医药生物行业ERS 2026：IL_33ST2打破嗜酸壁垒，COPD生物制剂迈入全人群时代

COPD生物制剂研发逻辑的范式切换

在2024年度普利尤单抗COPD适应症获批之前，COPD治疗以症状控制为主，主要依赖LABA/LAMA/ICS三联吸入控制症状，以及PDE4单靶口服药物抗炎。PDE3/4双重吸入剂首次在治疗层面同时覆盖了支气管扩张与抗炎的双重需求。2024至2025年间获批的两款COPD生物制剂（度普利尤单抗、美泊利珠单抗）均属于2型炎症下游效应通路的精准干预，其临床应用高度依赖血嗜酸性粒细胞作为患者选择工具。而在本届欧洲呼吸学会年会（ERS 2026）上，行业传递出的核心信号是：COPD和哮喘生物制剂的研发逻辑已正式从2型炎症下游干预切换到上游警报素广谱覆盖的模式，长效化与双靶协同正在逐步获得临床验证。

从进度靠前的在研管线靶点分布来看，当前主要集中在下游通路IL-4Rα/IL-5和上游警报素靶点（IL-33/ST2、TSLP）。下游通路的两个靶点已有产品获批验证，而上游通路的IL-33则在本次大会上由阿斯利康通过两项III期临床试验的成功，全面验证了其在COPD中的治疗潜力。IL-33属于IL-1家族警报素，在气道上皮受损时由细胞核释放。COPD患者肺组织中IL-33表达显著上调，经ST2受体驱动II型炎症与气道重塑。其中，还原型IL-33激活MyD88–NFκB与MAPK通路诱导嗜酸性炎症；而氧化型IL-33则结合RAGE/EGFR，驱动黏液高分泌、气道重塑与中性粒细胞性炎症，这恰恰是COPD急性加重的核心病理特征。COPD抗体开发的核心难点在于缺乏如哮喘般明确的表型分层标记，而IL-33/ST2通路提供了首个非嗜酸依赖的可成药入口。

IL-33/ST2靶点临床数据密集兑现

阿斯利康在本次大会上公布了自研抗IL-33单抗Tozorakimab在两项重复的COPD III期临床试验OBERON和TITANIA的完整阳性结果。Tozorakimab的独特之处在于其表位能同时高亲和结合还原型与氧化型IL-33，理论上可同时阻断两条信号分支。数据显示，在标准治疗基础上每4周给予300mg剂量，主要人群（既往吸烟者）中OBERON研究中重度急性加重降低29%、TITANIA降低34%；总体人群中分别降低30%和29%。汇总分析表明，所有预设亚组均有临床意义的降低，基线血嗜酸性粒细胞小于150、大于等于150、大于等于300的患者分别降低23%、34%和43%，且能够降低患者的黏液栓评分。这是首次在广泛的慢阻肺病人群中证实生物制剂有效性的临床试验，打破了嗜酸性粒细胞的门槛限制，阿斯利康对该产品的峰值销售预期已提高至50亿美元。目前其上市许可已获FDA受理并具有优先审评资格，预计2027年第一季度公布结果。

罗氏主导的抗ST2单抗Astegolimab此前在关键性IIb期ALIENTO研究中达到主要终点（年化急性加重率降低15.4%），但在III期ARNASA研究中未达到主要终点。在本次大会上，罗氏对两项试验进行汇总分析，结果显示总体调整后的52周年化急性加重率降低了32%，导致急救、住院或死亡的风险同步降低32%，各嗜酸性粒细胞亚组间疗效相似，低计数患者同样获益。该结果独立互证了ST2靶点在COPD中的疗效及其不受嗜酸性粒细胞水平限制的差异化优势。

国产资产在该赛道卡位领先。迈威生物公布的抗ST2单抗创新药9MW1911用于COPD患者的Ib/IIa期临床研究结果显示，整体安全性和耐受性良好，未检测到抗药物抗体。有效性方面，中重度急性加重年化发生率较安慰剂组在600mg和900mg剂量组分别降低了24%和81%；重度急性加重年化发生率在600mg和900mg剂量组分别降低了47%和100%。目前针对更大样本量的IIb期临床已完成受试者入组，有望于2026年底前后启动III期临床，且已获FDA批准在美国开展IIa期临床。

PDE3/4双抑制剂小分子主线双线并进

在ensifentrine获批及默沙东百亿美元收购Verona之后，PDE3/4赛道进入收获期，中国创新药企成为核心供给方。海思科自主研发的新型PDE3/4双靶点抑制剂HSK39004在本次大会公布的IIb期研究达到主要终点。195例患者按1:1:1接受0.75mg、1.5mg或安慰剂治疗，两种剂量均在第4周实现肺功能显著改善，与安慰剂组的治疗差异分别为116mL和127mL，优于同类药物ensifentrine III期87至94mL的FEV1改善数据。亚组分析显示，在接受单药或双药支气管扩张剂治疗的患者中均观察到显著改善。叠加2026年1月与AirNexis达成的超10亿美元对外授权，HSK39004已成为全球PDE3/4干粉吸入剂的临床领跑者。

正大天晴自主研发的PDE3/4双重抑制剂TQC3721同步开发吸入混悬液与吸入粉雾剂两种剂型。单药剂量探索研究显示，不同剂量组给药第9天FEV1峰值较基线平均变化达263.0mL至497.0mL。联合LAMA用药方案展现了与双支扩剂相当的支扩效应。2026年7月该品种授权阿斯利康，进一步验证了分子的国际化商业价值。此外，正大天晴基于口服蛋白降解剂技术平台开发的STAT6降解剂TQH5528，通过靶向IL-4/IL-13/STAT6信号轴发挥作用，具备皮摩尔级别强效降解活性，在非人灵长类动物体内单次给药后即可实现STAT6显著下调，有望实现对Th2炎症通路更深度、更持续的调控。

哮喘生物制剂向长效化与双靶协同演进

给药频率与靶点覆盖正成为哮喘生物制剂的新竞争维度。Generate Biomedicines开发的全球首款完全由人工智能设计的抗TSLP单抗GB-0895，单剂注射后血浆半衰期约98天，可对TSLP下游四种炎症标志物产生快速且持续至少六个月的抑制，支持半年给药一次的方案，目前已启动重度哮喘III期临床并在本次大会首次公布COPD早期数据。

科伦博泰与和铂医药合作开发的超长效TSLP单抗WIN378公布了POLARIS-1临床研究II期部分的阳性中期结果。前98例患者数据显示，半衰期高达75天，支持每年两次给药方案。单次给药后第24周，FEV1经安慰剂校正后的均值增幅最高达256mL，FeNO降幅百分比为43%，血嗜酸性粒细胞计数降幅百分比为51%，且上述效应最早于第2周即接近最大值并持续至第24周。首项III期研究已启动，海外权益已通过NewCo形式授权给Windward Bio。

赛诺菲首创的TSLP×IL-13双靶纳米抗体串联分子Lunsekimig公布的II期AIRCULES研究显示，300mg Q4W剂量组年度恶化率为0.314，较安慰剂下降55.3%，首次加重风险降低约40%。尤为关键的是，嗜酸性粒细胞小于300 cells/µL的患者同样获得显著改善，突破了度普利尤单抗的表型限制，验证了双机制的临床优势。

康诺亚自主研发的全球首款IgG-like长效型TSLP×IL-13双阻断剂CM512在海外Ib期临床试验取得阳性中期结果。首次给药后第4天即观察到FeNO较基线下降约48%，至第8周降幅达65%。中度哮喘患者中，第7周经安慰剂校正后FEV1较基线平均增加330mL。在此前的特应性皮炎患者中CM512半衰期长达70天，海外开发和商业化权益已授权Belenos，计划于2027至2028年间陆续启动CRSwNP、哮喘及COPD的全球III期研究。

投资建议与风险提示

跨国药企密集抢筹呼吸系统资产，中国创新药企在靶点布局、临床推进与BD兑现方面展现出强劲的竞争力。建议关注在IL-33/ST2通路快速卡位的迈威生物，在PDE3/4赛道领跑的海思科与中国生物制药，以及在长效TSLP及双靶领域实现海外价值释放的和铂生物、科伦博泰与康诺亚。同时需注意呼吸领域III期终点波动较大带来的临床研发失败风险、同靶点资产密集布局导致的竞争加剧风险，以及BD交易里程碑付款兑现的不确定性。