2022年CGT行业发展现状及核心竞争力分析 CGT的一大优势在于单次治疗带来的长期疗效

1. CGT 掀起行业第三波革命浪潮，CGT CDMO 成为黄金赛道

CGT 是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞，再通过外源基因的 转录和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。作用方式一般包括：①用正 常基因替代致病基因；②使致病基因 失活；③导入新的或经过改造的基因。 CGT 药物主要包括携带特定基因的基因治疗载体（如病毒）产品、基因修饰的人类 细胞（如 CAR-T、CAR-NK）产品，以及经过或未经基因修饰的、具有特定功能的 溶瘤病毒产品。

CGT 是下一代革命性疗法：CGT 相比于小分子和抗体药物，其主要优势在于单次治 疗的长期化效果、对难治性适应症的覆盖以及潜在的更广泛的可成药靶点。

（1） 单次治疗的长期疗效优势

CGT 的一大优势在于单次治疗带来的长期疗效。以诺华上市的 AAV 基因治疗产品 Zolgensma 为例，它通过 AAV9 载体递送 SMN1 基因靶向脊髓运动神经元，不同于 需要终身服药的小分子药物疗法，只通过一次静脉注射，便可实现长期、稳定的治疗 效果，给药后随访近四年内疗效未减弱，有望一次性治愈脊髓性肌萎缩。诺华上市的 全球首个 CAR-T 细胞治疗产品 Kymriah 同样展现了持久的治疗效果，治疗的滤泡性 淋巴瘤患者中，有 60%在随访 5 年时依旧保持持续缓解的状态。

（2） 为难治性疾病治疗提供新选择

CGT 的另一大优势，是为对于传统疗法效果不佳的难治性疾病提供了新的治疗选择。 例如，治疗急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤等血液瘤的主要方法之一是联合化疗 方案，尽管该类方案具有治疗效果，但多存在部分患者化疗无效或化疗后复发的情形。 自 2017 年诺华研发的 Kymriah 上市后，多款靶向 CD19 和 BCMA 的 CAR-T 产品相 继获批上市，用于治疗难治或复发性血液瘤，为患者提供了全新的治疗手段。（报告来源：未来智库）

（3） 更广泛的可成药靶点

基因组中约 1.5%的基因序列编码了人体内的 20,000 种蛋白质，而和疾病相关的蛋白 更是只占 10-15%。这其中能被小分子或抗体药物干预的蛋白靶点不到 700 个，剩余 75%的疾病相关蛋白则位于胞内，或因其胞外部分缺乏可与小分子或抗体药物有效结 合的活性结构域，被认为是难成药或不可成药靶点。CGT 靶向位于蛋白质上游的基 因，有望直接对细胞内外各种蛋白质的表达水平进行调节，解决蛋白“不可成药”的难 题，从而为患者提供了前所未有的临床治疗机会。

经过一次或少次治疗，CGT 即可能从基因层面实现对癌症、遗传疾病、退行性疾病 及其他难治性疾病的终身治愈，具备了一般药物可能无法企及的长期性和治愈性疗效， 为行业提供了一种新的治疗理念和手段，因此也被认为是继小分子、大分子靶向疗法 之后的新一代精准疗法，代表着医药行业的第三波革命浪潮。

CGT 行业发展迎来黄金时期：2016 年以后，在技术、资本和政策的驱动下，全球 CGT 产业加快发展，临床试验数量、新药获批上市数量及销售规模逐年增加。根据 ASGCT（American Society of Gene & Cell Therapy，美国权威的细胞和基因治疗协 会）的数据，截至 2021 年底，全球累计在研 CGT 临床试验超过 1,700 项，自 2019 年起每年新增临床试验超过 300 项，且多数处于临床前或早期临床阶段。 根据 ClinicalTrials.gov 数据，这些正在进行的 CGT 临床试验中超过一半系针对肿瘤 开发，其余适应症广泛分布在感染性疾病、血液系统疾病、内分泌系统和代谢性疾病、 神经系统疾病、免疫系统疾病等领域。

2020-2025E年全球CGT市场规模CAGR预计高达71%：根据FDA预计，2020-2025 年间每年将会有 10-20 个 CGT 药物获批上市，至 2025 年全球范围将有 50 款以上 CGT 药物产品上市。据弗若斯特沙利文统计，全球 CGT 市场规模从 2016 年的约 5,040 万美元增长到 2020 年的约 20.8 亿美元。预计到 2025 年，全球 CGT 市场规 模将达到约 305.4 亿美元，2020-2025 年 CAGR 为 71%。

尽管在 2003 年中国就批准了全球首款基因治疗药物“今又生”，但其上市后并未真正 在临床上推广使用，其后十多年国内也鲜有其他 CGT 候选产品获批临床。2016 年中 国 CGT 市场规模仅为 1,500 万人民币，到 2020 年增长到 2,380 万人民币，CAGR 为 12.23%。

2019 年是中国 CGT 行业快速发展的起点，预计 2020-2025E 年中国 CGT 市场规模 CAGR 高达 276%，远超全球的 71%：直到 2019 年，国内 CGT 行业才迈入快速发 展期，CAR-T 产品、溶瘤病毒产品、AAV 产品等基因治疗临床试验持续增加，NMPA亦于 2021 年 6 月和 9 月分别批准了中国首款 CAR-T 产品奕凯达®，以及中国首个 1 类新药 CAR-T 产品倍诺达®。据弗若斯特沙利文预计，中国 CGT 市场规模 2025 年 有望达到 178.9 亿人民币，2020-2025 年 CAGR 高达 276%。

2.CGT 行业技术门槛高，外包需求旺盛

作为前沿新兴行业，CGT 行业发展时间较短，目前仍处于萌芽期，主要体现在①新 技术层出不穷，行业监管体系及法规标准不断完善中；②CGT 为“活”的药物，工艺、 生产、质量等各环节复杂难控，技术门槛远高于传统药物；③产品种类繁多引起技术 多样性，无通用解决方案；④行业中多为规模较小的初创型生物技术公司。

由于技术和工艺尚未成熟，目前 CGT 药物的开发存在着一系列亟待攻克的技术瓶颈， 其核心瓶颈为缺乏高靶向、高效率、高安全的基因治疗载体，以及由于复杂的生产 工艺引起的载体大规模 GMP 生产困难。 研发和生产的高技术门槛导致 CGT 产品的开发周期长、成本高，其中，药物发现和 临床前阶段的研发投入约为 9-11 亿美元，临床阶段的研发投入约为 8-12 亿美元。 CGT 初创新药企业在药物开发、临床申报至商业化生产过程中，由于受到工艺开发 能力、GMP 生产经验、临床申报相关法规知识的限制，更多依赖专业的研发和生产 外包服务，催生了以 CDMO 为核心的 CGT 外包服务市场的快速兴起。

CGT CDMO 位于 CGT 产业链的中游，其从上游供应企业购买实验设备与试验耗材， 为下游的 CGT 药物研发公司提供临床前研究阶段、临床研究阶段、商业化生产阶段 的相关生产服务。此外，CDMO 还提供化学，制造和控制（CMC）服务用于支持产 品临床研究和上市申请。

据 Pharmasalmanac 统计，CGT 行业的外包渗透率超过 65%，远超传统生物制剂的 35%。而根据 Informa 统计，早期 CGT 药物研发企业更倾向于选择 CDMO 合作。 CGT 药物研发公司在生产上外包意愿不断增强，在相关利好政策的促进下，逐渐形 成了与 CGT CDMO 公司良好、长久的合作共赢关系。

CGT CDMO：技术与产能并重、机遇与挑战共存的蓝海市场

随着国内外 CGT 行业在研发端和生产端需求的快速增长，CGT CDMO 正处于供不 应求的状态，形成了一片亟待开发的蓝海市场。

从全球范围来看，欧美发达地区的 CGT CDMO 行业起步更早，市场规模更大，行业 格局更为成型；主要参与者包括 Catalent、Lonza、Thermo Fisher、药明生基和 Oxford BioMedica 等，其中行业龙头 Catalent 在 2020 年以 7.23 亿美元的收入占据全球 CGT CRO/CDMO 市场约 32%的份额。据弗若斯特沙利文统计，从 2016 年到 2020 年， 全球 CGT CDMO 市场规模从 7.7 亿美元增长到 17.2 亿美元；预计到 2025 年，全球 CGT CDMO 市场规模将达到 78.6 亿美元，2020-2025 年 CAGR 为 36%。

纵观全球，国内 CGT CDMO 行业起步相对较晚，但将是增速最快的 CGT CDMO 细 分市场，市场规模从 2018 年的 8.7 亿人民币增长到 2020 年的 32.6 亿人民币，预计 到 2025 年将达到 197.4 亿人民币，2020-2025 年 CAGR 为 43.0%。国内 CGT CDMO 企业规模较小，数量较少，竞争格局尚未定型。较早布局 CGT CRO/CDMO 领域的 公司如和元生物，在把握住先发优势后持续加大在产能和技术研发上的投入，通过技 术和经验积累形成竞争护城河，有望迅速成长，扩大市场份额。

目前 CGT CDMO 行业的核心竞争力在于 GMP 产能的建设和基因治疗载体相关的技 术开发。

核心竞争力 1：GMP 产能建设

进行符合 GMP 标准的生产是 CGT 药物研发的关键步骤，随着 CGT 新药研发投入的 快速增加，以及更多的候选产品推进到 IND 申报、临床试验甚至商业化生产阶段， 行业对于 GMP 产能的需求逐步提高。目前全球范围内的病毒载体 GMP 产能接近瓶 颈，BMS/Juno 的 Breyanzi 以及 BMS/Bluebird 的 Abecma 等细胞治疗产品在上市后 均遭遇不同程度的慢病毒载体产能瓶颈。

以腺相关病毒（AAV）作为主要递送载体的体内基因疗法也同样存在较大的产能缺 口。以 BioMarin 公司已申请上市的治疗 A 型血友病基因治疗产品 Roctavian 为例， 预计其上市后每年可治疗约 30,000 人，每年的产能需求为 1.62E20 vg，而根据 CGT 行业平均的 AAV 病毒载体生产滴度（1-10E11 vg/ml）、产线体积（200-2,000L）、纯 化回收率（30%）、质控与检测损耗率（50%）以及年生产批次（10 批）计算，年产 能仅为 0.3-30 E17 vg，存在巨大的产能缺口。

由于全球病毒载体产能不足，目前欧美的产能等待时间已超过 18 个月，大多数 CGT CDMO 企业都在积极地扩充产能，例如 Lonza 在休斯顿接近 28,000 平米的全球最大 CGT CDMO 生产基地已于 2021 年获批用于 CGT 商业化生产。同时行业也致力于 提升 GMP 生产平台的灵活性，如通过使用一次性技术开发可共线生产不同产品的平 台，在降低成本的同时加速产能排期。

核心竞争力 2：基因治疗载体开发和工艺优化

基因治疗载体开发：针对 CGT 药物开发的核心技术瓶颈，通过技术革新开发更高效、 更强靶向性、更低毒性的载体，从而获得具备持续可控的治疗作用、细胞或组织特异 性高、安全性好的 CGT 产品，已成为 CGT CDMO 领域技术发展的重心之一。例如 通过 AAV 衣壳定向进化开发新的 AAV 血清型，有望解决既有血清型所面临的递送效 率低、易脱靶、剂量高引起的毒性、受体内预存中和抗体影响感染力降低、以及特定 血清型生产滴度和纯度偏低等问题。

基因治疗载体生产工艺及质控技术开发：针对基因治疗载体生产这个生物制药领域难 度最大、技术壁垒最高的过程，CGT CDMO 行业目前的发展趋势是开发更先进的细 胞培养和病毒纯化工艺，例如适用于大规模生产的悬浮细胞培养技术、新的高效下游 纯化技术，以克服细胞工厂或者滚瓶培养面临的工艺放大慢、细胞密度低、病毒产量 低等困难。与此同时，CGT CDMO 行业也在致力于开发高效的、符合法规监管要求 的质量控制和检测体系。

（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）