口服环肽成药性验证元年：技术范式跨越与百亿美元赛道启幕

成药性验证跨越，口服环肽范式正式确立

2026年口服环肽赛道完成从科学概念到产业现实的关键跃迁。JNJ-2113（Icotrokinra，商品名ICOTYDE）于2026年3月获FDA批准上市，成为全球首个靶向IL-23的口服环肽；默沙东MK-0616（Enlicitide）作为全球首个靶向PCSK9的口服环肽，在CORALreef系列III期临床中证实20mg每日一次口服可降低LDL-C达59.7%，疗效逼近注射型单抗，预计2026年递交NDA。二者分别从自免和代谢两大慢病领域，系统验证了口服环肽兼具小分子口服便利与抗体级靶向活性的双重优势，标志着多肽药物已实现从只能注射到可以口服的关键跨越。

增量空间广阔，慢病场景切换打开指数级天花板

市场普遍将口服环肽视为注射抗体的口服替代，但其价值远不止存量替代。一方面，银屑病、溃疡性结肠炎、高脂血症等需终身用药的慢病领域，口服剂型相较皮下注射具有不可替代的依从性优势，可显著降低治疗门槛，释放约50%–70%符合先进治疗条件但尚未接受治疗的患者增量；另一方面，环肽分子量恰好填补小分子与抗体之间的结构性空白，不仅能高亲和力覆盖蛋白-蛋白相互作用的广阔平坦界面，更有望穿透细胞膜靶向KRAS等既往不可成药的胞内靶点。Rusfertide作为首个铁调素模拟肽已获FDA优先审评，中外制药AUBE00（pan-KRAS抑制剂）进入I期临床，表明口服环肽正在创造小分子与抗体均无法覆盖的增量治疗空间。

技术平台成熟：环化策略突破线性肽瓶颈

环肽通过刚性构象锁定，正成为突破线性多肽口服给药瓶颈的核心技术突破。传统线性多肽因游离末端导致极性大、易被蛋白酶水解，且膜渗透性受限，成药性面临显著瓶颈。环肽通过头尾环化或侧链交联实现肽链共价闭合，在增强蛋白水解稳定性与靶点结合亲和力的同时，通过分子内氢键降低极性表面积以改善膜渗透性。目前FDA已批准的多肽药物中约25%属于环肽，MK-0616、JNJ-2113等候选药物的持续涌现进一步验证了该平台的成药潜力。

分子设计-制剂优化-器械创新的三层技术架构

破解口服难题的首要突破口在于分子层面的化学工程改造。肽环化、脂质化、聚乙二醇化及前药形成等化学修饰策略可降低极性表面积、增强抗酶解能力与脂溶性；N-甲基化、非天然氨基酸及脂化修饰已被验证可显著提升稳定性；AI预测工具更已实现文库级膜通透性预筛选。当分子改造触及天花板时，制剂工程与器械创新成为关键增量手段：脂质体、纳米颗粒载体系统可通过包封保护、增溶与控释规避降解；聚合物基质、肠粘膜附着贴片与可吞服微针自定向给药系统能够物理绕过吸收屏障。当前产业界通过化学修饰、药物载体、有效制剂及新型医疗器械的协同应用，正在将环肽口服给药从不可能推向可行。

管线与BD共振，产业进入商业化兑现周期

全球环肽研发管线正经历系统性扩容，累计在研项目已从2021年的72项增长至2026年YTD的93项，2026年全年新增11项创近五年新高，且首次实现从申请临床到批准上市的全阶段覆盖，表明技术平台已进入全梯队推进的成熟期。2026年YTD全球环肽BD交易总额达61.7亿美元创历史新高。Protagonist Therapeutics作为口服环肽临床推进最快的企业，已实现1款获批加1款NDA的双后期资产布局，未来18个月催化剂密集；国内翰森制药HS-20118作为国产首个进入临床后期的IL-23R口服环肽，已展现可比的早期疗效与优异安全性。

自免赛道：ICOTYDE重塑银屑病治疗范式

银屑病治疗历经从传统系统治疗到精准靶向、从注射到口服的代际迭代。ICOTYDE作为First-in-class口服IL-23R环肽，在III期研究中16周PASI-90应答率达50%，超越当前所有已获批口服制剂的疗效水平；24周时PASI-90应答率维持在65%，IGA改善率达到74%。在头对头研究中，ICOTYDE显著优于氘可来昔替尼。安全性方面，其所有等级不良事件率仅50%，严重不良事件仅1.0%，因不良事件停药率仅1.0%，三项指标均为各口服药物中最低。在炎症性肠病领域，II期ANTHEM-UC研究数据远超预期：治疗组第12周临床应答率高达64%，较安慰剂组提升36个百分点。当前IL-23抑制剂市场已由Skyrizi、Tremfya及Stelara等注射剂产品奠定百亿美元级市场基础，研究显示约90%接受皮下/静脉注射治疗的患者在疗效与安全性相当的前提下愿意转换为口服方案，ICOTYDE有望承接现有注射剂患者的转换需求并释放增量市场。

代谢赛道：MK-0616开创口服降脂新纪元

心血管疾病是我国城乡居民的首位死因，低密度脂蛋白胆固醇是ASCVD的致病性危险因素。他汀类药物作为降胆固醇治疗的基石存在明显的6%效应，剂量倍增时LDL-C仅额外降低约6%，而不良反应风险显著升高。PCSK9靶点的发现开启了降脂治疗的新篇章，但现有PCSK9单抗需每2–4周一次皮下注射，siRNA药物虽将给药频次降至每半年一次，仍未摆脱注射给药模式。MK-0616采用癸酸钠作为渗透增强剂进行片剂配方，CORALreef Lipids试验中20mg每日一次口服治疗24周后，经安慰剂校正的平均LDL-C降幅为59.7%，疗效已逼近现有注射型PCSK9单抗，旨在为ASCVD患者提供非注射式降脂选择。

国内布局：翰森制药HS-20118进入临床后期

HS-20118是翰森制药自主研发的IL-23R口服环肽，通过阻断IL-23信号通路拟用于治疗中重度银屑病。在I期研究中，药代动力学特征支持每周一次给药，早期疗效信号与IL-23单抗相当：仅治疗4周，PASI评分相对基线改善就显著优于安慰剂组，且在停药后6周内PASI评分持续下降；25mg QD剂量组第8周PASI 75应答比例达75.0%，IGA 0/1应答比例为87.5%。安全性方面仅报告了轻中度的治疗期间出现的不良事件，未发生严重不良事件或导致退出试验的不良事件。目前其全球II期临床正在推进，后续数据值得持续关注。