2022年药石科技研究报告 引领新型分子砌块,打造全产业链布局
- 来源:国泰君安证券
- 发布时间:2022/10/27
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药石科技(300725)研究报告:分子砌块领跑龙头, 打通全产业链布局.pdf
药石科技(300725)研究报告:分子砌块领跑龙头,打通全产业链布局。夯实分子砌块能力,精进不休领跑国际。分子砌块业务的核心壁垒在于结构新颖、种类丰富、高难度砌块的构筑以及对全球新药研发趋势的洞察能力。研发投入加码下公司分子砌块库有望加速扩容。持续聚焦新颖性、高壁垒、高成药性以及前沿热门靶点分子砌块合成研发能力,有望持续强化领域竞争优势。战略性布局寡核苷酸、PROTAC及ADC等前沿领域,分子砌块业务有望维持高增长。核心资源强势导流,助力CDMO竿头直上。依托分子砌块领域积累的上游核心资源,业务向下游延伸至中间体和原料药、药物制剂的开发和生产。公司在人员、客户资源、研发技术、管理经验、服务能力...
1.投资分析
盈利预测关键假设: 1)公斤级以上分子砌块业务:预计2022-2024年收入增速分别为45.00%、 40.00%、35.00%;毛利率随着规模化效应以及运营能力提升预计逐渐提 升,2022-2024 年毛利率预计分别为 42.50%、43.00%、43.00%。 2)公斤级以下分子砌块业务:预计2022-2024年收入增速分别为46.00%、 40.00%、35.00%,毛利率预计分别为 60.00%、58.00%、57.00%。
2. 药石科技:引领新型分子砌块,打造全产业链布局
2.1. 聚集分子砌块核心优势,推动产业链一体化布局
全球新型分子砌块龙头企业。南京药石科技股份有限公司(简称:药石科技)是全球领先的药物研发领域创新型化学产品和服务供应商。公司 聚焦于药物分子砌块的研发、工艺开发、生产及销售,凭借在药物分子 砌块领域的卓越设计、合成和供应能力,向前端药物发现及后端关键中 间体、原料药、制剂 CDMO 拓展,致力于打造全产业链一体化领先布 局。目前公司已构建了品类丰富、结构新颖以及性能高效的药物分子砌 块库,通过使用、组合这些分子砌块,新药研发企业可以快速高效的筛 选出合适的化合物,并通过构效关系最终确定临床候选化合物,从而极 大地降低新药研制周期和成本。公司已与几乎所有全球排名前二十的制 药企业及数百家中小型生物技术公司达成合作,助力其提高新药发现及 开发效率,推进新药上市进程。

版图逐步扩张,发展步入快车道。公司起家于分子砌块,于 2008 年开始 正式运营。2012 年在旧金山成立美国药石,开启了药物分子砌块的海外 销售及海外市场拓展。2016 年收购山东药石,布局药物分子砌块生产工 艺验证、中试及合成;2018 年收购南京安纳康,搭建药物发现平台;同 年参股浙江晖石(原博腾股份子公司浙江博腾),新增 cGMP 生产基地; 2021 年购买浙江晖石 16.5%股权,开始正式控股浙江晖石,并于 21 年 11 月发行共计 11.5 亿元可转债,拟利用其中 4.6 亿元进一步收购浙江晖 石 46.07%的股份,协助母公司扩充产能、提升精益化生产和质量体系管 理。
人员扩增,研发及生产基地加速扩张。截至 2022 年上半年,公司共拥有 员工 2159 人,相比 2021 年末增加 424 人,增长 24%,员工规模持续扩 大。公司目前拥有南京药石及美国药石两个研发及工艺开发中心,搭建 了包括山东药石及浙江晖石在内的 non-GMP 及 GMP 生产基地,负责原 料药、中间体以及起始物料的生产。山东药石已于 2021 年完成设备及厂 房认证,目前已具备 GMP 制剂生产项目承接能力。
股权结构清晰,子公司协同差异化布局。公司实际控制人为杨民民博士, 其直接持有 20.68%股份,并通过多个持股平台持有股份。通过控股美国 药石、天易生物及富润凯德等搭建分子砌块研发、生产及销售平台,并 通过山东药石、浙江晖石及药建康科助力中间体、原料药及制剂一体化 CDMO 布局,同时控股安纳康推动新药研发与孵化。多个子公司差异化 定位和协同布局,助力整体健康稳定发展。

2.2. 卓越管理团队及高素质人才助力公司腾飞
核心管理团队履历丰富,多具跨国药企新药研发经验。公司团队成员在 罗氏、BI、Merck 以及 GSK 等全球顶尖跨国药企具有丰富的药物研发及 管理经验。近两年持续加大高端人才引进。2021 年 8 月,引进魏旭东博 士担任 CDMO 业务高级副总裁,其曾在 BI 从事一系列创新药物分子工 艺开发及主导 GMP 生产工作,魏博士的加入有助于小分子药物 CDMO 业务服务能力和质量的持续优化和提升。同年 11 月,任命苗文芳博士出 任首席执行官,其曾任康龙化成质量和法规高级副总裁、药明康德合全 药业副总裁,拥有二十多年分析研发、质量控制、质量保证、CMC 研发 及法规申报的高级管理经验。2022 年 2 月任命顾震天博士出任质量及注 册高级副总裁,全面负责药石科技的质量管理和注册管理工作。卓越的 管理层为未来的持续健康高质量发展奠定基础。
高科创及研发壁垒属性下,人均营收及人均净利润居行业前列。药物分 子砌块的研究、开发及生产业务属于技术密集型,具有较高的技术壁垒, 对高素质专业的人才需求高,需要相关人员具有专业且丰富的药物化学、 分子模拟及有机合成方面知识。近年来持续加大人员扩充以及高素质人 才的引进和培养,团队人员数已由 2016 年 467 人扩充至 2021 年 1735 人,5 年 CAGR 达 30.0%。截至 2021 年末,员工中博士、硕士人数进一 步增加至 93 人、405 人,同比增长 69.1%、77.6%,占总员工比例达 5.36%、 23.34%。高学历、高素质人才的引进持续助力在靶点发现、药物发现新 技术、药物化学、化学工艺、处方前研究、制剂研究、分析研发、工程 设备、体系建设、国内国际注册等新药研发、生产一体化服务平台的发 展。公司人均营收及人均净利润居于行业同类型企业前列。

2.3. 持续研发投入助力公司业绩高质量发展
研发底蕴深厚,研发投入持续加码。依托对国际前沿药物研发动态以及 一级市场投融资事项的持续跟踪和分析,公司持续加大新产品、新技术 及新工艺的研发投入,包括在药物发现核心平台结构多样化碎片分子库 (Fragment Library)、DNA 编码化合物库(DEL)以及超大容量特色虚拟化 合物库(Virtual Library)等领域的核心建设,持续强化化合物库容量、库 所含化学分子结构多样性以及差异化能力。研发支出占营业收入比例近 几年一直维持高位,2021 年研发支出达 1.14 亿元,同比增长 25.4%,占 全年营收比例高达 9.5%,研发费用率居于同类可比公司前列。
项目管线日趋丰富,客户群体稳健扩大。通过技术和服务升级,公司持 续深化客户服务,与重点客户建立了长期、多项目以及覆盖新药研发早 期、临床前及临床开发直至商业化阶段的全面合作。2021 年,承接的项 目中有 1430 个处在临床前至临床 II 期,45 个处在临床 III 期至商业化 阶段,其中 6 个 API 项目、1 个 DS/DP 一体化项目、1 个 DP 项目,8 个 项目服务于大型跨国药企,形成可持续增长的项目管线,公斤级以上项 目数超过 800 个。此外,公司持续扩大服务客户群体,加大有潜力的中 小 biotech 企业市场开拓力度,强化客户池积累,提高合作粘性。2021年, 公斤级以上终端客户数 144 家,同比增长 16%,销售额 500 万以上客户 数达 58 家,同比增长 29%,公斤级以上及大订单客户数扩增明显。公司 合作项目逐渐实现从分子砌块向 CDMO,从项目早期到商业化开发的延 伸布局。

营收高增长,盈利质量良好。公司营业收入由 2016 年 1.88 亿元快速增 长到 2021 年 12.02 亿元,2016-2021 年 CAGR 高达 44.9%。扣非归母净 利润由 2016 年 0.47 亿元增长至 2021 年 2.33 亿元,2016-2021 年 CAGR 高达 37.8%。2021 年,受益于分子砌块优势持续巩固,部分公斤级以上 产品核心技术突破引起成本端降低以及向下游 CDMO 业务的拓展放量, 营收和扣非归母净利润同比增长 17.6%、34.2%。就整体盈利水平而言, 近几年由于业务结构优化,前端分子砌块由实验室阶段(高毛利)更多 走向后端临床及商业化大规模供应阶段(低毛利),整体毛利呈现下降 趋势。2021 年,公司持续进行技术和工艺优化,整体毛利率提升至48.1%。 其中公斤级以上产品毛利率 39.4%(+1.3pct),公斤级以下产品毛利率 72.0%(-2.4pct)。
3. 扎根分子砌块,公司精进不休领跑国际
3.1. 分子砌块:新药研发的基层坚石,国际市场前景明朗
新药之源,分子砌块为高效研发奠基。药物分子砌块是一种用于设计和 构建药物活性物质的小分子化合物,分子量一般小于 300g/mol。在新药 研发起始的药物发现阶段,新药研发企业需要对成千上万个化合物进行 筛选和评估,从中探寻各方面均符合成药要求的化合物作为临床候选物。 分子砌块的作用,主要在于可通过化学合成相互连接,得到新化合物, 以用于进行大量的试验筛选和优化,最终确定临床候选物。分子砌块使 用量一般从毫克级到百千克级别,对结构及性能的多样性要求高,产品 技术含量与附加值普遍较高。分子砌块的核心壁垒,在于企业的化学合 成及工艺优化能力,以及对于全球新药研发趋势的了解程度,以便提前 对砌块进行布局和开发。通常来说大体量、差异化程度高的分子砌块库 搭建难度高企,完备的分子砌块库可以助力新化合物的快速合成与发现, 提高药物研发的效率,降低药物研发的成本。
药物研发全球加码,分子砌块市场空间广阔。作为医药行业创新之源, 新药研发对人类健康和生命安全有着重大意义。近年来,新药研发市场 增长趋势稳定,研发支出不断攀升。根据 Evaluate Pharma 数据,2014- 2019 全球新药研发支出从 1450 亿美元增长至 1860 亿美元,复合增长率 达 5.1%,未来几年研发支出有望保持持续增长。据哈佛医学院健康政策 系 Richard G. Frank 在《New estimates of drug development costs》中报 道,全球医药研发支出中约有 30%用于药物分子砌块的购买和外包,据 此估算 2019 年全球分子砌块市场规模为 558 亿美元。在研发支出持续 上涨的拉动下,2024 年分子砌块全球市场规模有望达到 633 亿美元。

3.2. 分子砌块龙头优势扩大,助推业绩高速增长
全球多家企业布局分子砌块,药石科技特色突出。分子砌块领域海外企 业创立时间久,如 SigmaAldrich、Enamine 及 AstaTech 等企业拥有近 20- 50 多年历史。这类企业业务综合性强,覆盖性广,品类齐全,涵盖基础 研究、医疗诊断和制药产业链的各个环节,且具有很强的全球分销网络体系,处于主导地位。近些年国内也涌现出一批具有代表性且具竞争优 势的分子砌块公司,增速快,呈现一定的规模,但大多数企业仍然存在 产品品类少,无特色砌块,技术壁垒低等痛点。相比而言,由于多年深 耕,公司在分子砌块领域独具优势,分子砌块新颖性、高成药性、高合 成壁垒、高效率等核心优势突出,目前已成为全球最大、品类扩展最为 丰富且为数不多能提供吨级砌块产品的分子砌块龙头企业之一。
分子砌块实力雄厚,砌块库壮大开启加速度。依托在药物化学、分子模 拟和有机合成方面的强大技术优势,经过多年的持续耕耘,公司已在新 颖分子砌块的设计与合成方面积累起足够的领先优势。当前分子砌块数 已由 2017 年 3 万+拓展到当前 16 万+,涉及 63 个分子砌块系列,其中 可实现两周内快速交付的分子砌块超过 25000 个,可供应公斤级以上的 分子砌块数超过 3500 个。分子砌块研发设计能力逐年攀升,每年新增设 计数目逐年增加,分子砌块库壮大开启加速度。丰富且逐渐扩大的分子 砌块库快速满足不同客户的多样化差异需求。通过持续的技术及经验积 累,公司在分子砌块领域龙头地位有望进一步巩固。

分子砌块品类丰富,构筑核心竞争优势。目前,公司在药物分子砌块领 域的主要产品按化学结构分类主要包含芳香杂环类、常见饱和脂环类、 四元环类、特殊饱和环类以及其他杂类。不同化学结构的产品具备差异 化用途。芳香杂环类主要在药物分子中充当母核的作用;常见饱和脂环 类药物主要用作连接基团或调节分子理化性质、药代动力学性质等;四 元环类、特殊饱和环类药物分子砌块在药物分子中的作用与常见饱和脂 环类药物分子砌块类似,但因其独特的空间构象得到广泛的应用。其中, 特殊饱和环类合成难度最高,技术壁垒高企、毛利水平高,是新药研发 的热点和未来公司的重点发展方向。分子砌块品类不断丰富、完备,推 动公司分子砌块业务持续精进。
聚焦源头创新,前沿探索助力成长。手性类化合物、含氟化合物一直是 药物研发的热门砌块。近年来公司着力研究手性类化合物,依托不对称 合成技术,搭建起一个涵盖近 3 万个手性化合物的分子砌块库,其中库存手性化合物超过 3500 个。同时自 2021 年起,继续加大对手性类化合 物研究投入,新增 SFC 仪器 2 台,XPRD 设备 1 台,以满足日益增长的 手性产品制备、纯化和鉴定需求。并且继续加大对氟化学的研究,目前 已经能够将四氟化硫(SF4)、氟化氢(HF)等应用于小量研发、中试开 发和放大生产,提升在该领域的竞争力。针对目前近 700 个临床前、临 床 I 至 III 期及部分上市的化合物展开系统研究,新增 1000 余个热门分 子砌块,基本上覆盖热门靶点化合物,如 KARS、SHP2、BTK、GLP-1 等抑制剂的关键片段,助力客户加速新药研发。前沿领域不断激活、突 破,推动公司分子砌块全球领先水平。
龙头地位稳固,助推业绩腾飞。随着全球需求持续上涨,叠加产品认可 度、竞争力持续上升,各品类分子砌块销售收入实现快速上涨,总收入 从 2013 年的 0.39 亿增长至 2019 年的 6.46 亿,CAGR 高达 60%。2021 年公斤级以上药物分子砌块迅速起量,收入达 8.94 亿,同比增长 11%, 公斤级以下产品收入达 2.46 亿,同比增长 27.2%。就产品竞争力而言, 公斤级以下产品偏实验室属性,核心价值在于目标分子砌块的可及性, 因此毛利率相对较高,稳定在 70%以上,2021 年达 72%;而公斤级以上 产品主要用于临床后期以及商业化放大,由于产品工艺较为成熟且客户 价格敏感度提升,整体毛利率相对更低,2021 年达 39.4%,较上年同期 +1.3pct,主要系公司在大规模生产阶段持续优化工艺、降本增效所致。

4. 分子砌块资源强势导流,助力 CDMO 竿头直上
4.1. 先进化学与工程技术推动创新工艺解决方案
专业化学与工程技术平台,护航医药制造升级:药石科技始终专注工艺 与技术的不断提升,并于 2020 年成立了化学与工程技术中心,至今已拥 有 50 多名化学家和专业工程师,大部分团队成员拥有超过 10 年的工作 经验。在该中心的支持下,公司在连续流化学技术、微填充床技术、多 相催化、工艺安全评估等诸多 CDMO 核心工艺及技术上持续取得进展。 以两大特色平台技术微填充床加氢技术及连续流技术为例:
1)微填充床加氢技术:2021 年公司完成了 120 个公斤级以上项目的交 付,其中包括多个百公斤级至吨级的项目。自主开发的高效气-液-固三 相混合固定床催化技术在业界处于领先地位,该技术目前已成功应用于 十多种不同的加氢反应类型,并实现十吨级以上工业化项目交付。此外, 技术团队持续深化微填充床技术创新,通过高效混合传质技术以及系统 性的工艺开发和优化,实现不对称连续氢化工艺的高转化率、高 EE 值 和精准杂质控制,已完成公斤级放大生产交付,贵金属催化剂用量降低 50%以上,显著提升生产效率和工艺竞争力;通过全自动过程检测与控 制技术集成运用,进一步提升微填充床自动化水平。 2)连续流技术:公司已累计实现超过 40 种不同类型反应的连续工艺, 开发了不同持液体积、材质及混合机理的连续流反应装置,已实现连续 性反应技术吨级生产应用。除常规连续流项目外,在连续光催化技术和 电催化技术方面也积累了大量经验,于 2021 年上半年成功实现连续臭 氧化氧化反应的工艺开发与应用,并持续拓展了连续光催化反应的应用。 目前连续流技术实现了项目数量的持续增长,截至 2021 年度,累计完成 57 个公斤级以上项目的交付,其中包括多个百公斤以上项目。
目前,公司的连续流化学技术已成功应用于多种反应类型,包括但不限 于低温、重氮化反应,高温和/或高压反应等。避免了安全风险,降低了 三废,节约了能耗,且已经实现研、发、产能力闭环;同时,借助自有 团队自主搭建了多种材料(PFA、SiC、SS316 等)和不同体积(从 1mL 到 10L)的自组装流动反应器,且拥有微填充床、光催化反应器等专用 设备;从成本控制角度,以某四元环中间体光催化合成为例:连续流技 术将反应时间从 30 小时缩短至 1 小时以内,收率提高至 75- 80%,放 大生产简单,投产规模达 500kg,且无三废产生,溶剂也可进行回收套 用,实现真正的绿色环保高效工艺。2021 年公司出色的完成了多个国内 外知名 Biotech 及 Big Pharma 企业的项目案例,持续赋能客户。

新型小分子业务拓展,打开增量空间。依托在小分子领域多年技术优势 和资源积累,公司积极布局寡核苷酸、PROTAC、ADC 等前沿热门研究 领域。截至目前,多个新兴业务领域取得进展:寡核苷酸业务目前已完 成 600 种相关分子砌块设计,成功建立非天然核苷化合物库;PROTAC 分子库目前已覆盖 40 余种 E3 ligands(E3 泛素连接酶配体)和近 1000 种 linker,部分产品规模已达百公斤以上。2022 年上半年完成 1 个 PROTAC API 项目工艺开发和 GMP 生产,此外多个项目处于开发阶段; ADC 领域目前已推出 100 余条 linker-payload 目录以及 1000 余条 linker 目录,部分 linker 产品已完成交付。公司承接国外某大型制药公司 ADC项目,负责高难度 payload 工艺开发,完成关键中间体路线 17 步的优化, 收率得到翻倍,降低 ADC 整体开发成本。此外浙江晖石正加快建设高 活公斤级实验室(OEB-5),后续 ADC 等高活 API 项目有望得到产能保 障。新业务领域的拓展布局,有望打开公司中远期业绩增量空间。
4.2. 依托分子砌块核心资源,打造 CDMO 发展新引擎
分子砌块引流,助推 CDMO 平台快速成长。随着全球医药市场的持续 扩容以及药物研发成本升高、研发难度增大,CRO、CDMO 公司及专业 化产品供应商应运而生。为了更好地向客户提供全面和稳定的优质服务, 打开远期成长空间,近年来,公司组建了经验丰富的技术和管理团队, 积极打造高水准的一站式生物医药 CDMO 服务平台,进一步拓展业务 范围和规模。依托分子砌块领域积累的产品和化学技术核心能力,业务 向下游延伸至中间体和原料药、药物制剂的开发和生产。公司深耕分子 砌块,向下游延伸具备独特优势:
1)主营业务扎根产业链上游,掌握客户源头,为下游 CDMO 储备了大 量优质客户资源,未来一体化服务有利于节省转移和运输环节的成本。 2)从高壁垒的分子砌块向下游拓展,更具技术优势。分子砌块业务,讲 究对于分子的结构和性质、稳定性、杂质等的深刻理解,公司已在此展 现出优异的产品理解和设计能力,而中间体和 API 的外包业务,更讲求 成本控制能力和对于 GMP 体系的理解。从开发早期介入,可保障由分 子砌块向下延伸的路线优越性,加速中间体及 API 路线设计和工艺开发, 最大程度上降低成本。 3)子公司对于下游业务拓展具备一定基础。公司近几年通过兼并购搭建 了包括山东药石和浙江晖石在内的 non-GMP 及 GMP 生产基地,2019 年 浙江晖石更是零缺陷通过 FDA GMP 审计,子公司具备承担商业化后端 项目的研发及大规模生产能力,为后端 CDMO 拓展提供了基本保障。

导流成效初显,CDMO 业务成长可期。依托持续的技术驱动、工艺创新 以及分子砌块业务积累的优质客户资源,公司持续激活后端 CMC 及 CDMO 项目合作。同时着力加强 CDMO 团队建设,引进多名有丰富 CMC 研发经验的高层次管理和技术人才,为创新药企业提供从临床前到 CMC申报再到商业化生产的一站式服务。截至目前,项目漏斗已初见雏形且 不断扩容,仅 2022 年上半年,承接临床前至临床 II 期项目 890 余项, 临床 III 期至商业化项目达 38 项。其中 API 项目数达 55 余项,5 个进入 III 期临床、注册验证及商业化阶段。同时加强制剂开发及生产业务开拓, 承接 4 个原料药-制剂一体化项目,一个已进入 III 期及商业化阶段。项 目管线逐渐扩增下,CDMO 业务迅速起量,营收规模由 2019 年 2.19 亿 增加至 2021 年 4.55 亿。公司持续加码 CDMO 能力建设,品牌美誉度持 续提升,项目及客户池迅速扩大,有望打造业绩增长新引擎。
多地开启 CDMO 产能建设升级,突破产能瓶颈。公司及子公司近几年 产能利用率接近饱和,整体处于满负荷生产状态,制约业务长期稳健发 展。为打破产能瓶颈,并基于上游分子砌块优势,向下游中间体、原料 药及制剂布局,打通 CDMO 全产业链一体化,公司持续加码相关产能建 设。2021 年南京新研发中心投入使用,新场地建筑面积 6.3 万平方米, 容纳通风橱 1000 个,研发条件得到显著改善,进一步增强前端研发力 量。浙江晖石生产基地克服疫情影响,加速产能建设。美国药石扩建位 于宾州的工艺开发实验室及 GMP 公斤级实验室,提升临床早期阶段 API 开发生产能力。

(1) 中间体和原料药前端,浙江晖石积极进行产能扩充,501 多功能 GMP 自动化车间已于 2022 年 3 月正式启用,新增反应釜体积 165m3。 502 车间已于 2022 年 8 月底投产。503 车间有望于 2023 年上半年投入 使用。502 车间设计产能为 94.3 m3,配备 3 条洁净区生产线及连续流设 备,503 车间设计产能 190.6 m3,配备了 2 条洁净区生产线。新产能的 建成将消除公司生产瓶颈,为承接国内外客户从临床到商业化、从原料 到 GMP 中间体、API 一体化生产提供产能保障; (2)药物制剂远端,山东药石建立了符合高端制剂生产及质量要求的 GMP 质量体系,并大力推进药物制剂生产基地建设项目,预计新增 5 号 及 6 号共计五条生产线。截至 2021 年,制剂 I 期口服固体制剂(片剂、 胶囊剂)车间、分析中心、仓库等已完成主体建设,新采购的 Bosch(博 世)、SMA(伊马)等国内外先进的生产、分析设备全部到位,正在进 行调试和验证。未来投产后稳态状态下有望贡献 3.75 亿营收; (3)南京天易一站式高水平 CDMO 服务平台,该项目已被纳入省、市 重大项目,将在 2022 年下半年进入全面建设阶段,2024 年以后将释放 出新的产能。
5. 新药发现稳步启航,打通药物研发前端布局
5.1. 手握新药筛选核心技术,引领新药源头创新
三大核心筛选技术护航药物发现。基于分子砌块核心资源,公司搭建起 DEL 技术、FBDD 技术、特色虚拟化合物库技术平台。同时在不同的疾 病领域,依托三大技术平台针对特定的生物通路和靶点进行系统筛选, 2020 年共完成了超过 50 个新靶点的筛选,截至 2021 年上半年,新完成 30 个靶点的筛选,涵盖肿瘤、自身免疫、抗感染和神经类疾病领域。依 托靶点筛选构造全新化学结构的苗头化合物和先导化合物,并以此为载 体,开展“风险共担、利益共享”的合作模式。

碎片分子库设计独到,推动苗头、先导化合物快速优化。2020 年,公司 构建的碎片分子库迅速扩充,所含化合物数量增加至 8000 左右,其中包 含一个构建难度大、业界独特的中等分子量(middle size)化合物库,同 时借助分子砌块技术和人才优势搭建起中等分子量碎片库,数量达到了 1000 以上,降低了后续结构优化和修饰的复杂度,填补了碎片分子和传 统高通量筛选化合物库之间的化学空间。2021 年公司创新药物发现技术 团队对前期已经建设的碎片分子库以及所包含的业界独特中等分子量 化合物库所含化合物进行了进一步结构多样性及理化性质优化,提高了 所获得苗头化合物的成药性以及后续研发的效率和成功率,在此基础上 构建了共价结合、三维结构特色碎片化合物库,大大增强了创新靶点的 筛选研发能力。
大容量虚拟化合物库,铺就筛选快车道。基于分子砌块以及最新报道具 有生物活性的分子,公司搭建起大容量虚拟化合物库,当前所涵盖化合 物结构超过 100 亿。通过 X-单晶衍射技等技术获知受体大分子结合部位 的结构,并采用分子模拟软件分析结合部位的结构性质,运用数据库搜 寻或设计全新药物分子,识别得到与受体位点相匹配的分子。随后合成 并测试这些分子的生物活性,经过几轮循环得到新的先导化合物。
深挖 DEL 技术潜力,打造未来新优势。公司积极开发 DEL 库,库含分 子数量增加至 150 亿,并进一步扩大了 DEL 库所包含分子数量,其中对 于筛选成功率更为关键的子库数目增加至 300 个以上。此外,通过开发 的全新 DNA 兼容化学反应,进一步提高了库设计的能力和可能性。通 过将一个化合物与一段独特序列的 DNA 在分子水平连接,进行 DNA 编 码;在筛选完成后,通过高通量测序仪对筛选出的小分子连接的 DNA 序 列进行识别,确定编码对应的化合物分子。DEL 技术为不稳定和微量蛋 白靶标的筛选提供了可能,可拓展筛选效果,提高先导化合物发现概率, 未来深度应用趋势明朗。

5.2. 业务逐步兑现,成长空间打开
募资升级改造研发基地,加码药物发现布局力度。2020年,公司向特定 对象发行股票募集资金,总额不超过 9.35 亿元。其中 3.03 亿元用于对 南京研发中心建筑进行翻新改造、新增设备配置并扩大人力投入。改造 后,研发中心将进一步加大在碎片分子片段的药物发现(FBDD)技术、 DNA 编码化合物库(DEL)技术、大容量虚拟化合物库筛选技术等多个 新药研发技术平台的布局。公司大力布局药物发现,积极拓展业务范围, 致力提升业务整体盈利能力。 新药发现业务初露锋芒,业绩兑现前景可期。2020 年 9 月,公司与应世 生物达成创新药物研发战略合作协议,开展包括技术转让和联合开发在 内的一系列合作。针对应世生物的靶标需求,公司充分利用碎片分子库、 DNA 编码库和虚拟分子库技术,筛选出了 5 个苗头化合物并将所有权 转让给应世生物,平均转让单价约为 200-300 万元。同时,还曾与客户 签署一项先导化合物转让协议,项目单价为 1500 万元。《2020 年度创 业板向特定对象发行股票募集说明书》中,预测南京研发中心募投项目 未来每年将为公司新增 2-4 个转让订单,先导化合物转让单价预计可达 500 万元,后期里程碑阶段的化合物转让单价预计可达 1000-2000 万元。 未来稳态状态下预计收入可达 2.3 亿元,预计毛利可达 1.0 亿元。伴随 项目逐步落地,未来新药发现业务有望实现业绩兑现。
(本文仅供参考,不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息,请参阅报告原文。)
- 药石科技(300725)研究报告:分子砌块龙头,后端延伸打开长期成长空间.pdf
- 药石科技(300725)研究报告:把握砌块核心技术,深化后端CDMO布局.pdf
- 药石科技(300725)研究报告:掌握核心原料,规模化变现的CDMO正启程.pdf
- 药石科技专题报告:创新型分子砌块龙头,CDMO打开长期增长空间.pdf
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- 毕得医药研究报告:分子砌块专家,赋能新药研发.pdf
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