绿叶制药LY03015Ⅱ期临床数据亮眼，有望重塑TD治疗市场格局

现有VMAT2抑制剂面临疗效与安全双重瓶颈

迟发性运动障碍（TD）是长期使用抗精神病药物引发的严重锥体外系神经系统疾病，全球患者约580万例，中国约370万例。VMAT2抑制剂已成为TD一线标准疗法，2017年FDA先后批准INGREZZA与AUSTEDO上市，两款药物全球合计销售额从2022年的约22亿美元攀升至2025年的约50亿美元。然而现有治疗手段存在明显局限：最大推荐剂量下，AUSTEDO与INGREZZA临床试验中AIMS评分改善≥50%的患者百分比分别约为35%和40%，疗效水平仍有提升空间；此外，现有药物均为CYP2D6底物，在弱代谢人群中药物暴露量较高，存在心脏安全性隐患，且AUSTEDO外消旋混合物可产生具有强脱靶效应的代谢物，可能导致锥体外系和精神疾病。

LY03015：全球首创VMAT2与Sigma-1R双靶点创新药

LY03015是绿叶制药自主研发的新一代VMAT2抑制剂，同时具有强效Sigma-1受体（S1R）激动活性，有望克服现有VMAT2抑制剂的多项临床痛点。该药物体内暴露量不受CYP2D6基因多态性影响，规避了现有药物在弱代谢人群中的心脏安全性隐患。临床前研究显示，LY03015可有效地抑制VMAT2摄取功能，同时对S1R具有高结合亲和力；细胞层面可剂量依赖性促进神经突生长与突触素表达；体内研究中可显著抑制TD大鼠模型的空嚼及下颌震颤等异常运动。

Ⅰ期临床：药代动力学特征优异，安全耐受性良好

LY03015已完成两项Ⅰ期临床研究。药代动力学方面，单次给药后缓释片口服吸收缓慢，Tmax约为10小时，半衰期约为49小时，在2.5-60mg剂量范围内呈现线性药代动力学特征；多次给药试验证明，每日给药一次，药物在7天内可达稳态，达稳后血药浓度平稳，峰谷浓度波动幅度小。安全性方面，两项研究中均未出现重度治疗期不良事件和严重不良事件，未发生导致停药或退出试验的治疗期不良事件，整体安全性与耐受性良好。

Ⅱ期临床疗效：量效关系明确，起效快速

LY03015在中国完成一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅱ期临床研究，共纳入121例TD患者，按1:1:1:1随机分配至5mg/日、10mg/日、20mg/日或安慰剂组，治疗期6周。主要终点方面，治疗6周后各剂量组AIMS减分值均超过4分，且较安慰剂组均具有统计学意义，呈现明确量效关系；治疗2周时5mg、20mg组平均改善已超过2分，提示起效较快；停药2周后各组仍维持约3分的改善。与已上市产品Ⅱ期研究相比，本试验在样本量仅为其约70%的条件下即获得三个剂量组与安慰剂组的显著差异，体现了LY03015优异的疗效特征。

次要终点方面，6周末AIMS有效率呈明确量效关系，20mg组达76.5%，优于已上市产品历史数据；在AIMS减分≥2分这一具有临床意义的改善指标上，治疗6周时各剂量组约80%患者达标。CGI-TD评分方面，20mg组为2.2分，显著优于安慰剂组，29.4%患者达到"进步非常明显"。PGI-C评分方面同样呈现明确量效关系。

安全性特征：总体良好，滴定给药有望进一步提升耐受性

药物暴露方面，试验药物组整体平均暴露时间为34.7天。高剂量组因未采用滴定设计，部分患者因不良事件提前退出，平均暴露时间有所降低，脱落集中于用药前2周，在组患者依从性约为97%。治疗期不良事件方面，LY03015安全性良好，不良事件发生谱与同类药物基本一致，5mg组不良事件发生率与安慰剂组相当，绝大多数为轻中度，转归为痊愈或好转。因药物相关不良事件导致永久停药的比例在5mg、10mg、20mg组分别为0、6.7%和23.3%。20mg组静坐不能、焦虑、嗜睡等事件增加，符合VMAT2靶点已知特征。治疗期不良事件多集中于治疗前2周，提示滴定给药有望提高耐受性。QTc间期方面，未发生QTcF延长相关不良事件，心脏安全性良好。

非头对头比较：疗效与安全性双重优势显现

在非头对头比较中，10mg组有效率达43.5%，略优于现有TD治疗水平，因药物相关不良事件导致的永久停药率仅为6.7%，在未滴定给药的情况下仍低于已上市产品。20mg组有效率达76.5%，突破现有疗法疗效，停药率为23.3%，与已上市产品80mg滴定给药下日本人群因不良反应停药及剂量下调的总比例相当，即在相近安全耐受性水平下有效率有望实现翻倍。

健康志愿者非头对头比较中，INGREZZA 80mg组有40%受试者因不良事件退出，而LY03015所有剂量组均未出现因安全性问题导致的停药。中国与高加索人群桥接研究显示，高加索人群治疗期不良事件总体发生率低于中国人群，所有治疗期不良事件均为轻度且痊愈，支持其全球化开发。

盈利预测与估值

预计2026-2028年公司分别实现归母净利润7.75亿元、9.68亿元、12.06亿元，分别同比增长25.29%、24.89%、24.60%。参考同为H股创新药上市公司的估值水平，2026年给予绿叶制药当期PE 13倍，对应6个月目标价为2.85港元/股，给予买入-A的投资评级。