD-1 抗体均 显著提高了 ABBV-085 的抗肿瘤活性；②一项 85 例患者的 I 期临床：接受 3.6mg/kg 剂量 治疗的骨肉瘤或 UPS 患者中，ORR 为 20%，其中 4 例患者达到确认的 PR，另有 2 例 UPS 患 者达到未确认的 PR，在确认 PR 的患者中，m-DOR 为 8 个月。（在局部晚期或转移性肉瘤的 治疗中，化疗单药治疗的有效率仅为：多柔比星 12%，异环磷酰胺 6%-8%）。

3、SIM0500 (BCMA-GPRC5D-CD3 三抗)：已与 abbvie 签订选择权协议，MM 潜在 BIC 药物

靶向多发性骨髓瘤，我国每年新发患者约 3 万人。多发性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第 2 位常见恶性肿 瘤，多发于老年，目前仍无法治愈。根据 WHO2022 年数据，我国每年新发 MM 患者约 3 万 人。 人源化 TCE 三抗，可靶向 2 种肿瘤相关抗原，有望实现更好疗效。SIM0500 可靶向两种肿 瘤相关抗原，即人 B 细胞成熟抗原（BCMA，属于肿瘤坏死因子受体超家族，在恶性浆细胞 表面呈特异性高表达，对促进浆细胞存活起着关键作用）与 G 蛋白偶联受体 C 家族 5 组成 员 D（GPRC5D，在包括多发性骨髓瘤在内的部分肿瘤中高表达，而在正常健康细胞中低表 达，且对肿瘤细胞的增殖发挥关键作用），同时靶向 T 细胞表面抗原 CD3，具有潜在的免 疫调节活性与抗肿瘤活性。给药后，会同时靶向并结合肿瘤细胞表面表达的 BCMA 和 GPRC5D，以及 T 细胞表面表达的 CD3。这种交联作用会激活细胞毒性 T 细胞，并将其靶向引导至表 达 GPRC5D 和 BCMA 的肿瘤细胞。 已与AbbVie订立海外许可选择权协议，潜在选择权益付款和里程碑金额最高有望达10.55 亿美元。2025 年 1 月，公司与 AbbVie 订立海外许可选择权协议。根据协议条款，先声再 明将从 AbbVie 收取首付款以及最高 10.55 亿美金的选择性权益付款以及里程碑付款。先 声再明将额外获得基于该产品在大中华以外地区净销售额的分级特许权使用费。 AbbVie 有权就大中华地区净销售额收取分级特许权使用费。 获美国 FTD 认证，且具备潜在更好的安全性，给药更为便捷。2024 年 4 月 9 日，SIM0500 获得美国 FDA 授予的快速通道资格，用于既往接受过≥3 线治疗（包括一种蛋白酶体抑制 剂、一种免疫调节剂及一种抗 CD38 单克隆抗体），且对于已知可以提供临床获益的标准治 疗耐药，或无法耐受的多发性骨髓瘤患者。此外，SIM0500 低亲和力靶向 CD3，有效减少 CRS 风险，具备更好的安全性，治疗窗更大。降低给药频次，降低 cMAX,提升安全性，对 比静脉注射能够提高用药便捷性，有望在临床上实现更好的获益。

4、其他在研管线：多靶点布局，产品管线持续丰富

SIM0609(CDH17-ADC):潜在治疗胃肠恶性肿瘤新兴靶点，目前已进入临床 I 期

钙黏蛋白-17(CDH17)在多种癌症中高表达，包括胃癌、结直肠癌和胰腺癌，因此有望成为 晚期实体瘤（尤其是胃肠道恶性肿瘤）治疗靶点的潜力。SIM0609 是一种新型 CDH17 ADC， 由人源化 CDH17 单抗与公司专有的新型拓扑异构酶 I 抑制剂通过公司专有的水溶性可裂 解连接子偶联而成。 目前尚无产品上市，在研管线多处早期，临床竞争格局相对较好。目前 CDH17 ADC 共有 10 家企业已进入临床阶段，均处于 I 期或 I/II 期阶段，其中 8 家均为 25 年内进入 I 期临 床，临床整体差距不大。目前 SIM009 已于 2025 年 9 月获批 CDE 的 IND 批件，并于 10 月 进入 I 期临床。

SIM0508（polθ）：合成致死机制潜在基因，有望探索单药或联合 PARP 治疗肿瘤

合成致死是指单个基因缺陷不会导致细胞死亡，但当两个或多个相关基因同时出现缺陷时， 就会引发细胞死亡或凋亡。这一特性为癌症治疗提供了新的方向，因为癌细胞往往存在特定的基因缺陷，利用合成致死策略可以选择性地杀死癌细胞，而对正常细胞的影响较小。 合成致死当前的主要治疗方法多侧重于靶向 DNA 损伤修复（DRR）通路，主要途径包括碱 基切除修复（BER）、同源重组（HR）、非同源末端连接（NHEJ）、核苷酸切除修复（NER） 和错配修复（MMR）。其中，最引人注目的发现是： 当肿瘤中存在同源重组（HR）相关基因 （如 BRCA1/2）缺陷时，其对 PARP 抑制剂（PARPis）会表现出高度敏感性。但尽管肿瘤最 初对 PARP 抑制剂有反应，但约 40%-70%的患者会出现获得性或先天性耐药机制，这限制 了 PARPi 的临床获益。 Polθ 抑制剂不仅在靶向 HRD 缺陷型肿瘤方面具有临床潜力，还可能预防或延缓 PARP 抑 制剂耐药的发生。合成致死的概念不断扩展，研究范围不再局限于传统的基因对合成致死， 还包括调控相同基本细胞存活功能的生物学通路之间的合成致死。HR 通路与 θ 介导的末 端连接（TMEJ）通路存在合成致死关系。DNA 聚合酶 θ（Polθ）由 POLQ 基因编码，是 TMEJ 通路的关键组成部分。TMEJ 是一种重要的备用通路，具有内在致突变性，当非同源末端连 接（NHEJ）和 HR 通路受损时，它能修复已切除的双链断裂（DSBs）。Polθ 在正常组织低/ 无表达，癌症中高表达（乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌等），且通常与不良预后和较 短的 RFS 相关。鉴于 Polθ 在 θ 介导末端连接（TMEJ）通路中的核心作用，以及 TMEJ、 Polθ 与 BRCA 基因逆转突变之间逐渐明确的关联，Polθ 抑制剂不仅在靶向 HRD 缺陷型肿 瘤方面具有临床潜力，还可能预防或延缓 PARP 抑制剂耐药的发生。

Polθ 抑制剂的潜在优势包括降低 PARPi 耐药性、协同肿瘤杀伤等。目前针对 Polθ 抑制剂 临床中主要采用“单药治疗”或“与 PARPi 联合治疗”策略，潜在优势包括：①联合 PARPi 可 协同增强 DNA 损伤效应，提升对 HRD 肿瘤的杀伤效果；②针对 PARPi 耐药患者（如 BRCA 逆转突变、Tp53BP1 缺陷），Polθ 抑制剂可绕过耐药机制，重新激活肿瘤细胞对治疗的敏 感性；③部分抑制剂（如 ART812）具良好口服生物利用度，且与放疗、免疫治疗存在协同 潜力，可拓展治疗场景。

SIM0505（CDH6 ADC）：具有覆盖多个瘤种的潜力，卵巢癌、 NSCLC、肾癌等三个核心 适应症，授权 NextCure，获得首付 1500 万美元外加里程碑高至 7.45 亿美元，及 NextCure 上市公司股权；还将获得基于再明 ADC 平台和 NextCure 抗体平台开发的新 靶点 ADC 的大中华区权益。

SIM0610(EGFR/cMet ADC)：EGFR（表皮生长因子受体）与 cMet（间质上皮转化因子） 在实体瘤中广泛共表达，且两者信号通路存在串扰，同时靶向两者有望克服其耐药性。 目前全球范围内尚无 EGFR/c-Met ADC 上市，进展最快为科伦博泰于 2025 年 10 月进 入 II 期临床的 SKB571，SIM0610 已于 2025 年 10 月递交 IND，预计 26 年有望开展 I 期临床。

除上述靶点外，还有、SIM0683（B7H3/cMet ADC）、SIM0532（PanRAS）、SIM0686（FGFR2b ADC)、SIM0501（USP1）等其他多款肿瘤早研管线。

（三）早研非肿瘤管线：多个新兴靶点、技术路径布局

SIM0278（IL-2Fc 突变融合蛋白）：同靶点药物已验证 AD 疗效，目前已推进 AD II 期

同靶点药物 Rezpeg 在 2025 年 6 月宣布针对 AD 的 II 期临床呈现积极结果。Rezpeg 是一 种靶向 IL-2 受体复合物的药物，旨在刺激调节性 T 细胞（Treg）的生长，从而抑制导致 特应性皮炎症状的过度活跃的免疫反应。REZOLVE-AD 研究共纳入 393 名中重度特应性皮 炎患者，设定了三个基于体重的皮下注射剂量组（18µg/kgQ2W，24µg/kgQ2W、24µg/kgQ4W）、 一个每两周一次的安慰剂组，随机分配后治疗 16 周。结果显示，16 周时，rezpeg 各治疗 组 EASI 评分下降 53%-61%，其中最高剂量组（24µg/kgQ2W）效果最佳，而安慰剂组仅下 降 31%。在关键次要终点上，34%-46%的患者实现 EASI-75，高剂量组中更有 25%的患者达 成 EASI-90；同时，高剂量组在改善瘙痒症状方面优势显著，42%的患者瘙痒程度明显减 轻。安全性数据与既往研究一致，在疗效和安全性上该靶点均得以印证。

SIM0278 目前已推进 AD 适应症 II 期临床。是公司利用自有蛋白质工程技术平台开发的创 新候选药物。其作用机制在于通过引入突变，降低与效应 T 细胞的亲和力，同时保留对 Treg 的高亲和力，从而选择性激活 Treg 细胞，帮助恢复机体免疫平衡，而不影响效应 T 细胞或自然杀伤细胞，展现出治疗多种免疫失调疾病的潜力。目前，SIM0278 已成功完成 一期单剂量和多剂量爬坡试验，是目前临床实验中 Treg 激活倍数最高的趋向性 IL2 突变 分子，不激活 Teff，NK，Eos 细胞，药物安全耐受性良好，目前已于 2025 年 9 月开展 AD 适应症临床 II 期，后续斑秃等多个适应症均有望推进临床。

SIM0709（TL1A/IL-23p19 双抗）：双强效 IBD 治疗靶点，或可获得更佳疗效

炎症性肠病（IBD）是一种慢性非特异性肠道疾病，主要包括克罗恩病（Crohn's disease， CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）2 种主要亚型。近 30 年来，IBD 已由传 统的西方疾病转变为真正的全球性疾病。从 1990 年到 2019 年，中国男性 IBD 患病人数从 13.3 万例增加到 48.4 万例，女性从 10.7 万例增加到 42.7 万例，预计 2030 年我国 IBD 患者数量将突破 100 万例。 IL-23 已在 IBD 领域成药，在研 TL1A 单抗临床表现优异，双强效靶点有望获得更佳疗效。 目前全球范围内有多款生物制剂和小分子药物针对 IBD 适应症获批上市，包括：①小分子 药物：JAK 抑制剂（乌帕替尼、非戈替尼等）、SIP 抑制剂（伊曲莫德、奥扎莫德等），② 生物制剂：TNF-α单抗（阿达木单抗等）、IL-23p19（米吉珠单抗等）。小分子药物以 JAK 为代表，存在黑框警告，安全性不佳。在研的 TL1A 单抗 II 期临床在短期 IBD 临床和内镜 改善下展现出优异疗效（尤其是 UC），有望成为新一代 IBD 潜力靶点。TL1A 和 IL-23 作为 双强效靶点，有望获得更加疗效。SIM0708 为 TL1AxIL-23 双抗，临床前数据表现出优越 的双通路阻断协同效应，有成为 IBD 领域 BIC 潜力。 除此之外，还有 SIM0708（IL-4R ADC）、SIM0711(IRAK4 PROTAC)等多范式布局，管线布局 丰富。

四、存量业务贡献稳定业绩支撑

（一）先必新：注射液有望保持稳定，舌下片带来新增量

我国脑卒中市场规模较大，存在较大的为满足临床需求。我国每年新发脑卒中患者约 460 万人，且正以每年 8.7%的速度上升，其中 70%以上患者是缺血性脑卒中。目前，在时间窗 内（＜6h）开展静脉溶栓治疗及血管内治疗（取栓）等仍是急性缺血性脑卒中最有效的救 治措施。然而，中国脑卒中患者发病至接受治疗的时间明显大于欧美国家。CHINA QUEST 研究表明，我国缺血性脑卒中患者从发病到医院的时间平均为 20.1 小时，脑卒中患者接 受溶栓治疗的总比例小于 3%，存在着巨大且未被满足的临床需求。 先必新注射液用于治疗缺血性脑卒中，25H1 市占率约 29%。依达拉奉可清除羟自由基（·OH）、 一氧化氮自由基（NO·）以及 ONOO-离子；右莰醇可抑制脑缺血诱导的 TNF-α、iNOS、IL1β和 COX-2 等炎症相关蛋白的表达。两种成份协同发挥作用，减轻和阻断脑缺血/再灌注 过程中自由基和炎症反应导致的脑神经损伤。先必新将依达拉奉与右莰醇按 4:1 比例配 伍，通过协同发挥抗炎、抗氧化及保护血脑屏障等多重机制，显著减轻急性缺血性脑卒中导致的神经功能损伤。先必新注射液用于治疗急性缺血性脑卒中（AIS），于 2020 年 7 月 在国内获批上市，2020 年 12 月起纳入国家医保目录，并于 2024 年底成功续约。2025H1 先必新注射液在卒中注射液市场份额约占 29%，已覆盖超 5,900 家医疗机构。 先必新舌下片获批上市，联合注射液构筑序贯疗法。先必新舌下片于 2024 年 12 月获批上 市。舌下片可在溶/取栓前使用，崩解吸收速度快，血药浓度给药后迅速达峰，且与注射 液 AUC 暴露相似，更早的对患者脑细胞进行保护，获益更大。且相较于静脉滴注，无需特 定的医疗环境和设备，有助于在急性期尽早治疗缺血性卒中、降低重症化风险，改善神经 功能预后。舌下片中国Ⅲ期临床研究 TASTE-SL 发表于《JAMANeurology》，结果先必新舌 下片治疗急性缺血性卒中,可显著减残：第 90 天 mRS≤1 分比例达到 64.4%，组间差异 9.7%。 先必新注射液+舌下片组合的序贯疗法，有助于延长 DOT，并使得患者获益最大化。此外舌 下片还在拓展卒中后认知障碍适应症，有望带来新增量。

（二）恩维达：首个皮下给药 PD-(L)1 抗体，后续业绩有望维持稳健

恩维达（恩沃利单抗）是公司与康宁杰瑞、思路迪医药共同合作开发的全人源化抗 PD-1 单克隆抗体，是全球首个上市的通过皮下注射给药的 PD-(L)1 抗体，其独特的注射给药方 式区别于目前已上市的其他 PD-(L)1 产品，具有 给药时间短、安全性良好等差异化优势。 目前，恩维达已被纳入多项指南，临床获得较强认可，包括最新《2025CSCO 胃癌临床应用 指南》(I 级推荐)、《2025CSCO 结直肠癌临床应用指南》（II 级推荐）。后续有望凭借较强 的临床认可和独特的剂型，维持业绩稳健增长。

（三）恩度：公司布局肿瘤治疗领域的基石产品，有望贡献稳定现金流

恩度是公司在肿瘤治疗领域的基石性产品，其活性成分为重组人血管内皮抑制素，通过抑 制新生血管的生成，切断肿瘤的“供给线”，从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。作为 国内首个获批上市的内源性抗血管生成靶向药物，恩度主要用于联合化疗方案治疗初治或 复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。尽管面世已久，恩度凭借其确切的疗效、独特的作用 机制和良好的安全性，尤其是在联合治疗中展现出的协同潜力，使其在肺癌治疗领域依然 保有一席之地。它不仅是公司长期稳定的现金流产品，同时也为其后续管线的开发奠定了 坚实基础。

（四）艾得辛：自免领域核心产品，后续或被集采但已有渠道有望助力后续产品管线

艾得辛是公司在自身免疫疾病领域的核心大单品，作为全球首个上市的艾拉莫德片，它是 一种新型的小分子改善病情抗风湿药，用于活动性类风湿关节炎的治疗。与传统药物相比， 艾拉莫德具有多重作用机制具有调节免疫平衡、减少炎性因子、抑制 B 细胞成熟、减少免 疫球蛋白分泌等作用，可以改善关节肿痛。目前已被纳入中国类风湿关节炎诊疗指南，并 通过国家医保目录，实现了快速的学术推广和市场下沉。该产品成功为公司在自免这一广 阔领域建立了强大的品牌护城河和专业的学术推广团队。当前整体竞争格局较好，但考虑 到未来 2 年内将有多款产品通过一致性评价，可能有潜在集采风险，但其现有的渠道有望 助力后续即将上市的 LNK01001、乐德奇拜单抗等快速放量。

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