诺诚健华各产品线布局情况如何？

产品管线覆盖肿瘤、自免核心赛道，多款产品即将进入收获期。

1.血液瘤： 公司以奥布替尼为核心疗法，逐步实现血液瘤全覆盖

在血液瘤领域，公司以奥布替尼为核心疗法，加上血液瘤领域丰富的在研药物（如 Tafasitamab、ICP-248、ICP-B02、ICP-490、ICP-B05）布局，以及未来潜在的内外部药 物研发，公司的目标是通过单药或联合疗法覆盖 NHL、MM 及白血病全领域，成为中国 乃至全球血液瘤领域的领导者。

 奥布替尼：首款商业化产品，血液瘤适应症持续拓展

奥布替尼是一款高选择性、共价不可逆的口服 BTK 抑制剂，2020 年 12 月首次获批用于 治疗复发/难治性 CLL/SLL 和复发或难治性 MCL，后于 2023 年 4 月获批用于复发/难治 性 MZL，一线治疗 CLL/SLL 适应症于 2024 年 8 月递交 NDA。此外，一线治疗 MCL、一 线治疗 MCD 亚型 DLBCL 等适应症正在稳步推进临床试验。

目前国内获批用于治疗血液瘤的 BTK 抑制剂主要有四款：伊布替尼、阿可替尼、泽布替 尼、奥布替尼。奥布替尼首次获批时间较晚，但核心管线推进快，未来将不断抢占市场 份额。

奥布替尼结构更优，选择性更高。较第一代 BTK 抑制剂，奥布替尼进行了结构优化，具 有更小的空间夹角，三维结构与 BTK 活性中心更匹配，提高了 BTK 的激酶抑制性和选择 性。其次，其采用单环母核，减少了铰链区 H 键结合位点，降低与其他激酶结合的可能； 去除手性中心，减少空间构象，从而避免与其他激酶的相互结合，提高了激酶选择性。 结构的优化保证了奥布替尼具有最佳的激酶选择性，降低了脱靶效应，使奥布替尼拥有 更好的疗效和安全性。

奥布替尼疗效和安全性竞争力强。与伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼的非头对头研究数 据对比，奥布替尼治疗r/r CLL/SLL患者，在中位随访时间为33.1 个月时，ORR 为93.8%， CR/CRi 为 26.3%。奥布替尼治疗 r/r MCL 患者，在中位随访时间为 16.4 个月时，ORR 为 87.9%，CR 为 34.3%。在相近的随访时间内，接受奥布替尼治疗的 r/r CLL/SLL 和 r/r MCL 均表现出广泛的临床受益。

安全性方面，奥布替尼用于治疗 B 细胞淋巴瘤的临床试验（包括 ICP-CL-00102、 ICP-CL-00103 及针对其他 B 细胞淋巴瘤的临床试验）的不良事件发生率低于伊布替尼、 阿卡替尼和泽布替尼，尤其是未出现与奥布替尼的使用有关的任何严重房颤（这是患有 心血管基础病的患者的主要顾虑）。

我国 BTK 抑制剂市场潜力大，奥布替尼收入保持高速增长。在中国，自首款 BTK 抑制 剂于 2017 年获批以来，用于治疗 B 细胞淋巴瘤的 BTK 抑制剂市场规模迅速增长。目前 伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼已在我国上市并进入医保，收入保持较快增长。根据公 司 2022 年招股书介绍，预计到 2030 年我国 BTK 抑制剂市场有望增长至 225 亿元。

公司产品奥布替尼 2020 年首次上市，2021 年首次纳入国家医保，同年实现收入 2.15 亿元。根据 2024 年业绩预告，奥布替尼全年销售收入约 10.0 亿元，同比增长 49%。

Tafasitamab：新型 CD19 单抗，联合用药治疗 r/r DLBCL 有望年内获批

坦昔妥单抗（Tafasitamab）是一款靶向 CD19 的人源化单克隆抗体。2010 年 MorphoSys 从 Xencor 获得全球独家开发和商业化坦昔妥单抗的权利。2020 年 1 月，MorphoSys 和 Incyte 达成坦昔妥单抗的全球合作与许可权利。2021 年 8 月，公司与 Incyte 就坦昔妥 单抗在大中华区的血液瘤和实体瘤开发和独家商业化签订了合作和许可协议12。 坦昔妥单抗联合来那度胺联合治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者 适应症已在美国、欧洲、中国香港获批上市。2024 年 6 月公司递交了同适应症在中国大 陆的 BLA，并纳入优先审评。

非头对头研究数据显示，坦昔妥单抗疗效优异。坦昔妥单抗包含 Xencor 公司独有的 XmAb®工程化 Fc 结构域，因此显著强化了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），通过细胞凋亡和免疫效应机制介导 B 细胞肿瘤的 裂解。根据公司官网汇总的主要 r/r DLBCL 创新疗法试验数据，坦昔妥单抗联合来那度 胺治疗 r/r DLBCL 患者的 ORR 为 57.5%，平均 DOR 为 43.9 个月，平均 PFS 为 11.6 个 月。与其他创新疗法相比，坦昔妥单抗展现出更优异的疾病控制能力。

ICP-248：新型高选择性 BCL-2 抑制剂，临床进度位居国内前列

ICP-248 是一款公司自主研发的新型 BCL-2 选择性抑制剂，通过选择性地抑制 BCL-2， 恢复肿瘤细胞程序性死亡机制，从而发挥抗肿瘤疗效。BCL-2 是细胞凋亡通路的重要调 控蛋白，其表达异常与多种恶性肿瘤的发生发展相关。2025 年 2 月公司宣布 ICP-248 联合奥布替尼治疗一线 CLL/SLL 患者的注册 3 期临床试验已获我国 CDE 批准。

公司对分子结构进行修饰，使得 ICP-248 保护了关键位点，从而进一步提升药代动力学 和疗效、减少药物间相互作用、提高安全性。与同类药物相比，ICP-248 在既往接受过 BTK 抑制剂治疗的 B-NHL 患者中展现出同类最佳的潜力。

BCL-2 抑制剂竞争格局良好，ICP-248 临床进度靠前。BCL-2 是治疗淋巴瘤的新靶点， 最早上市产品是维奈克拉。亚盛医药自研、国产首款 BCL-2 抑制剂于 2024 年 11 月递交 NDA。在研管线中，百济神州 Sonrotoclax、诺诚健华 ICP-248 进展较快，CLL/SLL 适应症均已进入临床 3 期试验。整体来看，目前 BCL-2 抑制剂处于中后期临床的管线较少， 作为淋巴瘤市场的新兴领域，未来单药或联合用药均具备较大发展潜力。

2.自免疾病：患者人群大、市场潜力足，公司管线布局广、 竞争力强

在自免疾病领域，公司针对 B 细胞信号通路异常及 T 细胞通路异常类疾病，已布局多个 全球前沿靶点，通过强大的研发能力，开发具有潜在同类首创或同类最佳的疗法，以满 足中国及全球未满足的临床需求。

2.1 奥布替尼：潜在需求大，多个适应症推进至中后期临床

BTK 作为 B 细胞受体信号通路中的关键激酶，对 B 细胞、巨噬细胞及小胶质细胞等参与 自身免疫性疾病病例过程的免疫细胞的发育和功能都非常重要。此外，奥布替尼还具有 血脑屏障穿透能力，有潜力对中枢神经系统疾病与脱髓鞘疾病同时发挥疗效。

目前奥布替尼已布局系统性红斑狼疮（SLE）、原发进展型多发性硬化症（MS）、慢性原 发免疫性血小板减少症（ITP）、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等适应症，均已进入 2/3 期临床试验。ITP 适应症进展最快，现已在中国启动 3 期临床试验。MS 海外临床进 展最快，3 期临床试验方案已于 2024 年 9 月获得美国 FDA 批准。

MS：全球多中心临床同步推进，3 期临床方案已获 FDA 批准

多发性硬化（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，病变具有时间多发 与空间多发的特征。Epestein-Barr 病毒感染、低血清维生素 D 水平、日晒不足、吸烟、 青少年时期肥胖等可能为 MS 发病的危险因素。MS 好发于 29-39 岁的女性，并且具有明 显的地域分布及人种差异，高纬度高海拔地区发病率高，亚洲、非洲、拉丁美洲人群患 病率明显低于欧美高加索人种。根据《多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023 版）》，我 国整体人群 MS 发病率为 0.235/10 万人年。2018 年 MS 被列入中国《第一批罕见病目录》 13。 根据《多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023 版）》，MS 一经明确诊断，应尽早开始 DMT 并长期维持治疗，我国获批上市的 DMT 药物有特立氟胺、盐酸芬戈莫德、西尼莫德、奥 扎莫德、富马酸二甲酯、奥法妥木单抗、醋酸格拉替雷等。

奥布替尼全球 2 期临床试验达到主要终点，有望成为 PMS 最优疗法。奥布替尼治疗 MS 的全球 2 期临床试验中的三个治疗组均以剂量依赖的方式达到主要终点，与安慰剂相比 （在第 12 周改变为奥布替尼 50mg QD）相比，在 24 周时，Gd+T1 累计新发病灶数量 80mg 组降幅达 92%。相较于其他已获批或研发中的 MS 疗法，这一数据处于领先地位。 肝脏相关 TEAEs 发生率最低，展现出其作为 MS 领先疗法的潜力。

SLE：患者基数大、创新疗法有限，奥布替尼 2a 期临床结果积极

系统性红斑狼疮（SLE）是一种系统性自身免疫病，以全身多系统多脏器受累、反复复 发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的 不可逆损害、最终导致患者死亡。SLE 病因复杂，与遗传、性激素、感染等多种因素有 关。根据《2020 中国系统性红斑狼疮诊疗指南》，全球 SLE 患病率为 0-241/10 万，中 国大陆地区患病率约为 30-70/10 万。

根据《2020 中国系统性红斑狼疮诊疗指南》，SLE 患者治疗原则为早期、个体化治疗， 最大程度地延缓疾病进展，降低器官损害，改善预后。激素在治疗 SLE 中发挥着至关重 要的作用，是 SLE 诱导缓解治疗最常用且国内外指南一致推荐的控制 SLE 病情的基础药物。对于激素耐药、难治性或复发性患者，可以考虑采用免疫抑制剂、生物制剂等方案。

奥布替尼 2a 期临床试验显示积极疗效，临床进度位居前列。数据显示，SLE 反应指数 SRI-4 应答率呈剂量依赖性增加，同时伴随蛋白尿水平降低、免疫标志物改善。根据公 司 2024 年中期业绩发布会推介材料，奥布替尼是全球首个且唯一 BTK 抑制剂在 SLE 的 2 期临床试验中显示出疗效的药物，未来发展潜力较大。

ITP：奥布替尼 2 期数据疗效优异，3 期临床正在进行中

原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，主要特征为无明 确诱因的孤立性外周血血小板计数减少。国内暂无基于人口基数的 ITP 流行病学数据， 国外报告的成人 ITP 年发病率为 2-10/10 万人。ITP 临床表现为无症状的血小板减少、 皮肤黏膜出血、内脏器官出血、颅内出血等，老年患者发生致命性出血风险高于年轻患 者。 根据我国 2020 版成人 ITP 诊治指南，一线治疗方案推荐糖皮质激素及免疫球蛋白（IVIg）； 二线治疗方案推荐促血小板生成药物（rhTPO、艾曲泊帕等）、利妥昔单抗、rhTPO 联合 利妥昔单抗等。

奥布替尼 2 期临床试验结果积极、安全性良好，有望成为 ITP 患者治疗的新选择。奥布 替尼治疗 ITP 的 2 期临床试验 PoC 数据于 2024 年 4 月在《美国血液学杂志》上发表， 数据显示，共有 36%（12/33）的患者达到主要终点，30%（10/33）患者达到持续应答。 在既往有激素或 IVIG 应答史的 22 例患者中，50mg QD 组的主要终点应答率为 75%， 持续应答率为 50%。安全性方面，所有 TRAE 均为 1-2 级，未发生≥3 级的 TRAE、严重 的 TRAE、导致暂时停药的 TRAE 以及死亡。

2.2 TYK2 抑制剂：已孵化两款产品，瞄准炎症性皮肤病

TYK2 是 JAK 家族蛋白成员之一（其他成员包括 JAK1、JAK2 和 JAK3），是一种介导免疫 信号的非受体酪氨酸激酶，主要介导 IL-23、IL-12 和 I 型 IFN 驱动的信号通路，参与多 种免疫相关疾病的病理过程。公司在该靶点布局两款药物：ICP-332、ICP-488。ICP-332 是一款 TYK2 抑制剂，与 TYK2 JH1 活性位点结合发挥抑制作用，在研适应症为特应性皮 炎和白癜风。ICP-488 是一款 TYK2 JH2 变构抑制剂，通过高度特异性结合、阻断 ATP 结合位点发挥作用，在研适应症为银屑病。

ICP-332：AD 适应症已启动临床 3 期，白癜风适应症处于临床 2 期

特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，遗传易感性、皮肤屏障功能 障碍、皮肤菌群紊乱、免疫失调等因素参与其发病。AD 的治疗药物既往包括外用糖皮质 激素（TCS）、外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）、口服抗组胺药、系统性免疫抑制剂和糖皮 质激素等。 ICP-332 起效快，在同适应症药物中显示出优异疗效。在 ICP-332 治疗 AD 的 2 期临床 试验中，用药组第二天即快速起效（具有统计意义）。不同作用机制疗法 EASI 75 评分改 善的非头对头疗效数据显示，80mg QD ICP-332 用药 4 周后，EASI 75 评分较安慰剂平 均改善 56%。15mg QD 乌帕替尼用药 4 周后，EASI 75 评分较安慰剂平均改善 51.6%。

ICP-488：治疗银屑病 2 期临床疗效优异，3 期临床即将启动

银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾 病。临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布。银屑病可合并系统疾病，严重影 响患者的生活质量。遗传是银屑病发病的主要风险因素，白细胞介素 23（IL-23）和辅 助性 T 细胞 17（Th17）细胞相关的免疫通路是银屑病发病的核心机制。目前常用的治 疗药物有润肤剂、糖皮质激素、维生素 D3 衍生物、维 A 酸类药物、外用复方制剂、钙 调磷酸酶抑制剂、本维莫德、抗人 IL-8 单克隆抗体乳膏、角质促成剂、角质松解剂、地 蒽酚。

ICP-488 2 期临床数据优异，有望成为同类最佳。2 期斑块状银屑病研究数据显示，12 周时 6mg 组 PASI 75 反应率达 77.3%，9mg 组 PASI 75 反应率达 78.6%。与不同作用 机制药物的非头对头疗效数据对比，12 周时 ICP-488 治疗的 PASI 75 反应率优于其他 TYK2 抑制剂，数据可媲美生物制剂。

3.实体瘤：在研管线持续丰富，奠定长期发展基石

在实体瘤领域，公司致力于建立具有竞争力的药物组合，通过靶向治疗和肿瘤免疫方法 的结合，不断扩充实体瘤疾病在研管线。研发团队积极打造针对各种实体瘤的新型技术 平台，利用尖端技术和创新方法识别并开发具备显著临床优势的潜在候选药物。ICP-723、 ICP-192 已进入关键性临床阶段。ICP-189、ICP-B05 等早期管线也在快速推进。

ICP-723：广谱抗肿瘤药物，即将递交 NDA

ICP-723 是公司自主研发的一款第二代泛 TRK 小分子抑制剂。TRK 家族由 TRKA、TRKB 和 TRKC 等三种蛋白组成，分别由 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码。这些蛋白通常 在神经系统中表达，当受到信号诱导时被激活，TRK 发生磷酸化并激活下游的信号通路。 由于染色体发生变异使 NTRK 基因家族与其他基因发生融合，从而导致 TRK 功能失调并 使其下游信号通路被过度激活，可能导致肿瘤的发生。泛 TRK 抑制剂能够与 TRKA、TRKB 和 TRKC 特异性结合而抑制其自身磷酸化，从而阻断下游信号通路。

ICP-723 治疗 NTRK 融合阳性的晚期实体瘤已完成注册性 2 期临床试验的患者入组，且 观察到 80-90%的 ORR。同时其可以克服第一代 TRK 抑制剂的获得性耐药，为先前 TRKi 治疗失败的患者带来希望。

NTRK 靶向药物竞争温和，市场发展潜力好。目前已上市的 NTRK 靶向药物主要为多靶 点抑制剂，包括己二酸他雷替尼、瑞普替尼、恩曲替尼、硫酸拉罗替尼。已获批适应症 主要是 NTRK 融合阳性实体瘤、ROS1 阳性非小细胞肺癌。处于中后期临床的在研管线 较少，诺诚健华 ICP-723 进展较快。整体来看，NTRK 抑制剂市场发展处于早期，未来 可拓展的实体瘤类型多，发展潜力较大。

ICP-189：强效口服 SHP2 变构抑制剂，潜在 FIC 药物

ICP-189 是一款强效口服 SHP2 变构抑制剂，对其他磷酸酶具有很好的选择性。ICP-189 可作为联用其他抗肿瘤药的基石疗法，旨在为实体瘤提供新的临床治疗方法。SHP2 是 RAS-MAPK 信号通路上游的关键调节因子，在多种致癌激酶的信号传导中发挥重要作用， 同时 SHP2 也是 PD-1 信号传导的关键信号分子，使 SHP2 抑制剂可以与多种靶向疗法和 免疫肿瘤疗法联用。 ICP-189 是潜在 FIC 药物，联合疗法正处于临床探索阶段。2023 年 7 月 14 日，公司 与 ArriVent 共同宣布开展临床合作，以评估公司新型 SHP2 变构抑制剂 ICP-189 与 ArriVent 高脑渗透性、广泛活性突变选择性 EGFR 抑制剂伏美替尼的联合用药。临床前 研究表明，ICP-189 与伏美替尼联用可以克服对第三代 EGFR 抑制剂的耐药突变。截至 2024 年 8 月 20 日，ICP-189 联合伏美替尼的 Ib 期临床试验正在进行中，并于 2024 年 3 月完成首例患者给药。80 毫克 ICP-189 联合 80 毫克伏美替尼用药安全性良好，未观 察到 DLT，剂量递增至 120 毫克 ICP-189 加 80 毫克伏美替尼。与基线相比，稳态全血 中 DUSP6 的表达显著降低，表明 ICP-189 与伏美替尼联合使用可有效阻断 MAPK 通路。 为改善晚期或转移性非小细胞肺癌患者的生活质量提供了另外一种潜在治疗选择。