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医药行业创新药周报：口服FXIa抑制剂asundexian预防脑卒中复发III期成功。华法林等维生素K拮抗剂（VKAs）和肝素是第一代广泛应用的抗凝药物。 自2010年以来，直接口服抗凝剂（DOACs）的出现使一领域发生了重大 转变，包括阿哌沙班、达比加群、依度沙班和利伐沙班（作用靶点为FXa） 以及达比加群 (作用靶点为FIIa) 。DOACs较于VKAs具有起效和抑制作 用更快、剂量固定、与药物及食物的相互作用较少以及无需实验室监测 等优势，已成为多数适应症的首选治疗方案，但DOACs在血栓预防方面 仍存在局限性，且治疗过程中仍会引发出血（主要为胃肠道出血）。

凝血途径包括内源性、外源性以及下游共同通路：1）内源性凝血途径包 含活化的FXII和FXI，在钙离子存在下，FIX转化为其活化形式FIXa，当 与FVIIIa、钙离子及血管/细胞表面的磷脂结合时，凝血酶原复合物将凝 血酶原（FII）转化为凝血酶（FIIa） ，进而将纤维蛋白原（FI）转化为 纤维蛋白（FIa），纤维蛋白为止血凝块和病理性血栓的主要成分。2） 外源凝血途径则发生于血管损伤后，暴露的组织因子（TF）将FVII转化 为VIIa，进而将FX转化为FXa（与内源途径共用）。病理性血栓可通过 内源性、外源性两条主要通路触发。

抗凝剂药物开发需要预防血栓形成而不损害止血功能，因此内源性通路 成为开发更安全抗凝剂的理想靶点。FXI在病理性血栓形成中起着重要作 用，而在止血中作用较为有限，靶向FXI的新型抗凝药物旨在将止血与血 栓分离，与传统抗凝药物相比出血风险更低。