科伦博泰ADC管线进展如何？

多款 ADC 管线构建公司护城河。

1、 A167 有望成为公司首款获批上市产品

A167 是公司自主研发的 PD-L1 单抗，联用 SKB264 在多适应症开展临床。A167 是公司开发的靶向 PD-L1 的肿瘤免疫抗体候选药物，其能够与 PD-L1 特异性结合， 有效阻断 PD-1 与 PD-L1 的结合。PD-1/ PD-L1 信号通路在调节免疫耐受、微生物感 染及肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。阻断 PD-1/ PD-L1 信号通路可使被抑制的 T 细 胞激活，促进肿瘤抗原特异性 T 细胞的增殖，发挥杀伤肿瘤细胞的作用，进而抑制 局部肿瘤生长。公司于 2021 年 11 月递交了基于一项鼻咽癌关键Ⅱ期研究的附条件 申请的 NDA 申请，有望将于 2024 年下半年获批上市。其一线治疗鼻咽癌的注册Ⅲ 期研究已经完成，并于 2024 年 5 月向 CDE 递交了 NDA 申请。

A167 二线及以上治疗 R/M 鼻咽癌的关键 II 临床数据积极。根据 II 期临床数据 （NCT03848286），在接受过至少一次疗效评价的 132 例患者中，A167 的 ORR 为 26.5%，中位 PFS、DOR 及 OS 分别为 2.8 个月、12.4 个月及 16.2 个月，有 23 例(15%) 患者出现 3 级或以上的 TRAE，安全性问题可控。

2、 A140：西妥昔单抗生物类似药，未来市场潜力较大

西妥昔单抗生物类似药未来市场潜力较大。A140 是一款公司自研的西妥昔单抗 生物类似药，其原研产品由默克和礼来负责全球商业化销售。根据默克和礼来年报 数据，西妥昔单抗原研药在 2021 年的全球销售额已经超过了 17 亿美元。目前，西 妥昔单抗已在国内获批结直肠癌和头颈部鳞状细胞癌适应症，并已进入医保目录。 根据 PDB 数据，西妥昔单抗 2023 年在中国年销售额已经达到了 23 亿元。西妥昔单 抗生物类似药未来市场潜力较大。

公司西妥昔单抗生物类似药处于国产第一梯队。根据 Insight 数据库，截至 2024 年 7 月，国内只有上海张江的西妥昔单抗改良新药获批上市。除一款获批外，另有 5 款西妥昔单抗生物类似药进入临床阶段，其中公司产品已经申报上市。公司生物类 似药进度居前，且背靠科伦药业母公司，获批上市后有望快速抢占市场份额，未来 销量可期。

3、 A400：新一代 RET 抑制剂，具有克服第一代耐药的潜力

RET 基因突变后会下游通路过度激活，其靶向疗法已成为治疗 RET+癌症颇有 前景的疗法。RET 基因是原癌基因，一种出现突变或重排等变异时促进癌症形成的 基因。在正常情况下，它能编码 RET 跨膜受体酪氨酸激酶，这是一种跨细胞膜存在 的酶联受体，在器官发育中具有重要作用。然而，RET 基因发生基因突变及融合时， 会导致突变的 RET 蛋白在不结合配体的情况下被激活。突变的 RET 导致下游信号 通路过度激活，造成细胞生长及肿瘤形成失控。鉴于变异的 RET 在癌症形成中的关 键作用，RET 靶向疗法已成为治疗 RET+癌症颇有前景的疗法。

A400/EP0031 是公司自主研发的新一代选择性 RET 小分子激酶抑制剂(SRI)。 公司通过对第一代选择性 RET 抑制剂普拉替尼及塞尔帕替尼的关键化学组及临床表 现进行全面分析后，开发了新一代选择性 RET 小分子激酶抑制剂，具有克服第一代 SRI 耐药的潜力，潜在地解决选择性 RET 抑制剂耐药性问题，同时保持目标选择性、 功效和安全性，同时降低制造成本和技术难度。 A400 已在多种肿瘤领域开展临床，已在非小细胞肺癌早期数据中展现克服一代 RET 抑制剂耐药的潜力。根据 I/II 期试验初步临床数据，A400 在晚期 RET+实体瘤 患者中表现出良好的疗效，尤其对一线及二线以上晚期 RET+ NSCLC，其 RP2D (90mg)的 ORR 分别为 74%及 66.7%。根据公开的非头对头数据，A400 在接受一线 治疗及二线以上(从未用过选择性 RET 抑制剂)治疗的晚期 RET+NSCLC 患者中表现 出初步 ORR 疗效，与用第一代选择性 RET 抑制剂普拉替尼及塞尔帕替尼的疗效相 当或更胜一筹。