2024年艾迪药业研究报告：首个国产HIV三联复方单片有望快速放量

1 抗 HIV 新药急先锋，首个国产 HIV 三联复方单片获批 上市

艾迪药业从自身核心优势出发，聚焦发展战略方向，围绕抗 HIV 为主的抗病毒领域及人 源蛋白领域持续投入，在这两个优势赛道上进一步优化在研管线、提升商业化运营能力，公 司核心竞争力不断增强。 业绩增长强劲，HIV 新药快速放量。2023 年 Q1-Q3，公司营业总收入 3 亿元，同比增 长 124.9%，其中 HIV 新药合计实现销售收入约 4648.7 万元，同比增长 151.5%。扣非归母 净利润-0.32 亿元，亏损同比收窄 57.8%。

HIV 新药商业化为现阶段重点任务，搭建多类型、立体化、广覆盖的 HIV 新药商业化 运营体系。公司现阶段将 HIV 新药商业化作为重点任务之一，2023Q1-Q3 销售费用同比增 长 48.8%。在人才梯队方面不断优化补充各区域营销队伍，定期开展涵盖营销各要素的员工 培训，同时加强人员基础管理体系建设；在项目管理方面密切关注重点医院准入工作情况并 动态调整相关策略；在业务模式方面不断提升药物的可及范围，兼顾各级别医院，现阶段适 当下沉基层；在树立公司及产品品牌形象方面，做好患者教育工作，提升患者对公司产品的 认知度、接受度与依从度，帮助更多患者从创新药物中获益；在学术推广方面，强化市场部 学术推广职能，与中艾协合作利用中华医学会艾滋病、丙肝全国年会卫星会、复邦德®三期 临床数据全国巡回演讲等高端学术会议，以循证数据为基础宣传公司品牌以及产品优势，进 一步提升品牌力与行业竞争力，聚焦指南更新与推广，建立专家共识。

2023 年 12 月，艾诺米替片（复邦德）已顺利通过医保谈判，成功被纳入《国家基本医 疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023 年）》；新一代非核苷类逆转酶抑制剂艾诺 韦林片（艾邦德 ）成功续约。其中，艾诺米替片医保支付标准：24.15 元(每片含艾诺韦林 0.15g,拉米夫定 0.3g,富马酸替诺福韦二吡呋酯 0.3g)，限定支付范围：限艾滋病病毒感染。 艾诺韦林片维持原支付标准：8.58 元（75mg/片），限定支付范围由“适用于与核苷类抗逆 转录病毒药物联合使用，治疗成人 HIV-1 感染初治患者”变更为“限艾滋病病毒感染”。 结 合医保报销的支付端优势，2024 年公司持续加大医院覆盖数量和深度拓展，针对医院规模、 影响力及学术地位及 HIV 患者人数进行分级管理，划分为核心医院及基层医院。 2024 年 3 月，公司已向 CDE 递交公司创新药艾诺米替片和艾诺韦林片新适应症（“转 换治疗经治获得病毒抑制的 HIV-1 感染者”）上市许可，上市进程加速。

截至 2024 年 2 月，公司在研项目 19 项，核心包括 8 个 1 类新药和 2 个 2 类新药。 其中首款抗艾滋病 1 类创新药艾诺韦林片已获批上市并进入商业化阶段，第二款抗艾滋病 1 类创新药（首个国产三联单片复方）艾诺米替片于 2022 年 12 月获批上市，艾诺米替片的经 治适应症已提交 NDA。抗 HIV 整合酶抑制剂 ACC017 已进入一期临床。

2 市场空间逐步扩大，国内抗 HIV 创新药物品种稀缺

2.1 我国艾滋病患者的治疗覆盖率和治疗成功率已超 90%

艾滋病，全称“获得性免疫缺陷综合征”（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS）， 是由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染引起的高病死率恶性 传染病。HIV 病毒能够特异性地攻击和破坏人体免疫细胞，造成人类免疫系统损害、相关免 疫功能逐步丧失、逐渐成为许多疾病的攻击目标，进而导致各种严重的机会性感染、肿瘤等 发生。

HIV 会感染免疫细胞，如 CD+T细胞、巨噬细胞和树突状细胞。HIV 是一种逆转录病毒， 其遗传信息储存于核糖核酸（RNA）上。HIV 在人体细胞内的感染过程包括:

吸附、膜融合及穿入：HIV-1 感染人体后，选择性地吸附于靶细胞的 CD4 受体上， 在辅助受体的帮助下进入宿主细胞。

反转录、入核及整合：胞质中病毒 RNA 在反转录酶作用下，形成互补 DNA，在 DNA 聚合酶作用下病毒双链线性 DNA 在胞质完成合成。进入细胞核内，在整合 酶的作用下整合到宿主细胞的染色体 DNA 中。这种整合到宿主 DNA 后的病毒 DNA 即被称为“前病毒”。

转录及翻译：前病毒被活化而进行自身转录时，在细胞 RNA 聚合酶的催化下，病 毒 DNA 转录形成 RNA，一些 RNA 经加帽加尾成为病毒的子代基因组 RNA；另一 些 RNA 经拼接而成为病毒 mRNA，在细胞核蛋白体上转译成病毒的结构蛋白和各 种非结构蛋白，合成的病毒蛋白在内质网核糖体进行糖化和加工，在蛋白酶作用下 裂解，产生子代病毒的蛋白和酶类。

装配、成熟及出芽：病毒前体蛋白与病毒子代基因组 RNA 在细胞膜的内面进行包 装，转运到细胞膜的表面，通过芽生从细胞膜上获得病毒体的包膜，形成独立的病 毒颗粒。这些病毒蛋白与子代基因组 RNA 再进一步地组合，最后形成具有传染性 的、成熟的病毒颗粒。

HIV 侵犯人体的免疫系统，包括 CD4+T 淋巴细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等，主 要表现为 CD4+T 淋巴细胞数量不断减少，最终导致人体细胞免疫功能缺陷，引起各种机会 性感染和肿瘤的发生。 HIV 病毒感染分为急性感染期、临床潜伏期、艾滋病期。在 HIV 急性感染期，患者一般 会出现诸如感冒等症状，若不进行专门检测则难以察觉已被感染。HIV 的感染入侵会激发人 体免疫反应以消除病毒，机体进入潜伏期，该过程持续几年甚至几十年，此时患者被称为 HIV 携带者。待患者人体免疫系统已经无法对抗 HIV 病毒时，机体免疫力低下（CD4+淋巴 细胞<200 个/微升）导致无法抵御细菌、病毒等侵染时产生各种严重的并发症，此时进入了 艾滋病发病期，成为艾滋病患者。

2022 年中国年新发和年死亡艾滋病感染者数量分别为 52709 人、19210 人，2020-2022 年呈现逐年下降趋势。中国疾控中心数据显示，我国艾滋病年新发感染人数从 2015 年的 50330 人增加到 2019 年的 71204 人，然后逐年下滑至 2022 年 52709 人。2023 年 4 月召 开的第八届全国艾滋病学术大会上公布，截至 2022 年年底，全国报告存活艾滋病病毒感染 者和艾滋病病人 122.3 万名。 2004 年的“四免一关怀”政策启动是预防和治疗艾滋病的关键时刻。如今，我国艾滋 病患者的治疗覆盖率和治疗成功率均已超过 90%。接受抗逆转录病毒疗法治疗的艾滋病患者 的死亡率已降至每 100 人年不到 4 人，从而延长了患者的预期寿命。 根据联合国艾滋病规划署（UNAIDS），2022 年全球有 3900 万艾滋病感染者；2980 万人正接受抗逆转录病毒治疗； 130 万新艾滋病感染者；63 万人死于艾滋病相关疾病。近 四分之一（23%）的艾滋病毒新发感染发生在亚洲和太平洋地区，增速最快；东欧和中亚自 2010 年以来上升了 49%；中东和北非自 2010 年以来上升了 61%，新感染病例仍在急剧增 加。这些趋势出现的主要原因是缺乏针对边缘化和重点人群的艾滋病防控服务，以及惩罚性 法律和社会歧视造成了障碍。

2.2 抗逆转录病毒药物及国内外诊疗方案

2.2.1 抗反转录病毒治疗

抗反转录病毒治疗可以降低 HIV 感染的发病率和病死率，使患者获得正常的期望寿命， 提高生活质量。目前国际上的抗 HIV 药物共有 6 大类 30 多种(包括复合制剂)，分别为核苷 类反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NＲTIs)、非核苷类反转录 酶抑制剂(non-NRTIs，NNＲTIs)、蛋白酶抑制剂(protease inhibitors，PIs)、整合酶链转移 抑制剂(integrase strand transfer inhibitors，INSTIs)、膜融合抑制剂(fusion inhibitors，FIs) 及 CCR5 抑制剂。

2.2.2 鸡尾酒疗法及我国抗病毒治疗推荐方案

目前临床上大多采用三种或三种以上的药物联合使用，每一种药物具有不同的作用机理 或针对 HIV 病毒复制周期中的不同环节，从而避免单一用药产生的抗药性，即为鸡尾酒疗法， 亦被称为“高效抗逆转录病毒治疗”（Highly Active Antiretroviral Therapy, HAART）。该疗 法于 1996 年由美籍华裔科学家何大一提出，可最大限度地抑制病毒的复制，延缓病程进展。 鸡尾酒疗法使得患者潜伏期大幅度拉长，患者若坚持服药，甚至可以与正常人无异，使得艾 滋病演变为一种终生服药的慢性病。 早期抗艾药研究主要集中在三个关键酶（即逆转录酶、蛋白酶、整合酶），药物核苷类 反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂仍是当前的主要用药。随着研究 的愈发深入，整合酶抑制剂、融合抑制剂、辅助受体拮抗剂等药物的出现为鸡尾酒组合提供 了更多的可能性。鸡尾酒疗法的不断完善使得治疗效果逐渐提升、副作用得到一定控制、用 药费用逐步降低，患者能接受更好的治疗、拥有更多的用药选择。 艾诺韦林（商品名艾邦德®）纳入《中国艾滋病治疗指南（2021）版本》。初治患者推 荐方案为 2 种 NRTIs 类骨干药物联合第三类药物治疗。第三类药物可以为 NNRTIs 或者增 强型 PIs（含利托那韦或考比司他） 或者 INSTIs；也可以选用复方单片制剂（STR）。

在上述初治推荐方案中，多数药物位列《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》中的免 费用药范围。为控制 HIV 病毒传染，中国于 2004 年实施了国家免费抗 HIV 病毒治疗计划， 向 HIV 病毒携带者免费提供抗 HIV 病毒药物。国家逐年放开艾滋病免费用药人群和药物范围， 使更多艾滋病感染者和艾滋病人能够接受治疗。历年各版《治疗手册》的用药范围有所调整， 部分老药被淘汰，部分新药填补上来，第五版更新：

修订了一线治疗以及二线治疗推荐方案，特别对于新增的利匹韦林（RPV）和多替 拉韦钠（DTG）使用适应证进行明确说明。 一线首选方案：替诺福韦（TDF）+拉米夫定（3TC）+依非韦伦（EFV400mg）， 替代方案：替诺福韦（TDF）+拉米夫定（3TC）+利匹韦林（RPV）。利匹韦林（RPV） 可用于合并美沙酮维持治疗的感染者一线方案以及其他感染者一线方案发生药物 毒副反应时替换。 多替拉韦钠（DTG）仅限用于二线治疗，且使用前须进行耐药检测，二线药物组合 中核苷类药物至少具备一个活性药物。

在抗病毒治疗过程中要定期进行临床评估和实验室检测，以评价治疗的效果，必要时更 换药物以保证抗病毒治疗的成功。 HAART 的有效性主要通过病毒学指标、免疫学指标和临 床症状三方面进行评估，其中病毒学指标为最重要的指标。当初治方案对患者已无效或者不 耐受，即需进行换药。根据《中国艾滋病治疗指南（2018）版本》，中国艾滋病患者的换药 标准为：在持续进行 HAART 的患者中，开始治疗(启动或调整)48 周后血浆 HIV-RNA 持续 ≥200 拷贝/ml；或病毒学反弹: 在达到病毒学完全抑制后又出现 HIV-RNA≥200 拷贝/ml 的情 况。若符合上述标准，即需换药，采取 HIV 经治方案治疗。经治方案的选择原则是更换至少 2 种，最好 3 种具有抗病毒活性的药物(可以是之前使用的物种类中具有抗病毒活性的药物) ; 任何治疗方案都应包括至少一个具有完全抗病毒活性的增强 PIs 加用一种未曾使用过的药物 (如 INSTs、FIs)。

WHO 艾滋病用药指南给出推荐的一线方案和二线方案，和我国的推荐的初治方案类似， 一线方案为 2 种 NRTIs 类骨干药物联合第三类药物治疗。WHO 在 2019 年第十届国际艾滋 病大会上发布了 HIV 感染者抗病毒治疗方案的最新调整建议，主要为：①一线治疗首选方案 中使用 DTG；②一线治疗替代方案中使用 400mg 的 EFV；③二线治疗首选方案中使用 DTG （一线治疗方案中未使用过 DTG，有限制的推荐）；④二线治疗首选方案中使用 PIs（一线 治疗方案中使用过 DTG）。WHO 将具有高耐药屏障、快速抑制病毒、药物间相互作用少等 特点的药物作为艾滋病治疗和预防的一线首选，会让感染人群和高危人群活动更长久的获益。

联合国艾滋病规划署在 2014 年提出“3 个 90%”的防治目标，到 2020 年，90%艾滋 病感染者经过诊断发现并知晓自身感染状况、90%符合治疗条件的感染者接受抗病毒治疗、 90%接受治疗者体内病毒得到控制。据联合国艾滋病规划署《全球艾滋病最新情况》中的报 告，2018 年，约 79％艾滋病病毒感染者知晓自身感染状况，78％知晓自身感染的人群正在 接受治疗，86％的正在接受治疗的感染者病毒得到抑制。可以看到，距离联合国艾滋病规划 署的“3 个 90%”仍存在一定的差距。不过随着新药物的研发的成功，更高的耐药屏障，更 低的副作用，更便捷的服药方式等创新药物将会持续为 HIV 感染者带来福音。

2.3 抗 HIV 病毒药物市场规模及竞争格局

我国医保及自费抗 HIV 病毒药物市场将迎来较快发展，患者将逐渐形成医保+自费相结 合的方式购买抗 HIV 病毒药物。2021 年，中国抗 HIV 病毒药物市场规模将达到 3.94亿美元， 其中自费药物市场为 1.4 亿美元，免费药物市场为 2.5 亿美元，随着优秀国产创新药上市， 未来自费及医保市场将持续保持较快速度增长。 中国艾滋病市场目前规模和未来增长的预测依据有：1）我国存活患者人数持续扩大， 长期用药需求仍有较大增长空间；2）医保范围逐渐扩大，出现疗效及安全性更佳的新药；3） 国内外药企加速布局中国抗 HIV 病毒自费药物市场，自费市场发展前景广阔；4）患病人群 支付能力提升；5）党和政府高度重视、政策保障充分有力。

医保扩容渐成趋势，医保及自费药物市场快速提升，未来市场空间大。目前，国家免费 抗 HIV 药物方案包括 3 种不同作用机制下的 8 种抗 HIV 药物，主要为 NRTI、NNRTI 和 PI 类药物，以传统抗逆转录药物为主。然而，目前国家免费用药范围属于较为早期的抗艾药， 在药物使用便利性、药物相互作用等方面往往难以满足艾滋病患者日益增长的差异性需求。 抗 HIV 病毒药物从以往由国家集中采购免费治疗正在向政府免费治疗+医保支付+自费市场 相结合转变，将是满足不同患者群体需求、提升临床用药可及性和先进性的重要趋势。近年 来，随着国家医保目录动态调整机制的逐步建立，更多抗 HIV 病毒药物被纳入医保，HIV 患 者可以通过医保报销部分用药费用，减轻自费购药的经济负担（例如捷扶康于 2019 年 11 月 通过医保谈判进入《2019 年版医保目录药品》，价格调整为 1298 元/瓶，其中患者自付 20%-30%，其余由医保支付）。

3 首个国产三合一复方制剂艾诺米替片有望纳入医保快 速放量

3.1 艾诺韦林片：第三代非核苷类逆转录酶抑制剂，成功纳入国家 医保目录和指南推荐

艾诺韦林片为公司研发的抗 HIV 治疗的第三代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）， 于 2021 年 6 月 25 日在国内获批上市，当年即被《中国艾滋病诊疗指南(2021 版)》推荐， 并成功纳入国家医保目录。 艾诺韦林 3 期临床试验数据 ACC007-301 研究于 2023 年 4 月 23 日登上 The Lancet Regional Health–Western Pacific 期刊。本研究是一项为期 48 周的多中心、随机、双盲双 模拟、阳性平行对照、非劣性 3 期临床试验，对比艾诺韦林+3TC+TDF 与 EFV+3TC+TDF 的联合用药方案的疗效和安全性，每日一次，双盲状态下治疗 48 周，揭盲后按受试者意愿 选择治疗方案延长开放治疗至 96 周。

结果显示，病毒学抑制方面，艾诺韦林组抗病毒疗效与 EFV 组相当，初始治疗 48周可 获得良好的病毒学抑制，扩展至 96 周病毒学抑制持续有效。在第 48 周，ANV 组 315 名受 试者中有 274 人（87.0%）和 EFV 组 314 名受试者中的 288 人（91.7%）达到 HIV-1 RNA<50 拷贝/mL，艾诺韦林方案相较 EFV 方案显示出非劣效性（差异：-4.7%，95%置信区间：-9.6% 至 0.1%）。治疗 96 周艾诺韦林持续治疗组和 EFV 经治转换为艾诺韦林组病毒持续抑制率均达到 90%以上（组间无差异，p=0.189）。 Log10 HIV-1 RNA 与基线相比的平均变化： 第 48 周，艾诺韦林组变化为-2.90（95%可信区间：-2.91 至-2.75），EFV 组为-2.80（-2.89 至-2.74）。 免疫重建方面，初始治疗 48周，艾诺韦林组较 EFV 组可获得更好的免疫重建；扩展至 96 周，艾诺韦林持续治疗组免疫重建优于 EFV 转换为艾诺韦林组。治疗 48 周艾诺韦林组 CD4+T细胞计数的平均值增加高于对照组 EFV 组（134 /μL VS 122 /μL, p＜0.05 ）；治 疗 96 周艾诺韦林持续治疗组 CD4+T 细胞计数的平均值增加高于 EFV 转换为艾诺韦林组 （181 /μL VS 169 /μL, p＜0.05 ）

总体安全性：初始治疗 48 周 ANV 组 315 名受试者 NNRTI 治疗相关不良事件（TEAEs） 的发生率为 67.6%，显著低于 EFV 组 314 名受试者的 91.4%（p <0.001）。EFV 转换为艾 诺韦林再治疗 48 周，不良事件发生率降低（91.4%降至 64.1%）。 血脂友好：初始治疗 48 周，艾诺韦林组血脂异常发生率显著低于 EFV 组，对 LDL-C、 TG、TC 具有优效性；EFV 转换为艾诺韦林再治疗 48 周，血脂异常发生率降低，TG、TC 改善。

CNS 改善：初始治疗 48 周，艾诺韦林组中枢神经系统不良反应发生率显著低于 EFV 组；EFV 转换为艾诺韦林再治疗 48 周后，中枢神经系统不良反应发生率降低。 肝损发生率降低：初始治疗 48 周，艾诺韦林组对肝酶的影响显著低于 EFV 组，肝酶升 高患者更少；EFV 转换为艾诺韦林再治疗 48 周后，肝酶升高患者比例降低。

3.2 艾诺米替片：我国首个具有自主知识产权的三合一复方制剂， 市场潜力大

艾诺米替片系公司开发的国内首个具有自主知识产权的三联复方单片抗艾滋病 1类新药， 是在艾诺韦林片（研发代码：ACC007，商品名:艾邦德®）的基础上加入两个核苷类骨干药 物——替诺福韦（TDF）和拉米夫定（3TC）所组成的药物。在保障病毒抑制效果的基础上， 艾诺米替片作为口服单片复方制剂，HIV 感染者每天仅需服用 1 片，无需再服用其它抗艾滋 病药物，可以显著减轻患者服药负担，降低服药场景的识别度，增加依从性，减少耐药发生。

公司于 2020 年 7 月 29 日获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知 书》，同意公司就艾诺米替片治疗经治的 HIV-1 感染者开展Ⅲ期临床试验。经与 CDE 沟通， 确定了艾诺米替片的Ⅲ期临床试验方案为与进口原研药物整合酶抑制剂艾考恩丙替片（商品 名：捷扶康®，由美国吉利德公司研发，我国首个纳入医保、广泛使用的抗 HIV 创新单片复 方制剂）开展头对头试验。2022 年 3 月末，完成全部 762 例受试者的入组工作。2023 年 6 月，Ⅲ期临床试验顺利完成 48 周主要有效性研究。2023 年 7 月，公司取得艾诺米替片（转 换治疗经治获得病毒抑制的 HIV-1 感染者）Ⅲ期临床试验总结报告，目前已提交新适应症上 市申请。

根据艾诺米替片Ⅲ期临床试验数据显示，与艾考恩丙替片相比，艾诺米替片对于获得病 毒抑制的 HIV 感染者可以持久维持病毒抑制且有效性相当。

从安全性分析数据中可以看到，艾诺米替的不良事件（ADR）发生率低于艾考恩丙替组 （74.0%vs86.9%，P<0.001），尤其艾诺米替 3-5 级 ADR 发生率 3.9%，远低于对照组的 18.1%（P<0.001）。其中在血脂、体重及尿酸等心血管代谢安全性指标方面艾诺米替的优 势更为明显，如在严重程度≥3 级的不良反应发生率中，血甘油三酯升高艾诺米替组是 1.0%， 而艾考恩丙替是 10.0%。而在肝脏和肾脏安全性方面，两组相当。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）