诺诚健华各业务领域布局进展如何？

在广阔的自身免疫性疾病领域，公司布局了许多具有丰富潜力的全球前沿靶点。

一、血液肿瘤领域全方位覆盖

在血液瘤领域，公司已布局多种具备高度差异化竞争优势及协同效应的产品，其中奥布替尼多项适应症已在中国大陆和新加坡获批上市，Tafasitamab 已获批在香港上市并获批在大湾区及博鳌超级医院作为临床急需进口药品使用、其内地上市申请已获NMPA正式受理，4项在研药物（ICP-B02、ICP-248、ICP-490 及 ICP-B05）均处于临床阶段。以奥布替尼为核心疗法，加上丰富的具有潜力的在研药物的支持，公司有望通过单药或联合疗法覆盖NHL、MM及白血病全领域，有潜力在中国乃至全球血液瘤领域取得领先地位。

2022 年,公司在美国临床肿瘤学会（ASCO）上发布了有关奥布替尼与R-CHOP联合治疗MCDDLBCL 患者的真实世界数据。研究招募了 14 名 MCDDLBCL 患者。所有患者每天接受一次 150 毫克的奥布替尼治疗。其中，8 名患者联合 R-CHOP 或R-EPOCH 作为一线治疗，6名患者以 RICE、RCHOP 或 R2 作为二线治疗。一线和二线患者的CR 分别为75%及66.67%。报告的不良事件通常可控，并在支持性治疗后很快得到缓解。初步结论为，包含奥布替尼的方案在MCD 亚型 DLBCL 患者中展示令人鼓舞的疗效，具备良好的耐受性及安全性。对比同类 BTKi，奥布替尼在治疗费用和适应症范围方面均具有优势。从治疗费用看，考虑到医保谈判降价影响的普遍性，奥布替尼与泽布替尼和阿可替尼保持近似的治疗费用水平，与伊布替尼相比具有更低费用的优势；根据中标价格计算，泽布替尼/奥布替尼/阿可替尼医保后每月治疗费用为 10,006.8/10,681.2/10,720.8 元人民币，伊布替尼的医保后每月治疗费用为18,860.4 元人民币（MCL）、14,145.3 元人民币（CLL/SLL/WM）。从治疗适应症范围看，奥布替尼覆盖面较广：尽管相比伊布替尼和泽布替尼缺乏 WM 适应症，但已覆盖具有同类BTKi均具有的 CLL/SLL 和 MCL 适应症，且具有独家的 MZL 适应症。

从公司销售数据来看，奥布替尼的销售额从2021年的2.15亿元人民币增长至2022年的5.66亿元人民币，同比增长 163.26%，并在 2023 年增长至 6.71 亿元人民币，同比增长18.55%。基于奥布替尼已获批及在研拓展中的多项适应症，以及纳入医保和获得指南推荐，医患对奥布替尼的信任度持续增加，奥布替尼在血液瘤领域能够得以更广泛的应用；同时公司商业化团队持续积极进行市场开发，随着新适应症的拓展，奥布替尼的预期销售额有望在未来保持稳定增长。

ICP-248 作为一款新型口服高选择性 BCL-2i，具有较大的联合用药临床价值。尽管BTKi的出现彻底改变了 B 细胞恶性肿瘤尤其是 CLL/SLL 的治疗模式，但BTKi 并不能完全消除肿瘤细胞，微小残留病灶阴性（uMRD）较为罕见，而长时间给药增加了患者出现耐药及药物毒性的风险。B 淋巴细胞瘤-2（BCL-2）家族蛋白是细胞内在凋亡通路的重要调控因子，其表达异常与多种血液系统恶性肿瘤的发生发展相关；ICP-248 通过选择性地抑制BCL-2，恢复肿瘤细胞程序性死亡机制，从而发挥抗肿瘤疗效。然而，现有的 BCL-2i 面临耐药性和疾病复发的挑战，目前认为较佳的临床治疗方法是将 BCL-2i 联用其他疗法。 当前，全球仅有一款 BCL-2i 产品获批上市——艾伯维的维奈克拉，于2016 年首次在美国获批单药用于 r/r CLL/SLL 患者，2018 年获批联合利妥昔单抗用于r/r CLL/SLL患者、及联合阿扎胞苷或地西他滨或低剂量的阿糖胞嘧啶用于特定 AML 患者，2019 年获批联合奥妥珠单抗治疗 1L CLL/SLL 患者，2020 年在国内获批用于 AML 患者。维奈克拉自上市以来销售额持续攀升，由 2018 年的 3.44 亿元增长至 2023 年的 22.88 亿元，5 年复合增长率达到46%。

鉴于奥布替尼卓越的安全性及疗效，公司正在研发将奥布替尼与ICP-248 联合用药用于治疗 r/r B 细胞恶性肿瘤，旨在可能克服现有 BCL-2i 的耐药性和BTKi 的局限性，且双口服药物联用相比静脉注射提供了更好的可及性。公司 2023 年报披露，ICP-248 正在进行的I 期剂量递增试验旨在评估其在中国 r/r B 细胞恶性肿瘤（主要包括 r/r CLL/SLL 及r/r MCL与其他NHL）中的安全性及初步有效性，初步结果显示了 ICP-248 优于其他BCL-2i 的良好安全性，以及相对低剂量高暴露量下良好的 PK 数据；17 例患者已给药，6 例100mg QD RP2D剂量下给药的可评估患者中，3 例达到 CR 且其中 2 例实现微小残留病灶阴性（uMRD），ORR达到100%。该试验结果将能够支持 ICP-248 与奥布替尼作为 CLL/SLL 一线治疗中的潜在联合用药，初步验证了公司血液瘤各管线的联合用药策略。与奥布替尼联用针对 CLL/SLL 一线治疗的IND申请已于 2024 年 3 月获批，向美国 FDA 递交的 IND 申请已于 2024 年1 月获批，ICP-248成为公司全球化战略的重要组成部分。

二、自身免疫性疾病领域：旨在开发潜在首创或最佳药物

在广阔的自身免疫性疾病领域，公司布局了许多具有丰富潜力的全球前沿靶点，包括奥布替尼（BTKi）、ICP-332（TYK2-JH1i）和 ICP-488（TYK2-JH2i）等，旨在开发潜在first-in-class或 best-in-class 疗法，通过单药或者联合用药的方式，为 MS、SLE、ITP、AD、Ps、NMOSD等多种自身免疫性疾病提供多元化的药物解决方案，满足中国及全球的临床需求。

2.1.奥布替尼具有治疗 B 细胞信号通路异常引起的自身免疫性疾病的潜力

凭借奥布替尼良好的安全性、选择性和穿透血脑屏障能力，公司积极探索奥布替尼治疗多种由于 B 细胞信号通路异常引起的自身免疫性疾病。BTK 作为BCR 信号通路中的关键激酶，可调节 B 细胞增殖、存活、分化及细胞因子表达，BTK 相关信号通路的异常激活可介导自身免疫性疾病，BTK 因此成为自身免疫性疾病的热门治疗靶点。由于自身免疫性疾病多为慢性疾病，因此新疗法必须具备良好的安全性使患者能够长期用药；奥布替尼已在健康志愿者和B细胞淋巴瘤患者中展现出良好的安全性，可适用于自身免疫性疾病患者的长期用药。

奥布替尼用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）

原发免疫性血小板减少症（ITP，免疫性血小板减少性紫癜）是一种获得性免疫介导的出血性疾病，不同程度的出血是 ITP 的主要临床表现，轻至皮肤/黏膜出血，重至重要脏器的致命性出血，部分患者也面临发生血栓/栓塞的风险。全球 ITP 患者达数十万人，其中美国发病率为每10 万人 23.6 例，中国发病率为每 10 万人 9.5 例；60 岁以上老年人是高发群体，老年患者致命性出血发生风险明显高于年轻患者，育龄期女性略高于同年龄组男性。ITP 现有疗法包括皮质类固醇、静脉注射人免疫球蛋白、血小板生成素受体激动剂、CD20 单抗（利妥昔单抗）和脾酪氨酸激酶抑制剂等，然而这些现有疗法缺乏长期耐受性或持续缓解，对一线疗法应答不足的ITP 患者迫切需要创新、安全、有效的疗法。

奥布替尼用于治疗 ITP 在已完成 II 期临床试验中展现出优异的疗效和良好的安全性，其中50mgQD 组患者疗效优于 30mgQD 组。2023 年上半年，公司完成奥布替尼治疗ITP的一项随机、多中心、开放标签的 II 期临床试验，该试验旨在评估奥布替尼在持续性或慢性原发ITP成人患者中的疗效和安全性，以提供数据基础用于 III 期研究设计，包括剂量选择等。截至2023年 2 月 6 日，33 名患者完成入组。50mgQD 组患者疗效更好，特别是其中对糖皮质激素或静脉注射免疫球蛋白敏感的患者。所有患者中 36.4%（33 名患者中的12 名）达到主要终点，50mg组患者 40%达到主要终点（15 名患者中的 6 名）；在 12 名达到主要终点的患者中，83.3%（12名患者中的 10 名）的患者实现了持久缓解（14-24 周期间 6 次就诊中至少有4 次血小板计数≥50×109/L）；22 名对糖皮质激素或静脉注射免疫球蛋白敏感的患者中：50mg 组，75.0%达到主要终点（8 名患者中的 6 名）。奥布替尼在 ITP 治疗中表现出良好的安全性，50mgQD组与30mgQD 组均在治疗过程中表现出良好的安全性，所有 TRAE 均为1 级或2 级。该试验亦支持奥布替尼用于治疗 ITP 取得 PoC。2023 年 6 月 12 日，奥布替尼治疗ITP 的II 期临床试验PoC数据口头发表于欧洲血液学协会（EHA）2023 年年会。 奥布替尼用于治疗 ITP 的 III 期注册临床试验目前正在中国顺利推进中。该临床试验（NCT06004856/CTR20232074）是一项随机、双盲、安慰剂对照的III 期临床研究，以评估奥布替尼在 ITP 成人患者中的疗效和安全性。该试验首例患者于2023 年10 月入组。公司预计2024年末或 2025 年初完成患者招募。

奥布替尼用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性的累及多系统的炎症性疾病，亦是最常见的狼疮类型，其会在受影响的器官中引起广泛的炎症及组织损伤。SLE 可见于任何年龄的人群，包括新生儿；SLE 患者中 70%~90%为女性（主要为育龄期女性），在黑人和亚裔患者中比白人患者更为常见和严重。SLE 病因可能与家族史、激素、生活方式、环境因素、药物和感染等相关，预计到2025年，中国 SLE 患者人数将达到 106 万人。 目前可用于治疗 SLE 的药物主要包括皮质类固醇、传统DMARDs（如羟氯喹）、NSAIDs等。皮质类固醇通常被推荐为首选治疗方案，虽然高剂量的皮质类固醇对于治疗重症SLE病例可能有帮助，但这类治疗带来的疾病进展风险、复发可能性及严重的副作用（如骨质疏松、高血压和糖尿病等）不容忽视。传统 DMARDs 治疗也可能导致患者增加严重感染和某些类型癌症的风险。因此，目前对于能够有效管理疾病、具备良好安全性及能提升患者生活质量的SLE新疗法的需求十分迫切。 奥布替尼针对 SLE 的 IIa 期临床试验于 2022 年 3 月取得积极结果，公司已启动IIb期临床试验，有望为广大 SLE 患者提供更安全、有效、便捷的用药选择。基于系统性红斑狼疮（SLE）的 IIa 期临床试验的积极结果，公司认为奥布替尼可能成为潜在治疗SLE的first-in-classBTKi，并已在中国启动 IIb 期临床试验。

奥布替尼用于治疗 SLE 的 IIa 期临床试验已取得积极结果，显示奥布替尼在所有剂量下均具有良好的安全性与耐受性。公司已完成一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索临床研究，旨在评估奥布替尼在轻度至中度 SLE 患者中的安全性和耐受性。接受标准治疗的患者随机按1:1:1:1 的比例，连续 12 周每天一次接受口服奥布替尼 50mg、80mg、100mg 剂量或安慰剂。结果显示，在接受奥布替尼治疗的可评估患者中均观察到剂量依赖性疗效：以安慰剂治疗、每天服用 50mg、80mg 及 100mg 奥布替尼的患者，第 12 周的 SRI-4 应答率分别为35.7%、50.0%、61.5%及 64.3%。此外，使用奥布替尼治疗可使免疫标志物指标改善，降低蛋白尿水平，令免疫球蛋白 G 减少及补体 C3 和 C4 增加。该临床试验的结果表明奥布替尼在SLE患者中通常安全且耐受性良好，还提示奥布替尼有潜力成为首个有效治疗 SLE 患者的BTKi，其口服给药相比常用的 SLE 注射剂药物具有明显的优势。

基于上述 IIa 期临床试验结果，奥布替尼用于治疗 SLE 的IIb 期临床试验正在开展中。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 IIb 期研究，旨在评估奥布替尼在SLE受试者中的疗效，并评估对中度至重度 SLE 受试者的安全性、耐受性和对生活质量的影响。患者招募工作已于 2023 年第二季度开始，正在中国 40 个临床试验中心招募。接受标准治疗的患者以1:1:1的比例随机分配于每天一次接受口服奥布替尼的 50mg、75mg 剂量或安慰剂，持续48周。主要终点将关注 SRI-4 应答率，其他次要终点包括首次发作时间、类固醇剂量减少、蛋白尿、关节肿痛变化、补体 C3、补体 C4 及抗 dsNDA 抗体水平相对于基线的变化等。

2.2. TYK2i 产品具有治疗 T 细胞信号通路异常引起的自身免疫性疾病的潜力

基于对 TYK2 较好的选择性带来的更优安全性，ICP-332 和ICP-488 可能成为多种自身免疫性疾病的潜在疗法。TYK2 属于 Janus 激酶（JAK）家族，是JAK-STAT 信号通道上一个重要激酶，在 T 细胞炎症发病机制上起到重要作用。作为高选择性的新型TYK2i，ICP-332对TYK2具有强效抑制活性，对 JAK2 的选择性高达约 400 倍，可减低因JAK2 抑制所致不良反应。ICP-488则通过高度特异性结合 TYK2 JH2 结构域，阻断 IL-23、IL-12 和I 型干扰素等炎性细胞因子的信号转导，从而抑制自身免疫性疾病和炎症性疾病的病理过程。

 ICP-332 用于治疗特应性皮炎（AD）

特应性皮炎是需要长期治疗的慢性复发性疾病，现有疗法未能完全满足患者需求且存在已知的副作用；反复瘙痒严重影响 AD 患者生活质量，控制瘙痒症状是AD治疗的核心。特应性皮炎（AD）是全球及中国最常见的皮肤病之一，AD 患者往往伴随剧烈瘙痒、红肿和炎症，严重影响生活质量。AD 的发病与遗传因素、环境因素（气候变化、生活方式改变、不正确的洗浴、感染原和变应原刺激等）和心理因素（如精神紧张、焦虑、抑郁等）关系密切，父母亲等家族成员有过敏性疾病史是 AD 的最强风险因素。由于 AD 是慢性复发性疾病，其需要长期的治疗与管理。AD 治疗一般为阶梯式，即根据患者症状的严重程度及情况建议采用不同的治疗方案。我国 AD 的基础治疗主要包括沐浴、恢复和保持皮肤屏障功能、改善环境、食物干预和避免接触过敏；外用糖皮质激素是 AD 的一线治疗药物，外用钙调磷酸酶抑制剂也是治疗AD的重要药物；系统治疗药物则包括口服抗组胺药物、免疫抑制剂、系统应用糖皮质激素、生物制剂、JAKi 等。然而，过度使用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂和免疫抑制剂等药物可能会引起各种副作用；FDA 曾警告 JAKi 乌帕替尼和托法替尼涉及增加严重心脏相关事件的风险，例如心脏病发作或中风、癌症、血栓和死亡。减轻瘙痒症状是 AD 治疗的主要目的之一，也是大多数中重度 AD 患者的迫切需要，相关研究数据表明，33%至90%的成年患者会出现睡眠障碍。目前已有的 AD 疗法中，润肤剂、抗组胺药、外用抗炎药物、系统性抗炎药、生物制剂、光疗等能够一定程度控制瘙痒。

ICP-332 是一款新型 TYK2i，针对各类 T 细胞相关的自身免疫性疾病，基于积极的临床数据，其有望成为公司自身免疫性疾病业务的基石产品，亦有望成为best-in-class 疗法。ICP-332用于治疗 AD 的一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验（NCT05702268）的数据显示，用于每天一次口服治疗中重度 AD 成人患者。ICP-332 在接受治疗4 周的患者中表现出卓越的疗效和安全性，在每日一次 80mg 和 120mg 两个剂量组中，湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较基线的平均百分比变化分别达到 78.2%和 72.5%，与安慰剂组的16.7%相比，具备显著的统计学差异（p<0.0001）。ICP-332在80mg和/或120mg剂量组达到了多个有效性终点，包括EASI50、EASI75、EASI90（EASI 评分较基线改善≥50%，75%，90%）及研究者整体评估（IGA）0/1（即皮损完全清除或基本清除）等。在每日一次 80mg 和 120mg 两个剂量组中，EASI75分别达到 64%和 64%，与安慰剂组的 8%相比，具备显著的统计学差异（p<0.0001）。安全性方面，所有 TRAE 均为轻度或中度，与安慰剂组相当。公司预计于 2024 年在中国启动ICP-332用于治疗 AD 的 III 期临床试验的患者入组，并启动中国第二个适应症（暂未确定具体适应症）的临床试验和美国临床试验。

 ICP-488 用于治疗银屑病（Ps）

银屑病无法治愈，其治疗目标是控制病情。银屑病（Ps）为一种尚无法治愈的慢性免疫介导性疾病，斑块型银屑病（寻常型银屑病或慢性斑块型银屑病）是最常见的类型。Ps 的诱因通常包括外伤、感染和某些药物。Ps 的症状表现为在身体局部或广泛分布覆有银白色鳞屑的鳞状斑块和丘疹，其症状往往很轻，偶尔出现轻微的瘙痒，但对仪容的影响可能较大，主要问题存在于美容方面。根据 World Psoriasis Day Consortium 相关数据，2022 年全球超过1.25亿人患有银屑病，占全球总人口的 2%~3%。Ps 的治疗目标是控制病情进展，保持长期疗效，其治疗模式取决于患者的病情，包括 Ps 类型、病情严重程度及任何合并症。外用药物通常用于治疗轻度Ps 患者，但长期使用会引起局部不良反应，且患者的依从性存在显著差异。NSAIDs 及改善病情抗风湿药 DMARDs 也常用于控制 Ps 及缓解疼痛、僵硬及肿胀等症状，但相较于新兴的小分子靶向药物和生物靶向药物疗法而言，其疗效相对有限。

ICP-488 是一种强效的高选择性 TYK2 变构抑制剂，其已在I 期临床试验中展现出治疗Ps的疗效并改善 JAK 相关毒性的传统局限性，该试验的 PK 数据、安全性和有效性数据支持推进其进入 PsII 期临床试验。ICP-488 用于治疗 Ps 的一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、单次和多次递增剂量的 I 期临床试验已经完成。结果显示，单剂量爬坡（1-36mg）中，ICP-488血浆暴露量呈现剂量依赖性；多剂量爬坡（3-12mg，每日一次给药）中未观察到ICP-488的药物蓄积（<1.5 倍）。与标准高脂肪、高热量膳食随餐服用后，未观察到明显的PK数据变化。在接受治疗 4 周的患者中，ICP-488 展示了有效性，在每日一次 6mg 剂量组中，银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分较基线变化百分比的最小二乘均值较安慰剂组（13.8%）相比改善了23.7%，具有统计学意义，6mg 组 PASI50 的应答率较安慰剂组（0%）改善42%。安全性方面，所有的TEAE 和 TRAE 均为轻度或中度，ICP-488 治疗组和安慰剂组的发生率相当。ICP-488的PK数据、安全性和有效性数据支持推进了其进入 Ps 的 II 期临床试验，该II 期试验正在进行中，公司预计 2024 年底完成患者入组并获得顶线数据。

3.实体瘤领域：加强覆盖多种治疗机制和多项适应症

基于精准医疗理念，公司致力于加强实体瘤的管线覆盖以造福更多患者，覆盖多种实体瘤治疗机制及多项适应症。公司布局的两款实体瘤创新药 ICP-192（泛FGFRi）和ICP-723（泛TRKi）正在开展关键注册研究，是公司能够在实体瘤治疗领域建立稳固地位的两大基石；ICP-189（SHP2i）和 ICP-B05（CCR8 单抗）等肿瘤免疫疗法正全面加快全球临床研究，将使公司有机会提供颇具竞争力的实体瘤治疗方案，亦是公司实体瘤领域全球化的两大基石。

Gunagratinib：胆管癌注册临床进行中

FGFR 在肿瘤的发生发展中有重要的作用。几乎在所有恶性肿瘤中都有病人出现了FGFR畸变（倍增、突变或重组）。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）含有四种亚型（FGFR-1，2，3 和 4）。FGFRi 通过阻断胞内激酶与 ATP 结合的活性，阻断下游信号通路，从而发挥抗肿瘤细胞增殖和抗血管新生等抗肿瘤作用。FGFR 的功能异常发生于7.1%的肿瘤样本中，其中最常见于尿路上皮癌（31.7%）、胆管癌（25.2%）和肝细胞癌（20.0%）。在某些癌症中，还观察到特定的 FGFR 异常：乳腺癌、鳞状细胞肺癌、卵巢癌及尿道上皮癌中FGFR1 扩增较为常见，子宫颈癌、胃癌及胆管癌中的 FGFR2 突变较为常见，尿路上皮癌中的FGFR3 突变较为常见，肝细胞癌中的 FGFR4 通路过度激活较为常见等。

公司的产品 Gunagratinib（ICP-192）是一款不可逆的泛 FGFRi，其能够克服第一代FGFRi的获得性耐药，且具有较高的选择性和安全性。临床前实验数据显示，与已获批上市的第一代FGFRi Erdafitinib 相比，Gunagratinib 具备更高的靶点选择性以及可比的靶点抑制能力，同时能够克服第一代 FGFRi 的获得性耐药。Gunagratinib 与 4 种FGFR 激酶结合的IC50分别为1.4/1.5/2.6/3.5nM；同时，Gunagratinib 对 FGFR2 耐药性突变 N549H、V564I、K659N也具有选择性抑制作用，其 IC50 分别为 1.8/3.1/1.4nM。根据相关文献中Erdafitinib 的数据，Gunagratinib对各 FGFR 激酶具有可比的抑制能力。在对 468 种激酶的 KINOMEscan 测定中，Gunagratinib在 1μM 的浓度下仅对 4 种 FGFR 有>90%的抑制作用，而对其他激酶无明显抑制作用。根据相关文献中第一代 FGFRi Erdafitinib 的数据，Erdafitinib 在 1μM 的浓度下，不仅抑制4种FGFR激酶，也对其他多种激酶具有抑制作用，其脱靶活性会导致黏膜炎、结膜炎、无症状视网膜色素层剥离等不良反应。

Gunagratinib 用于治疗胆管癌的 IIa 期临床研究结果显示其具有良好的安全性和较高的反应率，其注册性 II 期临床研究已启动。2023 年 1 月，公司公布了Gunagratinib 在胆管癌（CCA）患者中正在进行的 IIa 期剂量扩展研究的数据：共招募了 18 名胆管癌患者，其中17名患者已进行至少一项肿瘤评估。中位随访时间为 5.57 个月。ORR 为 52.9%（17 名患者中有9名），DCR为 94.1%（17 名患者中有 16 名），mPFS 为 6.93 个月（95%CI，5.42，尚未达到）。没有患者因 TRAE 而停止治疗或出现与治疗相关的死亡。因此，与其他已批准的FGFRi 相比，Gunagratinib在曾接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌（其中包含 FGR2 基因融合或重排）的患者中的安全和耐受性良好，反应率高（52.9%）。目前，Gunagratinib 已于2023 年上半年在中国大陆地区启动注册性 II 期临床试验。

Zurletrectinib：NTRK 突变为多癌种致病因素，公司研发策略聚焦儿科人群

原肌球蛋白相关激酶（TRK）家族由分别称为 TRKA、TRKB 和TRKC 的三种蛋白质组成，它们分别由神经营养受体酪氨酸激酶基因 NTRK1、NTRK2 和NTRK3 编码。TRK在维持正常神经系统功能中发挥着重要作用。分离 NTRK 基因或 NTRK 基因融合体的异常连接会导致多种不同肿瘤的发生，其中婴儿纤维肉瘤、唾液腺癌和甲状腺癌的发病率较高。NTRK融合同样在软组织肉瘤、唾液腺乳腺类似分泌癌、肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌等中以较低概率检测到。 公司的产品 Zurletrectinib（ICP-723）是第二代泛 TRKi，可克服第一代TRKi 生的耐药性，用于治疗未接受过 TRKi 治疗，以及对第一代 TRKi 产生耐药的携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤患者。第一代泛 TRKi 已对患有 TRK 基因融合的患者有迅速和持久的缓解反应，但会逐渐形成耐药性。临床前数据显示，ICP-723 能够显著抑制野生型TRKA/B/C，以及突变TRKA 连同耐药突变 G595R 或 G667C 的活性。临床前实验证明ICP-723 可克服第一代TRKi产生的耐药性。 Zurletrectinib 的 II 期注册性临床已启动，关注儿科领域应用。Zurletrectinib 目前已在中国大陆地区启动针对 NTRK 基因融合阳性的晚期实体瘤的成人和青少年（12 岁+）患者的II 期注册性临床试验。针对儿童患者（2 周岁到 12 周岁）新剂型的 IND 申请已于2023 年7月获CDE批准，儿科患者正在入组中，1 名达到 PR。公司预计 2024 年末或2025 年初在中国大陆递交NDA。截至目前已观察到 80%-90%的 ORR。