2023年锦波生物研究报告：独揽重组胶原蛋白III类械，医美应用助力成长

1. 锦波生物：以功能蛋白系统性创新研发为核心驱动的生物材料企业

公司是一家应用结构生物学、蛋白质理性设计等前沿技术，围绕生命健康新材料和抗病毒领域，系统性从事功能蛋白结构解析、功能发现等基础研究，并运用合成生物学等方法实现功能蛋白的规模化生产的高新技术企业，同时也是国家级“专精特新”小巨人企业。 公司的主营业务为以重组胶原蛋白产品和抗 HPV 生物蛋白产品为核心的各类医疗器械、功能性护肤品的研发、生产及销售。公司的重组胶原蛋白产品和抗 HPV 生物蛋白产品分别基于公司自主研发的重组Ⅲ型胶原蛋白及酸酐化牛β-乳球蛋白为核心成分。公司已建立了从上游功能蛋白核心原料到医疗器械、功能性护肤品等终端产品的全产业链业务体系。公司终端产品主要应用在妇科、皮肤科、外科、五官/口腔科、肛肠科、护肤等不同应用场景中。通过不断创新，公司已完成包括Ⅰ型、Ⅲ型、XVII 型等重组人源化胶原蛋白主要的基础研究，并已在妇科、泌尿科、皮肤科、骨科、外科、口腔科、心血管科等领域持续开展应用研究。

公司主要产品包括重组胶原蛋白产品、抗 HPV 生物蛋白产品等，分别基于公司自主研发的重组Ⅲ型胶原蛋白及酸酐化牛β-乳球蛋白等为核心成分，涉及医疗器械、功能性护肤品等各类终端产品。其中，公司在重组胶原蛋白产品领域的主要产品包括重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维、创面及粘膜修复敷料、功能性护肤品等，在抗 HPV 生物蛋白产品领域的主要产品为抗 HPV 生物蛋白敷料等。

重组胶原蛋白产品快速增长，助力公司成长。2020-2022 年，公司分别实现营业收入1.61 亿、2.33亿元、3.90 亿元，同比增长 3.42%、44.75%、67.15%；其中重组胶原蛋白产品分别为10,121.70 万元、16,290.79万元和 33,392.24 万元，同比增长 61.79%、60.95%、104.98%，占主营业务收入的比例分别为62.96%、69.81%和 85.60%；抗 HPV 生物蛋白产品的收入分别为 4,672.41 万元、5,572.69 万元和4,670.25 万元，收入规模相对稳定。

公司控制权稳定，团队经验丰富。杨霞持有公司股票 40,098,800 股，占总股本的64.3269%，为公司控股股东、实际控制人。实际控制人杨霞，具备相关专业背景和丰富的研发经验；总经理金雪坤曾就职百胜（深圳）医疗设备、华熙生物等，行业经验丰富；核心技术人员为陆晨阳、兰小宾、何振瑞等人，均具备相关专业背景和丰富的研发经验；同时，公司聘请四川大学张兴栋院士为生物材料首席科学顾问、聘请复旦大学姜世勃教授为首席科学家。

2. 重组胶原蛋白产品：高景气赛道，助力公司进入高成长通道

公司的重组胶原蛋白产品主要包括功能敷料、功能性护肤品、植入剂等产品类型，用途包括创面修复、粘膜修复、护肤、皱纹纠正等，应用场景包括外科、皮肤科、妇科、五官/口腔科、肛肠科、护肤等，核心成分为重组Ⅲ型胶原蛋白。

2.1 重组胶原蛋白凭借人源性特性、无免疫排斥的优势，广泛应用于生物医学领域

胶原蛋白是生物高分子，动物结缔组织中的主要成分，也是哺乳动物体内含量最多、分布最广的功能性蛋白，占蛋白质总量的 25%～30%，某些生物体甚至高达 80%以上。胶原蛋白按来源可分为动物源性胶原蛋白和重组胶原蛋白。其中，重组胶原蛋白一般指重组人源胶原蛋白，是利用DNA 重组技术制备的胶原蛋白，其氨基酸序列可根据需求进行设计改进。重组人源胶原蛋白的基因序列与人的基因序列高度一致，相较动物源性胶原蛋白不易诱发机体产生排异反应，可以顺利进入到真皮层被吸收、同化，增强受损皮肤的扩张力，恢复皮肤的弹性，达到修复、补水、亮肤以及填充等作用。

重组胶原蛋白原材料成本低，中游厂商具备较高的收益。重组胶原蛋白产业链上游为胶原生产原料供应商，其中重组胶原蛋白的原料主要来自微生物发酵企业所生产的毕赤酵母和大肠杆菌等菌种。中游为重组胶原蛋白的制备与加工，其中重组胶原蛋白厂商的生产设备等固定成本较高，原材料等可变成本较低，同时中游厂商的收益较高。

重组胶原蛋白在生物医学领域具备比较优势，更具前景。重组胶原蛋白广泛应用于医疗健康、皮肤护理、食品等领域，比起动物源胶原蛋白，“合成生物学技术”生产的重组胶原蛋白克服了传统动物胶原蛋白可能存在的病毒隐患、排异反应风险、功能性、吸收性不确定等多重弊端，具有良好的生物相容性和安全性以及很低的抗原性，因而可以广泛应用于生物医学领域，包括医用敷料、人工骨支架、注射填充物、人工血管等。

2.1.1 医美等行业发展以及重组技术的突破，共同加速重组胶原白需求增长

重组技术的突破叠加下游需求的增长，重组胶原蛋白市场增长显著。随着重组技术不断取得创新突破，重组胶原蛋白应用范围更加广泛，同时众多下游领域迅速发展扩大对重组胶原蛋白产品的市场需求，共同推动了我国重组胶原蛋白市场规模的迅猛扩张。2021 年全国重组胶原蛋白市场规模达到108 亿元，相较2017年增长了 93 亿元，预计 2022 年全国重组胶原蛋白市场规模将达到 185 亿元，同比增长71.30%增长迅速。功效型护肤品和医用敷料市场是驱动重组胶原蛋白产业发展的两大主力，肌肤焕活（注射医美）应用具备极大潜力。从重组胶原蛋白产品的下游应用情况来看，近年来重组胶原蛋白产品在生物医用材料、保健品、一般护肤、肌肤焕活应用、医用敷料、功效性护肤品中的市场规模逐步增长。2021 年全国重组胶原蛋白产品最大应用市场为医用敷料行业，其比重达到 44.4%；其次是功效性护肤品行业，占据重组胶原蛋白产品应用市场的比重为 42.6%，两大应用领域市场比重合计为 87%。

功能护肤品领域空间及增速较大，渗透率快速提升。功效护肤品是指可针对性地缓解或辅助治疗某些皮肤问题的一类化妆品（妆字号）或医疗器械（械字号）。功效性护肤品具备安全性、功效性、临床验证等特性，常应用的皮肤问题包括屏障受损、敏感皮肤、皮脂溢出、色素性问题、光皮肤病、术后护理等。国内功效性护肤品市场规模从 2017 年的 133 亿元增长至 2021 年的 308 亿元。其中重组胶原蛋白的消费需求增速均领先于其他活性成分，2017-2021 年期间重组胶原蛋白在功效性护肤品市场中的渗透率由6%持续提升至 15%。

医用敷料领域，医用敷料作为重组胶原蛋白的主要需求市场之一，相比于透明质酸更多作用于皮肤润滑和保湿，重组胶原蛋白在提供结构支撑、促进创口愈合、修复受损皮肤屏障、应对老化等皮肤问题方面更具优势，因此在医药敷料市场中的应用越来越广泛。据弗若斯特沙利文数据显示，2021 年重组胶原蛋白已成为仅次于透明质酸的医用敷料市场第二大活性成分，其在全国医用敷料市场中的渗透率达到19%，相较 2017 年提升了 14 个百分点。

肌肤焕活应用（注射医美）作为一种非手术类项目，因其安全、恢复期短及价格实惠而受到消费者的青睐。中国的肌肤焕活应用市场的市场规模从 2017 年的人民币 206 亿元增至2021 年的人民币424亿元，复合年增长率为 19.7%。未来预计市场将继续从 2022 年的人民币 532 亿元增至2027 年的人民币1,255亿元，复合年增长率为 18.7%。 重组胶原蛋白因其安全性等生物学特性具备较大的市场潜力。透明质酸、肉毒毒素及胶原蛋白是适合肌肤焕活应用的三大生物活性成分。与透明质酸和肉毒毒素相比，胶原蛋白由于动物源性胶原蛋白生产成本高且安全隐患大，在肌肤焕活应用方面的市场份额较小。然而，由于重组胶原蛋白的价格逐渐降低，并且拥有多种适用于肌肤焕活的生物学特性，基于重组胶原蛋白的肌肤焕活应用预计未来将会获得更大的市场份额。目前，仅有锦波生物获国家药监局颁发第三类医疗器械注册证，并获准于中国销售基于重组胶原蛋白的肌肤焕活产品。

2.1.2 Ⅲ型人胶原蛋白对细胞具有修复再生功能，对创面修复促进作用

人体中有各种类型的胶原蛋白，常见类型为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅴ型和Ⅺ型。在正常皮肤组织中，胶原主要以Ⅰ型、Ⅱ型胶原纤维的形式存在；Ⅲ型胶原蛋白在婴儿皮肤中的含量占到80%以上，有优质的弹性和修复功能，随着年龄增加而减少，其合成速度比不上流失速度，会出现皱纹、松弛等衰老现象。Ⅲ型胶原蛋白在皮肤、血管内膜、子宫壁、肠道中含量丰富，具有弹性较好、溶水性较好的特点。重组Ⅲ型人源化胶原蛋白氨基酸序列的重复单元与人胶原蛋白氨基酸序列特定功能区相同，其功能区域具有164.88°柔性三螺旋结构，具备较高的结构稳定性，组织相容性好，可以被人体完全吸收利用，安全性高。含有重组Ⅲ型人源化胶原蛋白成分的产品对细胞具有修复再生功能，在创伤表面可起到隔离、修复再生、止血及促进愈合的作用。

2.2 锦波生物在重组胶原蛋白产品方面具备领先优势

公司在重组胶原蛋白产品领域的主要产品包括重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维、创面及粘膜修复敷料、功能性护肤品等。其中重组 III 型人源化胶原蛋白冻干纤维具备三类医疗器械资质，重组胶原蛋白皮肤修复敷料、重组胶原蛋白黏膜修复敷料产品具备二类医疗器械资质。

2.2.1 注射剂类的三类医疗器械：重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维

2021 年 6 月，公司的“重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维”国家药品监督管理局批准上市，是我国首个采用重组人源化胶原蛋白制备的医疗器械，也是国内唯一获药监局批准的可注射重组人源化胶原蛋白产品。“重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维”属于第三类医疗器械，主要用途为面部真皮组织填充以纠正额部动力性皱纹，绝大部分销往医疗美容机构，是公司销往医疗美容机构最主要的产品。“重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维”为2021年上市的新产品，2021-2022年产品的收入分别为2,842.21万元和 11,652.76 万元，占主营业务收入的比例分别为 12.18%和 29.87%，呈现持续高速增长趋势。重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维是一种新型生物材料，技术具有国际领先地位，属于材料即产品，其唯一成分即为重组Ⅲ型人源化胶原蛋白，具有良好的组织修复再生功能，具有广泛的医疗应用场景，可应用于医疗美容、皮肤科、妇科、妇科生殖、外科、泌尿科、心血管科等多种场景。

2.2.2 重组胶原蛋白敷料

二类医疗器械产品均为敷料类产品，品种数量较多，其中涉及销往医疗美容机构的敷料类的二类医疗器械产品主要是医用Ⅲ型胶原蛋白溶液、医用无菌Ⅲ型胶原蛋白液、医用重组人源胶原蛋白功能敷料（凝胶型）（无菌型），主要用于皮肤屏障修复、物理治疗术后皮肤损伤的修复、面部痤疮以及粘膜修复。

2.2.3 功能性护肤品

功能性护肤品主要包括精华液、面膜、膏霜水乳等，其中涉及销往医疗美容机构的功能性护肤品主要是精华液。精华液主要用于皮肤日常养护，属于化妆品。

3. 公司抗 HPV 生物蛋白产品经营稳定、份额占优

3.1 抗 HPV 生物蛋白为防治 HPV 感染的主流手段之一

99%以上的宫颈癌与 HPV 感染有关，阻断高危 HPV 感染对预防宫颈癌有重要意义。国际癌症研究协会(IARC)认定持续性高危型 HPV 感染正是诱发宫颈癌的重要原因，99%以上的宫颈癌与HPV感染有关，其研究结果显示 75%以上宫颈癌中 HPV16,18,31 和 45 型呈阳性，主要的两个高危型HPV16 和HPV18约引起70%左右的宫颈癌，世界卫生组织也因此将 HPV 与艾滋病、癌症一起列为人类三大绝症。高危HPV感染发展为宫颈癌一般需要 10 年左右，阻断高危 HPV 感染对预防宫颈癌有重要意义。

我国每年超 10 万宫颈癌新发病例，约 4.8 万例死亡。世界卫生组织 2018 年统计结果显示，全球宫颈癌每年新发病例近 57 万人，死亡病例约 31.1 万例；其中我国每年有 10.6 万新发宫颈癌病例，并有约4.8万例死亡。根据国家癌症中心 2022 年癌症统计数据，至 2016 年，宫颈癌已成为新发病例第9 位、死亡率第13位，根据 WHO2022 年宫颈癌国家概况统计，中国按每十万女性人口计算的的年龄标准化宫颈癌发病率达10.7%，中国按每十万女性人口计算的的年龄标准化宫颈癌死亡率 2000 年以来稳定在5%左右。

抗 HPV 生物蛋白产品为防治 HPV 感染的主流手段之一，2020 年市场规模达3.32 亿元。目前临床常用治疗 HPV 的主要方法包括：重组人干扰素α-2b 外用剂型（包括：栓剂、阴道泡腾胶囊（片）、凝胶、软膏剂等）、中药制剂保妇康栓及抗 HPV 生物蛋白敷料，其中各种剂型的干扰素合计在治疗HPV感染药品中占了 50%左右的市场份额。干扰素以及中药制剂等通过调节机体免疫功能等机制发挥抗病毒作用；抗HPV生物蛋白敷料通过其核心成分酸酐化牛β-乳球蛋白空间占位、直接阻断 HPV 病毒与人体细胞结合，从而进一步阻断 HPV 感染。2020 年国内抗 HPV 药品及医用制品的销售金额达到 22.79 亿元，其中功能乳球蛋白为3.32 亿元，是防治 HPV 感染的主流手段之一。

3.2 公司抗 HPV 生物蛋白产品经营稳定、份额占优

公司的抗 HPV 生物蛋白产品包括抗 HPV 生物蛋白敷料和隐形膜。公司抗HPV 生物蛋白产品以自主研发的酸酐化牛β-乳球蛋白为核心成分，该成分蛋白可占位、阻断 HPV 病毒侵入宿主细胞内的过程，从而达到阻断 HPV 感染的目的。抗 HPV 生物蛋白产品主要用于妇科，终端客户主要为医疗机构，治疗HPV感染引起的皮肤病，阻断生殖道高危型 HPV 感染，预防宫颈病变发生。

公司抗 HPV 生物蛋白产品主要为抗 HPV 生物蛋白敷料，整体经营平稳。生产端，公司抗HPV生物蛋白产品在原料生产环节和终端产品生产环节各有 1 条生产线，2022 年公司对现有工艺进行了升级，产能有所上升，随着公司生产工艺的改进、生产效率的提升，酸酐化牛β-乳球蛋白产量逐年上升，2020-2022年公司抗 HPV 生物蛋白敷料的核心原料酸酐化牛β-乳球蛋白产能利用率分别为81.33%、85.81%、89.75%，整体处于较高水平。销售端，2020-2022年抗HPV生物蛋白产品的产销率为95.16%、98.28%、104.82%。2020-2022年，公司抗 HPV 生物蛋白产品的营业收入分别为 4,672.41、5,572.69、4,670.25 万元，占主营业务收入的比例分别为 29.06%、23.88%、11.97%，其中，医疗器械分别占抗 HPV 生物蛋白产品的98.62%、97.82%、98.75%；毛利率较分别为 88.44%、88.51%、86.39%。

由于适应症单一导致市场份额下降，但竞争优势突出、市场份额居前。根据广州标点医药信息股份有限公司统计数据，在能够治疗 HPV 感染的产品中，抗 HPV 生物蛋白敷料产品的销售规模占比由2018年的18.59%下降为 2020 年的 14.58%，主要是因为 2020 年各类医疗产品均受到宏观经济环境影响，而抗HPV生物蛋白敷料是专用于治疗 HPV 病毒感染的产品，适应症相对单一，相比于适应症更多的其他竞品受到疫情影响相对更大。公司抗 HPV 生物蛋白敷料产品自 2012 年上市已超十年，与重组人干扰素α-2b 外用剂型和中药制剂保妇康栓定位不同，具备差异化优势，在 HPV 治疗领域已积累了丰富的治疗案例和良好的市场口碑，市场渠道较为稳定，市场价格维持稳定，2020 年公司抗 HPV 蛋白产品份额虽下降，但仍位列第三。

单产品终端销售市场空间在 15 亿元以上。假设每年国内平均新发宫颈癌人数为10.6 万人，高危HPV感染最终转化成宫颈癌的比例为 0.89%，则每年约有 1191 万的高危 HPV 感染女性需要治疗，以15%的患者接受抗 HPV 生物蛋白系列产品的治疗预计，市场容量约 5360 万支/年，按每支28.83 元计算，一个周期3个疗程，一个疗程 10 支，终端销售规模将达到 15 亿元以上。

4. 公司竞争优势：具备国内唯一获药监局批准的可注射重组人源化胶原蛋白产品

4.1 明星产品“重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维”抢占稀缺市场

明星产品是我国首个且唯一一个药监局批准的重组人源化胶原蛋白医疗器械。2021 年6 月，公司的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维获国家药品监督管理局批准上市，属于第三类医疗器械，是我国首个采用重组人源化胶原蛋白制备的医疗器械，也为国内唯一获药监局批准的可注射重组人源化胶原蛋白产品。

核心成分处于概念普及期，公司产品有望享受高增长曲线。目前核心成分重组胶原蛋白处于概念普及期，具备成长性高的特性，公司产品在细分领域具备稀缺性，有望享受行业高增长曲线，同时公司产品具备先发优势，在应用爆发期有望快速占领市场，形成规模效应。

4.2 研发为核心驱动，持续研发投入保障公司未来增长

经过多年积累，公司在重组胶原蛋白领域和抗病毒领域均形成一定的技术优势。在重组胶原蛋白领域，公司技术行业领先，不同于行业内传统的动物提取方式，公司创新性地使用的生物制造方式，重组人源化胶原蛋白来源于生物发酵，并且其氨基酸序列确定，具有稳定的三螺旋结构，注射入体内后可完全降解吸收，克服了动物源胶原蛋白引起的免疫原性风险，因此具有较强的技术先进性。在抗病毒领域，公司十余年来，基于“病毒进入抑制原理”不断开发抗病毒功能蛋白及多肽。“十二五”期间参与国家重大项目，完成了抗 HPV 生物蛋白产品开发，产品产业化上市，对于降低了女性宫颈癌发病率有积极作用，形成了良好的市场效益；“十三五”期间与复旦大学共同承担国家重大项目，完成了我国原创性广谱抗冠状病毒药物筛选及成药性研究，在病毒抑制剂领域积累诸多原创性技术，为开发广谱抗冠状病毒药物奠定了良好的基础。

公司研发实力雄厚，为持续发展的核心驱动力。截至 2022 年末，公司拥有发明专利32 项，其中包括美国发明专利授权 1 项；山西省人民政府出具“2021 年山西省重点工程项目名单”中包括锦波生物Ⅰ型人源胶源蛋白项目以及锦波生物功能蛋白山西省重点实验室两个项目；此外，公司拥有专业的研发团队，截至 2022 年末，研发人员共 147 人，占总员工人数的 23.82%，其中 57 人具有硕士研究生及以上学历。公司的核心技术人员为杨霞、陆晨阳、兰小宾、何振瑞等 4 人，均具备相关专业背景和丰富的研发经验，任职公司中高管理层，同时，公司聘请四川大学张兴栋院士为生物材料首席科学顾问、聘请复旦大学姜世勃教授为首席科学家，并与复旦大学、四川大学及重庆医科大学第二附属医院等多所国内外知名院校及医疗机构长期保持合作，并分别成立了“复旦—锦波功能蛋白联合研究中心”、“川大—锦波功能蛋白联合实验室”以及“功能蛋白临床转化研究中心”。

公司持续加大研发投入，保障未来增长。公司持续加大研发投入，研发费用持续提升，储备项目丰厚。重组人源化胶原蛋白新材料及注射剂产品研发项目可分为 6 个子项目，研究对象主要包括重组I 型人源化胶原蛋白、重组 II 型人源化胶原蛋白、重组Ⅳ型人源化胶原蛋白、重组 V 型人源化胶原蛋白、重组Ⅶ型人源化胶原蛋白和重组 XVII 型人源化胶原蛋白，研究内容包括对其的基础研究、剂型研究、动物研究、临床研究及注册申报；公司北交所公开发行募投项目加码重组人源化胶原蛋白新材料及注射剂产品研发，并且加固品牌建设和市场推广，为公司可持续发展动力保驾护航。

4.3 生产优势凸显，积极扩建突破产能瓶颈

公司具备全产业链优势。公司已建立围绕功能蛋白的原材料及终端产品的研发、生产、销售的全产业链体系，掌握核心从原料到终端产品的完整的生产技术和工艺，且公司拥有十多年从事医疗器械生产经验，生产工艺的精细化、无菌化水平较高；同时，公司打造了全面专业的销售团队，覆盖医疗器械及功能性护肤品各类渠道的销售。

公司产品主要原料产能利用率维持高位。公司在终端产品方面没有固定的产能，产能瓶颈为原料生产环节，主要原料的产能利用情况能够更好的反映公司整体的产能利用情况。（1）随着公司生产工艺的改进、生产效率的提升，以及市场需求的增长，重组Ⅲ型胶原蛋白产量逐年上升。2020-2022 年重组Ⅲ型胶原蛋白产能利用率分别为 92.58%、129.58%和 89.45%，2021 年公司新增用于生产三类医疗器械的胶原蛋白原料产线，产能有所上升，2022 年公司对现有工艺进行升级以及新增投入部分原料生产设备，原料产能进一步有所上升。2022 年，公司重组Ⅲ型胶原蛋白产量下降，主要系公司产品结构调整，医疗器械收入占比提升，功能性护肤品收入占比下降，相应的附加值较高的医疗器械级别胶原蛋白产量增加，而附加值相对较低的化妆品级别胶原蛋白产量降低较多。（2）随着公司生产工艺的改进、生产效率的提升，酸酐化牛β-乳球蛋白产量逐年上升。2022 年公司对现有工艺进行了升级，酸酐化牛β-乳球蛋白产能有所上升，2020-2022年酸酐化牛β-乳球蛋白的产能利用率分别为 81.33%、85.81%和 89.75%。

公司积极扩产突破产能瓶颈，进一步扩大业务规模。目前，公司全部的生产活动均由母公司，即山西锦波生物医药股份有限公司的生产管理部门进行，下属子公司以研发或销售职能为主，不参与原料及终端产品的生产。公司的生产环节可分为原料生产环节与终端产品生产环节，目前共有10 条终端产品生产线、8 条原料生产线，在建工程主要为锦波产业园相关产线的建设，计划在锦波产业园设置5 条终端产品产线、7 条原料产线。新增产线将覆盖从原料到终端产品的生产，计划达到年产注射级重组胶原蛋白原料200千克，功能性护肤品 1,300 万支、二类医疗器械 150 万支和三类医疗器械 300 万支。新增产能将帮助公司进一步扩大业务规模，提高市场占有率及竞争优势。

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