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医药行业专题研究：NASH药物，百亿市场下一城。NASH的定义？ 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是NAFLD的严重类型，被定义为5％以上的肝脏脂肪变性，合并炎症、肝细胞损伤，伴或者不伴纤维化。NASH难以自发缓 解，若进一步恶化为肝硬化后，无法逆转，甚至进一步恶化为肝细胞癌。鉴于NASH可能导致的严重后果，及时、有效的治疗十分关键，然而，目前全球尚 未批准任何一款针对NASH的药物上市。

NASH空间几何？

1）患者人群庞大。我国NASH发病率已超过全球发病率，根据国家药监局发布的《非酒精性脂肪性肝炎治疗药物临床试验技术指导原则》，我国普通成人B 型超声诊断的NAFLD患病率10年期间从15％增加到31％以上，已超过了全球NAFLD的发病率（25.2%）。到2025年，每年我国NASH新发病例有望达到 200万人，是非小细胞肺癌新发病例的两倍。

2）市场空间巨大。NASH作为一种慢性病，须长期甚至终生服药；此外，NASH患者10~15年内肝硬化发生率高达15%~25%，延缓、阻止、逆转NASH的 进展，改善临床结局，包括降低肝硬化及其并发症的发生至关重要。

3）治疗药物空白。目前，FDA、EMA以及NMPA均未批准任何一款针对NASH的药物上市，NASH治疗仍存在巨大的空白。

鉴于我国庞大的NASH患者人群，终生服药的治疗路径，叠加目前尚无药物获批上市，我们认为，NASH仍存在着迫切的治疗需求，一旦有药物通过审评审 批率先上市，势必对市场产生巨大的冲击，并且有望利用先发优势快速抢占市场，占据市场份额。因此，我们强调，继替尼爆炸、PD-1扎堆、ADC、 CAR-T大战之后，百亿药物的下一城，很有可能是NASH药物。

巨大的空间，为何尚无药物获批上市？

1）致病机理复杂：NASH与脂肪酸累计、胰岛素抵抗、免疫信号异常、炎症细胞和细胞凋亡等均有着千丝万缕的联系，而真正哪些因素占主导地位仍不清 楚。

2）缺乏可靠无创终点：FDA严格规定了NASH药物III期临床试验的替代终点：必须采用肝组织穿刺病理学评价，1）脂肪肝炎改善且纤维化程度没有恶化， 或者2）肝纤维化程度改善且脂肪肝炎没有恶化，或者3）脂肪肝炎和肝纤维化同时改善。影像学评价、血清学评价不能作为上市审批的主要终点，限制了 NASH的获批门槛。

因此，尽管2019年全球掀起了NASH药物的投资热潮，但随着多款药物的临床失败，全球NASH药物的投资遇冷。